CC BY
18УДК: 616.71-001.234:616.001.234: 616.831-009.11
Е.О. Урсина, Н.Н. Каладзе
ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, Симферополь, Россия
РЕЗЮМЕ
Целью исследования было изучение показателей кальцийрегулирующих гормонов и маркеров костного метаболизма у детей, больных детским церебральным параличом. Состояние регуляции минерального обмена у данных больных характеризовалось достоверно сниженными, в сравнении с показателями контрольной группы, уровнями кальцитонина, кальцитриола в сыворотке крови, а также повышением уровня паратиреоидного гормона, более выраженными у больных с двойной гемиплегией, при повышенном мышечном тонусе, особенно при выраженных двигательных нарушениях и у больных детским церебральным параличом с остеопорозом. Процессы ремоделирования костной ткани у больных детским церебральным параличом характеризовались снижением уровня остеокальцина, повышением уровня дезоксипиридинолина в моче в сравнении с детьми контрольной группы, более выраженными при тяжелых клинических формах детского церебрального паралича с выраженной спастикой, значительными двигательными нарушениями и у детей с остеопорозом, а также повышением активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови у больных с остеопенией.
Ключевые слова: детский церебральный паралич, костный метаболизм, регуляция минерального обмена.
SUMMARY
The aim of the study was to study the indices of calcium-regulating hormones and bone metabolism markers in children with cerebral palsy. The state of regulation of mineral metabolism in these patients was significantly decreased, in comparison with the parameters of the control group, calcitonin levels, calcitriol in the blood serum, as well as an increase in the level of parathyroid hormone, more pronounced in patients with double hemiplegia, with increased muscle tone, especially in pronounced motor disorders and in patients with infantile cerebral palsy with osteoporosis. The processes of bone tissue remodeling in patients with infantile cerebral palsy were characterized by a decrease in the level of osteocalcin, an increase in the level of deoxypyridinoline in the urine compared with the children of the control group, more pronounced in severe clinical forms of infantile cerebral palsy with severe spasticity, significant motor impairment and in children with osteoporosis, and increased activity of alkaline phosphatase in the blood serum in patients with osteopenia.
Keywords: cerebral palsy, bone metabolism, regulation of mineral metabolism.
Сравнительно высокая заболеваемость детским церебральным параличом (ДЦП) во всем мире придает этой проблеме существенное социально-экономическое, медицинское и нравственное значение (1-4). Учитывая этиологическую мультифак-ториальность ДЦП, логично допустить, что косте-образование, как и другие физиологические функции организма, страдают уже на ранних этапах развития ребенка.
Кость - это наиболее эластичная и стабильная ткань в организме. Метаболизм костной ткани (КТ) характеризуется двумя разнонаправленными процессами: образованием новой КТ остеобластами и резорбцией старой кости остеокластами. Остеопорозу свойственен дисбаланс между резорбцией и образованием КТ в отдельной единице ремоделирования. Скорость образования или разрушения матрикса КТ может оцениваться либо при измерении активности специфических ферментов костеобразующих или костеразрушающих клеток, либо путем определения компонентов, поступающих в кровоток во время синтеза или резорбции кости. Хотя эти показатели разделяются на маркеры синтеза и резорбции кости, следует учитывать, что в патологических условиях, когда процессы перестройки КТ сопряжены и изменены в одном направлении, любой из указанных маркеров будет отражать суммарную скорость метаболизма кости. Они отражают итоговые изменения резорбции и костеобразования, направленные в ту или иную сторону. Кроме того, к факторам, регулирующим и контролирующим процессы костного ремоделиро-вания, относятся кальцийрегулирующие гормоны -паратиреоидный гормон (ПТГ), кальцитонин
(КТн), кальцитриол (КТр), системные гормоны -глюкокортикоиды, тироксин, половые гормоны, соматотропный гормон, инсулин, ростовые факторы и местные факторы, продуцируемые самими костными клетками. Таким образом, хроническая дисфункция процесса ремоделирования в той или иной степени приводит к развитию остеопении (Опе), а в дальнейшем, и остеопорозу (ОП) (4-10).
