CC BY
24
УДК 616-089.5-031.81
Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2015. Вып. 2
С. В. Даценко, А. Е. Баутин, Д. М. Ташханов, А. О. Маричев, А. Ю. Баканов, Е. Я. Малая, В. С. Науменко, М. Л. Гордеев
ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ПЕРИОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ, ВЫПОЛНЕННЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
Северо-Западный Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова Минздрава РФ, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Цель исследования — оценить влияние дистантного ишемического прекондиционирования (ДИП) на воспалительный ответ в периоперационном периоде при изолированном протезировании аортального клапана (ПАК) различных методов анестезии. По результатам исследования было выявлено, что ДИП усиливает выраженность системной воспалительной реакции (СВР) после ПАК. Влияние метода ДИП на СВР следует оценивать с учетом используемого метода анестезии. ДИП снижает риск развития фибрилляции предсердий в послеоперационном периоде ПАК. Библиогр. 24 назв. Ил. 1. Табл. 4.
Ключевые слова: дистантное ишемическое прекондиционирование, кардиохирургия, системная воспалительная реакция.
THE SPECIFICITY OF THE INFLAMMATORY RESPONSE AFTER CARDIAC SURGERY PERFORMED UNDER REMOTE ISCHEMIC PRECONDITIONING
S. V Datsenko, A. E. Bautin, D. M. Tashkhanov, A. O. Marichev, A. Yu. Bakanov, E. Ya. Malaya, V S. Naumenko, M. L. Gordeev
Almazov Federal Medical Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 2, ul. Akkuratova, St. Petersburg, 197341, Russian Federation
The aim. To estimate whether remote ischemic preconditioning (RIPC) affects the inflammatory response and clinical course in patients undergoing aortic valve replacement (AVR). Materials and Methods. 48 patients aged 50 to 75 years which were scheduled for AVR due to aortic valve stenosis were included into the prospective, randomized study. Four groups were formed after randomization: 1) RIPC applied during propofol anesthesia (RIPCprop, n = 12), 2) RIPC applied during sevoflurane anesthesia (RIPCsevo, n = 12), 3) propofol anesthesia without RIPC (CONTROLprop, n = 12), 4) sevoflurane anesthesia without RIPC (CONTROLsevo, n = 12). RIPC protocol: three five-minutes episodes of simultaneous both lower limbs ischemia with five-minutes reperfusion intervals. IL-6, IL-8 and CRP levels were assessed prior to induction of anesthesia, at 30 min, 6, 12, 24 and 48 hours after the cessation of CPB. Significant differences were assessed by the nonparametric Mann-Whitney and Fisher's exact tests. Results. There were no statistical differences in CRP, IL-8 and IL-6 concentrations between the RIPC and CONTROL groups at 30 min, 12 h and 48 h after CPB. Unexpectedly we found significantly higher IL-8 activity in the RIPC group at 24 h after CPB. It was 11,9 (10,3; 14,9) pg/ml vs. 8,1 (5,7; 10,5) pg/ml in the CONTROL group (p = 0,01). Significant excess concentrations of IL-8 at 24 h were found when RIPC applied during sevoflurane anesthesia: 12,3 (10,6, 14,4) pg/mL in RIPCsevo group vs 6.2 (4,8, 11,1) pg/ ml in CONTROLsevo group (p = 0,02), there were no differences in IL-8 concentrations between RIPCprop and CONTROLprop groups in all time points. Conclusion. This pilot study indicates surprisingly that RIPC may enhance the inflammatory response after AVR. Refs 24. Fig. 1. Tables 4.
Keywords: Remote ischemic preconditioning, cardiac surgery, systemic inflammatory response.
На фоне достигнутых в первой декаде настоящего столетия успехов в кардиохирургии настораживает тот факт, что проблема развития системной воспалительной реакции (СВР) в периоперационном периоде вмешательств на сердце остается такой же актуальной, как и в конце прошлого века. До сих пор это патологическое состоя-
ние часто определяет клиническое течение послеоперационного периода и является фактором риска летальных исходов в кардиохирургии [1].
Развитие СВР в периоперационном периоде вмешательств на сердце считается закономерным и патогенетически обоснованным процессом. Индукции острой неспецифической воспалительной реакции способствуют операционная травма, гипотермия, ишемия и последующая реперфузия органов, кровопотеря и гемотранс-фузии [2]. Однако наиболее значимым фактором является неизбежный контакт им-мунокомпетентных клеток крови с поверхностью контура аппарата искусственного кровообращения (АИК) с их последующей активацией [1, 3]. В последнее время значимым фактором развития СВР после операций на сердце обозначаются микробная транслокация через кишечную стенку и эндотоксинемия в результате синдрома ишемии-реперфузии [4].
