CC BY
29
ОБЗОР
https://doi.org/10.26347/1607-2499202101-02046-053
ОСОБЕННОСТИ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
В настоящее время увеличивается число пожилых, старых людей и долгожителей. В то же время растет и число пациентов с сахарным диабетом типа 2. Соответственно все более актуальными считаются проблемы, связанные с выбором сахароснижающих препаратов для лечения лиц пожилого и старческого возраста. Данный обзор литературы посвящен анализу клинических и экспериментальных данных по выбору сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом пожилого возраста.
Ключевые слова: сахароснижающие препараты, пожилые люди, гипогликемия, сердечнососудистые заболевания, инсулинорезистентность
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Булгакова С.В., Башинская С.А., Захарова Н.О. Особенности сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом типа 2 пожилого возраста. Клиническая геронтология. 2021; 27 (1-2): 46-53. https://doi.org/10.26347/1607-2499202101-02046-053
С.В. Булгакова , С.А. Башинская2, Н.О. Захарова1
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация,
г. Самара
2 ГБУ здравоохранения Самарской области «Самарская городская больница № 4» (ГБУЗ СО СГБ № 4), Российская Федерация, г. Самара
SPECIFIC FEATURES OF MELLITUS-REDUCING THERAPY IN ELDERLY PATIENTS WITH TYPE 2 DM
Nowadays, the number of elderly people is increasing. At the same time, the number of patients with type 2 DM is growing. Accordingly, the problems associated with the choice of antihyperg-lycemic drugs for the treatment of persons of geriatric age are considered more and more urgent. This literature review is devoted to the analysis of clinical and experimental data on the choice of hypoglycemic drugs in elderly patients with DM.
Keywords: hypoglycemia, cardiovascular diseases, insulin resistance, hypoglycemic drugs, elderly people
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
For citation: Bulgakova SV, Bashinskya SA, Zakharova NO. Specific features of mellitus-reducing therapy in elderly patients with type 2 DM. Clin Gerontol. 2021; 27 (1-2): 46-53. https://doi.org/10.26347/1607-2499202101-02046-053
Svetlana Bulgakova1, Sofia Bashinskya2, Prof. Natalya Zakharova1
1 Samara State Medical University, Geriatrics and Ageing Endocrinology Department
2 Samara City Hospital No. 4
Увеличение числа долгожителей, безусловно, можно считать одним из достижений прошлого века. Если в первые годы XX века ожидаемая продолжительность жизни составляла порядка 30 лет, то к концу прошлого столетия эта цифра выросла более чем в 2 раза. Данная тенденция имеет положительную динамику и сохранится как минимум до середины текущего столетия. В 2015 г. в мире насчитывалось 617 млн человек
в возрасте от 65 лет и старше, а в следующие 35 лет ожидается значительный рост численности пожилых людей. И, безусловно, основываясь на этих прогнозах, миллионы людей будут страдать от неизбежного процесса старения, а вот каким он будет, зависит от наличия хронических заболеваний, физической активности и социально-экономических условий [1]. Сахарный диабет (СД), преимущественно типа 2 (СД2), является
одним из самых распространенных хронических заболеваний у людей пожилого возраста и основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые, в свою очередь, становятся наиболее распространенной причиной смерти среди населения [2]. Также можно с уверенностью отметить, что инсулин играет важную роль в работе нервной системы и функционировании головного мозга (инсулин необходим для синаптической пластичности нейронов, способствует обучению и памяти, способствует активации нейрональных стволовых клеток, росту, репарации нейронов и нейропротекции, регуляции энергетического обмена, защите клеток от окислительного стресса) [3,4]. А это значит, что изменения в метаболизме и передаче сигналов инсулина в центральной нервной системе (ЦНС) могут привести к развитию ряда заболеваний головного мозга. За последние десятки лет проводились исследования, которые показали непосредственную связь между нейро-дегенеративными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, и нарушением передачи сигналов инсулина в ЦНС. Предположительно, снижение действия инсулина и инсулинорезис-тентность могут играть важную роль в патогенезе этих заболеваний. Но в настоящее время хорошо известно: сахарный диабет - основной фактор риска снижения когнитивных функций и деменции [5-7].
