Научная статья на тему 'ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА ПРИ СИСТЕМНОЙ И СУСТАВНЫХ ФОРМАХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА'

ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА ПРИ СИСТЕМНОЙ И СУСТАВНЫХ ФОРМАХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
114
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЮВЕНИЛЬНЫЙ АРТРИТ С СИСТЕМНЫМ ДЕБЮТОМ / ТАЗОБЕДРЕННЫЙ СУСТАВ / ОСТЕОАРТРИТ / ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ / ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сорокина Л.С., Аврусин И.С., Раупов Р.К., Гарипова Н.Т., Карабахцян М.М.

При ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА), особенно при его системной форме (сЮИА), продолжается использование системной терапии глюкокортикоидами (ГК), несмотря на возможности генно-инженерных биологических препаратов. Одним из осложнений длительной терапии ГК является развитие отсроченного артрита тазобедренного сустава (ТБС) с последующим формированием вторичного остеоартрита (ВОА), обусловливающего необходимость эндопротезирования.Цель исследования - сравнить частоту поражения тазобедренного сустава (коксита и вторичного остеоартрита тазобедренного сустава) и эндопротезирования тазобедренного сустава при системном ювенильном идиопатическом артрите и суставных формах ювенильного идиопатического артрита; оценить вклад системных глюкокортикоидов в формирование вторичного остеоартрита тазобедренного сустава.Материалы и методы. В исследование включено 753 пациента с диагнозом ЮИА, которые были разделены на две группы - пациенты с сЮИА и пациенты с суставными формами ЮИА (стЮИА).Результаты. Коксит одинаково часто выявлялся в обеих группах, но ВОА ТБС и эндопротезирование чаще регистрировались в группе сЮИА - соответственно 19% против 5,3% и 8,6% против 1,6% (p<0,05). При сЮИА чаще, чем при стЮИА, встречалось отсроченное поражение ТБС (57,9% и 30,6%; р=0,019), отмечалось более раннее развитие ВОА (в среднем через 4,5 и 5,1 года от дебюта ЮИА) и более юный средний возраст формирования ВОА (13,7 и 15,2 года; р=0,045), чаще назначались ГК в разных режимах (в 94,8% и 56,1% случаев; р=0,0000001), и кумулятивная доза ГК была выше (3085 мг и 2000 мг; p=0,005). При сЮИА отмечалась более высокая воспалительная активность. Более половины пациентов с стЮИА (56,1%) имели опыт системной терапии ГК, у них также отмечалось нарушение кальций-фосфорного метаболизма, но в меньшей степени, чем при сЮИА.Заключение. Системная терапия глюкокортикоидами и отсроченное вовлечение тазобедренного сустава являются независимыми предикторами формирования вторичного остеоартрита тазобедренного сустава при всех формах ЮИА. При стЮИА дополнительным предиктором является нарушение кальций-фосфорного обмена

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сорокина Л.С., Аврусин И.С., Раупов Р.К., Гарипова Н.Т., Карабахцян М.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DIFFERENCES OF HIP INVOLVEMENT IN SYSTEMIC AND NON-SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS

Systemic corticosteroids are continued to be administered in juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients, especially in systemic JIA (sJIA), despite the ability of biologic therapy. One of the complications of long-term CS treatment is delayed hip arthritis development with risk of secondary hip osteoarthritis formation and total hip arthroplasty (THA).We compared different types of hip joint lesions in JIA, especially, secondary hip osteoarthritis development and THA rates in systemic and non-systemic JIA, and evaluate systemic corticosteroids contribution to those complications.The study included 753 JIA patients. They were divided into 2 groups: patients with sJIA and non-systemic JIA (nsJIA). Clinical and demographic characteristics, CS treatment regimens were compared.Results. Hip arthritis was found equally often in both groups, but both secondary hip osteoarthritis (19% vs 5,3%) and THA (8.6% vs 1.6%) prevailed in the sJIA. Patients with sJIA had delayed hip involvement (57.9% vs 30.6%; p=0.019), earlier secondary hip osteoarthritis development (4.5 vs 5.1 years after the JIA onset) with younger age of secondary hip osteoarthritis achievement (13.7 vs 15.2 years; p=0.045), they also had higher inflammatory activity, greater systemic corticosteroids administration (94.8% vs 56.1%; p=0.0000001) and higher cumulative systemic corticosteroids dose (3085 mg vs 2000 mg; p=0,005). More than half patients (56.1%) with nsJIA had systemic corticosteroids treatment and impaired calcium-phosphorus metabolism.Conclusion. Systemic corticosteroid treatment and delayed hip involvement are independent predictors of secondary hip osteoarthritis in all JIA categories. Calcium and phosphate metabolism disturbances are additional predictor for secondary hip osteoarthritis in non-systemic JIA categories