СВР после кардиохирургических операций встречается в различных клинических вариантах: от легко выраженного воспалительного ответа с минимальными изменениями сосудистого тонуса до трансформации в сепсис и полиорганную недостаточность [1, 5].
На протяжении последних двадцати лет в целях профилактики развития СВР при кардиохирургических вмешательствах предпринимались попытки модификации контуров АИК и оксигенаторов, использовались различные фармакологические агенты [6, 7].
Учитывая клиническую значимость проблемы развития СВР после кардиохирургических вмешательств, а также многочисленные неудачные попытки профилактики этого состояния, поиск новых подходов по снижению активности воспалительных процессов остается актуальным. Выполненные ранее экспериментальные исследования показали, что хорошо зарекомендовавшая себя цитопротективная методика ишемического прекондиционирования (ИП) обладает противовоспалительным эффектом, с которым, возможно, связана и органопротекция.
Феномен ИП был обнаружен C. Murry в 1986 г. [8]. Автор в эксперименте показал, что предварительные повторяющиеся эпизоды ишемии миокарда позволяют значительно уменьшить зону некроза после перевязки коронарной артерии. Первый этап экспериментального изучения и клинической реализации ИП был связан с использованием так называемого локального ИП, предполагающего предварительную ишемию сердца путем пережатия коронарных артерий или аорты [9].
Альтернативной методикой реализации феномена ИП, приемлемой для применения во время операций на сердце, стало дистантное ишемическое преконди-ционирование (ДИП). Этот подход, впервые описанный в эксперименте в 1993 г. [10], вызывает кардиопротективные эффекты путем обеспечения предварительной ишемии в отдаленных от сердца бассейнах, например при пережатии брюшной аорты или артерий конечностей. Возможность применения и эффективность ДИП во время кардиохирургических вмешательств впервые были продемонстрированы в работе M. Cheung, опубликованной в 2006 г. [11]. На сегодняшний день проведено 13 рандомизированных исследований и 3 мета-анализа, посвященных этому методу [12-15]. Большинство из них подтвердило кардиопротективный эффект ДИП.
В исследованиях на добровольцах было показано, что ДИП подавляет экспрессию провоспалительных генов, кодирующих ключевые белки синтеза цитокинов, хемотаксиса, экзоцитоза и адгезии лейкоцитов [16, 17]. Кроме того, эксперименталь-
ные работы указывают на то, что подобное противовоспалительное воздействие ДИП вносит значимый вклад в кардиопротективные эффекты метода [18]. Влияние ДИП на системный воспалительный ответ после кардиохирургических вмешательств было изучено в нескольких исследованиях [19, 20], результаты которых не позволяют сделать однозначный вывод о противовоспалительном воздействии методики. В целом следует признать, что клиническое значение влияния ДИП на СВР у кардиохирургических пациентов в настоящее время еще не определено.
Одним из нерешенных вопросов остается влияние метода анестезиологического обеспечения на эффекты ДИП. В недавно опубликованной работе Е. КоЦепЬегд и со-авт. [21] было показано, что кардиопротективный эффект ДИП развивался на фоне анестезии изофлураном, но отсутствовал при анестезии пропофолом. Противоположные результаты были продемонстрированы Е. ЬиссЫпеШ [19]. Вполне вероятно, что используемый во время операции метод анестезии может влиять и на противовоспалительные эффекты ДИП.
Указанные выше спорные аспекты определили цель нашего исследования — оценить влияние ДИП на системную воспалительную реакцию и клиническое течение периоперационного периода у пациентов, переносящих изолированное ПАК на фоне различных методов анестезии.
Материалы и методы. Протокол настоящего исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБУ «ФМИЦ им. В. А. Алмазова». Мы определили следующие критерии включения: наличие информированного согласия, возраст от 50 до 75 лет, отсутствие гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий, вмешательство на сердце в условиях ИК по поводу стеноза АК. Критериями исключения являлись: ХСН IV (ЫУИЛ), ФВ менее 40%, сахарный диабет I и II типов, сепсис, инфекционный эндокардит, нарушение артериального кровоснабжения нижних конечностей выше I ст. (по А. В. Покровскому, 1978).