СД 2 вызывает специфические острые и/или хронические осложнения (например микрососудистые осложнения вследствие хронической гипергликемии), а также увеличивает риск возникновения макрососудистых осложнений из-за кардиометаболических нарушений, способствующих возникновению атеросклероза. Эти сосудистые изменения приводят к развитию и усиливают определенного рода гериатрические синдромы у пожилых пациентов, такие как общая слабость, синдром падения, когнитивные или сенсорные расстройства. Важен индивидуальный подход к назначению сахароснижающей терапии у таких пациентов для контроля за гипергликемией и связанными с ней осложнениями и смертностью. Кроме того, у пожилых пациентов с СД2 следует опасаться гипогликемии, которая также может быть неблагоприятным фактором для жизнедеятельности. Так, исследование в США показало, что около трети пациен-
тов с диабетом, находящихся на заместительной почечной терапии, имеют нормальный или даже низкий уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) [8,9].
Все основные руководства по лечению пожилых пациентов содержат рекомендации по терапии, с точки зрения гипергликемии, факторов риска и осложнений, а также основаны на индивидуализации лечения с учетом типа диабета, наличия сопутствующих заболеваний, гериатрических синдромов, проблем питания, физической активности, возрастных аспектов фармакотерапии и предполагаемой продолжительности жизни [10].
Действительно, СД2 является сложным состоянием с выраженной гетерогенностью патофизиологических механизмов, приводящих к гипергликемии и кардиометаболическим сопутствующим нарушениям. Процесс старения же усиливает все особенности, характерные для этого заболевания, добавляя другие условия, такие как дефицит питательных веществ, саркопения, дополнительные стрессы на р-клетки поджелудочной железы и системное воспаление.
СД - причина инвалидизации пожилых людей из-за появления гериатрических синдромов, в том числе синдрома старческой астении (хрупкости, frailty), в дополнение к традиционным микро- и макрососудистым осложнениям. У пациентов более молодого возраста СД2 часто возникает в контексте ожирения и соответственно связанной с ним инсулинорезистентности. Поэтому лечение в более молодом возрасте обычно основано на изменениях образа жизни, направленных на снижение массы тела, и прогрессивной медикаментозной терапии для достижения гликемического контроля. Однако старение, в основном, связано с заметным снижением массы тела и уменьшением потребления пищи. Следовательно, стандартные методы лечения ослабленных потерей массы тела и недоеданием пожилых людей с СД2 может привести к нормоглике-мии, повышенному риску гипогликемии, а также к снижению потребности организма в гипоглике-мических препаратах, что предполагает особый терапевтический подход к использованию гипо-гликемических препаратов у этих пожилых пациентов [11].
Синдром старческой астении (ССА) - состояние, характеризующееся повышенной уязви-
мостью, снижением физиологического резерва и способности противостоять физическим или психологическим стрессам. Его определение основано на наличии 3 или более критериев (потеря массы тела, слабость, снижение физической активности, истощение и низкая скорость ходьбы). СД увеличивает риск потери мышечной массы в 2 раза у пожилых людей (> 65 лет) по сравнению с людьми того же возраста без диабета. Саркопению, вызванную диабетом, можно объяснить повышенной катаболической активностью, вызванной дефицитом инсулина и повышенным накоплением внутриклеточного липи-да. СД также ускоряет потерю мышечной массы и силы, что приводит к снижению мышечной функции по сравнению с пациентами без диабета. Ухудшение здоровья полости рта, сухость во рту, снижение вкусовых ощущений, изменение аппетита с возрастом у пожилых людей с сахарным диабетом усугубляют недостаточное питание и прогрессирование синдрома старческой астении [11,12].
У пожилых пациентов с СД2 часто наблюдаются функциональные нарушения, снижение ког -нитивных функций, повышенная частота переломов костей, полипрагмазия и гипогликемические явления из-за коморбидных заболеваний [13].