Целью нашего исследования было изучение показателей кальцийрегулирующих гормонов и маркеров костного метаболизма у детей, больных ДЦП.
Материалы и методы
Клинические исследования проведены у 148 детей, больных ДЦП, находившихся на санаторно-курортном этапе реабилитации в детских санаториях г. Евпатории в возрасте от 7 до 16 лет. Средний возраст больных составил 10,9±2,4 года, из них 82 (55,4%) - девочки и 66 (44,6%) - мальчиков. Контрольную группу (КГ) составили 28 детей I и II групп здоровья. Все исследованные группы репрезентативны по возрасту и полу.
В соответствии с Международной классификацией болезней — МКБ-10, из обследованных нами детей, больных ДЦП (G 80), с формой двойная гемиплегия - ДГ (G 80.0) было 28 (19,0%) детей, с формой спастическая диплегия — СД (G80.1) было 52 (35,1%) ребенка и с формой спастическая гемиплегия — СГ (G80.2) было 68 (45,9%) детей.
Исследуемая группа детей с ДЦП в зависимости от объективной оценки уровня моторных нарушений, базируемая на их функциональных возможностях, потребности во вспомогательных устройствах и возможностях передвижения по международной системе классификации больших моторных функций (Gross Motor Function Classification System - GMFCS) была разделена на три группы: I GMFCS группа - дети, соответствующие I и II уровню по международной классификации GMFCS - 29 (19,6%) больных, группа II GMFCS -дети, соответствующие III уровню GMFCS - 107 (72,3%) больных и группа III GMFCS - дети, соответствующие IV и V уровню GMFCS - 12 (8,1%) больных.
Оценка состояния мышечного тонуса определялась в баллах, с помощью модифицированной шкалы Ашворса (Modified Ashworth Scale, Bohannon R.W., 1987), которая дает возможность количественно оценить выраженность спастики. Исследованная группа детей, больных ДЦП в зависимости от балльной оценки состояния мышеч-
ного тонуса была разделена на три группы: I Ash - дети с ДЦП, имеющие оценку мышечного тонуса по Ашворсу 0 - 1 баллов - 29 (19,6%) больных, II Ash - дети с ДЦП, имеющие оценку мышечного тонуса по Ашворсу 1 - 2 балла - 59 (39,9%), III Ash - дети с ДЦП, имеющие оценку мышечного тонуса по Ашворсу 3 - 4 балла - 60 (40,5%) больных.
Для оценки структурно-функциональных свойств КТ (СФСКТ) нами использован метод ультразвуковой (УЗ) денситометрии. Обследование проводилось с помощью аппарата «Achilles+» (Lunar Corp. Madison, WI, USA). Измеряли следующие параметры: скорость распространения ультразвука - (СРУ, м/); широкополосное ослабление ультразвука -(ШОУ, дБ/МГц); жесткость или индекс плотности - (ИП,%) [4]. Оценка полученных данных проводилась по Z-критерию, применяемому для диагностики остеопороза у детей, который определялся по стандартному отклонению (SD) от возрастно-полового норматива с использованием таблиц, соответствующих возрастно-половым нормативным показателям детей региона, согласно данным В.В. Поворознюка (2001). Отклонения ИП КТ в пределах 1 SD трактовались как норма. Диагноз остеопенического синдрома подтверждался при снижении значений ИП КТ от 1 SD до 2,5 SD от возрастной нормы. Диагноз «остеопороз» предусматривал снижение значения показателя ИП КТ более чем на 2,5 SD от нормативных показателей [6].
Были исследованы в сыворотке крови уровни кальцийрегулирующих гормонов: ПТГ, КТн, КТр. 1. Уровень ПТГ - (целая молекула) определяется с помощью набора реактивов EIA-3645 (DRG international, Inc. USA). DRG intact-PTH - твердофазный иммуноферментный анализ для измерения биологически интактной 84-аминокислотной цепочки пара-тиреоидного гормона. 2. Уровень КТн определяется с помощью набора реактивов EIA-3648 (DRG international, Inc. USA). Определяется ИФА набором DRG Calcitonin методом твердофазного иммуноферментного анализа для определения биологически интактной 32-аминокислотной цепочки кальцитонина. 3. Уровень КТр определяется с помощью им-муноферментного набора для количественного определения 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке или плазме крови. IDS 1,25-Dihydroxy Vitamin D EIA представляет собой полную систему для выделения 1,25-дигидроксивитамина D (1,25 D) методом иммуноэкстрак-ции с последующим количественным определением 1,25 D иммуно-ферментным методом. 4. Уровень гормона роста - СТГ определяли с помощью набора реактивов EIA-3648 (DRG international, Inc. USA).