В проспективное исследование было включено 48 пациентов в возрасте около 64 лет (от 56 до 69). После оформления добровольного информированного согласия проводилась рандомизация с формированием группы ДИП и группы контроля. После повторной рандомизации определялся используемый вид анестезии (схема). Таким образом, было сформировано 4 группы пациентов: в 1-й группе выполнялось ДИП на фоне анестезии с использованием пропофола и фентанила (ДИП проп., п = 12), во 2-й группе ДИП проводилось во время анестезии севофлураном и фен-танилом (ДИП сев., п = 12), в 3-й группе ДИП не использовалось, анестезия поддерживалась пропофолом и фентанилом (КОНТРОЛЬ проп., п = 12), у пациентов 4-й группы ДИП не выполнялось, проводилась анестезия севофлураном и фентанилом (КОНТРОЛЬ сев., п = 12). После индукции анестезии пациентам групп ДИП сев. и ДИП проп. выполнялось ДИП по следующему протоколу. На левую и правую нижние конечности в области средней трети бедра накладывали манжеты для неин-вазивного измерения артериального давления (АД). Далее одновременно раздували манжеты воздухом, давление в которых контролировали по показаниям манометров. Воздух нагнетали до давления, превышающего АДсис., измеренное инвазив-ным методом, на 40 мм рт. ст. Период ишемии нижних конечностей продолжался 5 мин, после чего следовало сдувание манжет, и интервал восстановления кровоснабжения составлял также 5 мин. Выполнялись 3 подобных эпизода ишемии и ре-перфузии нижних конечностей.
Схема выполнения рандомизации и формирования четырех групп исследования
Во всех случаях проводилась общая комбинированная анестезия по эндотрахе-альной методике с использованием севофлурана и фентанила или пропофола и фен-танила. Индукция осуществлялась медленной внутривенной инфузией пропофола (6 мин) в дозе 1,5 мг/кг в комбинации с введением фентанила (5 мкг/кг) и пипекуро-ния бромида (0,15 мг/кг). Для поддержания анестезии в группах ДИП проп. и КОНТРОЛЬ проп. использовалась постоянная инфузия пропофола в дозе 6 мг/кг/ч, анальгетический компонент обеспечивался инфузией фентанила в дозе 8 мкг/кг/ч. В группах ДИП сев. и КОНТРОЛЬ сев. для поддержания анестезии применялась ингаляция севофлурана с концентрацией в конечно-выдыхаемой смеси 1,0-2,5%. Во время периода ИК севофлуран в концентрации 1,5% подавался в оксигенатор АИК. Анальгетический компонент обеспечивался инфузией фентанила в дозе 5 мкг/кг/ч. После восстановления самостоятельного кровообращения продолжалась комбинированная анестезия севофлураном и фентанилом или пропофола и фентанила, в зависимости от распределения по группам, по описанной выше методике.
Перфузия и кардиоплегия проводились у всех пациентов по стандартной методике, в соответствии с принятым в «ФМИЦ им. В. А. Алмазова» протоколом. ИК осуществлялось в нормотермическом режиме с поддержанием центральной температуры 36,0±0,5 С. Объемная скорость перфузии составляла 2,4-2,6 л/мин/м2. Адекватность ИК оценивали по уровню среднего артериального давления (6080 мм рт. ст.), центрального венозного давления (8-10 мм рт. ст.), показателям газового состава крови, кислотно-основного состояния (КОС), а также по наличию или отсутствию температурных градиентов.
Хирургический доступ и доступ для подключения АИК обеспечивались посредством срединной стернотомии. При достижении целевого уровня гипокоагуляции (АСТ 450 с) проводилась канюляция восходящего отдела аорты, канюляция верхней полой и нижней полой вен с помощью ступенчатой канюли. Зажим на аорту накладывали выше места отхождения коронарных артерий. Проксимальнее зажима в корень аорты устанавливали канюлю для проведения антеградной кардиоплегии, а также производилась установка катетеров для дренирования левых камер сердца и проведения ретроградной кардиоплегии через коронарный синус. После пережатия аорты проводилась первая антеретроградная кардиоплегия. Использовали кровяную кардиоплегию раствором, содержащим 20 ммоль/л КС1. Для проведе-
ния повторной плегии каждые 15 мин использовали раствор KCl с концентрацией 8 ммоль/л. После окончания работы хирургической бригады проводили реперфузию коронарных артерий в соответствии с длительностью пережатия аорты.