Текст научной работы на тему «ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА ПРИ СИСТЕМНОЙ И СУСТАВНЫХ ФОРМАХ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА»

1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

194100, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России 197341, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2 3Медицинский комплекс-институт здоровья детей и подростков «Арабкир»

0014, Армения, Ереван, ул. Мамиконянц, 30 4ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)» 197758, Российская Федерация, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68а

1Saint-Petersburg State Pediatric Medical University 194100, Russian Federation, Saint Petersburg, Litovskaya str., 2 2Almazov National Medical Research Centre 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, Akkuratova str., 2 3Institute of Child and Adolescent Health (ICAH)

Особенности поражения тазобедренного сустава при системной и суставных формах ювенильного идиопатического артрита

Л.С. Сорокина1, И.С. Аврусин1, Р.К. Раупов1, Н.Т. Гарипова2, М.М. Карабахцян3, С.В. Хрыпов4, М.А. Канева1, Е.А. Исупова1, Е.В. Гайдар1, И.А. Чикова1, М.Ф. Дубко1, В.В. Масалова1, Т.С. Лихачева1, Л.С. Снегирева1, О.В. Калашникова1, М.М. Костик1,2

При ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА), особенно при его системной форме (сЮИА), продолжается использование системной терапии глюкокортикоидами (ГК), несмотря на возможности генно-инженерных биологических препаратов. Одним из осложнений длительной терапии ГК является развитие отсроченного артрита тазобедренного сустава (ТБС) с последующим формированием вторичного остеоартрита (ВОА), обусловливающего необходимость эндопротезирования.

Цель исследования — сравнить частоту поражения тазобедренного сустава (коксита и вторичного остеоар-трита тазобедренного сустава) и эндопротезирования тазобедренного сустава при системном ювенильном идиопатическом артрите и суставных формах ювенильного идиопатического артрита; оценить вклад системных глюкокортикоидов в формирование вторичного остеоартрита тазобедренного сустава. Материалы и методы. В исследование включено 753 пациента с диагнозом ЮИА, которые были разделены на две группы — пациенты с сЮИА и пациенты с суставными формами ЮИА (стЮИА). Результаты. Коксит одинаково часто выявлялся в обеих группах, но ВОА ТБС и эндопротезирование чаще регистрировались в группе сЮИА - соответственно 19% против 5,3% и 8,6% против 1,6% (p<0,05). При сЮИА чаще, чем при стЮИА, встречалось отсроченное поражение ТБС (57,9% и 30,6%; р=0,019), отмечалось более раннее развитие ВОА (в среднем через 4,5 и 5,1 года от дебюта ЮИА) и более юный средний возраст формирования ВОА (13,7 и 15,2 года; р=0,045), чаще назначались ГК в разных режимах (в 94,8% и 56,1% случаев; р=0,0000001), и кумулятивная доза ГК была выше (3085 мг и 2000 мг; p=0,005). При сЮИА отмечалась более высокая воспалительная активность. Более половины пациентов с стЮИА (56,1%) имели опыт системной терапии ГК, у них также отмечалось нарушение кальций-фосфорного метаболизма, но в меньшей степени, чем при сЮИА.

Заключение. Системная терапия глюкокортикоидами и отсроченное вовлечение тазобедренного сустава являются независимыми предикторами формирования вторичного остеоартрита тазобедренного сустава при всех формах ЮИА. При стЮИА дополнительным предиктором является нарушение кальций-фосфорного обмена.