В качестве маркеров костеобразования в сыворотке крови исследовались уровни активности щелочной фосфотазы (ЩФ) и остеокаль-цина (ОК). Уровень ОК определяется тест-системой Nordic Bioscience Diagnostics A/S N-MID Osteocalcin One Step ELISA (Denmark) — иммуноферментный тест для количественного определения остео-кальцина в сыворотке или плазме крови. Активность ЩФ определяли фотометрическим методом с помощью набора реактивов, изготовленных ТОВ НВП «Филисит-Диагностика» (Украина), по гидролизу 4-нитрофенилфосфата. Оценку костной резорбции определяли набором DpD EIA KIT, Quidel corp. (США) - количественное определение выделения дезоксипиридинолина (ДПД) с мочой. Результаты ДПД корректировали по концентрации креатинина в моче.
Статистический анализ проводили с использованием методов вариационной статистики и параметрического критерия Стьюдента. Вычисления выполнялись при помощи программного продукта STATISTICA for WINDOWS 6.0 (фирма StartSoft, США) и «Microsoft Excel».
Результаты и их обсуждение
В результате анализа показателей СФС КТ в общей группе (ОГ) детей, больных ДЦП, значения ИП КТ были в пределах возрастной нормы у 76 (51,4%) детей, показатели ИП КТ были снижены от (-1 SD) до (-2,5 SD), что расценивается как остеопения, у 47 (31,8%) детей и показатели ниже 2,5 SD отмечались у 25 (16,8%) детей с ДЦП, что соответствует остеопорозу. Абсолютные значения показателей СФС КТ в ОГ детей с ДЦП были достоверно ниже, чем показатели детей КГ. Так, показатели СРУ (1527,71±2,31 м/с), ШОУ (88,48±1,23 Дб/МГц) и ИП (67,03±1,21%) достоверно (р<0,01, р<0,001, р<0,001, соответственно) отличались от показателей детей КГ - СРУ (1565,28±2,25м/с), ШОУ (107,56±0,98 Дб/МГц) и ИП (88,67±1,3%).
Концентрация кальция во внеклеточной жидкости в обычных условиях поддерживается в достаточно узком диапазоне в основном двумя гормонами: ПТГ и КТр. Эти же гормоны контролируют концентрацию неорганического фосфата во внеклеточной жидкости. КТн блокирует действие КТр на обмен Са в костях и в то же время увеличивает абсорбцию Са в тонкой кишке, обеспечивая гипер-
кальциемический эффект без потери минералов из костей.
При оценке уровня ПТГ у детей с ДЦП в ОГ отмечено, что данный показатель находился в пределах возрастной нормы - 34,22±1,63 пг/мл и достоверно не отличался от показателей детей КГ (32,23±1,65 пг/мл). Содержание ПТГ в сыворотке крови у девочек (33,14±1,12 пг/мл) и у мальчиков (36,21±1,64 пг/мл) достоверно не отличалось от показателей КГ.
При оценке уровня ПТГ в зависимости от формы заболевания, установлено достоверно (р<0,05) более высокие показатели при ДГ, а также достоверные различия этой формы заболевания в сравнении с СГ (р<0,01) и СД (р<0,05). Отмечено, что с усилением двигательных нарушений (III GMFCS группа) показатели ПТГ достоверно увеличиваются, как в сравнении с КГ (р<0,05), так и в сравнении с группой I GMFCS, в которой имеются легкие двигательные нарушения. Достоверных различий в зависимости от состояния мышечного тонуса выявлено не было (табл. 1). Таким образом, повышение уровня ПТГ в сыворотке крови, в сравнении с КГ, выявлено при ДГ и при выраженных двигательных нарушениях.