В целях исследования степени выраженности СВР оценивали концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8) и С-реактивного белка (СРБ) через 30 мин, 6, 12, 24 и 48 ч после отключения АИК. При анализе клинического течения периоперационного периода оценивали случаи применения инотропных и вазоак-тивных препаратов, длительность респираторной поддержки и продолжительность пребывания в ОАРИТ. Статистический анализ проведен с помощью пакета Statistica 7.0 (Statsoft Inc., USA). Учитывая малый объем выборки и ненормальность распределения, достоверность различий оценивалась непараметрическим методом Манна— Уитни. Для сравнения качественных признаков применяли точный критерий Фишера. Критическим уровнем значимости считалир < 0,05. Данные представлены в виде медианы (25-й процентиль; 75-й процентиль).
Результаты. Мы не обнаружили значимых различий в показателях доопераци-онного состояния миокарда и степени повреждения аортального клапана между группами ДИП и контроля (табл. 1, 2).
Таблица 1. Показатели исходного состояния миокарда и данные об операционном течении в группах ДИП проп. и КОНТРОЛЬ проп., медиана (25-й; 75-й процентиль)
Показатель ДИП проп. (n = 12) КОНТРОЛЬ проп. (n = 12) Манна—Уитни U-тест
Толщина задней стенки левого желудочка, мм 14(12; 16) 13(12; 15) Р = 0,50
Толщина МЖП, мм 16 (14; 18) 14(13; 17) Р = 0,15
Макс. градиент давления на АК, мм рт. ст. 91,5 (81; 110) 93 (80; 126) Р = 0,71
Время ИК, мин 114(96; 118) 109 (83; 140) Р = 0,78
Таблица 2. Показатели исходного состояния миокарда и данные об операционном течении в группах ДИП сев. и КОНТРОЛЬ сев., медиана (25-й; 75-й процентиль)
Показатель ДИП сев. (n = 12) КОНТРОЛЬ сев. (n = 12) Манна—Уитни U-тест
Толщина задней стенки левого желудочка, мм 15 (14; 16) 14(11; 15) Р = 0,35
Толщина МЖП , мм 17(16; 19) 16(12; 18) Р = 0,51
Макс. градиент давления на АК, мм рт. ст. 95 (85; 131) 95 (85; 107) Р = 0,38
Время ИК, мин 95 (85; 123) 109 (97; 143) Р = 0,18
При анализе влияния ДИП на системный воспалительный ответ мы не обнаружили значимых различий в активности ИЛ-6 и СРБ между группами ДИП и контроля на всех этапах исследования, что не подтвердило гипотезу о противовоспалительном воздействии ДИП. Более того, при исследовании активности ИЛ-8 было найдено значимое превышение концентрации этого цитокина в группе ДИП в точке 24 ч (табл. 3).
Таблица 3. Концентрация маркеров системного воспалительного ответа в группе ДИП и в группе КОНТРОЛЬ, медиана (25-й; 75-й процентиль)
Этап ДИП (п = 24) КОНТРОЛЬ (п = 24) Манна—Уитни ^-тест
ИЛ-8 пг/мл 0 17,7 (6,2; 20,3) 8,7 (3,8; 24,5 ) Р = 0,3
30 мин 18,6(17,1; 46,6) 27,6(13,0; 54,4) Р = 0,58
6 ч 6,7 (4,9; 8,9) 10,1 (7,4; 24,9) Р = 0,23
12 ч 10,8 (7,8; 13,0) 8,6(5,7; 17,1) Р = 0,41
24 ч 11,9 (10,3; 14,9) 8,1 (5,7; 10,5) Р = 0,01
48 ч 10,2 (5,5; 12,0) 9,6 (6,1; 13,3) Р = 0,82
ИЛ-6 пг/мл 0 0,9 (0,3; 0,9) 0,9 (0,5; 1,4) Р = 0,68
30 мин 21,0 (15,9 84,6) 24,1 (13,9; 76,8) Р = 0,97
6 ч 31,8(19,0 62,5) 31,4(14,2; 62,4) Р = 0,89
12 ч 19,6(14,0 28,0) 21,6(13,3; 45,1) Р = 0,49
24 ч 19,9 (9,8; 39,0) 20,4(12,04; 27,9) Р = 0,84
48 ч 14,4 (8,5; 24,8) 11,9 (8,2; 27,0) Р = 0,92
СРВ пг/мл 0 1,7(0,5; 3,8) 1,9 (0,4; 3,5) Р = 0,72
30 мин 1,3 (0,5; 3,7) 2,09 (0,7; 3,9) Р = 0,28
6 ч 8,2 (6,1; 16,1) 9,7 (6,8; 21,8) Р = 0,47
12 ч 44,0 (27,9; 63,4) 44,8 (35,7; 70,9) Р = 0,49
24 ч 85,8 (44,8; 96,8) 90,1 (59,04; 126,2) Р = 0,9
48 ч 109,2 (68,5; 144,9) 127,4(79,6; 161,1) Р = 0,86