Патогенез СД2 характеризуется двумя основными механизмами: нарушением функции р-кле-ток и инсулинорезистентностью. Первое мы наблюдаемым у худых пожилых людей, тогда как у пациентов с ожирением секреция инсулина относительно нормальная, но проявляется выраженная резистентность к инсулин-опосредованной утилизации глюкозы.
С возрастом индуцированный глюкозой инсу-линовый ответ имеет тенденцию к снижению, нарушается секреция инсулина, развивается пониженная чувствительность к инкретинам. В основном это связанно с потерей массы и функции Р-клеток, включая возрастную дисфункцию митохондрий, а также повышенный окислительный стресс и системное воспаление [14].
Снижение когнитивных функций начинается на ранней стадии естественного прогрессирова-ния СД и коррелирует с общим гликемическим контролем. Чтобы подчеркнуть связь между СД2 и когнитивной функцией, некоторые авторы предложили считать болезнь Альцгеймера 3-м типом диабета. Этиология когнитивных нарушений
у пациентов с СД2 многофакторная, при этом роль играют дисгликемия, микрососудистые заболевания, инсулинорезистентность, отложение Р-амилоида, системное воспаление и окислительный стресс [15].
Пожилые люди с СД становятся более уязвимыми также из-за сопутствующих заболеваний и связанной с ними полипрагмазией. Кроме того, у них могут изменяться некоторые фармакоки-нетические и фармакодинамические параметры применяемых препаратов. А именно снижение функции почек и печени и увеличение объема распределения жирорастворимых лекарств приводит к удлинению периода полувыведения препаратов. Изменения фармакодинамики могут вызывать накопление лекарств в кровотоке и повышенную чувствительность, например, к суль-фонилмочевине, что увеличивает риск гипогликемии. В этих условиях старение само по себе является сильным предиктором гипогликемии, а гипогликемия, в свою очередь, является основным осложняющим фактором противодиабети-ческого лечения. Пациенты, принимающие 5 или более препаратов, особенно если они включают ингибиторы АПФ и неселективные антагонисты Р-адренорецепторов, более склонны к лекарственной гипогликемии. В целом различная степень сочетания этих факторов может объяснить разную частоту гипогликемии у пожилых людей. В исследовании ACCORD отмечено, что каждый дополнительный год возраста на 3% повышает риск гипогликемии, требующей медицинской помощи [16,17].
У пожилых людей гипогликемия связана с серьезными заболеваниями, включая сердечнососудистые, инсульт, аритмии и падения, приводящие к переломам на фоне остеопороза. Результаты апостериорного анализа исследований ACCORD и VADT показали тесную связь между тяжелой гипогликемией и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно среди пожилых людей. Профилактика гипогликемии требует определения факторов риска, обучения пациентов и членов их семей, своевременного выявления симптомов и ее лечения [18-21].
Рассмотрим подробно препараты и принципы их действия, а также возможность применения у пожилых пациентов с минимальными последствиями, в частности с учетом рисков развития гипогликемических состояний. Основными ме-
дикаментами для лечения СД2 в нашей стране являются препараты сульфонилмочевин (СМ), бигуаниды и инсулины.