Ключевые слова: ювенильный артрит с системным дебютом, тазобедренный сустав, остеоартрит, эндопротезирование, глюкокортикоиды

Для цитирования: Сорокина ЛС, Аврусин ИС, Раупов РК, Гарипова НТ, Карабахцян ММ, Хрыпов СВ, Канева МА, Исупова ЕА, Гайдар ЕВ, Чикова ИА, Дубко МФ, Масалова ВВ, Лихачева ТС, Снегирева ЛС, Калашникова ОВ, Костик ММ. Особенности поражения тазобедренного сустава при системной и суставных формах ювенильного идиопатического артрита. Научно-практическая ревматология. 2022;60(1):102—111.

DIFFERENCES OF HIP INVOLVEMENT IN SYSTEMIC AND NON-SYSTEMIC JUVENILE

IDIOPATHIC ARTHRITIS

Lyubov S. Sorokina1, Ilia S. Avrusin1, Rinat K. Raupov1, Nina T. Garipova2, Mariam M. Gharabaghtsyan3, Sergey V. Khrypov4, Maria A. Kaneva1, Eugenia A. Isupova1, Ekaterina V. Gaidar1, Irina A. Chikova1, Margarita F. Dubko1, Vera V. Masalova1, Tatiana S. Likhacheva1, Lyudmila S. Snegireva1, Olga V. Kalashnikova1,

Mikhail M. Kostik1,2

Systemic corticosteroids are continued to be administered in juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients, especially in systemic JIA (sJIA), despite the ability of biologic therapy. One of the complications of long-term CS treatment is delayed hip arthritis development with risk of secondary hip osteoarthritis formation and total hip arthroplasty (THA).

We compared different types of hip joint lesions in JIA, especially, secondary hip osteoarthritis development and THA rates in systemic and non-systemic JIA, and evaluate systemic corticosteroids contribution to those complications. The study included 753 JIA patients. They were divided into 2 groups: patients with sJIA and non-systemic JIA (nsJIA). Clinical and demographic characteristics, CS treatment regimens were compared.

Results. Hip arthritis was found equally often in both groups, but both secondary hip osteoarthritis (19% vs 5,3%) and THA (8.6% vs 1.6%) prevailed in the sJIA. Patients with sJIA had delayed hip involvement (57.9% vs 30.6%; p=0.019), earlier secondary hip osteoarthritis development (4.5 vs 5.1 years after the JIA onset) with younger age of secondary hip osteoarthritis achievement (13.7 vs 15.2 years; р=0.045), they also had higher inflammatory activity, greater systemic corticosteroids administration (94.8% vs 56.1%; р=0.0000001) and higher cumulative systemic corticosteroids dose (3085 mg vs 2000 mg; p=0,005). More than half patients (56.1%) with nsJIA had systemic corticosteroids treatment and impaired calcium-phosphorus metabolism.

Conclusion. Systemic corticosteroid treatment and delayed hip involvement are independent predictors of secondary hip osteoarthritis in all JIA categories. Calcium and phosphate metabolism disturbances are additional predictor for secondary hip osteoarthritis in non-systemic JIA categories.

Key words: systemic juvenile idiopathic arthritis, hip osteoarthritis, total hip arthroplasty, corticosteroids, juvenile idiopathic arthritis

with the Arabkir Medical Center

0014, Armenia, Yerevan, Mamikonyants str., 30 "Saint-Petersburg Clinical Research and Practical Center for Specialized Healthcare (Oncology) 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, Pesochny settlement,

Leningradrkaya str., 68А

Контакты: Костик Михаил Михайлович, kost-mikhail@yandex.ru Contacts: Mikhail Kostik, kost-mikhail@yandex.ru

Поступила 03.07.2021 Принята 21.12.2021

For citation: Sorokina LS, Avrusin IS, Raupov RK, Garipova NT, Gharabaghtsyan MM, Khrypov SV, Kaneva MA, Isupova EA, Gaidar EV, Chikova IA, Dubko MF, Masalova VV1, Likhacheva TS, Snegireva LS, Kalashnikova OV, Kostik MM. Differences of hip involvement in systemic and non-systemic juvenile idiopathic arthritis. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022;60(1):102—111 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2022-102-111

