CC BY
101
УДК: б18.14-00б.б-00б.52:б1б.988]-03б.2(571.1б)
особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (впч) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. тоМСКЕ
Л.А. Коломиец12, о.н. чуруксаева1, о.в. шпилева1, Л.н. уразова1, н.С. родичева1
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск1 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, г. Томск2
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, e-mail: [email protected]
Изучена частота встречаемости и возрастные особенности распространения папилломавирусной инфекции у 368 пациенток с гистологически верифицированными диагнозами цервикальной неоплазии и рака шейки матки, проживающих в г Томске и Томской области. Выявлено, что преобладающим типом ВПЧ-инфекции был 16 тип, встречающийся у 82 % всех вирус-ассоциированных пациенток в молодом возрасте, тогда как наибольший удельный вес 18 типа ВПЧ наблюдался в старших возрастных группах. Удельный вес онкотропной ВПЧ-инфекции коррелирует с тяжестью морфологических изменений шейки матки. Наиболее высокие показатели инфицированности ВПЧ наблюдаются в возрасте до 30 лет и старше 60 лет.
Ключевые слова: рак шейки матки, цервикальные неоплазии, папилломавирусная инфекция, Томская область.
PREVALENCE OF VARIOUS HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) TYPES IN PATIENTS WITH CERVICAL INTRAEPITHELLAL NEOPLASIA (CIN) AND CERVICAL CANCER IN TOMSK REGION L.A. Kolomiets12, O.N. Churuksaeva1, O.V Shpileva1, L.N. Urazova1, N.S. Rodicheva1 Cancer Research Institute, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk1,
Siberian State Medical University, Tomsk2 5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, Russia, e-mail: [email protected]
The incidence rate and age-specific prevalence of HPV infection was studied in 368 patients with histologically verified CIN and cervical cancer. The HPV type 16 was found to be the most common type detected in 82 % of all virus-associated patients of younger age group, while HPV type 18 occurred more frequently among women of older age group. The incidence of high-risk HPV-infection correlates with severity of histological changes in the cervix. The highest incidence rates of HPV infection are observed in the age group of <30 and >60 years.
Key words: cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia, papillomavirus infection, Tomsk region.
Во всем мире рак шейки матки (РШМ) является второй по распространенности онкологической патологией у женщин после рака молочной железы, показатели смертности занимают 3-е место после рака молочной железы и рака легкого [16]. Стандартизованный показатель заболеваемости РШМ в Томской области составляет 18,9, занимая 2-е место среди регионов Сибири и Дальнего Востока и 9-е место по России [1, 5]. В структуре онкогине-кологичекой заболеваемости в г. Томске и Томской области рак шейки матки занимает 1-е место, причем стандартизованный показатель выше в 1,87
раза, чем по РФ. В 37 % случаев РШМ выявлялся у женщин в возрасте до 45 лет, а в 4,65 % случаев - в возрасте до 30 лет [5]. Имеющаяся в настоящее время совокупность эпидемиологических и экспериментальных данных позволяет однозначно утверждать, что РШМ относится к заболеваниям, обусловленным вирусной инфекцией, которая передаётся половым путем [10, 17, 28]. Показано, что в 95 % опухолевая ткань шейки матки содержит разновидности вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкологического риска (16, 18, 31, 33, 45) [12, 23]. По данным эпидемиологических
Рис. 1. Распределение больных с цервикальными неоплазиями и РШМ по возрастным группам
исследований, встречаемость ВПЧ в популяциях значительно различается в этникогеографических регионах, составляя от 5 до 40 %, во многом ее уровень определяется поведенческими, социальноэкономическими, медицинскими и гигиеническими стандартами [9, 21, 25]. Результаты исследований, проведенных на территории РФ, показали высокую социально-экономическую значимость проблемы ВПЧ-инфекции и ассоциированной с ней злокачественной патологии [2-4, 8]. В то же время существуют немногочисленные данные о распространенности ВПЧ в различных регионах Российской Федерации.
Цель работы - изучить частоту встречаемости и возрастные особенности распространения папилломавирусной инфекции у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске и Томской области.
