CC BY
32
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ
Сарап П.В., Макаренко Т.А., Цхай В.Б.
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, МБУЗ «Городская клиническая больница № 6 им. Н.С. Карповича»,
г. Красноярск
ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОК С ГНОЙНЫМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
С целью изучения особенностей регуляции иммунной системы у женщин с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки (ГВЗПМ) были обследованы 66 пациенток с ГВЗПМ, развившимися без применения внутриматочной контрацепции (ВМК) - I группа и 43женщины с ГВЗПМ на фоне ВМК - II группа. Исследовали показатели иммунного статуса, продукцию интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерферона-у (ИФ-у), индексы интоксикации, биохимические показатели. Рассматривали корреляционные связи, различающиеся по величине коэффициентов ранговой корреляции Спирмена в группах более чем на 0,50. В результате исследования было выявлено, что у пациенток I группы содержание CD4+ клеток отрицательно связано с уровнем фибриногена; экспрессия CD38+ прямо коррелирует с долей CD95+ лимфоцитов; образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) прямо связано с экспрессией CD95 молекул. Эти показатели отражают последовательность процессов активации (CD38+), гибели лимфоцитов (CD95+) и образования комплексов антиген-антитело (ЦИК). У пациенток II группы воспалительный процесс был более выражен, о чем свидетельствуют множественные связи ИЛ-1 с показателями иммунной системы; положительная взаимосвязь продукции ИЛ-1 и ИЛ-6. Действие ИФ-утакже было различным: у пациенток I группы этот цитокин стимулирует апоптоз, у пациенток с ГВЗПМ на фоне ВМК он преимущественно регулирует процессы, связанные с дифференцировкой Т-хелперов и синтезом иммуноглобулинов. Сравнительный анализ корреляционных связей свидетельствует о различиях регуляции состояния иммунной системы при ГВЗПМ в зависимости от применения ВМК. Выявленные закономерности можно использовать для мониторинга состояния иммунной системы пациента и назначения адекватной иммунотропной терапии.
Ключевые слова: гнойные воспалительные заболевания придатков матки; иммунный статус; интерлейкины. Sarap P.V., Makarenko T.A., Tshaj V.B.
Krasnoyarsk State Medical University named after V.F. Voino-Yasenetsky,
City clinical hospital № 6 named after N.S. Karpovich, Krasnoyarsk PECULIARITIES OF IMMUNE STATUS REGULATION IN WOMEN WITH PURULENT INFLAMMATORY ADNEXAL DISEASES
We examined 66 women with purulent inflammatory adnexal diseases - without intrauterus contraception (I group) and 43 women -with intrauterus contraception (II group) to study the peculiarities of immune status regulation. We found out indices of immune status, production of IL-1, IL-6 IFN-y, intoxication indices, and biochemical indices. We studied correlation relationships differed in the Spearman correlation coefficients in groups more than 0,50. We revealed that I group: CD4+ cells have negative correlation with fibrinogen level. CD38+ expression correlates with the part of CD95+ lymphocytes, formation of circulated immune complexes correlated with CD95 expression. These date show processes of activation (CD38+), lymphocyte death (CD95+) and formation of complexes - antigen-an-tibody. II group - the inflammatory process was more extensive: multiple relationships of IL-1 with the indices of immune system; positive interrelation of IL-1 and IL-6 production. The action of IFN-ywas differing. This cytokine stimulates apoptosis. I group - it regulates the processes of differentiation of T-helper and immunoglobulins' synthesis. Thus comparative analysis of correlation relationships revealed differences of immune status regulation in purulent inflammatory adnexal diseases depending on intrauterus contraception use. The data can make possible to monitor the state of immune system and to prescribe appropriate immunotropic therapy.
Key words: purulent inflammatory adnexal diseases, immune status, interleukins.