Введение

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) с системным дебютом (сЮИА) отличается по патогенезу, клинической картине и прогнозу от суставных форм ЮИА (стЮИА) [1]. Наряду с моноциклическим течением половина пациентов имеет хроническое течение, сопровождающееся задержкой линейного роста, осте-опорозом, функциональными нарушениями [2]. При сЮИА многие пациенты продолжают получать системную терапию глюкокорти-коидами (ГК), несмотря на возможность назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП); аналогичная ситуация наблюдается и при стЮИА [3—5]. Длительный прием ГК так же, как и иммуно-опосредо-ванное воспаление, считается одной из основных причин патологических изменений костной ткани у пациентов с любой формой ЮИА, которые могут способствовать развитию вторичного остеоартрита (ВОА) тазобедренного сустава (ТБС).

Цель исследования — сравнить частоту поражения тазобедренного сустава (коксита и вторичного остеоартрита тазобедренного сустава) и эндопротезирования тазобедренного сустава при системном ювенильном идио-патическом артрите и суставных формах юве-нильного идиопатического артрита; оценить вклад системных глюкокортикоидов в формирование вторичного остеоартрита тазобедренного сустава.

Материалы и методы

Дизайн исследования представлен на рисунке 1. В ретроспективное одноцен-тровое сплошное исследование включено 753 пациента в возрасте от 2 до 17 лет, проходивших лечение в клинике ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (СПбГПМУ) c 01.01.2007 по 31.12.2016 (табл. 1). За пациентами поводилось наблюдение до 2020 г. Диагноз устанавливался согласно критериям ILAR (International League against Rheumatism) 2001 г. [6]. Критерии включения: диагноз ЮИА, соответствующий критериям ILAR; наличие опыта любой терапии; как минимум 2 эпизода наблюдения в нашем центре. Критерии исключения: 1) невозможность наблюдения в динамике, недостаточное количество значимых медицинских

данных в имеющейся документации; 2) наличие перекрестных иммуно-опосредованных заболеваний (воспалительное заболевание кишечника, хронический небактериальный остеомиелит); 3) наличие в анамнезе невоспалительного поражения ТБС (врожденный вывих бедра, диспластический коксартроз, дисплазия вертлужной впадины, посттравматические изменения).

Все пациенты были распределены на две группы: в первую вошли 58 больных сЮИА, во вторую — 695 пациентов с стЮИА.

В обеих группах сравнивали клини-ко-демографические данные, частоту и характер поражения ТБС (коксит, ВОА ТБС), частоту эндопротезирования (ЭП) ТБС и проводимую терапию, особенно применение ГК. Последнее ЭП, включенное в настоящее исследование, было выполнено в 2018 г. Все операции проводились в отделении травматологии и ортопедии клиники СПбГПМУ. В 2019—2020 гг. они не выполнялись.

Под термином «коксит» мы понимали воспаление синовиальной оболочки ТБС в совокупности с выпотом в полость сустава или без него при отсутствии рентгенологических признаков развития ВОА ТБС (представлены ниже). Диагноз коксита устанавливался по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Для исключения ВОА использовалась рентгенография.

Под термином «вторичный остеоар-трит» мы понимали наличие на рентгенограмме ТБС остеофитов в сочетании с одним из указанных ниже признаков: сужение суставной щели, субхондральные кисты, суб-хондральный склероз, деформация головки бедренной кости, в т. ч. ее уплощение, формирование подвывиха и вывиха. Наличие изолированного сужения суставной щели, не прогрессирующего за время наблюдения, не являлось основанием для подтверждения диагноза ВОА [7].

Для определения стадии ВОА ТБС в детском возрасте мы использовали рентгенологическую классификацию Dale, разработанную в 1994 г. специально для пациентов с ЮИА, в отличие от рентгенологической классификации Steinbrocker, которая используется для характеристики изменений суставов кисти у пациентов с ревматоидным артритом (РА) [8, 9]. Адаптированный вариант классификации Dale представлен в таблице 1.