Оценивая содержание КТн у детей с ДЦП выявлено, что данный показатель в ОГ был значительно снижен (6,57±0,46 пг/мл) в сравнении с КГ (18,32±0,82 пг/мл; р<0,001). Достоверных различий этого показателя между девочками и мальчиками выявлено не было. Оценивая содержание КТн у детей с ДЦП в зависимости от формы заболевания отмечено, что при ДГ и СД показатели были достоверно (р<0,05) ниже, чем при СГ. При выраженных двигательных нарушениях (III GMFCS) показатели ПТГ были достоверно ниже (р<0,05, р<0,01, соответственно), чем при II GMFCS и I GMFCS. Учитывая состояние мышечного тонуса выявлено, что в III Ash и II Ash группах показатели КТн были достоверно ниже (р<0,01, р<0,05, соответственно), чем в группе I Ash. Снижение данного показателя в крови пациентов с ДЦП может быть связано с низкими значениями Саобщ и вследствие этого недостаточным стимулом для синтеза КТн (табл. 1).
Исследуя уровень КТр у больных ДЦП отмечено, что средние значения в ОГ были в пределах возрастной нормы (52,19±0,35 пг/мл), однако, эти значения достоверно (р<0,01) снижены в сравнении с КГ (68,29±2,34 пг/мл). Достоверных различий в показателях между мальчиками и девочками выявлено не было. Оценивая содержание КТр у детей с ДЦП, с учетом формы заболевания, достоверное снижение этого показателя выявлено во всех группах, но без достоверных различий между собой. При учете тяжести двигательных нарушений отмечено, что в группе III GMFCS показатели КТр были максимально снижены в сравнении с КГ (р<0,001), а также этот показатель был достоверно снижен в сравнении с II GMFCS и I GMFCS группами (р<0,01, р<0,001, соответственно). Значительное снижение КТр (р<0,001) было выявлено при выраженной ригидности мышц (III Ash) в сравнении с КГ, а также в сравнении с группами II Ash и I Ash (р<0,01, р<0,001, соответственно).
Таблица 1
Уровни кальцийрегулирующих гормонов и гормона роста у детей с ДЦП в зависимости от формы заболевания, тяжести двигательных
расстройств, мышечного тонуса, гендерной принадлежности, (М±m)
Группа Кол-во, n ПТГ, пг/мл КТн, пг/мл КТр, пг/мл СТГ, мМЕ/л
Форма ДЦП СГ 68 30,2±1,83 р2<0,01 7,28±0,63 р<0,001 р2<0,05 р3<0,05 56,23±1,56 р<0,05 2,82±0,28 р<0,05 р2<0,05
СД 52 32,45±1,15 р1<0,05 5,64±0,37 р<0,001 54,71±1,63 р<0,01 2,56±0,12 р<0,05
ДГ 28 40,26±1,27 р<0,05 5,17±0,26 р<0,001 48,35±1,44 р<0,001 2,25±0,44 р<0,01
ASHWORTH I Ash 28 33,41±1,36 7,73±0,41 р<0,001 р4<0,001 р6<0,05 60,87±1,37 р4<0,001 2,88±0,71 р<0,05
II Ash 60 35,23±1,34 5,96±0,39 р<0,001 57,32±1,42 р<0,05 р5<0,01 2,67±0,36 р<0,05
III Ash 60 36,31±1,17 4,87±0,54 р<0,001 39,46±1,56 р<0,001 2,12±0,65 р<0,001
GMFCS I GMFCS 29 30,72±1,43 р7<0,05 p9<0,05 8,64±0,33 р<0,001 р7<0,01 61,28±1,34 Р7<0,001 3,06±0,33 ру<0,05
II GMFCS 104 35,37±1,34 7,26±0,52 р<0,001 р8<0,05 56,72±1,76 р<0,05 р8<0,01 2,34±0,51 р<0,01
III GMFCS 15 38,61±1,52 р<0,05 5,43±0,38 р<0,001 40,17±1,35 р<0,001 2,08±0,42 р<0,001
д 81 33,14±1,12 7,25±0,18 р<0,001 50,36±0,76 р<0,001 2,76±0,27 р<0,05
м 67 36,28±1,64 6,01±0,38 р<0,001 53,91±0,34 р<0,01 2,32±0,64 р<0,01
ОГ 148 34,22±1,63 6,57±0,46 р<0,001 52,19±0,35 р<0,01 2,54±0,18 р<0,01
КГ 28 32,23±1,25 18,32±0,82 68,29±2,34 3,81±0,43
Примечания: p - достоверность различий между исследуемой группой и КГ, pi - достоверность различий между группами СД и ДГ, р2 -достоверность различий между группами СГ и ДГ, р3 - достоверность различий между группами СГ и СД, p4 - достоверность различий между группами I Ash и III Ash, р5 - достоверность различий между группами II Ash и III Ash, p6 - достоверность различий между группами I Ash и II Ash; p7 - достоверность различий между группами I GMFCS и III GMFCS, p8 - достоверность различий между группами II GmFCS и III GMFCS, p9 - достоверность различий между группами I GMFCS и II GMFCS; д - девочки; м - мальчики; р10 - достоверность различий показателей между д и м.