Материал и методы
В исследование включены 368 пациенток, проживающих в г. Томске и Томской области, с гистологически верифицированными диагнозами цервикальной неоплазии и рака шейки матки, получивших лечение в гинекологическом отделении НИИ онкологии СО РАМН в 2009-2011 гг. Из них с L-SIL - 61 больная, с H-SIL шейки матки - 129 пациенток, из которых у 18 диагностирован рак in situ. Инвазивный РШМ (I-III стадий) выявлен в 178
случаях. Плоскоклеточный вариант опухоли встречался у 95 % больных РШМ, аденокарцинома - у 3,9 %, аденосквамозный рак - у 1,1 % пациенток.
Определение ДНК ВПЧ проводили в цервикальных соскобах с помощью технологии количественной мультиплексной real-time PCR, предназначенной для выявления 12 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) ВПЧ, их генотипирования и определения количества ДНК в образце. В исследовании использовали набор реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия). Значение вирусной нагрузки рассчитывалось в геномных эквивалентах вируса/105 клеток. Порог релевантного количества вируса принимался равным 3 lg ВПЧ /105 клеток в соскобе. Исследование проводили на 6-канальном амплификаторе «RotorGene 6000» («Corbett Research», Австралия). Статистическую обработку данных осуществляли с применением программы «Statistiсa 7.0».
Результаты и обсуждение
Среди всех обследованных удельный вес больных с L-SIL составил 16,6 %, средний возраст пациенток - 35,2 ± 8,5 года. В 35 % случаев была выявлена H-SIL, из них в 4,9 % - Cr in situ, средний возраст этих пациенток -39,9 ± 6,4 года. Инвазивный РШМ наблюдался в 48,4 % случаев, средний возраст больных - 44,08 ± 5,7 года. Распределение больных с цервикальными неоплазиями и РШМ
Рис. 2. Частота встречаемости различных типов ВПЧ при моноинфекции у больных с цервикальными неоплазиями и РШМ
по возрастным группам представлено на рис. 1. Из представленных данных видно, что среди жительниц г. Томска и Томской области наблюдается негативная тенденция роста заболеваемости инвазивным РШМ у молодых женщин - до 40 лет, где удельный вес РШМ составляет 44,3 %, с последующим его снижением в старших возрастных группах.
Анализ частоты встречаемости цервикальных неоплазий показал, что данная патология чаще наблюдалась у молодых женщин в возрастной группе 26-35 лет и составляла 37,9 %. Полученные результаты свидетельствуют о постепенной прогрессии цервикальных интраэпителиальных поражений, что соответствует этапам вирусного канцерогенеза [11, 20, 27].
Анализ уровня инфицированности показал, что ВПЧ-инфекция выявлена у 295 (80 %) обследованных пациенток. Удельный вес ВПЧ коррелировал с тяжестью морфологических изменений шейки матки: при L-SIL ВПЧ высокой степени риска выявлена у 27,6 %, при H-SIL - у 72,2 %, при инвазивном РШМ - у 70 % больных, что согласуется с данными других авторов [14]. Наибольший уровень инфи-
Рис. 3. Частота встречаемости онкогенных типов ВПЧ при сочетанном инфицировании у больных с цервикальными неоплазиями и РШМ
цированности ВПЧ высокого онкогенного риска наблюдался в возрасте до 30 лет (75 %) и старше 60 лет (76 %). У молодых женщин высокий уровень первичной инфицированности, возможно, связан с высокой сексуальной активностью и частой сменой половых партнеров, в то время как у женщин старшего возраста более высок риск персистенции уже существующей инфекции, возможно, в связи с возрастной инволюцией иммунной системы [6, 7, 13, 15, 18, 26].
Преобладающим типом ВПЧ при моноинфекции среди пациенток с цервикальными неоплазиями и РШМ г. Томска и Томской области является ВПЧ 16 (рис. 2). Среди больных с L-SIL ВПЧ 16 встречался в So %, при H-SIL - в 73 %, при инвазивном РШМ - в 74,1 % случаев, что согласуется с данными литературы о повсеместном широком распространении 16 типа ВПЧ [19, 22, 24, 29]. На 2-м месте по частоте встречаемости среди вирус-ассоциированной патологии шейки матки в г. Томске и Томской области находится ВПЧ 18 типа, удельный вес которого при H-SIL составил 13 %, при РШМ - 9,4 %. В то же время у каждой четвертой женщины выявлен 36 тип ВПЧ. Частота встречаемости 33, 31, 32 типов при
др. ТУПЫ
Рис. 4. Встречаемость различных типов ВПЧ при сочетанной инфекции
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2012. № 3 (51)
14
12
10
1
1 і IIII 1 [.