При выявлении на рентгенограмме ТБС любых изменений, позволяющих заподозрить

01.01.2007 — 31.12.2016

Период набора материала 01.09.2017 — 31.08.2018, период наблюде^Ъя — до 31.12.2020.

1100 пациентов

Критерии фключения

Интактный ТБС (n=561) " ► Коксит (n=97)

Коксит ► OA ТБС (n=26) Коксит ►OA ТБС ►ТЭП (n=11)

Интактный ТБС (n=39) ■ ► Коксит (n=8)

Коксит ► OA ТБС (n=6) . Коксит ► OA ТБС ► ТЭП (n=

Оценка клинико-лабораторных, инструментальных показателей в период максимальной выраженности поражения ТБС в каждой подгруппе

Рис. 1. Дизайн исследования: ЮИА - ювенильный идиопатиче-ский артрит; сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит; ТБС - тазобедренный сустав; ОА - остеоартрит; ТЭП - тотальное эндопротезирование

Таблица 1. Классификация поражения ТБС при ЮИА по Dale (адаптировано из [8])

Стадия Характеристика

0-я стадия Неизмененный сустав

1-я стадия Околосуставной остеопороз и/или отек периартикуляр-ных мягких тканей

2-я стадия Дополнительно к 1-й стадии - асимметрия роста конечностей

3-я стадия Дополнительно ко 2-й стадии - краевые костные эрозии

4-я стадия Дополнительно к 3-й стадии - распространенные эрозии

5-я стадия Дополнительно к 4-й стадии - деформации костей, формирующих сустав

ВОА, выполнялись МРТ и компьютерная томография (КТ) ТБС для уточнения объема поражения. Все пациенты, подвергшиеся ЭП ТБС, имели III—IV рентгенологическую стадию поражения ТБС по Dale, ограничение мобильности и стойкий болевой синдром, не купирующийся при использовании медикаментозной терапии. Хронологическое распределение пациентов с ЮИА, имевших ВОА ТБС, представлено на рисунке 2.

Статистический анализ

Размер выборки исследования предварительно не рассчитывали. Анализ полученных данных проводился с применением пакета статистических программ STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США). Описание количественных показателей выполнено с указанием медианы [25-го; 75-го про-центиля]. Сравнение качественных показателей осуществлялось с применением критерия Пирсона х2 Сравнение количественных показателей осуществлялось при помощи критерия Манна — Уитни. Способность каждого признака дифференцировать пациентов с низкой и нормальной минеральной плотностью кости оценивали при помощи

анализа чувствительности и специфичности. Для количественных переменных рассчитывались пограничные значения при помощи AUC (площадь под кривой, area under the curve) ROC-анализа с определением 95%-го доверительного интервала (ДИ) и диагностического отношения шансов (ОШ) для выявления наиболее значимых признаков. Независимые предикторы развития ВОА ТБС устанавливали при помощи бинарной логистической регрессии путем включения в анализ количественных и качественных показателей, связанных с зависимой переменной (пациенты с ВОА ТБС) по результатам однофакторного регрессионного анализа. Описание результатов регрессионного анализа выполнено с указанием углового коэффициента (в) и стандартной ошибки (SE). Из параметров многофакторной регрессионной модели учитывали коэффициент детерминации (R2). Статистически значимыми считали различия или связи при р<0,05.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (протокол № 11/10 от 23.11.2020). Исследование заключалось в работе с историями болезни и результатами лучевых методов исследования. Все данные были представлены в анонимизированном виде. В каждой истории болезни имелось подписанное законными представителями информированное согласие, позволяющее использовать данные истории болезни в научных исследованиях при условии сохранения анонимности.

