CC BY
90
Эпидемиология
УДК 618.1-055.2-018-006.52:616.988-022(470.341)
ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА СРЕДИ ЖЕНШИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА НА ТЕРРИТОРИИ НИЖНЕГО НОВГОРОДА
А.В. Сергеева1, В.И. Курашин2,
1ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия», 2МБОУ «Лицей № 87 имени Л.И. Новиковой», г. Н. Новгород
Сергеева Анжелика Вячеславовна - e-mail: [email protected]
В статье представлены результаты обследования женщин репродуктивного возраста с различной патологией урогенитального тракта методом ПЦР в режиме реального времени с целью определения уровня распространения ВПЧ ВКР на территории Нижнего Новгорода. Приведенные данные подтверждают широкое распространение вируса папилломы человека среди женщин и тем самым доказывают значительную эффективность применения молекулярно-генетического исследования для массового скрининга на различных территориях не только Нижегородской области, но и России.
Ключевые слова: вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска,
генотипы, вирусная нагрузка, скрининг, ПЦР.
The article presents the results of a survey of women of reproductive age with various pathologies of the urogenital tract PCR in real time to determine the prevalence of HPV WRC in the city of Nizhny Novgorod. These figures confirm the wide distribution of human papillomavirus among women. And thus demonstrate the great efficiency of application of molecular-genetic research for mass screening in different areas, not only the Nizhny Novgorod region and Russia.
Key words: human papillomavirus high carcinogenic risk genotypes, viral load, screening, PCR.
Введение
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) являются широко распространенной и гетерогенной группой вирусов. Таксономически вирусы папилломы делятся на роды (а, Ь, д и т. д.), виды (а7, а9, Ь1 и др.), типы (16,18,6,11 и др.). Выделяют «кожные», тропные к ороговевающему эпителию типы (в основном роды Ь и д), и слизистые, или ано-генитальные (тропные к слизистым оболочкам) типы вируса (род а). По способности оказывать трансформирующее воздействие на клетки эпителия выделяют подгруппы низкого (типы 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81) и высокого канцерогенного риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82). Типы 26, 53 и 66 относятся к категории предположительно высокого риска [1, 2]. Остальные типы относятся к категории неустановленного риска и чаще всего не ассоциированы с развитием патологий. Типы ВПЧ как высокого, так и низкого риска приводят к развитию классических проявлений папилломавирусной инфекции -остроконечных кондилом гениталий и дисплазий легкой степени ^^^ или ОМ) [3, 4]. Доказано и подтверждено ВОЗ, что типы высокого онкогенного риска являются причиной предраковых состояний (дисплазии средней и высокой степени тяжести, Н^^ или СШ,3) и рака шейки матки [5, 6, 7]. Кроме того, отмечается ассоциация высоко-онкогенных ВПЧ с развитием рака заднего прохода (около 90% случаев), около 40% всех случаев рака влагалища, вульвы, полового члена, 10-15% случаев рака ротовой полости и гортани [8, 9, 10]. Ежегодно в мире регистрируется около 600 тыс. новых случаев рака шейки матки и более 250 тыс. смертельных исходов. В России на сегодняшний день рак шейки матки занимает 2-е место по рас-
пространенности среди злокачественных новообразований у женщин до 45 лет. Ежедневно 17 россиянок умирают от рака шейки матки [3, 4, 5]. Вопрос о распространённости ВПЧ на различных территориях России остаётся актуальным и требует проведения широкомасштабных лабораторных исследований.
Целью исследования явилось определение уровня распространения ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) среди женщин репродуктивного возраста на территории Нижнего Новгорода.