Механизм действия метформина основан, во-первых, на сенсибилизации печени к инсулину, уменьшая выработку глюкозы в печени, и, во-вторых, на снижении периферической инсулино-резистентности. Данный препарат может вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноту, диарею, рвоту, боль в животе), обычно связанные с быстрым титрованием и началом приема высоких доз. Эти побочные эффекты, хотя и приходящие, могут быть нежелательными для пожилых, ослабленных, страдающих анорексией пациентов и больных с недостаточной массой тела. Метфор-мин при длительном применении может привести к снижению всасывания витамина B12, что может ускорить когнитивную дисфункцию. Однако основная проблема, связанная с применением метформина у пожилых людей, часто связана с нарушением функции почек, которую следует регулярно контролировать у всех пациентов, принимающих препарат. Метформин также привлекает к себе внимание своими потенциальными антиканцерогенными свойствами и нейро-протекторным эффектом, благодаря чему он становится одним из основных терапевтических средств при терапи СД2 у пациентов пожилого возраста [5]. Мета-анализ 13 рандомизированных контролируемых исследований, оценивавших влияние метформина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у людей с СД2, не выявил кардиопротективного действия препарата. С другой стороны, эпидемиологический анализ 10 559 пожилых участников (60-80 лет) в исследовании REACH (Reduction of Atherothrom-bosis of Continued Health) показал общее снижение 2-летней смертности людей с атеротромбо-зом, получавших метформин, по сравнению с пациентами, не принимавшими препарат [22]. Также имеются исследования, согласно которым метформин снижает риск развития ССА у пожилых людей с СД2 и некоторых видов рака, что связано со способностью препарата воздействовать на процесс клеточного и репликативного старения [23]. В сочетании с метформином гли-клазид снижает риск развития деменции у пациентов с диабетом [24]. Еще одно клиническое исследование, которое заключалось в изучении
влияния различных методов лечения СД2 на когнитивные функции, показало, что пациенты с диабетом, которые получали только метформин, обладали лучшими когнитивными способностями к обучению по сравнению с больными, получавшими другую сахароснижающую терапию
[25]. С другой стороны, в исследовании, проведенном с участием пациентов с болезнью Альц-геймера, отмечался повышенный риск когнитивных нарушений при использовании метформина
[26]. Это явление может быть частично обусловлено дефицитом витамина В12, вызванным длительным приемом метформина.
Тиазолидиндионы улучшают периферическую чувствительность к инсулину за счет увеличения липогенеза периферической жировой ткани и снижения содержания жира и продукции глюкозы в печени. Препараты этой группы могут быть привлекательными в гериатрической практике из-за низкого риска гипогликемии по сравнению с сульфонилмочевиной, но реальное использование тиазолидиндионов у пожилых людей ограничено их потенциальными побочными эффектами [13]. Как показали 2 крупных обсервационных исследования, женщины, принимающие тиазолидиндионы, имеют повышенный риск переломов по сравнению с женщинами, принимающими другие пероральные сахароснижа-ющие препараты [13]. Наконец, сообщалось о повышенной распространенности застойной сердечной недостаточности у пациентов, получающих тиазолидиндионы. Еще более обсуждаемой остается связь между употреблением тиазоли-диндионов и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В исследовании случай-контроль группы из 159 026 пациентов в возрасте 66 лет и старше обнаружено, что терапия тиазолидиндионами (в первую очередь розиглитазоном) была связана с повышенным риском застойной сердечной недостаточности, острым инфарктом миокарда и смерти по сравнению с применением других пероральных гипогликемических средств [13]. В 6-месячном рандомизированном открытом контролируемом исследовании доказано, что лечение пиоглитазоном больных, страдающих СД2 и болезнью Альцгеймера, было связано с улучшением когнитивных функций и регионарного церебрального кровотока, что свидетельствует о том, что агонисты PPAR-гамма могут предложить новую стратегию для лечения когнитивных
дисфункций [13]. Поэтому можно сделать вывод, что тиазолидиндионы не следует рассматривать как препараты первой линии и необходимо избегать их применения у пациентов с высоким риском увеличения массы тела, развития периферических отеков, сердечной недостаточности и потери костной массы, а также у лиц с остеопо-розом или раком мочевого пузыря в анамнезе.
Стимуляторы секреции инсулина широко используются в клинической практике для терапии первой, второй линии или в качестве дополнительной терапии к метформину при лечении СД2. Согласно руководству EDWPOP (Европейской группы по изучению сахарного диабета у пожилых людей), стимуляторы секреции инсулина рекомендовано добавлять, когда гликеми-ческие цели не достигнуты или не поддерживаются на целевом уровне, а также в случае, когда необходимо избегать применения глибенклами-да у лиц старше 70 лет с впервые диагностированным СД2 из-за значительного риска гипогликемии [5,18].
Среди прочих факторов риска гипогликеми-ческих состояний в пожилом и старческом возрасте можно отметить почечную недостаточность, печеночную дисфункцию, сопутствующую терапию инсулином, плохое питание, снижение ког -нитивных функций и полипрагмазию. Считается, что самыми предпочтительными сахаросни-жающими препаратами этого класса для лечения пожилых пациентов являются гликлазид, глипи-зид и глимепирид [18].