Результаты

Поражение ТБС выявлено у 20,3% пациентов с ЮИА. Частота коксита при сЮИА и стЮИА была практически одинакова (13,8% и 14% соответственно), но частота ВОА ТБС у пациентов с сЮИА (19,0%) была существенно выше, чем при стЮИА (5,3%). Развитие коксита, не сопровождавшегося формированием ВОА ТБС, зафиксировано в общей группе у 13,9% (105/753) пациентов, что составило 2/3 (68,6%) всех пациентов с ЮИА, имевших воспалительное поражение ТБС. Частота коксита при олигоартрите была наименьшей (4,4%), при этом ни один случай коксита у пациентов с данным субтипом не прогрессировал до ВОА ТБС в отличие от всех остальных исследуемых субтипов. Олигоартрит был самой частой формой ЮИА в нашем исследовании, но частота поражения ТБС при нем минимальна, и вклад олигоартрита в развитие необратимых изменений ТБС был несущественным.

ЭП ТБС было выполнено у 8,6% пациентов с сЮИА и у 45,5% пациентов с сЮИА, имевших ВОА ТБС, что существенно больше, чем при стЮИА (1,6% и 29,7% соответственно). Период между развитием ОА ТБС и проведением ЭП у пациентов с сЮИА (в среднем 2,1 года) был больше, чем при стЮИА (минимальный период зарегистрирован для энтезит-ассоциированного артрита — 0,8 года). Пациенты с сЮИА имели более высокие параметры воспалительной активности, большую частоту применения системных ГК — как перораль-ных, так и в режиме пульс-терапии, более высокие кумулятивные дозы пероральных ГК. Пациенты с сЮИА имели более низкие уровни кальция и витамина D,

<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N<N

с^тчог^оо^о^с^го'+тюг^оо^о^с^го'+тюг^оо

^^^^^^ОООООООООО"—i

^^^^^^ooooooooooooooooooo

12

10

10Л

6

/

2 2

1 1 000000|00000 1 1 1

1992 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 >007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2011 2017 2018

Рис. 2. Хронологическое распределение больных ЮИА, с формированием ВОА ТБС: а - по году рождения; б - по срокам дебюта коксита (отсроченный характер); в - по году развития ВОА. Все графики учитывают одну и ту же группу пациентов

8

6

5

4

3

2

1

0

0

8

6

4

2

0

чем больные стЮИА. Подробная характеристика пациентов, а также типы поражения ТБС представлены в таблицах 2—3.

При сЮИА ВОА ТБС формировался раньше, чем при стЮИА. При сравнении кривых выживаемости и проведении регрессионного анализа Кокса, где за ВОА принято достигаемое событие, установлено, что кумулятивная вероятность развития ВОА при сЮИА выше, чем при стЮИА (ОР=2,7; 95% ДИ: 1,4-5,4; p=0,009) (рис. 3). Возраст ЭП ТБС был одинаковым в обеих группах, равно как и кумулятивная вероятность ЭП (р=0,598).

При проведении однофакторного регрессионного анализа установлены различия потенциальных факторов риска между пациентами с сЮИА и стЮИА (табл. 4).

В многофакторном и дискриминантном анализе (табл. 5, 6) установлены различия факторов риска ВОА ТБС: у пациентов с сЮИА преобладающими факторами риска являются высокодозная терапия ГК и воспалительная активность, тогда как у пациентов с стЮИА,

помимо терапии ГК, факторами риска являются гипокаль-циемия и сниженная активность общей щелочной фосфа-тазы.

Обсуждение

ЮИА — хроническое иммуно-опосредованное заболевание суставов детского возраста [1]. От 20 до 50% случаев ЮИА протекают с поражением ТБС, при сЮИА его частота достигает 20—73% [10—13]. В настоящем исследовании частота поражения ТБС и в общей группе ЮИА, и при сЮИА согласуется с теми из литературных источников, где сообщается о сравнительно редком вовлечении ТБС в патологический процесс (20,3% и 32,8% соответственно), что, вероятно, связано с тем, что большинство публикаций охватывают «добиологический период» терапии ЮИА. Поражение ТБС при ЮИА чаще носит двусторонний и отсроченный характер и развивается начиная с 6 месяцев и вплоть до 4—6—9 лет от начала дебюта [11, 14, 15]. В нашей

