CC BY
32
УДК 612.014.46-017.1-002.4-006-086
Г.М. Бодиенкова, О.Н. Кротова, Е.В. Боклаженко, С.И. Курчевенко
ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-- В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Ангарский филиал ВСНЦ экологии человека СО РАМН - НИИ медицины труда и экологии человека
(Ангарск)
Проведено лабораторно-иммунологическое обследование в динамике через 3 года пациентов с профессиональной ртутной интоксикацией, индуцированной воздействием, паров металлической ртути. Показано, что на ранних этапах развития нейроинтоксикации наблюдается, гиперпродукция TNF-a. В последующем, развитие хронической ртутной интоксикации сопровождается угнетением продукции TNF-a. Снижение указанного цитокина с нарастанием, тяжести патологического процесса свидетельствует, о более выражннной дисрегуляции в системе иммунитета и. является, одним, из пусковых механизмов прогредиентного течения, хронической, ртутной интоксикации.
Ключевые слова: фактор некроза опухоли, хроническая ртутная интоксикация, иммунологические исследования
PRODUCT FEATURES OF TNF-a IN DEVELOPMENT PROFESSIONAL MERCURY INTOXICATION
G.M. Bodienkova, O.N. Krotova, E.V. Boklazhenko, S.I. Kurchevenko
Institute of Occupational Health & Human Ecology ESSC HE SB RAMS, Angarsk
A laboratory-immunological study of the dynamics of 3 years in patients with chronic mercury intoxication induced, by the influence of metallic mercury vapor. It is shown that in the early stages of development neurointoxications observed hyperproduction of TNF-a. In the subsequent development of chronic mercury intoxication is accompanied, by inhibition of production. TNF-a. Reduction of these cytokines with the increase in severity of the pathological process indicates more еxpressions dysregulation in the immune system, and is one of the triggers of progressive course of chronic mercury intoxication.
Key words: the tumor necrosis factor, the chronic mercury intoxication, immunological research
Фактор некроза опухоли-а (TNF-а) активный эндогенный медиатор воспаления, который вовлечен как в эффекторное, так и в регуляторное звено иммунологической реактивности организма человека [6, 7]. Основными продуцентами TNF-a являются активированные макрофаги. TNF-a принимает участие в формировании защитных реакций организма, оказывает мощное провоспалитель-ное действие и играет важную роль в патогенезе тканевого повреждения. Как самостоятельно так и в содружистве с другими цитокинами стимулирует фагоцитарную и цитотоксическую активность клеток, регулирует процессы иммунного воспаления, способствует утилизации деструктивного материала, а также регулирует апоптоз клеток [1, 3, 5].
Многофункциональность и универсальность обсуждаемого цитокина в последние годы привлекает к себе более пристальное внимание. Доказан-но его участие в патогенезе различных заболеваний [2, 4, 5, 8].
В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилась оценка изменения уровня сывороточного фактора некроза опухоли в динамике развития профессиональной хронической ртутной интоксикации у работающих.
МЕТОДИКА
Проведено ретроспективное лабораторноиммунологическое обследование 25 пациентов с диагнозом хроническая ртутная интоксикация,
которые находились на углубленном обследовании и лечении в клинике института. А также 40 работающих со стажем работы в контакте с ртутью более 10 лет и (или) наличием изменений в психоэмоциональной сфере и (или) неврологических расстройств, установленных врачами клиники в ходе периодического медицинского осмотра («группа риска»). В качестве контрольной группы было взято 45 соответствуещих по возрасту мужчин, работающих вне контакта с нейротоксикантами. Содержание в сыворотке крови TNF-a определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем НПО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Использовали методы описательной статистики (среднее арифметическое (М), ошибка среднего (т), среднеквадратичное отклонение (8)). Сравнение двух независимых групп, не подчиняющихся нормальному распределению, проводили с помощью теста Колмагорова-Смирно-ва. В качестве критического уровня достоверности принят критерий 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ полученных данных позволил установить, что у 83,3 % пациентов с хронической ртутной интоксикацией при первичном обследовании в сыворотке крови отмечается повышенное содержание TNF-a. Заслуживает внимание тот факт, что обследование тех же лиц через 3 года показало, что частота встречаемости повышенных концентраций
Механизмы и закономерности возникновения и развития профессиональных ... 77
Таблица 1
Динамика изменения средних значений сывороточного TNF-a
Обследуемые группы TNF-a, пг/мл
Среднее арифметическое значение Медиана Диапазон колебаний
Пациенты с хронической ртутной интоксикацией (п = 25) 1-е обследование 41 42,1 ± 11,3 Pl—2 < 0,001 Р1-4 < 0,002 0,89 0,00-27,5
2-е обследование 22 6,0 ± 2,8 Р2-3 < 0,001 24,2 0,00-154,8
Группа риска (n = 40) 33 102,18 ± 31,94 Рз-4 < 0,005 29,2 0,00-786,7
Контроль (n = 47) 44 2,45 ± 0,9 0,1 0,00-54,2
TNF-a в сыворотке крови снизилась более чем у половины обследованных и составила 41,7 % случаев. Оценивая средние значения сывороточной концентрации TNF-a (табл. 1) установлено, что у больных хронической ртутной интоксикацией при первичном обследовании средний уровень TNF-a был достоверно выше (в 17,2 раз) относительно группы контроля (42,1 ± 11,3 пг/мл и 2,45 ± 0,9 пг/мл соответственно). Обследование тех же лиц через 3 года выявило достоверное снижение уровня TNF-a до 6,0 ± 2,8 пг/мл.