36
T. 10 N 2 2011
Medicine
in Kuzbass
в Кузбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Лечение гнойных воспалительных заболеваний придатков матки (ГВЗМП) относится к числу самых актуальных проблем современной гинекологии, что обусловлено их высокой частотой, тяжестью клинического течения, негативным воздействием на репродуктивную функцию. Сложность своевременной диагностики и рационального лечения данной категории больных связана с рядом причин, среди которых наиболее часто выделяют стертость клинической симптоматики, сложность микробиологической идентификации возбудителя в очаге поражения, развитие антибиотикорезистентности микроорганизмов, аутоиммунные нарушения [1, 2]. До настоящего времени перечень факторов риска возникновения и прогрессирования ГВЗПМ продолжает активно изучаться и дополняться. При этом результаты сравнительного клинико-иммунологического анализа дают основание говорить о гетерогенности группы больных с ГВЗПМ [3]. По мнению некоторых исследователей, полиморфизм клинических проявлений ГВЗПМ и развитие осложнений во многом зависят от состояния иммунной системы [4-6]. Очевидно, что необходимым шагом к совершенствованию методов лечения ГВЗПМ является исследование особенностей иммунной системы в зависимости от клинических характеристик пациенток.
Цель исследования — изучить особенности регуляции иммунной системы у пациенток с ГВЗПМ в зависимости от применения ВМК.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На базе гинекологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница № 6 им. Н.С. Карповича» г. Красноярска проведено обследование и лечение 109 пациенток с различными формами ГВЗПМ. Исследование проводилось с разрешения локального этического комитета Красноярского государственного медицинского университета им. В.Ф. Войно-Ясе-нецкого (протокол № 01 от 21 января 2009 года), после получения у каждой женщины информированного согласия.
Все обследованные были разделены на две группы: группу I составили 66 пациенток с ГВЗПМ, развившимися без применения ВМК и группу II — 43 женщины, у которых заболевание развилось на фоне применения ВМК. Средний возраст составил 36,7 ±
1.1 лет. Длительность использования ВМК у пациенток II группы составила от 1 до 15 лет (в среднем
7.2 ± 0,8 лет). Нозологические формы ГВЗПМ представлены в таблице 1.
Исследовали показатели периферической крови: количество лейкоцитов ^, х 109/л), абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) в мкл; показатели
лейкоцитарных индексов интоксикации (ЛИИ): по Я.Я. Кальф-Калифу (ЛИИкк), по В.К. Островскому (ЛИИос), по С.Ф. Химич в модификации А.Л. Кос-тюченко с соавт. (ЛИИх) [7]. Также степень тяжести интоксикации оценивали клинически.
Определяли уровень экспрессии на лимфоцитах молекул: CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD38, CD95 с помощью моноклональных антител. В расчетах использовали значения абсолютного числа клеток в мкл крови (аЫ), экспрессирующих CD3-, CD4-, CD8-, CD16-, CD20-, CD25-, CD38-, CD95-молеку-лы. Фагоцитарную активность нейтрофилов изучали с помощью латекс-теста. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов А, М, G определяли методом иммунопреципитации в агаровом геле [8].
Уровень ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, ИФ-у, общего ^Е в сыворотке крови оценивали с помощью тест-систем. Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводили после инкубации с раствором ПЭГ-6000 с учетом результатов на фотоэлектроколориметре при длине волны 315 нм [9].
Также у всех пациенток исследовали следующие показатели: гемоглобин, СОЭ, общий белок, альбумины, а1-глобулины, а2-глобулины, р-глобулины, у-глобулины, билирубин, АсАТ, АлАТ, глюкоза, С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, АЧТВ, мочевина, креатинин.
В качестве основных статистических параметров учитывали среднее арифметическое значение величин (М) и их стандартную ошибку (т). Различие показателей в группах проверяли с помощью и-кри-терия Вилкоксона-Манна-Уитни. Сравнение относительных показателей проводили на основании величины критерия х2. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (г5). При величине г5 < 0,19 связь оценивали как очень слабую, при г5 от 0,20 до 0,29 — как слабую, при г5 от 0,30 до 0,49 — как умеренную, от 0,50 до 0,69 — как среднюю, при г5 > 0,70 — как сильную. Оценивали корреляционные связи показателей, различающиеся по величине коэффициентов корреляции более чем на 0,50: степень различий от 0,50 до 0,69 оценивали как среднюю, от 0,70 и выше — как сильную [10]. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Расчеты выполняли с помощью пакета статистических программ «Б1аЙ8Йса 6.0».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты корреляционного анализа выявили у пациенток I группы умеренную корреляционную связь CD3+ и аЬ8 CD4+ (табл. 2), чего не отмечено у пациенток II группы. Кроме того, у пациенток I группы показатель CD4+ положительно коррелирует с CD8+. Вероятно, структуру популяции лимфоцитов у пациенток I группы определяют CD3+CD4+ и CD3+CD8+ клетки. У женщин I группы отношение CD4+/CD8+ было отрицательно связано с уровнем альбуминов и р-глобулинов, что, вероятно, объясняется расхо-
Корреспонденцию адресовать:
МАКАРЕНКО Татьяна Александровна,
660001, г. Красноярск, ул. Ладо Кецховели, 30-138. Тел. +7-904-895-47-99.