При анализе активности ИЛ-6, ИЛ-8 и СРВ в случаях анестезии с применением пропофола не было обнаружено достоверных различий между группами ДИП проп. и КОНТРОЛЬ проп. на всех этапах исследования. На фоне использования сево-флурана ДИП не приносило значимых различий в концентрацию ИЛ-6 и СРВ. В то же время была обнаружена достоверная разница в активности ИЛ-8 в точке 24 ч: 12,3 (10,6; 14,4) пг/мл в группе ДИП сев. и 6,2 (4,8; 11,1) пг/мл в группе КОНТРОЛЬ сев., р = 0,02.
При анализе клинического течения послеоперационного периода обращали на себя внимание отсутствие пароксизмов фибрилляции предсердий в группе ДИП и развитие данного нарушения ритма сердца у пяти пациентов группы КОНТРОЛЬ (р = 0,02). Кроме того, была отмечена тенденция к более частому применению вазо-активных препаратов после выполнения ДИП, однако различия не были статистически значимыми (табл. 4).
При изучении особенностей течения послеоперационного периода в случаях применения определенного вида анестезии мы не обнаружили достоверных различий между группами ДИП сев. и КОНТРОЛЬ сев., а также между группами ДИП проп. и КОНТОЛЬ проп. Имелась тенденция к меньшим срокам проведения респираторной поддержки и пребывания в ОАРИТ, а также меньшей частоте развития фибрилляции предсердий в группах ДИП (ДИП сев. и ДИП проп.), однако ввиду малого числа наблюдений различия с контрольными группами не были достоверными.
Таблица 4. Основные показатели клинического течения периоперационного периода у пациентов группы ДИП и группы КОНТРОЛЬ, медиана (25-й; 75-й процентиль)
Показатель ДИП (п = 24) КОНТРОЛЬ (п = 24) Точный критерий Фишера/ Манна— Уитни и- тест
Самостоятельное восстановление ритма сердца при отключении ИК 7 7 —
Пароксизмы фибрилляции предсердий 0 5 Р = 0,02
Использование инотропных препаратов 13 12 Р = 0,5
Применение адреналина в дозе 0,05 мкг/кг/мин и более 8 5 Р = 0,25
Использование вазоконстрикторов 9 5 Р = 0,17
Продолжительность респираторной поддержки, ч 7(7; 12) 8(7; 11) Р = 0,62
Продолжительность пребывания в ОАРИТ, ч 17(15; 19) 18(17; 19) Р = 0,07
Все включенные в исследование пациенты были выписаны из стационара. Не отмечалось случаев инфекционных и неврологических осложнений. В группе ДИП выполнена одна рестернотомия по поводу послеоперационного кровотечения. Максимальная продолжительность пребывания в ОАРИТ составила 44 ч.
Обсуждение. В нашей работе ДИП индуцировалось ишемией двух нижних конечностей, манжеты накладывались на бедра. Необходимо отметить, что мы впервые в мире предложили подобный способ и при этом надеялись прекратить артериальное кровоснабжение в большем массиве тканей и добиться большего высвобождения биологически активных веществ, играющих роль триггеров ДИП.
Выполненное нами исследование не подтвердило противовоспалительного воздействия ДИП. Более того, полученные данные свидетельствуют в пользу провос-палительного эффекта метода в клинических условиях. Было обнаружено преобладание активности ИЛ-8 в группе ДИП. Возможно, этот факт связан с особенностями предложенной нами методики ДИП (одновременное пережатие двух нижних конечностей), при которой ишемия большого массива тканей приводит к повышению активности цитокинов. Необходимо отметить, что в группе ДИП не отмечалось преобладания активности маркеров повреждения тканей (концентрация КФК не отличалась от контрольной группы), не было разницы в содержании лактата как во время вмешательства, так и в послеоперационном периоде. Выполнение ДИП по предложенному протоколу не сопровождалось клиническими признаками повреждения нижних конечностей.