Анализируя уровни TNF-a у лиц «группы риска» обращает на себя внимание их гиперпродукция. Среднее значение показателя у лиц «группы риска» достигало 102,18 ± 31,94 пг/мл, в то время как у пациентов с хронической ртутной интоксикацией при первичном обследовании данный показатель составил 42,1 ± 11,3 пг/мл и через 3 года 6,0 ± 2,8 пг/мл.
Высокие концентрации указанного цитокина в сыворотке крови пациентов на ранних этапах развития профессиональной ртутной интоксикации можно объяснить известными свойствами TNF-a появляться в крови на ранних этапах развития патологического процесса, вследствие высокой регуляторной активности и участвовать в иммунопатологических реакциях. Снижение уровня TNF-a с нарастанием тяжести патологического процесса свидетельствует о глубокой дисрегуляции в системе иммунитета.
Повышенные концентрации TNF-a в сыворотке крови работающих является одним из ранних и чувствительных показателей, характеризующих состояние реактивности организма. По-видимому, избыточная продукция TNF-a может являться одним из основных механизмов активации воспалительного процесса при переходе в фазу клинических проявлений.
Таким образом, результаты исследований подтверждают важную роль фактора некроза
опухоли-a в патогенезе профессиональной нейроинтоксикации, индуцированной воздействием паров металической ртути у работающих. Снижение указанного цитокина с нарастанием тяжести патологического процесса свидетельствует о более выраженной дисрегуляции в системе иммунитета и является одним из пусковых механизмов прогредиентного течения хронической ртутной интоксикации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Блохин Б.М., Дубровина Е.С. Клиническое значение фактора некроза опухоли // Гематол. и трансфузиол. — 1999. — № 5. — С. 34 — 35.
2. Зима А.П., Рязанцева Н.В. Система фактора некроза опухоли-a и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций // Иммунология. — 2007. — № 6. — C. 357 — 361.
3. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. - № 3. - С. 30-44.
4. Кубатова А.А., Маркушева Л.И. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли-a при различных дерматозах // Иммунология. — 1998. — № 2. - С. 47-49.
5. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Особенности продукциии фактора некроза опухоли-a при туберкулезе легких и внелегочной локализации // Цитокины и воспаление. - 2010. - № 1. - С. 45-47.
6. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. - М. : ВИНИТИ, 2001. - 220 с.
7. Beutler B., Ceram A. The bioligy of cachectin. TNF-a primariy mediator of the host response // Annu. Rev. Immunol. - 1989. - Vol. 7. - P. 625-655.
8. Durum S.K., Oppenheim J.J. Macrophage-derived mediators: interleukin 1, tumor necrosis factor, interleukin 6, interferon, and related cytokines // Fundamental Immunology. - 1989. - № 2. - P. 639-661.
Сведения об авторах
Бодиенкова Галина Михайловна - д.м.н., профессор, зав. лаборатории иммунологии Ангарского филиала ВСНЦ ЭЧ СО РАМН (665827, г Ангарск, а/я 1170; тел.: 8 (3955) 55-75-66; e-mail: imt@irmail.ru)
Кротова Ольга Николаевна - стажер-исследователь Ангарского филиала ВСНЦ ЭЧ СО РАМН Боклаженко Елена Валерьевна - к.м.н., младший научный сотрудник Ангарского филиала ВСНЦ ЭЧ СО РАМН Курчевенко Светлана Ивановна - заочный аспирант Ангарского филиала ВСНЦ эЧ СО РАМН
78 Механизмы и закономерности возникновения и развития профессиональных .