Е-таП; [email protected]
ОКОицина Medicine
в Кузбассе
T. 10 № 2 2011 37
Таблица 1
Нозологические формы ГВЗПМ в исследуемых группах
Нозологическая форма Группа I (n = 66) Группа II (n = 43) Итого
ГВЗПМ абс % ± m абс % ± m абс % ± m pI-II
Гнойный сальпингит 9 13,6 4,2 3 7,G 3,9 12 11,G 3,G pI-II = G,44G
Пиосальпинкс 34 51,5 6,2 9 2G,9 6,2 43 39,4 4,7 pi-ii = G,GG3
Тубовариальная опухоль 23 34,8 5,9 31 72,1 6,8 54 49,5 4,8 pI-II = G,GGG1
Итого: 66 1GG,G 43 1GG,G 1G9 1GG,G
Примечание: ГВЗПМ - гнойные воспалительные заболевания придатков матки.
Таблица 2
Взаимосвязь показателей иммунного статуса пациенток с ГВЗПМ
Показатели Группа I (n = 66) Группа II (n = 43) Сравнение
RS p RS p rS, pI-II
CD3+ & abs CD4+ G,6G
CD4+ & CD8+ G,77
CD4+ & |3-глобулины -G,26
CD4+ & ИФ-Y G,11
CD4+ & фибриноген -G,33
CD38+ & CD95+ G,34
CD95+ & ЦИК G,44
CD4+/CD8+ & IgG G,19
CD4+/CD8+ & IgM G,11
CD4+/CD8+ & а2-глобулины -G,23
CD4+/CD8+ & в-глобулины -G,27
CD4+/CD8+ & у-глобулины -G,24
CD4+/CD8+ & фибриноген -G,18
abs CD4+ & АлАТ -G,21
abs CD4+ & АсАТ -G,22
abs CD4+ & в-глобулины -G,14
abs CD4+ & СРБ -G,G8
abs CD25+ & АлАТ -G,14
abs CD25+ & АсАТ -G,15
1,G83 x 1G-7 G,G8 G,596 G,GG3
3,1G1 x 1G-14 G,16 G,3G6 2,444 x 1G-
G,G36 G,3G G,G5G G,GG4
G,481 G,69 3,724 x 1G-4 G,GG7
G,GG7 G,25 G,1G1 G,GG3
G,GG6 -G,21 G,185 G,GG5
2,118 x 1G-4 -G,11 G,494 G,GG4
G,125 -G,38 G,G13 G,GG3
G,563 -G,59 G,GG8 G,G11
G,G68 G,35 G,G25 G,GG3
G,G29 G,36 G,G18 G,GG1
G,G51 G,28 G,G75 G,GG8
G,145 G,36 G,G21 G,GG6
G,G84 G,37 G,G17 G,GG3
G,G79 G,41 G,GG7 G,GG1
G,253 G,37 G,G17 G,GG8
G,535 G,52 G,GG1 G,GG1
G,25G G,38 G,G14 G,GG7
G,224 G,42 G,GG6 G,GG3
дованием этих белковых фракций, ассоциированным с активацией иммунного ответа.
Интенсивность воспалительного процесса подчеркивает прямая корреляция между отношением CD4+/CD8+ и уровнем тяжелых белковых фракций: а2-глобулинов, Р-глобулинов, уровнем фибриногена. В результате проведенного исследования и анализа данных было выявлено, что у пациенток I группы по сравнению с женщинами II группы были выше следующие показатели: уровень экспрессии CD4+: 15,1 ±
0,6 % и 11,7 ± 0,9 %, соответственно (р^д =
7,640 х 10-5); и отношение CD4+/CD8+:
0,97 ± 0,03 и 0,81 ± 0,07, соответственно (Pi.ii = 8,747 х 10-5).