Агонисты ГПП-1 могут быть использованы у пожилых пациентов с ожирением (индекс массы тела более 35 кг/м2) [18,27]. Препараты данного класса безопасны, с точки зрения риска ги-погликемий, но они вызывают частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и способствуют снижению массы тела, что может быть небезопасно у ослабленных пациентов.
В настоящее время большинство руководств рекомендуют класс ингибиторов ДПП-4 в качестве препаратов первой линии в дополнение к терапии метформином, а также при его непереносимости или при достаточно высоком риске осложнений в виде гипогликемии на фоне использования препаратов сульфонилмочевины [18]. Однако стоит отметить, что нет долгосрочных исследований безопасности препаратов данного класса. Саксаглиптин достоверно вызывал
увеличение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности [28]. Результаты исследования EXAMINE (The Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care) показали кардиологическую безопасность алоглиптина [29].
Исследование TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) подтвердило сердечно-сосудистую безопасность ситаглипти-на: на фоне применения данного препарата не увеличивается риск неблагоприятных сердечнососудистых событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности [18,30].
Сравнительно недавно в нашей стране начали активно применять новый класс пероральных сахароснижающих препаратов - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). Главное их отличие от имеющихся са-хароснижающих препаратов - принцип действия: они не действуют на причины или механизмы развития сахарного диабета, но позволяют снизить уровень глюкозы крови (ингибиторы натрий-глюкозного-котранспортера-2 подавляют реабсорбцию натрия и глюкозы из просвета проксимального почечного канальца, что приводит к глюкозурии и последующему снижению гликемии). Общие эффекты препаратов данного класса обусловлены развитием постоянной глю-козурии и умеренного осмотического диуреза. Глюкозурический эффект наступает сразу, а глю -коза при приеме этих препаратов постоянно определяется в моче, что и доказывает их эффективность. Данных медикаментов следует избегать у ослабленных пациентов с хроническими заболеваниями почек [12].
В ряду современных сахароснижающих средств особняком стоит Субетта - комплексный препарат, в состав которого входят технологически обработанные аффинно очищенные антитела (сверхвысокие разведения) к С-концевому фрагменту бетта-субъединице рецептора инсулина и к эндотелиальной NO-синтетазе, которые способны оказывать релиз-активное специфическое воздействие на молекулы-мишени в организме, тем самым изменяя характер протекания биологических процессов. Данный современный препарат также занял свое место и в терапии лиц пожилого возраста как оригинальное отечественное, что немаловажно, средство для снижения инсулинорезистентности путем воздействия
на начальные звенья этого процесса. В российской неинтервенционной ретроспективной наблюдательной программе по изучению применения препарата Субетта в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом типа 2 было отмечено значительное снижение уровня гликиро-ванного гемоглобина, продемонстрирована безопасность этого препарата и, самое главное, не выявлено эпизодов гипогликемий, что для пациентов пожилого возраста крайне важно и может существенно улучшить качество их жизни [31].
При неэффективности таблетированных са-хароснижающих препаратов приходится прибегать к помощи инсулинотерапии. Безусловно, аналоговые инсулины имеют более физиологичный профиль действия, а также уменьшают риск развития гипогликемий. По последним данным, использование инсулинов длительного действия более безопасно и эффективно у пожилых людей с СД по сравнению с другими типами инсулина. В исследовании ORIGIN инсулин гларгин продемонстрировал сердечно-сосудистую безопасность [32]. При низких рисках гипогликемий рекомендуется проводить инсулинотерапию инсу-линами средней продолжительности действия. К помощи прандиального инсулина приходится прибегать в связи с прогрессирующим истощением р-клеток, что может привести к гипоглике-миям у пациентов пожилого возраста. Инсулины ультракороткого действия более предпочтительны, так как они имеют лучший фармакокине-тический профиль и просты в использовании [12,32].