Материал и методы
За 2013 год были обследованы женщины репродуктивного возраста с заболеваниями шейки матки различного генеза и генитальными инфекциями при помощи метода полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени». Для экстракции ДНК, амплификации использовались коммерческие наборы реагентов производства ЦНИИЭМ (Москва). Выявлялись ДНК ВПЧ основных филогенетических групп: А5/А6: 51,56; А7:18,39,45,59 и А9: 16,31,33,35,52,58, которые обладают высокой трансформирующей активностью и ответственны более чем за 94% случаев тяжелых цервикальных дисплазий и рака шейки матки [3, 4]. Также определялась вирусная нагрузка (концентрация ДНК ВПЧ, выраженная в 1д на 100 тысяч клеток) и дана её клиническая оценка в соответствии с инструкцией производителя. Исследования проводились на базе проблемной научной лаборатории ПЦР-исследований НИИ профилактической медицины ГОУ ВПО НижГМА. Всего обследованы 680 человек. Проведено 1360 исследований. Полученные в работе
Эпидемиология
результаты подвергались статистической обработке по общепринятой методике.
Результаты исследования
Проведенное исследование выявило, что в целом среди 680 проб положительные результаты составили 32,1±3,6%. Соответственно удельный вес отрицательных результатов составил 67,9±3,6%. Анализ положительных результатов на наличие ВПЧ ВКР выявил неравномерное распределение в зависимости от принадлежности к филогенетическим группам. На группу А9 (16,31,33,35,52,45,58 типы) приходилось 48,4±6,8%, на группу А7 (18,39,45,59, типы) -29±6,1%, А5/А6 (51,56 типы) - 22,6±5,7% среди всех выявленных положительных результатов. Среди всех положительных находок на долю лиц с моноинфекцией приходилось 67±6,4%, а на микст-инфекцию - 33±6,4% (±=7,5). Таким образом, количество женщин с наличием моноинфекции в 2 раза превышало случаи с микст-инфекцией. Среди лиц с моноинфекцией преобладала группа находок с наличием филогенетической группы А9 (45±6,7%). Анализ группы лиц с микст-инфекцией выявил преобладание находок с двумя вирусами - 62,5±11,4%. Доля лиц с тремя и более вирусами составляла 37,5±11,4%.
Среди 75 человек было проведено генотипирование. Установлено, что на долю 16-го типа ВПЧ ВКР приходилось 16,0±8,4%. Удельный вес 39-го и 18-го типов составляли 5,3±4,6% и 4,0±4,0% соответственно (±=2,4). Остальные типы встречались в более низком проценте (не более 3±1,9%). Полученные нами результаты соответствуют данным литературы. Исследования многих авторов подтверждают циркуляцию именно 16-го, 18-го, 39-го типов ВПЧ ВКР на территории России [1, 2, 5].
Оценка вирусной нагрузки среди ВПЧ ВКР-позитивных женщин показала, что число пациенток с клинически малозначимой концентрацией вируса составляло 23,9±5,7%, с клинически значимой - 38,5±6,6%, с клинически значимой повышенной - 37,6±6,6%. Таким образом, удельный вес пациенток, имевших высокий риск развития дисплазии, был в 3 раза больше, чем лиц с клинически малозначимой концентрацией ВПЧ ВКР (±=12,7). Данная группа пациенток подлежит дополнительным диагностическим исследованиям и последующим профилактическим мероприятиям.
Выводы
1. Полученные данные за период 2013 г. свидетельствуют о значительной циркуляции ВПЧ ВКР среди женщин репродуктивного возраста Н. Новгорода. Доля ВПЧ ВКР составила 32,1±3,6%.
2. Среди всех обследованных доминирует моноинфекция ВПЧ ВКР (67±6,4%,) с преобладанием 16-го типа.
3. Уровень клинически значимой концентрации ВПЧ ВКР, ответственной за наличие признаков дисплазии, составляет более 76±5,8%.
4. Исследования на наличие ВПЧ ВКР являются необходимыми как в плане своевременной диагностики, так и в плане профилактических мероприятий.