Таким образом, течение воспалительного процесса у пациенток I группы более благоприятное. У этих женщин экспрессия CD4 молекул была умеренно отрицательно связана с уровнем фибриногена. Уровень экспрессии CD38+ прямо коррелирует с долей CD95+ лимфоцитов у пациенток I группы и обратно связан с ним у пациенток II группы (табл. 2). Кроме того, у пациенток I группы образование ЦИК положительно корел-лирует с долей преапоптотических CD95+ лимфоцитов. Эти показатели отражают процессы последовательной активации (CD38+) и гибели лимфоцитов (CD95+), а образование комплексов антиген-антитело (ЦИК) можно расценивать как следующий этап иммунных реакций.
Во II группе пациенток нами были зарегистрированы положительные связи между аЬэ CD4+ и уровнем р-глобулинов (табл. 2), СРБ (рх.ц < 0,01). При этом доля CD4+ лимфоцитов положительно коррелирует с уровнем р-глобулинов, продукцией ИФ-у (Pi.ii < 0,01). Последний продуцируется у пациенток II группы в меньшем количестве (7,17 ± 1,75 пг/мл уэ 17,28 ± 0,90 пг/мл; р = 1,119 х 10-6). Также отмечены умеренные положительные связи между аЬ
CD4+ и активностью АлАТ и АсАТ у пациенток II группы и слабые корреляционные связи у пациенток I группы. Подобные корреляции отмечены и для показателя аЬэ CD25+. При сравнительном анализе у пациенток II группы были выше уровни экспрессии CD25 молекул (16,1 ± 0,5 % уэ 15,4 ± 0,3 %; р = 0,037) и CD95 молекул (23,7 ± 0,5 % уэ 19,1 ± 0,4 %; р = 3,636 х 10-11). Положительная взаимосвязь уровня внутриклеточных ферментов в сыворотке крови с количеством CD4+ и CD25+ (несущих рецепторы к интерлейкину-2) лимфоцитов — свидетельство иммуноопосредованной гибели клеток вследствие апоптоза или цитолиза.
При анализе взаимосвязей между цитокинами, показателями иммунного статуса и некоторыми биохи-
Сведения об авторах:
САРАП Павел Владимирович, канд. мед. наук, врач аллерголог-иммунолог, зав. отделением переливания крови, МБУЗ «ГКБ № 6 им.
Н.С. Карповича», г. Красноярск, Россия. E-mail: [email protected]
МАКАРЕНКО Татьяна Александровна, канд. мед. наук, доцент кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГОУ ВПО «КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск, Россия. E-mail: [email protected]
ЦХАЙ Виталий Борисович, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГОУ ВПО «КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск, Россия. E-mail: [email protected]
38
T. Ю № 2 2G11 MediciinnLass
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 3
Взаимосвязь показателей цитокинового статуса пациенток с ГВЗПМ
Группа I (n = 66) Группа II (n = 43) Сравнение
RS Р Rs Р ^ PI-II
ИЛ-1 & CD4+ 0,28 0,084 -0,26 0,265 0,047
ИЛ-1 & CD16+ -0,63 2,252 х 10-5 -0,17 0,480 0,048
ИЛ-1 & ЧФН 0,04 0,793 0,54 0,014 0,047
ИЛ-1 & IgA -0,12 0,457 0,50 0,025 0,018
ИЛ-1 & IgM -0,30 0,370 0,59 0,097 0,043
ИЛ-1 & ЧФН 0,04 0,793 0,54 0,014 0,047
ИЛ-6 & лейкоциты -0,40 0,007 0,17 0,443 0,025
ИЛ-6 & CD8+ 0,39 0,009 -0,46 0,031 8,833 х 10-
ИЛ-6 & CD95 + -0,36 0,015 0,15 0,520 0,048
ИЛ-6 & abs CD38+ -0,12 0,452 0,44 0,040 0,027
ИЛ-6 & ФЧ -0,15 0,331 0,43 0,051 0,024
ИЛ-6 & ЧФН -0,39 0,009 0,13 0,559 0,040
ИЛ-6 & билирубин -0,21 0,168 0,34 0,127 0,035
ИФ-у & IgA 0,22 0,155 -0,48 0,023 0,006
ИФ-у & IgG 0,26 0,092 -0,54 0,010 0,002
ИФ-у & IgM -0,06 0,852 -0,75 0,013 0,038
ИФ-у & общий белок 0,26 0,096 -0,46 0,032 0,005
ИФ-у & СМП -0,31 0,048 0,48 0,028 0,003
ФНО-а & фибриноген -0,15 0,538 0,50 0,040 0,041
ФНО-а & АЧТВ 0,45 0,049 -0,13 0,624 0,074
релирует с уровнем СМП (табл. 3). Последний показатель отрицательно связан продукцией ИФ-у у
мическими показателями в периферической крови у женщин изучаемых групп нами были выявлены значимые различия (табл. 3).