Согласно исследованию INITIATE plus, применение двухфазного инсулина эффективно и безопасно как для пациентов 65 лет и старше, так и для более молодых. Безусловно, титрацию дозы необходимо проводить под более частым контролем гликемии для снижения риска развития гипогликемии у пациентов пожилого возраста [12].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В современном мире СД2 считается одним из наиболее распространенных эндокринологических заболеваний, поражающий преимущественно пожилых пациентов и лиц старческого возраста, которые, безусловно, требуют особого диагностического и лечебного подхода.
Самое опасное и угрожающее жизни осложнение СД2 у пациентов старших возрастных групп в связи с ослаблением соответствующих симптомов и несвоевременной диагностикой -гипогликемические состояния. Снижение способности распознавать симптомы гипогликемии связано с когнитивными нарушениями, нарастающими со стажем диабета, прогрессированием полинейропатии. Этим можно объяснить серьезные последствия: потеря сознания, переломы костей, компенсаторная гипергликемия, нестабильность цифр АД, которая может спровоцировать ишемию миокарда, тромбоэмболические осложнения, аритмию и смерть. В исследовании ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) было доказано, что гипогликемичес-кие состояния у пациентов пожилого возраста с СД2 усиливают неврологический дефицит, когнитивные нарушения, энцефалопатию и демен-цию. Следует также отметить, что приступы тяжелой гипогликемии в этой возрастной группе приводят к длительной госпитализации вследствие сердечно-сосудистых катастроф, почечной недостаточности и переломов (ввиду имеющегося остеопороза у большинства ослабленных пациентов старческого возраста).
Особенности течения СД2 у пожилых пациентов необходимо учитывать для выбора оптимальной сахароснижающей терапии, чтобы свести к минимуму риски гипогликемии.
литература/references
1. Angulo J, El Assar M, Bustos AÁ, Rodríguez-Mañas L. Physical activity and exercise: Strategies to manage frailty. Redox Biology. 2020: 101513. https://doi.org/10.1016/j.re-dox.2020.101513
2. Dzau VJ, Inouye SK, Rowe JW, Finkelman E, Yamada T. Enabling healthful aging for all-the national academy of medicine grand challenge in healthy longevity. The New England journal of medicine. 2019; 381 (18): 1699. https:// doi.org/10.1056/NEJMp1912298
3. Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008; 58 (5): 708-719. https:// doi.org/10.1016/j.neuron.2008.04.014
4. Apostolatos A, Song S, Acosta S, Peart M, Watson JE, Bickford P. & Patel NA. Insulin promotes neuronal survival via the alternatively spliced protein kinase CSII isoform. Journal of Biological Chemistry. 2012; 287 (12): 9299-9310. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.313080
5. Булгакова С.В., Романчук П.И., Тренева Е.В. Инсулин, головной мозг, болезнь Альцгеймера: новые данные. Бюллетень науки и практики. 2020; 6 (3): 96-126. Bul-
gakova SV, Romanchuk PI, Treneva EV. [Insulin, brain, Alzheimer's disease: new evidence]. Bulletin of Science and Practice. 2020; 6 (3): 96-126. Russian. https://doi.org/ 10.33619/2414-2948/52
6. Sripetchwandee J, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Links between obesity-induced brain insulin resistance, brain mitochondrial dysfunction, and dementia. Frontiers in Endocrinology. 2018; 9: 496. https://doi.org/10.3389/fen-do.2018.00496
7. Diaz A, Escobedo C, Treviño S, Chávez R, Lopez-Lopez G, Moran C, Muñoz-Arenas G. Metabolic syndrome exacerbates the recognition memory impairment and oxidative-inflammatory response in rats with an intrahippocampal injection of amyloid beta 1-42. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018. https://doi.org/10.1155/2018/ 1358057
8. Wu PY, Chao CT, Chan DC, Huang JW, Hung KY. Contributors, risk associates, and complications of frailty in patients with chronic kidney disease: a scoping review. Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2019; Oct 5; 10: 2040622319880382. https://doi.org/10.1177/ 2040622319880382