Рис. 1.
Уровни кальцийрегулирующих гормонов и гормона роста у больных ДЦП в зависимости от структурно-функционального состояния костной ткани (М), п=148
10 В СТГ, мМЕ/л
5 ■ 3.81 !1!1! 2,54** 2,88* 2,47** „2,16***
Wi W- Г^Н
0 КГ ОГ Nкт Опе ОП
Примечания: 1. * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 -достоверность отличия от КГ; # - р<0,05, ## - р<0,01 - достоверность отличия Nrr от Опе группы; Л - р<0,05, лл - р<0,01, ллл - р<0,001 -достоверность отличия Not от ОП.
Более выраженные нарушения в содержании КТр в сыворотке крови у детей с ДЦП при ДГ, выраженных двигательных нарушениях, высоком мышечном тонусе, которые являются показателями тяжести основного заболевания, а также наличия множества коморбидных патологий (нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, эндокринных органов), свидетельствовали о нарушении всасывания в кишечнике предшественников гормона.
Содержание гормона роста у детей с ДЦП в ОГ находилось в пределах возрастной нормы (2,54±0,18 мМЕ/л), однако, было достоверно (р<0,01) ниже, чем в КГ. Наиболее низкие и достоверно сниженные показатели СТГ в сравнении с КГ были при ДГ (р<0,01), в группе III Ash (р<0,001) и группе III GMFCS (р<0,001), что полностью соответствовало клинической картине при
|н ПТГ, пг/мл|
32.2 34.22 28.7 #36.27
| 1 I 1
ОГ
Опе
ОП
данных нарушениях и данных обследования уровня физического развития. Содержание гормона роста на нижних границах нормы ведет к недостаточности данного фактора для роста детей с ДЦП, особенно в период «скачков», что негативно сказывается и на состоянии КТ.
При оценке уровня ПТГ, КТн, КТр, СТГ в сравнении с состоянием КТ, отмечено достоверно повышенное содержание ПТГ и достоверно сниженные показатели КТн, КТр и СТГ при ОП и Опе, в сравнении с КГ, и достоверно более выраженные изменения этих показателей в группе с ОП в сравнении с ОГ, имеющих нормальные показатели КТ (рис.1).
Оценивая уровень костного метаболизма, нами исследованы маркеры костного формирования -ОК, ЩФ и костной резорбции - ДПД (табл.2).
Содержание ОК в ОГ было ниже нормы (68,52±1,72 нг/мл) и достоверно (р<0,01) отличалось от показателей КГ (97,16±2,89 нг/мл). Отмечено, что при более легкой форме ДЦП - СГ, показатели ОК были достоверно выше (р<0,05 и р<0,01, соответственно) в сравнении с более тяжелыми формами - СД и ДГ. Уровень ОК при выра-
женной мышечной ригидности (III Ash группа) был достоверно ниже (р<0,05) в сравнении с группой I Ash. Учитывая выраженность двигательных нарушений отмечено достоверно (р<0,05) более низкое содержание ОК в группе III GMFCS в сравнении с I GMFCS.