Наше исследование показало достоверное увеличение активности ИЛ-8 только в тех случаях, когда ДИП проводилось на фоне использования севофлурана и отсутствие подобного эффекта при анестезии пропофолом. Возможно, это связано с описанным противовоспалительным действием пропофола [22, 23]. Таким образом, воздействие ДИП на СВР должно исследоваться в группах с определенным видом анестезии. Это положение согласуется с полученными нами ранее данными о влиянии анестетиков и на кардиопротективные эффекты метода [24].
Вероятно, именно с провоспалительным действием ДИП связана обнаруженная тенденция к более частому назначению вазоактивных препаратов после выполнения
прекондиционирования (см. табл. 4). Отсутствие случаев фибрилляции предсердий в группе ДИП (см. табл. 4) мы связываем с подтвержденными ранее кардиопротек-тивными свойствами метода [24].
Таким образом, настоящее исследование не подтвердило способность дистантного ишемического прекондиционирования снижать выраженность системной воспалительной реакции после протезирования аортального клапана. Обнаружено про-воспалительное воздействие дистантного ишемического прекондиционирования (повышение активности ИЛ-8) в случае применения метода на фоне анестезии с использованием пропофола и фентанила. Влияние метода дистантного ишемического прекондиционирования на системную воспалительную реакцию следует оценивать с учетом используемого метода анестезии. Дистантное ишемическое прекондицио-нирование снижает риск развития фибрилляции предсердий в послеоперационном периоде протезирования аортального клапана.
Литература
1. Sinning J., Scheer A., Adenauer V. et al. Systemic inflammatory response syndrome predicts increased mortality in patients after transcatheter aortic valve implantation // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33. P. 1459-1468.
2. Laffey J., Boylan J., Cheng D. et al. The systemic inflammatory response to cardiac surgery: implications for the anesthesiologist // Anesthesiology. 2002. Vol. 97. P. 215-252.
3. Paparella D., Yau T., Young E. Cardiopulmonary bypass induced inflammation: pathophysiology and treatment. An update // Eur. J. Cardiothorac Surg. 2002. Vol. 21. P. 232-244.
4. Aydin N. B., Gercekoglu H., Aksu B. et al. Endotoxemia in coronary artery bypass surgery: a comparison of the off-pump technique and conventional cardiopulmonary bypass //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. Vol. 125. P. 843-848.
5. Tatoulis J., Rice S., Davis P. et al. Patterns of postoperative systemic vascular resistance in a randomized trial of conventional on-pump versus off-pump coronary artery bypass graft surgery // Ann. Thoraa Surg. 2006. Vol. 82. P. 1436-1444.
6. Shahzad G. Raja, Gilles D. Dreyfus. Modulation of systemic inflammatory response after cardiac surgery // Asisan Cardiovasc. Thorac. Ann. 2005. Vol. 13. P. 382-395.
7. Suleiman M., Zacharowski K., Angelini G. et al. Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthetics // British Journal of Pharmacology. 2008. Vol. 153. P. 21-33.
8. Murry C., Jennings B., Reimer A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. Vol. 74. P. 1124-1136.
9. Шляхто E. В., Нифонтов E. M., Галагудза M. M. Пре- и посткондиционирование как способы кардиоцитопротекции: патофизиологические и клинические аспекты // Сердечная недостаточность. 2008. № 9. С. 4-10.
10. Przyklenk K., Bauer B., Ovize M. et al. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 893-899.
11. Cheung M., Kharbanda R., Konstantinov I. et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery // JACC. 2006. Vol. 47. P. 2277-2282.
12. Janine M., Paul Y., Mark W. et al. A systematic review and meta-analysis of the cardioprotective effects of remote ischaemic preconditioning in open cardiac surgery // Journal of the Royal Society of Medicine. 2012. Vol. 105. P. 436-445.
13. Marczaka J., Nowickia R., Kulbackab J. et al. Is remote ischaemic preconditioning of benefit to patients undergoing cardiac surgery? // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 2012. Vol. 14. P. 634-639.
14. Nur A., Haji M., Peter H. et al. The role of remote ischemic preconditioning in organ protection after cardiac surgery: a meta-analysis // Journal of surgical research. 2013.