9. Chen C, Goldman DP, Zissimopoulos J, Rowe JW. Multidimensional comparison of countries' adaptation to societal aging. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018; 115 (37): 9169-9174. https://doi.org/10.1073/ pnas.1806260115
10. Hayflick L. Debates: The not-so-close relationship between biological aging and age-associated pathologies in humans. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2004; 59 (6): B547-B550. https://doi.org/10.1093/gerona/59.6.b547
11. Abdelhafiz AH, Koay L, Sinclair AJ. The effect of frailty should be considered in the management plan of older people with Type 2 diabetes. Future Science OA. 2016; 2 (1). https://doi.org/10.4155/fsoa-2015-0016
12. LeRoith D, Biessels GJ, Braithwaite SS, Casanueva FF, Draznin B, Halter JB, Sinclair AJ. Treatment of diabetes in older adults: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019; 104 (5): 1520-1574. https://doi.org/10.1210/ jc.2019-00198
13. Dardano A, Penno G, Del Prato S, Miccoli R. Optimal therapy of type 2 diabetes: a controversial challenge. Aging (Albany NY). 2014; 6 (3): 187. https://doi.org/10.18632/ag-ing.100646
14. Mitrakou A, Katsiki N, M Lalic N. Type 2 diabetes mellitus and the elderly: an update on drugs used to treat glycaemia. Current Vascular Pharmacology. 2017; 15 (1): 19-29. ht-tps://doi.org/10.2174/1570161114666160822154816
15. Huang ES. Appropriate application of evidence to the care of elderly patients with diabetes. Current Diabetes Reviews. 2007; 3 (4): 260-263. https://doi.org/10.2174/ 1573399810703040260
16. Aymanns C, Keller F, Maus S, Hartmann B, Czock D. Review on pharmacokinetics and pharmacodynamics and the aging kidney. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2010; 5 (2): 314-327. https://doi.org/10.2215/ CJN.03960609
17. Shi S, Klotz U. Age-related changes in pharmacokinetics. Current Drug Metabolism. 2011; 12 (7): 601-610. https:// doi.org/10.2174/138920011796504527
18. Mathur S, Zammitt NN, Frier BM. Optimal glycemic control in elderly people with type 2 diabetes: what does the
evidence say? Drug Saf. 2015; 38 (1): 17-32. https:// doi.org/10.1007/s40264-014-0247-7
19. Whitmer RA, Karter AJ, Yaffe K, Quesenberry CP, Selby JV. Hypoglycemic episodes and risk of dementia in older patients with type 2 diabetes mellitus. Jama. 2009; 301 (15): 1565-1572. https://doi.org/10.1001/jama.2009.460
20. Bonds DE, Miller ME, Bergenstal RM, Buse JB, Bying-ton RP, Cutler JA, ... Horowitz KR. The association between symptomatic, severe hypoglycemia and mortality in type 2 diabetes: retrospective epidemiological analysis of the ACCORD study. BMJ. 2010; 340: b4909. https:// doi.org/10.1136/bmj.b4909
21. Greco D, Pisciotta M, Gambina F, Maggio F. Severe hy-poglycemia leading to hospital admission in type 2 diabetic patients aged 80 years or older. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2010; 118 (04): 215-219. https://doi.org/10.1055/s-0029-1241823
22. Roussel R, Travert F, Pasquet B, Wilson PW, Smith SC, Goto S, Steg PG. Metformin use and mortality among patients with diabetes and atherothrombosis. Archives of Internal Medicine. 2010; 170 (21): 1892-1899. https:// doi.org/10.1001/archinternmed.2010.409
23. Baskaran D, Aparicio-Ugarriza R, Ferri-Guerra J, Milya-ni R, Florez H, Ruiz JG. Is there an association between metformin exposure and frailty? Gerontology and Geriatric Medicine. 2020; 6: 2333721420924956. https://doi.org/ 10.1177/2333721420924956
24. Esmaeili MH, Bahari B, Salari AA. ATP-sensitive potassium-channel inhibitor glibenclamide attenuates HPA axis hyperactivity, depression-and anxiety-related symptoms in a rat model of Alzheimer's disease. Brain Research Bulletin. 2018; 137: 265-276. https://doi.org/10.1016/j.brainres-bull.2018.01.001