Содержание ЩФ в сыворотке крови у детей с ДЦП находилось в пределах нормы (3,29±0,11 мккат/л) и достоверно не отличался от КГ (3,17±0,06 мккат/л). Однако, в группе детей с СД данный показатель был достоверно (р<0,05) выше, чем в группе с ДГ. Учитывая выраженность мышечного тонуса достоверных различий в показателях выявлено не было, однако, имелась тенденция к более высоким показателям ЩФ в группах I Ash и II Ash. И учитывая тяжесть двигательных нарушений выявлено, что в группах I GMFCS и II GMFCS показатели ЩФ были достоверно (р<0,05) выше, чем в III GMFCS (табл. 2). Полученные данные свидетельствуют в пользу более напряженного остеогенеза при более легкой форме ДЦП, при менее выраженных двигательных нарушениях и при умеренно повышенном мышечном тонусе.
Таблица 2
Показатели костного метаболизма у детей с ДЦП в зависимости от формы заболевания, тяжести двигательных расстройств,
мышечного тонуса, гендерной принадлежности, (М±m)
Группа Кол-во, n ОК нг/мл ЩФ, мккат/л ДПД/Сг, нмоль/ммоль
Форма ДЦП СГ 68 73,4±1,38 р<0,001 р2<0,01 рз<0,05 3,30±0,22 6,59±0,18 р<0,001 р1<0,05
СД 52 67,5±1,18 р<0,001 3,45±0,19 р1<0,05 6,64±0,15 р<0,001
ДГ 28 63,4±1,48 р<0,001 3,13±0,23 6,92±0,19 р<0,001
ASHWORTH I Ash 28 71,3±1,41 р<0,001 р4<0,05 3,40±0,16 6,35±0,21 р<0,01 р4<0,001 р6<0,05
II Ash 60 69,2±1,58 р<0,001 3,34±0,18 6,94±0,14 р<0,001
III Ash 60 65,6±1,73 р<0,001 3,12±0,24 7,21±0,17 р<0,001
GMFCS I GMFCS 29 72,5±1,64 р<0,001 р7<0,05 3,50±0,17 р<0,05 р7<0,05 6,33±0,18 р<0,01 Р7<0,05
II GMFCS 104 67,7±1,63 р<0,001 3,42±0,15 р8<0,05 6,67±0,12 р<0,001 р8<0,01
III GMFCS 15 64,31±1,37 р<0,001 3,1±0,14 7,36±0,15 р<0,001
д 81 70,3±1,37 р<0,001 3,38±0,13 6,34±0,16 р<0,01 рю<0,05
м 67 67,82±1,54 р<0,001 3,21±0,16 6,95±0,18 р<0,001
ОГ 148 68,52±1,72 р<0,001 3,29±0,11 6,72±0,19 р<0,001
КГ 28 97,16±2,89 3,17±0,06 4,65±0,16
Примечания: p - достоверность различий между исследуемой группой и КГ, р! - достоверность различий между группами СД и ДГ, р2 -достоверность различий между группами СГ и ДГ, р3 - достоверность различий между группами СГ и СД, p4 - достоверность различий между группами I Ash и III Ash, р5 - достоверность различий между группами II Ash и III Ash, p6 - достоверность различий между группами I Ash и II Ash; p7 - достоверность различий между группами I GMFCS и III GMFCS, p8 - достоверность различий между группами II GMFCS и III GMFCS, p9 - достоверность различий между группами I GMFCS и II GMFCS; д - девочки; м - мальчики; рю - достоверность различий показателей между д и м.
При оценке костной резорбции по значениям ДПД, соотнесенных с концентрацией Сг в моче, было выявлено, что средние значения ДПД/Сг у больных в ОГ (6,72±0,19 нмоль/ммоль) были достоверно выше (р<0,001), чем у детей КГ
(4,65±0,16 нмоль/ммоль), однако, данный показатель находился в пределах нормы. Значения ДПД/Сг были достоверно повышены в группе ДГ в сравнении с СГ, в группе III Ash в сравнении с I Ash и II Ash и в группе III GMFCS в сравнении с I
GMFCS и II GMFCS, что свидетельствует о более интенсивной резорбции КТ с нарастанием тяжести заболевания (табл. 2).
