CC BY
42
УДК 618.514.4-07
ОСОБЕННОСТИ РЕЦЕПЦИИ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ МИОМЕТРИЯ ПРИ ДИСКООРДИНИРОВАННОЙ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
Т.В. Узлова, О.В. Семченкова, Г.В. Сычугов ЧелГМА, г. Челябинск
Определена объемная плотность рецепторов к эстрогенам и прогестерону, изучена объемная плотность сосудов микроциркуляции (СЭ34), оценен потенциал ангиогенеза (УЕСР - сосудистый эндотелиальный фактор роста) в миометрии, полученном при операции кесарево сечение у рожениц с физиологической и дискоординированной родовой деятельностью по типу шеечной дисто-ции. В миометрии рожениц с дискоординированной родовой деятельностью по типу шеечной дистоции выявлено достоверное повышение экспрессии РИ при практически неизмененной интенсивности экспрессии ЕК. При определении объемной плотности сосудов микроциркуляции и объемной плотности сосудистого эндотелиального фактора роста было установлено, что при дискоординированной родовой деятельности в миометрии не только происходит снижение активности микроциркуляции, но и уменьшается потенциал ангиогенеза, что несомненно играет роль в этиопатогенезе изучаемой аномалии родовой деятельности.
Ключевые слова: дискоординированная родовая деятельность, рецепция мио-метрия, микроциркуляция миометрия.
Введение. В современном акушерстве аномалии родовой деятельности продолжают оставаться одними из наиболее широко изучаемых осложнений родового акта. Вместе с тем, до сих пор нет единого мнения в вопросах этиологии, патогенеза и лечения нарушений сократительной деятельности матки [3].
Общеизвестно, что роль прогестерона и эстрогенов в поддержании беременности и развитии регулярной родовой деятельности высока [5,6].
По мнению Гаспарян Н.Д. [1], механизм развития регулярной родовой деятельности зависит в большей степени не от содержания эстрадиола и прогестерона в плазме периферической крови, а от чувствительности утеромиоцитов к половым стероидам и утеротропинам, т. е. от состояния рецепторного аппарата миометрия.
В изученной нами литературе мы не нашли оценку рецепции миометрия в родах, а также изучение зависимости состояния рецепторного аппарата матки от вида родовой деятельности.
Весьма актуальным является вопрос изменения микроциркуляции миометрия [2] как один из возможных механизмов развития дискоординированной родовой деятельности.
Целью нашего исследования явилось определение объемной плотности рецепторов к эстрогенам и прогестерону, изучение объемной плотности сосудов микроциркуляции (СВ34), оценка потенциала ангиогенеза (УЕСБ - сосудистый эндотелиальный фактор роста) в миометрии, полученном при операции кесарево сечение у рожениц с физиологической и дискоординированной родовой деятельностью по типу шеечной дистоции.
Материалы и методы. Изучался биопсийный материал миометрия матки, полученный при операции кесарево сечение. Абдоминальное родораз-решение проводилось по экстренным показаниям со стороны матери или плода у 7 рожениц с физиологической родовой деятельностью (контрольная группа) и у 10 рожениц с дискоординированной родовой деятельностью по типу шеечной дистоции при отсутствии эффекта от коррекции данного вида аномалии родовой деятельности (основная группа). Диагноз шеечной дистоции устанавливался по клинико-партографическим и токографическим данным. В процессе родов выявлялись: болезненные схватки, различные по силе и продолжительности, снижение растяжимости, напряжение и спастическое сокращение на схватку краев маточного зева, раскрытие шейки матки менее 0,4 см/ч, отсутствие поступательного движения головки. По данным наружной гистерографии определялись нарушения «тройного нисходящего градиента» маточных сокращений, проявляющиеся дискоординацией сократительной деятельности матки и повышением активности основных ее функциональных отделов, появление сдвоенных схваток, отсутствие полноценной фазы расслабления (диастолы схватки). С целью коррекции дискоординированной родовой деятельности по типу шеечной дистоции использовались эпидуральная анестезия, спазмолитики (галидор, но-шпа), при гиподинамическом типе сократительной деятельности матки - простагландины (энзапрост, миро-лют), при утомлении женщины предоставлялся медикаментозный сон-отдых (ГОМК).
У всех исследуемых женщин проведено мор-
Проблемы здравоохранения
фологическое изучение миометрия, полученного при операции кесарево сечение, которое выполнялось поперечным разрезом в нижнем маточном сегменте. С диагностической целью в области операционного разреза иссекался участок передней стенки матки размером 0,5x1x1 см.
Во всех случаях было осуществлено углубленное морфологическое изучение биопсийного материала с применением метода иммуногистохимии. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах толщиной 5 мкм, которые депарафинировали по стандартной методике. Для работы использовали операционный материал матки с длительностью фиксации в 10 %-ном растворе нейтрального формалина в течение 24-48 часов.
Срезы для выявления антигенов обрабатывали в микроволновой печи мощностью 600 Вт в течение 10 минут в 0,01 М цитратном буфере (pH 6,0); далее охлаждали 30 мин при комнатной температуре и промывали в фосфатно-солевом буфере (pH 7,4). Для иммунного окрашивания использовали стреп-тавидин-биотиновый пероксидазный метод и соответствующий набор детекции (“МоуосаБ^а”, Великобритания). Срезы инкубировали с моноклональными антителами к рецепторам клеток эндотелия (СБ34), антигену сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕОР'), во влажной камере 60 мин при температуре 37 °С. Представительство рецепторов половых гормонов на клеточных мембранах миоцитов изучали с помощью МКАТ к рецепторам эстрогенов (ЕЙ) и прогестерона (РЛ) (табл. 1).