25. Guo M, Mi J, Jiang QM, Xu JM, Tang YY, Tian G, Wang B. Metformin may produce antidepressant effects through improvement of cognitive function among depressed patients with diabetes mellitus. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2014; 41 (9): 650-656. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12265
26. Herath PM, Cherbuin N, Eramudugolla R, Anstey KJ. The effect of diabetes medication on cognitive function: evidence from the PATH through life study. BioMed Research International. 2016. https://doi.org/10.1155/2016/ 7208429
27. Булгакова С.В., Романчук Н.П., Тренева Е.В. Глюкаго-ноподобный пептид 1, головной мозг, нейродегенера-тивные заболевания: современный взгляд. Бюллетень науки и практики. 2020; 6 (4): 153-172. Bulgakova SV, Romanchuk NP, Treneva EV. [Glucagon-like peptide 1, brain, neurodegenerative diseases: a modern view]. Bulletin of Science and Practice. 2020; 6 (4): 153-172. Russian. https://doi.org/10.33619/2414-2948/53/19
28. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B, Cavender MA. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. New England Journal of Medicine. 2013; 369 (14): 1317-1326. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1307684
29. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, Cannon CP, Cush-man WC, Fleck P, Wilson C. EXamination of cArdiovascular outcoMes with alogliptIN versus standard of carE in patients with type 2 diabetes mellitus and acute coronary syndrome (EXAMINE): a cardiovascular safety study of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes with acute coronary syndrome. Ameri-
can Heart Journal. 2011; 162 (4): 620-626. https://doi.org/ 10.1016/j.ahj.2011.08.004
30. Lassmann-Vague V. Hypoglycemia in elderly diabetic patients. Diabetes & Metabolism. 2005; 31: 5S53-5S57. https://doi.org/10.1016/s1262-3636(05)73651-x
31. Воробьев С.В., Петровская Е.Ю., Кузьменко Н.А., Хрипун И. А. Новый препарат в комплексной терапии сахарного диабета Пострегистрационный опыт применения у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа. Медицинский совет. 2018; 16: 86-92. Vorobiov SV, Petrovskaya EYu, Kuzmenko NA, Hripun IA. [A new drug in the complex therapy of diabetes mellitus. Post-registration experience of use in patients with type 1 and 2 diabe-
tes mellitus]. Medical Council. 2018; 16: 86-92. Russian. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-16-86-92 32. ORIGIN Trial Investigators, Gerstein HC, Bosch J, Dagen-ais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probst-field J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. The New England Journal of Medicine. 2012; 367 (4): 319-328. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1203858
Поступила 02.10.2020 Принята к опубликованию 24.12.2020 Received 02.10.2020 Accepted 24.12.2020
Сведения об авторах
Булгакова Светлана Викторовна - д. м. н., доцент, заведующий кафедрой гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, 443099 г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8 (927) 712-83-57. E-mail: osteoporosis63@gmail.com. ORCID 0000-0003-0027-1786.
Башинская Софья Андреевна - врач эндокринолог, ГБУЗ СО СГБ № 4, Российская Федерация, г. Самара 443056, ул. Мичурина, 125. Тел.: 8 (937) 170-77-74. E-mail: bd.v@bk.ru.
Захарова Наталья Олеговна - д. м. н., профессор, профессор кафедры гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099 г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8 (927) 265-91-74. E-mail: nozakharova@mail.ru. ORCID 0000-0001-7501-830X.
About the authors
Svetlana V. Bulgakova - Sc. D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Geriatrics and Ageing Endocrinology Department, Samara State Medical University. E-mail: osteoporosis63@gmail.com ORCID 0000-0003-0027-1786
Sofia A. Bashinskya - endocrinologist, Samara City Hospital No. 4. E-mail: bd.v@bk.ru
Prof. Natalya O. Zakharova - Sc. D. in Medicine, Professor of the Geriatrics and Ageing Endocrinology Department, Samara State Medical University. E-mail: nozakharova@mail.ru ORCID 0000-0001-7501-830X