При оценке показателей костного метаболизма, учитывая состояние КТ, отмечено, что у детей с ДЦП, имеющих ОП показатели костеобразования снижались в соответствии с детьми КГ, что свидетельствовало о снижении остеогенеза и сниженной активности остеобластов. Показатель же резорбции КТ - ДПД/Сг был в группе детей с ОП достоверно выше, чем у детей КГ, что указывало на повышение активности остеокластов и усиление резорбции КТ у этих детей.
Рис.2.
Уровень остеокальцина, щелочной фосфатазы в крови и дезокси-пиридинолина в моче у больных ДЦП в зависимости от структурно-функционального состояния костной ткани (М), n=148.
Примечания: 1. * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 -достоверность отличия от КГ; # - р<0,05 - достоверность отличия №т от Опе; Л - р<0,05, лл - р<0,01 - достоверность отличия №т от ОП; 0 - р<0,05 - достоверность отличия ОП от Опе.
Данные корреляционного анализа демонстрировали, что текущее состояние процессов ремодели-рования КТ у детей с ДЦП характеризовалось достаточно большим количеством достоверных (р<0,05) связей между показателями кальцийрегу-лирующих гормонов, маркеров костного метаболизма и состоянием КТ. Так, выявлена достоверная отрицательная корреляционная связь ПТГ с покаЛите
1. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М. - 2003. -524 с.
2. Евтушенко С.К. Новый взгляд на этиологию, патогенез и реабилитацию церебрального паралича у детей (факты и гипотезы). // Сощальна педiатрiя: Матерiали VIII украшсько-баварського симпо-зiуму. - Збiрник наукових праць.- К.: 1нтермед, 2003. - С.36-41.
3. Лесняк О. М. Остеопороз. Москва. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». 2016. 462 с.
4. Лильин Е.Т., Иваницкая И.Н. Современные предсталения об этиологии детского церебрального паралича. - Российский педиатрический журнал. - 2002. - №3. - С.35 - 39.
зателями с ИП КТ (г=-0,35; р<0,001), а также положительные связи КТр, КТн с показателями СФС КТ - ИП, СРУ, ШОУ (г=0,37; 1=0,41; г=0,39; р<0,001 и г=0,44; г=0,39; г=0,37; р<0,001, соответственно), что свидетельствовало о значительном влиянии данных факторов на формирование КТ. Наличие отрицательной достоверной слабой связи ПТГ и КТр (г=-0,34; р<0,001) подтверждает подавляющее влияние КТр на синтез и секрецию ПТГ. Так, при тяжелых формах ДЦП со снижением содержания КТр повышается синтез и секреция ПТГ, что влечет за собой активацию остеокластов и ускорение освобождения Са во внеклеточное пространство, а также выведение с мочой продуктов распада коллагена (положительная связь с экскрецией ДПД/Сг (г=0,32; р<0,001)). Таким образом, КТр усиливает эффекты ПТГ в виде активации процессов разрушения кости, чем минерализации.
Выявленные прямые корреляционные связи ОК с показателями УЗ денситометрии - ИП, СРУ, ШОУ (г=0,38; г=0,34; г=0,27; р<0,001), ЩФ с этими же показателями (г=0,42, г=0,39; г=0,4; р<0,001), а также отрицательная корреляционная связь ДПД/Сг с вышеуказанными показателями УЗ ден-ситометрии (г=-0,33, г=-0,26; г=-0,35; р<0,001) свидетельствуют об активном участии ОК и ЩФ в процессах формирования КТ и о сопряженности процессов ремоделирования. Наличие прямых корреляционных связей КТр с ОК и ЩФ (г=0,35; г=0,44; р<0,001) говорит о преобладающем влиянии КТр на процессы минерализации КТ.
Заключение
Таким образом, состояние регуляции минерального обмена у больных ДЦП характеризовалось достоверно сниженными в сравнении с показателями КГ уровнями КТн, КТр, СТГ в сыворотке крови, а также повышением уровня ПТГ более выраженными с формой заболевания ДГ, при повышенном мышечном тонусе, особенно, при выраженных двигательных нарушениях и у больных ДЦП с остеопорозом.