Педиатрическая ревматология

Таблица 2. Демографическая характеристика пациентов, включенных в исследование*

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Параметры Вся группа (n=753) сЮИА (n=58) стЮИА (n=695) р

Мужской пол, п (%) 296 (39,3) 21 (36,2) 275 (39,6) 0,0000001

Возраст дебюта (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 6 [3,0; 10,4] 4,3 [2,6; 7,3] 6,2 [3,0;10,5] 0,022

Длительность заболевания (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 4,3 [1,9; 7,5] 5,0 [2,2; 7,4] 4,3 [1,9;7,5] 0,514

Активные суставы (п), Ме [25-й; 75-й процентили] 6 [3; 12] 9 [4; 16] 6 [3; 12] 0,011

Ремиссия, n (%) 485/753 (64,4) 34/58 (58,6) 451/695 (64,9) 0,338

Обострение, п (%) 138/752 (18,3) 4/58 (6,9) 134/695 (19,3) 0,019

СОЭ (мм/ч), Ме [25-й; 75-й процентили] 8 [3,0; 20,0] 34 [10; 53] 7 [3; 18] 0,0000001

СРБ (мг/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 1,4 [0,2; 8,0] 44,4 [3,8; 107] 1,1 [0,0; 6,2] 0,0000001

Лейкоциты (109/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 7,1 [5,8; 9,4] 10,8 [8; 18,6] 7,0 [5,8; 9,0] 0,0000001

Тромбоциты (109/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 311 [255; 388] 406 [302; 536] 307 [254; 379] 0,000002

Гемоглобин, г/л, Ме [25-й; 75-й процентили] 124 [116; 132] 108 [98; 121] 125 [117; 133] 0,0000001

Кальций общий (ммоль/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 2,4 [2,32; 2,49] 2,35 [2,26; 2,44] 2,4 [2,33; 2,49] 0,005

Кальций ионизированный (ммоль/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 1,17 [1,12; 1,21] 1,18 [1,13; 1,24] 1,17 [1,12; 1,21] 0,585

Фосфор неорганический (ммоль/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 1,59 [1,42; 1,73] 1,55 [1,4; 1,7] 1,59 [1,4; 1,7] 0,368

Общая щелочная фосфатаза (Ед/л), Ме [25-й; 75-й процентили] 215 [142; 383,4] 212 [112; 309,9] 217,5 [143,0; 388,4] 0,0914

25 ОНD3 (нг/мл), Ме [25-й; 75-й процентили] 19,0 [16,0; 23,0] 14,0 [10,0; 16,0] 19,0 [17,0; 23,5] 0,039

Терапия за весь период ЮИА

ГК внутрь, п (%) 152/752 (20,2) 47 (81) 105/694 (15,1) 0,000001

89/693 (12,8) 0,000001

ПА - 49/135 (36,3)

Пульс-терапия МП, п (%) 135/750 (18,0) 46/57 (80,7) ЭАА - 30/135 (22,2) ОлА - 7/135 (5,2) ПсА - 3/135 (2,2) 0,000001

Кумулятивная доза ГК, Ме [25-й; 75-й процентили] 2650,0 [1000,0; 5000,0] 3085,0 [1500,0; 7000,0] 2000,0 [750,0; 4500,0] 0,005

Применение любых ГК, п (%) 445/753 (59,1) 55/58 (94,8) 392/695 (56,1) 0,0000001

Пациенты, получающие ГИБП, п (%) 351 (46,6) 39/58 (67,2) 312/695 (44,9) 0,001

Время до назначения ГИБП (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 4,2 [1,9; 7,8] 2,15 [0,9; 5,8] 4,3 [1,9; 7,8] 0,0004

Время до достижения ремиссии (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 3,2 [1,5; 6,6] 2,85 [1,4; 6,2] 3,3 [1,5; 6,6] 0,357