В связи с напряжённой эпидемической ситуацией по распространению ВПЧ ВКР и значительным ростом онкологических заболеваний, связанных именно с этой инфекцией, в 2014 г. в России планируется проведение Национального скрининга на наличие ВПЧ ВКР среди женщин старше 30 лет. Осуществление данного проекта позволит в значительной степени снизить риск развития рака шейки матки и будет также направлено на внедрение широкомасштабных профилактических мероприятий, в т. ч. вакцинопрофилактики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Инфекция, вызванная папилломавирусом человека - ВПЧ. 2012. http:// venuro.info/virus/papillomavirus.php.
Infektsiya, vyizvannaya papillomavirusom cheloveka-VPCh. 2012. http:// venuro.info/virus/papillomavirus.php.
2. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю. ВПЧ-тестирование: алгоритмы диагностики и требования к молекулярным тестам для выявления вирусов папилломы человека. 2009. http://www.interlabservice.ru
Kuevda D.A., ShipulinaO.Yu. VPCh testirovanie: algoritmyi diagnostiki i trebovaniya k molekulyarnyim testam dlya vyiyavleniya virusov papillomyi cheloveka. 2009. http://www.interlabservice.ru
3. Лялина Л.В., Касаткин Е.В. Папилломавирусная инфекция и рак: современное состояние и перспективы развития интегрированной системы надзора и профилактики в России: Матер. симпоз. с междунар. участ. «Папилломавирусная инфекция и рак. Интегрированная система надзора и профилактики». СПб. 2011. С. 7-10.
Lyalina L.V., Kasatkin E.V. Papillomavirusnaya infektsiya i rak: sovremennoe sostoyanie i perspektivyi razvitiya integrirovannoy sistemyi nadzora i profilaktiki v Rossii: Mater. Simpoz. s mejdunar. uchast. «Papillomavirusnaya infektsiya i rak. Integrirovannaya sistema nadzora iprofilaktiki». SPb. 2011. S. 7-10.
4. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2012. 260 с.
ChissovV.I.,Starinskiy V.V.,Petrova G.V.Zlokachestvennyienovoobrazovaniya v Rossii v 2010 godu (zabolevaemost I smertnost'). M.: FGBU«MNIOI im.P.AGertsena» Minzdrava Rossii, 2012. 260s.
5. Башмакова М.А., Савичева А.М. Папилломавирусная инфекция: пособие для врачей. М.: Медицина, 2003. С. 8-10.
Bashmakova M.А, Savicheva A.М. Papillomavirusnaya infektsiya: posobie dlya vrachey. M.: Medicina, 2003. S. 8-10.
6. Marais D., Gawarecki D., Allan B., Ahmed K., Altini L. et al. The effectiveness of Carraguard, a vaginal microbicide, in protecting women against high-risk human papillomavirus infection. Antiviral Therapy. 2011. № 16 (8). Р. 1219-1226. doi:10.3851/IMP1890. PMID 22155903.
7. Chaturvedi A., Maura L. Gillison. Human Papillomavirus and Head and Neck Cancer. In Andrew F. Olshan. Epidemiology, Pathogenesis, and Prevention of Head and Neck Cancer (1st ed.). New York: Springer, 2010. ISBN 978-1-4419-1471-2.
8. Human papillomavirus vaccines. WHO position paper. Wkly. Epidemiol. Rec. 2009. № 84 (15). Р. 118-31. PMID 19360985.
9. Rampias T., Boutati E., Pectasides E., Sasaki C. et al. Activation of Wnt signaling pathway by human papillomavirus E6 and E7 oncogenes in HPV16-positive oropharyngeal squamous carcinoma cells. Molecular cancer research: MCR, 2010. № 8 (3). Р. 433-443. doi:10.1158/1541-7786.MCR-09-0345. PMID 20215420.
10. Carpagnano G.E., Koutelou A., Natalicchio M.I., Martinelli D. et al. HPV in exhaled breath condensate of lung cancer patients». British journal of cancer. 2010. № 105 (8). Р. 1183-90. doi:10.1038/bjc.2011.354. PMC 3208494. PMID 21952627.
ш