Процессы ремоделирования КТ у больных ДЦП характеризовались снижением уровня ОК, повышением уровня ДПД в моче в сравнении с детьми КГ, более выраженными при тяжелых клинических формах ДЦП с выраженной спастикой, значительными двигательными нарушениями и у детей с остеопорозом, а также повышением активности ЩФ в сыворотке крови у больных с остеопе-нией.
Полученные результаты свидетельствовали о замедлении процессов формирования и повышении уровня резорбции КТ у больных ДЦП.
ратура
5. Поворознюк В.В. Захворювання кютково-м'язово! системи в людей рiзного вжу (Вибраш лекцй, огляди, статтч): у двух томах. - К: 2004. - Т.2. - 520 с.
6. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Дж. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. Пер. с англ. М. - СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект», - 2000. - 560 с.
7. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей. - М.: Изд. Мокеев, 2000. - 196с.
8. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики // Русский медицинский журнал, 2003. - №27 (199). - С. 1554 - 1556.
Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Коваленко М.В.и др. / Осте-опения у детей: диагностика, профилактика и коррекция / Пособие для врачей. М., 2005. - 40 с.
10. Arden N.K., Major P., Poole J.R., Keen R.W., Vaja S., Swaminatham R., Cooper C., Spector T.D. Size at birth, adult intestinal calcium absorption and 1,25(OH)2 vitamin D //Quart. J. Med.- 2002.- 95, № 1. - P. 15-21.
Literatura
Benevolenskaya L.I. Rukovodstvo po osteoporozu. M. - 2003. - 524 s.
Evtushenko S.K. Novyiy vzglyad na etiologiyu, patogenez i reabilitatsiyu tserebralnogo paralicha u detey (faktyi i gipotezyi). // Sotsialna pediatriya: Materiali VIII ukrayinsko-bavarskogo simpoziumu. - Zbirnik naukovih prats.- K.: Intermed, 2003. - S.36-41.
Lesnyak O.M. Osteoporoz. Moskva. Izdatelskaya gruppa «GEOTAR-Media». 2016. 462 s.
Lilin E.T., Ivanitskaya I.N. Sovremennyie predstaleniya ob etiologii detskogo tserebralnogo paralicha. - Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. - 2002. - #3. - S.35 - 39.
Povoroznyuk V.V. Zahvoryuvannya kistkovo-m'yazovoyi sistemi v lyudey riznogo viku (Vibrani lektsiyi, oglyadi, statti): u dvuh tomah. - K: 2004. - T.2. - 520 s.
6. Riggz B.L., Melton III L.Dzh. Osteoporoz: etiologiya, diagnostika, lechenie. Per. s angl. M. - SPb.: ZAO «Izdatelstvo BINOM», «Nevskiy dialekt», - 2000. - 560 s.
7. Rozhinskaya L.Y a. Sistemnyiy osteoporoz. Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachey. - M.: Izd. Mokeev, 2000. - 196s.
8. Scheplyagina L.A., Moiseeva T.Yu. Problemyi osteoporoza v pediatrii: vozmozhnosti profilaktiki // Russkiy meditsinskiy zhurnal, 2003. - #27 (199). - S. 1554 - 1556.
9. Scheplyagina L.A., Moiseeva T.Yu., Kovalenko M.V.i dr. / Osteopeniya u detey: diagnostika, profilaktika i korrektsiya / Posobie dlya vrachey. M., 2005. - 40 s.
10. ArdenN.K., Major P., Poole J.R., Keen R.W., Vaja S., Swaminatham R., Cooper C., Spector T.D. Size at birth, adult intestinal calcium absorption and 1,25(OH)2 vitamin D //Quart. J. Med.- 2002.- 95, № 1. - P. 15-21.
Сведения об авторах
УРСИНА ЕВГЕНИЯ ОЛЕГОВНА - соискатель кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования Медицинской академии имени С.И. Георгиевского.
КАЛАДЗЕ НИКОЛАЙ НИКОЛАЕВИЧ - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Поступила 21.08.2017 Received 21.08.2017
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