15. David H., Peter K., Jeffrey L. et al. ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2011. Vol. 124. P. 652-735.
16. Kharbanda R. K., Peters M., Walton B. et al. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 1624-1630.
17. Konstantinov I., Arab S., Kharbanda R. et al. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans // Physiol. Genomics. 2004. Vol. 19. P. 143-150.
18. Dawn B., Xuan Y. T., Guo Y. et al. IL-6 plays an obligatory role in late preconditioning via JAK-STAT signaling and upregulation of iNOS and COX-2 // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 64. P. 61-71.
19. Lucchinetti E., Bestmann L., Feng J. et al. Remote ischemic preconditioning applied during isoflurane inhalation provides no benefit to the myocardium of patients undergoing on-pump coronary artery bypass graft surgery // Anesthesiology. 2012. Vol. 116. P. 296-310.
20. Williams J., Young P., Pilcher J. et al. Remote ischaemic preconditioning does not alter perioperative cytokine production in high-risk cardiac surgery // Heart Asia. 2012. Vol. 4. P. 97-101.
21. Kottenberg E., Thielmann M. et al. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol — a clinical trial // Acta Anaesthesiol. Scand.
2012. Vol. 56. P. 30-38.
22. Corcoran T., Engel A., Sakamoto H. et al. The effects of propofol on neutrophil function, lipid peroxi-dation and inflammatory response during elective coronary artery bypass grafting in patients with impaired ventricular function // Br. J. Anaesth. 2006. Vol. 97. P. 825-831.
23. Cavalca V., Colli S., Veglia F. et al. Anesthetic propofol enhances plasma gamma-tocopherol levels in patients undergoing cardiac surgery // Anesthesiology. 2008. Vol. 108. P. 988-997.
24. Bautin A., Datsenko S., Tashkhanov D. et al. Effects of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in patients undergoing aortic valve replacement // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.
2013. Vol. 17, Suppl.1. P. 156.
Статья поступила в редакцию 6 мая 2015 г.
Контактная информация
Даценко Сергей Владимирович — аспирант, врач анестезиолог-реаниматолог; dacenkoserega@rambler. ru
Баутин Андрей Евгеньевич — кандидат медицинских наук, доцент, заведующий НИЛ анестезиологии и реаниматологии; abautin@mail.ru
Ташханов Дмитрий Маратович — аспирант, врач анестезиолог-реаниматолог Маричев Александр Олегович — аспирант, научный сотрудник НИЛ анестезиологии и реаниматологии, врач анестезиолог-реаниматолог; marichevalexandr@gmail.com Баканов Артем Юрьевич — кандидат медицинских наук, заведующий НИЛ перфузиологии и кардиопротекции; md.bakanov@gmail.com
Малая Елена Яковлевна — заведующая отделением анестезиологии и реанимации; emalaya@mail.ru
Науменко Виталий Сергеевич — научный сотрудник НИЛ анестезиологии и реаниматологии, врач анестезиолог-реаниматолог; naumenkovs@mail.ru
Гордеев Михаил Леонидович — доктор медицинских наук, профессор, главный кардиохирург, заведующий научно-исследовательским отделом кардиоторакальной хирургии, заведующий кафедрой хирургических болезней, главный внештатный специалист, сердечно-сосудистый хирург Северо-Западного федерального округа; mlgordeev@mail.ru
Datsenko Sergey V. — post graduate student, anesthesiologist; dacenkoserega@rambler.ru
Bautin A. — Candidate of Medicine, Associate Professor, Chief anesthesiologist, Head of Anesthesiology
Research Laboratory; abautin@mail.ru
Tashkhanov D. — post-graduate student, anesthesiologist; tashkhandm@gmail.com
Marichev A. — post-graduate student, research assistant, anesthesiologist; marichevalexandr@gmail.com
Bakanov A. — Candidate of Medicine, Head of Perfusiology and Cardioprotection Department;
md.bakanov@gmail.com
Malaya E. — Head of Cardiac Anesthesiology Department; emalaya@mail.ru Naumenko V. — cardiac ICU doctor, research assistant; naumenkovs@mail.ru
Gordeev M. — Doctor of Medicine, Professor, Chief cardiac surgeon, Head of the Research Division of Cardiothoracic Surgery, Head of the Department of Surgical Diseases, the Chief cardiovascular surgeon of the North-West Federal District; mlgordeev@mail.ru