■ ВПЧ 16
□ ВПЧ18
■ ВПЧ31
□ ВПЧ 33
■ ВПЧ 35
■ ВПЧ 51 ВПЧ 52
до 20 20-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 56-60 61-65 66-70
Рис. 5. Особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в зависимости от возраста
H-SIL равнялась 10 %, 5 %, 5% соответственно. У больных РШМ удельный вес 31, 33, 56, 35, 52 типов ВПЧ составил 5,9 %, 4,7 %, 3,5 %, 1,2 %, 1,2 % соответственно.
При сочетанном инфицировании у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки наиболее часто наблюдается поражение 2 онкоген-ными типами ВПЧ, что при цервикальных неопла-зиях наблюдалось в 63,6 % , при неинвазивном РШМ - в 60 %, при инвазивном РШМ - в 71,4 % (рис. 3). Инфицирование 3 типами ВПЧ среди обследованных было выявлено при цервикальных неоплазиях в 27,2 %, при инвазивном РШМ - в 17,2 % случаев. Сочетание 4 онкогенных типов ВПЧ обнаружено при инвазивном РШМ - в 11,4 %, при цервикальных неоплазиях - в 4,5 % наблюдений (рис. 3). Чаще всего наблюдается сочетание 16/31 типов - 25,7 %, удельный вес 16/18 и 16/33 составляет по 17,1 % каждый. На долю сочетанной ВПЧ-инфекции, не ассоциированной с 16 типом, приходилось лишь 5,7 % (рис. 4) Выявлено, что как при моноинфекции, так и при сочетанной инфекции у жительниц Томской области с вирус-ассоциированной патологией шейки матки преобладает 16 тип ВПЧ.
Особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в зависимости от возраста представлены на рис. 5. У молодых женщин в возрасте до 40 лет преобладает ВПЧ 16 типа. Максимальный пик инфицированности ВПЧ 16 (74 %) приходится на возрастную группу 36-40 лет, где, соответственно, наблюдаются и более высокие показатели заболеваемости РШМ. У больных старших возрастных
групп (51-60 лет) развитие РШМ в 25 % случаев коррелировало с 18 типом ВПЧ. Выявлена высокая частота встречаемости ВПЧ 31типа, причем только у женщин до 45 лет, с максимальным пиком в возрастной группе до 20 лет (17 %). Уровни ВПЧ 33 и 35 типов не превышали 5 %.
Таким образом, проведенное исследование выявило территориальные особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в г. Томске и Томской области. Показано, что преобладающим типом при инфицировании как одним, так и несколькими типами был 16 тип ВПЧ, который выявлялся у 82 % всех вирус-ассоциированных пациенток. Удельный вес онкотропной ВПЧ-инфекции коррелировал с тяжестью морфологических изменений шейки матки. Наиболее высокие показатели инфицированности ВПЧ наблюдались в возрасте до 30 лет и старше 60 лет. Выявлено, что ВПЧ 16 и 31 типа чаще встречались в молодом возрасте, тогда как наибольший удельный вес 18 типа ВПЧ наблюдался в старших возрастных группах. Таким образом, выявление региональных особенностей распространения ВПЧ имеет важное значение в выявлении причин вирус-ассоциированной патологии шейки матки. Полученные данные являются основой для разработки оптимальных региональных противораковых программ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2009. Т. 20, № 3 (прил. 1). С. 8-51.
2. золотоверхая Е.А., шипицына Е.В., Юшманова Е.С. и др. Распространенность онкогенных типов вируса папилломы человека у женщин с патологией шейки матки // Материалы международной
научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008. С. 50-51.
3. Киселева В.И., Крикунова Л.И., Шинкаркина А.П. и др. ВПЧ-отрицательный рак шейки матки и его прогноз // Российский онкологический журнал. 2008. № 3. С. 23-26.
4. Козаченко В.П. Современные возможности предупреждения рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. № 3. С. 47-48.
5. Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., УразоваЛ.Н. и др. Вакцинация против ВПЧ - первичная профилактика рака шейки матки. Томск: Печатная мануфактура, 2011. 116 с.
6. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Булычева Е.С. и др. Консультирование подростков по вопросам репродуктивного здоровья: Информационно-методическое письмо. М., 2010.
7. СавельеваИ.С., Волкова О.И., ГородничеваЖ.А. Репродуктивное поведение и репродуктивное здоровье глазами подростков: потребности и нужды // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 4. С. 23-33.
8. Уразова Л.Н., Видяева И.Г. Рак шейки матки и вирусы папилломы: Этиопатогенетические аспекты (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 1 (31). С. 64-71.
9. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12 (14). P 2189 -2204.
10. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N. et at. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J. Clin. Pathol. 2002. Vol. 55. P. 244-265.
11. Burd E.M. Human papillomavirus and cervical cancer // Clin. Microbiol. Rev. 2003. Vol. 16 (1). P. 1-17.
12. Cameron J.E., Hagensee M.E. Human papillomavirus infection and disease in the HIV+ individual // Cancer Treat. Res. 2007. Vol. 133. P. 185-213.
13. Castle P.E., Schiffman M., Herrero R. et at. A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste, Costa Rica // J. Infect. Dis. 2005. Vol. 191
(11). P. 1808-1816.
14. Dat Bello B., Spinitto A., Alberizzi P. et at. Cervical infections by multiple human papillomavirus (HPV) genotypes: prevalence and impact on the risk of precancerous epithelial lesions // J. Med. Virol. 2009. Vol. 81. P. 703-712.
15. EvansM.F., Adamson C.S., Papitto J.L. et at. Distribution of human papillomavirus types in ThinPrep Papanicolaou tests classified according to the Bethesda 2001 terminology and correlations with patient age and biopsy outcomes // Cancer. 2006. Vol. 106. P 1054-1064.
16. Ferlay J. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC CancerBase № 10. Lyon, France, 2010.
17. FrancoE. L., SchtehtN. F, SaslovD. The epidemiology of cervical cancer // J. Cancer. 2003. Vol. 9. P. 348-359.
18. Graham J.E., Christian L.M., Kiecolt-Glaser J.K. Stress, age and immune function: Toward a lifespan approach // J. Behavioral Med. 2006. Vol. 29. P. 389-400.
19. Ho G.Y., BiermanR., BeardsleyL. et at. Natural history of cervi-covaginal papillomavirus infection in young women // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338 (7). P. 423-428.
20. Krawczyk E., Suprynowicz FA., Liu X. et at. Koilocytosis: a cooperative interaction between the human papillomavirus E5 and E6 oncoproteins // Am. J. Pathol. 2008. Vol. 173. P. 682-688.
21. Maehama Т., Asato Т., KanazawaK. Prevalence of HPV infection in cervical cytology-normal women in Okinawa, Japan, as determined by a polymerase chain reaction // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000. Vol. 69. P. 175-176.
22. Munoz N., Mendez F., Posso H. et at. Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group. Incidence, duration, and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results // J. Infect. Dis. 2004. Vol. 190
(12). P. 2077-2087.
23. Parkin DM., Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers // Vaccine. 2006. Vol. 24. Suppl. 3. P. 11-25.
24. Richardson H., Ketsatt G., TeUier P. et at. The natural history of type-specific HPV infections in female university students // Cancer Epidemiol. Biol. Prev. 2003. Vol. 12. P. 485-490.
25. Rolon P.A., Smith J.S., Munoz N. et at. Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. P. 486-491.
26. Sherman M.E., Schiffman M., Cox J.T. Effects of age and human Papilloma viral load colposcopy triage: data from the randomized atypical squamous cells of undetermined significance low- grade squamouse intraepithelial lesion triage study (ALTS) // J. Natl. Cancer Inst. 2002. Vol. 94. P. 102-107.
27. Sotomon D., Davey D., Kurman R. et at. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting cervical cytology // JAMA. 2002. Vol. 287. P. 2114-2119.
28. Trottier H., Franco E.L. Human papillomavirus and cervical cancer: burden of illness and basis for prevention // Am. J. Manag. Care. 2006. Vol. 12. P. 462-472.
29. Woodman C.B., Collins S., Winter H. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 1831-1836.
Поступила 1.03.12