В качестве хромогена использовали 3,3-диа-минобензидина тетрахлорид, входящий в указанный выше коммерческий набор детекции. Во всех случаях проводили докрашивание ядер гематоксилином Майера в течение 0,5-2 минут. Контроль-
ные реакции выполняли без первичных специфических антител.
Подсчет объемной плотности производился с помощью обработки цифрового изображения микропрепарата программным средством Bio Vision 2,0 (West Medica, Австрия).
При статистической обработке данных пользовались рекомендациями О.Ю. Ребровой [4]. Были использованы преимущественно непараметрические критерии. При проверке нулевой гипотезы (различия между группами отсутствуют) критический уровень значимости был принят равным 0,05. При сравнении групп по количественному признаку использовались критерии Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица. При обработке данных применялся программный статистический пакет Statistica 6,0 (Stat Soft, USA).
Результаты исследования и их обсуждение. При изучении объемной плотности рецепторов к эстрогенам и прогестерону в миометрии было выявлено, что объемная плотность рецепторов к эстрогенам у рожениц с дискоординированной родовой деятельностью составила 0,643 ± 0,617, при физиологической родовой деятельности этот показатель равен 0,396 ± 0,573. Количество рецепторов к прогестерону в изучаемых группах имело статистически значимые различия и составило 1,332 ± ± 0,911 в 1 группе и 0,689 ± 0,575 во 2 группе. Оцененные данные представлены в табл. 2.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что избыточное содержание рецепторов к прогестерону в миометрии является одним из этиологических факторов в развитии дискоординированной родовой деятельности. Плотность рецепторов к эстрогену не имела статистически значимых различий в изучаемых группах, поэтому введение эстрогенсодержащих препаратов (сине-
Таблица1
Панель антител, использованная в иммуногистохимическом исследовании
МКАТ Клон Рабочее разведение Фирма-изготовитель
CD34 QBEnd-10 1:25 “DAKO Cytomation”, Дания
VEGF SP28 Готовые “Diagnostic BioSystems”, США
Estrogen Receptor (ER) 6F11 1:60 “Novocastra”, Великобритания
Progesterone Receptor (PR) 16 1:150 “Novocastra”, Великобритания
Таблица 2
Объемная плотность рецепторов в миометрии
Показатель Дискоординированная родовая деятельность п = 23 Физиологическая родовая деятельность п = 9 Р
Объемная плотность рецепторов к эстрогену, Ме (и(2-Ь<3) % 0,643 (0,048-2,195) 0,396 (0,052-1,916) 0,056
Объемная плотность рецепторов к прогестерону, Ме (иО-ЬО) % 1,332 (0,155-4,022) 0,689 (0,065-1,804) 0,044
Эстрогенпрогестероновый индекс, Ме (ио-ьо) 0,535 (0,04-2,31) 0,596 (0,166-2,184) 0,958
80
Вестник ЮУрГУ, № 20, 2011
Узлова Т.В., Семченкова О.В., Сычугов Г.В.
Особенности рецепции и микроциркуляции миометрия при дискоординированной...
Таблица 3
Объемная плотность сосудов микроциркуляции и сосудистого эндотелиального фактора роста
Показатель Дискоординированная родовая деятельность п = 23 Физиологическая родовая деятельность п = 9 Р
Объемная плотность сосудов микроциркуляции (СБ34), Ме (ио-ьо) % 5,295 (1,542-10,449) 7,943 (0,972-16,968) 0,035
Объемная плотность сосудистого эндотелиального фактора роста (\тюр), ме (ио-ьо) % 8,229(1,172-17,542) 8,874 (44,084-13,363) 0,034
строл, фолликулин) с целью коррекции аномалий родовой деятельности в родах, по нашему мнению, нецелесообразно.
При определении объемной плотности сосудов микроциркуляции и объемной плотности сосудистого эндотелиального фактора роста (табл. 3) было установлено, что при дискоординированной родовой деятельности в миометрии не только происходит снижение активности микроциркуляции, но и уменьшается потенциал ангиогенеза, что несомненно играет роль в этиопатогенезе изучаемой аномалии родовой деятельности.
Заключение. В миометрии рожениц с дискоординированной родовой деятельнстью по типу шеечной дистоции выявлено достоверное повышение экспрессии Р11 при практически неизмененной интенсивности экспрессии ЕЛ.
Изучение показателей микроциркуляции и ангиогенеза показало снижение этих величин при изучаемой аномалии родовой деятельности.
Таким образом, исследование рецепции и микроциркуляции миометрия несомненно улучшит понимание процессов, приводящих к структурным изменениям в шейке матки в ходе родового акта и позволит изменить подходы к профилактике и лечению аномалий родовой деятельности.
Поступила в редакцию 17 января 2011 г.
Литература
1. Гаспарян, Н.Д. Современные представления о механизме регуляции сократительной деятельности матки / Н.Д. Гаспарян, Е.Н. Карева / Российский вестник акушера-гинеколога. — 2003. -№2.-С. 21.
2. Павлович, Е.Р. Количественный морфологический анализ миометрия матки первородящих женщин в патологической родовой деятельности. Ч. I: Дизкоординация родовой деятельности / Е.Р. Павлович, В.М. Ботчей, АД. Подтетенев // Успехи современного естествознания. - 2010. -No 10. - С. 32.
3. Подтетенев, АД. Аномалии родовой деятельности / АД. Подтетенев, П.В. Стрижова. -М.: МИА, 2006. - 128 с.
4. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STAT1ST1CA / О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.
5. Циркин, В.И. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) / В.И. Циркин, С.А. Дворянский. - Киров, 1997. -271 с.
6. Estrogens and progestogens in clinical practice / IS. Frazer, R.P.S. Jansen, R.A. Lobo, M.I. Whitehead. -London: Churchill Livingstone, 1998. - 909 c.