Так, продукция ИЛ-1 была слабо положительно связана с экспрессией CD4+ молекул у пациенток I группы и слабо отрицательно — у пациенток II группы (р1-ц = 0,047).
ИЛ-1 в меньшей степени участвует в регуляции иммунных реакций у пациенток I группы (табл. 3). Выявлены слабая отрицательная корреляция уровня ИЛ-1 со степенью тяжести интоксикации у пациенток I группы (rs = -0,29; р = 0,078) и умеренно положительная — у пациенток II группы (rs = 0,32; р = 0,167; р1-П = 0,026). В группе пациенток II группы зарегистрирована положительная связь уровня ИЛ-1 и показателей: числом факторов напряженности (ЧФН), IgA, IgM (pj_n < 0,05). Продукция ИЛ-1 и ИЛ-6 слабо коррелируют между собой у пациенток I группы (rs =
0,26; р = 0,113), у пациенток II группы эта связь достоверна (rs = 0,57; р = 0,011). Известно, что ИЛ-1 является стимулятором секреции ИЛ-6. В свою очередь, ИЛ-6 ингибирует секрецию ИЛ-1 на более поздних стадиях иммунного ответа [11]. Положительная взаимосвязь этих провоспали-тельных цитокинов свидетельствует, что к моменту обследования пациенток II группы воспалительная реакция находится в стадии активной продукции ци-токинов макрофагами.
Продукция ИЛ-6 у пациенток I группы была обратно связана с количеством лейкоцитов, ЧФН и долей преапоптотических CD95+ лимфоцитов (табл. 3). Вероятными причинами таких связей можно считать процессы апоптоза, стимулируемые с участием ИЛ-6. У пациенток I группы уровень ИЛ-6 прямо коррелирует с долей CD8+ лимфоцитов (отрицательная связь отмечена у пациенток II группы: р1-П = 8,833 х 10-4), взаимосвязь с ЧФН отрицательная (р^д = 0,040). Продукция ИЛ-6 в группе пациенток I группы положительно связана с уровнем экспрессии CD8, abs CD38+, что подтверждает участие ИЛ-6 в активации клеток и развитии иммунного ответа. Таким образом, у пациенток с ГВЗПМ без ВМК к моменту обследования происходит переключение от фагоцитоза к процессам, запускающимся на более поздних этапах иммунного ответа: активации иммунокомпе-тентных клеток и синтезу антител [11].
Продукция ИФ-у у пациенток II группы отрицательно связана с продукцией иммуноглобулинов основных классов и уровнем общего белка, прямо ко-
пациенток I группы (р1_ц = 0,003). Отрицательная связь CD4+/CD8+ с уровнем IgG и ^М свидетельствует о снижении их содержания (повышении расходования в сочетании с недостаточным уровнем синтеза иммуноглобулинов) при активации иммунной системы. Уровень IgG у пациенток II группы был выше (13,08 ± 0,40 г/л уэ 14,63 ± 0,62 г/л; р1_п = 0,039), вероятно, вследствие развития хронического воспалительного процесса ещё до момента поступления в стационар. Выявленные корреляционные взаимоотношения ИФ-у демонстрируют функционирование механизма регуляции дифференцировки Т-хелперов и синтеза иммуноглобулинов у пациенток с ГВЗПМ на фоне ВМК.
Продукция ФНО-а у пациенток II группы положительно коррелирует с уровнем фибриногена, однако у пациенток I группы эта связь не значима (табл. 3). Степень тяжести интоксикации у женщин I группы положительно коррелирует с уровнем у-глобулинов (г5 = 0,42; р = 4,055 х 10-4), креатинина (г5 = 0,45; р = 1,603 х 10-4), СРБ (г5 = 0,41; р = 5,622 х 10-4). У пациенток II группы эти связи слабые (г5 < 0,15; достоверность различий р1_ц < 0,01).
Information about authors:
SARAP Pavel Vladimirovich, Candidate of Medicine, allergologist-immunologist, head of blood transfusion department, City clinical hospital N 6 named after N.S Karpovich, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: [email protected]
MAKARENKO Tatiana Alexandrovna, Candidate of Medicine, assistant professor of chair of perinatology, obstetrics and gynecology, Krasnoyarsk State Medical University named after V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: [email protected] TSHAJ Vitalij Borisovich, doctor of medical sciences, professor, head of chair of perinatology, obstetrics and gynecology, Krasnoyarsk State Medical University named after V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: [email protected]
ОМёшта Mediciinn<L=ss T. 10 № 2 2011
39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сравнительный анализ корреляционных связей свидетельствует о различиях регуляции состояния иммунной системы при ГВЗПМ у пациенток выделенных групп. У женщин I группы показатели, связанные с активацией иммунной системы, ассоциированы с характеристиками благоприятного течения заболевания.
У пациенток с ГВЗПМ, развившимися на фоне ВМК, воспалительный процесс находится в более ранней стадии по сравнению с пациентками I группы. Об этом свидетельствуют значительные влияния
ЛИТЕРАТУРА:
ИЛ-1 на регуляцию иммунного ответа; положительная взаимосвязь между продукцией ИЛ-1 и ИЛ-6. Действие ИФ-у было также различным: если у пациенток I группы этот цитокин стимулирует апоп-тоз, то у пациенток II группы он преимущественно регулирует дифференцировку Т-хелперов и процессы синтеза иммуноглобулинов.
Выявленные закономерности организации гомеостатических реакций у пациенток с ГВЗПМ необходимо учитывать при определении показателей для мониторинга состояния иммунной системы и назначения адекватной иммунотропной терапии.
1. Краснопольский, В.И. Гнойная гинекология /В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина. - М., 2006. - 304 с.
2. Курбанова, Д.Ф. Воспалительные заболевания придатков матки /Д.Ф. Курбанова. - М., 2007. - С. 85-97.
3. Стрижаков, А.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки /А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. - М., 1996. - 256 с.
4. Курбанова, Д.Ф. Клиническое значение исследования экспрессии генов цитокинов для оценки эффективности хирургического лечения больных гнойным воспалением придатков матки /Д.Ф. Курбанова //Вопр. гинек., акуш. и перинатол. - 2002. - Т. 1, № 21. - С. 56-59.
5. Степанькова, Е.А. Оксидативный гомеостаз у женщин с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза /Е.А. Степанькова //Вопр. гинек., акуш. и перинатол. - 2004. - Т. 3, № 2. -С. 34-38.
6. Виноградова, О.П. Взаимоотношения между уровнями некоторых цитокинов, эндогенной интоксикацией при остром воспалении
матки и ее придатков /О.П. Виноградова, С.А. Аленькина, Г.В. Коршунов //Клин. лаб. диагн. - 2007. - № 9. - С.70.
7. Костюченко, А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса /А.Л. Костюченко, А.Н. Бельских, А.Н. Тулупов. - СПб., 2000. - 448 с.
8. Manchini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radical immunodiffusion /G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremas //Immunochemistry. - 1965. - V. 2. - P. 235-254.
9. Simple method of circulating immune complex /V. Haskova, J. Kaslik, J. Richa et al. //Z. Immun. Forsch. - 1978. - Bd. 195. - S. 399-406.
10. Ивантер, Э.В. Основы биометрии: Введение в статистический анализ биологических явлений и процессов: учебное пособие /Э.В. Иван-тер, А.В. Коросов. - Петрозаводск, 1992. - 168 с.
11. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) /С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский //Сиб. мед. журнал. - 2008. - № 6. - С. 5-8.
If
40 T. Ю № 2 2G11 MedicLn^ OMSurnia
inKuzbass вК^бага