Примечание: * - на момент последнего визита в клинику; сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит; стЮИА - суставной ювенильный идиопатический артрит; СОЭ - скорость оседания эритроцитов; СРБ - С-реактивный белок; 25 0Н03-25-гидроксикальциферол; ЮИА - ювенильный идиопатический артрит; МП -метилпреднизолон; ПА - полиартрит; ЭАА - энтезит-ассоциированный артрит; ОлА - олигоартрит; ПсА - псориатический артрит; ГК - глюкокортикоиды; ГИБП - генно-инженерные биологические препараты

выборке частота отсроченного коксита составила 33,9% среди всех детей с ЮИА и была особенно высока при сЮИА (57,9%), существенно превышая соответствующий показатель для стЮИА (30,6%; р=0,019). По данным Яойош и соавт. [14], частота отсроченного коксита через 6 лет от дебюта ЮИА составила 80%, а через 14 лет — 100%.

К описанным ранее факторам риска необратимого поражения ТБС в общей группе ЮИА относят ранний возраст дебюта и ранние рентгенологические изменения (начиная с остеопороза). Для сЮИА в их число также входят персистирующая воспалительная активность (3—6 мес. и больше), генерализованная лимфаденопатия,

полиартрит в дебюте, тромбоцитоз более 600x10 9/л и ранний возраст дебюта (особенно до 6 лет) [2, 14, 16, 17].

K. Barut и соавт. [18] сообщают, что все пациенты с сЮИА, уже прошедшие этап ЭП ТБС (8/170 (4,8%)), имели дебют болезни в возрасте до 10 лет и у 75% из них (6/8) сЮИА развился до 5 лет. Кроме того, при развитии сЮИА у детей старше 10 лет он имел более мягкое течение и реже приводил к необходимости ЭП ТБС (3/170).

Полученные нами данные отличаются от литературных: наши пациенты с сЮИА старше 7,5 лет имели большую кумулятивную вероятность развития ВОА ТБС (ОШ=5,8; 95% ДИ: 1,4-24,0;^=0,009).

Таблица 3. Сравнительная характеристика видов поражения тазобедренных суставов у пациентов с ЮИА*

Параметры Вся группа (n=753) сЮИА (n=58) стЮИА (n=695) Р

Любое поражение ТБС, п (%) 153 (20,3) 19 (32,8) 134 (19,3) 0,015

Коксит, п (%) 105 (13,9) 8 (13,8) 97 (14,0) 0,972

ВОА ТБС, п (%) 48 (6,4) 11 (19,0) 37 (5,3) 0,00001

Возраст дебюта ЮИА при наличии ВОА ТБС (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 5,0 [2,4; 9,4] 4,5 [3,9; 5,7] 5,1 [2,0; 9,8] 0,53

Продолжительность ЮИА у пациентов с ВОА ТБС (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 7,5 [3,2; 12,1] 7,4 [5,0; 12,4] 7,5 [3,0; 12,0] 0,753

Возраст пациентов с ВОА ТБС (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 14,9 [13,1; 16,2] 13,7 [9,5; 15,4] 15,2 [13,5; 16,4] 0,045

11 (1,6) 0,0003

ПА - 8/265 (3)

Эндопротезирование, п (%) 16 (2,1) 5 (8,6) ЭАА - 3/186 (1,6) ОлА - 0 (0) ПсА - 0 (0) 0,0000001

Возраст эндопротезирования (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 16,7 [14,8; 17,4] 16,5 [16,2; 17,7] 17,0 [14,2; 17,3] 0,497

Отсроченное поражение ТБС, п (%) 52/153 (6,9) 11/19 (57,9) 41/134 (30,6) 0,019

Время от дебюта ЮИА до развития ВОА ТБС (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 7,8 [4,6; 12,9] 4,5 [3,9; 5,7] 5,1 [2,0; 9,8] 0,957

Время от выявления признаков ВОА до ЭП ТБС (годы), Ме [25-й; 75-й процентили] 1,4 [0,6; 2,3] 2,1 [0,4; 2,5] ПА - 1,4 [1,0; 3,2] ЭАА - 0,8 [0,5;1,8] ПсА, ОА - н/п 0,970

Примечание: * - на момент последнего визита в клинику; сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит; стЮИА - суставной ювенильный идиопатический артрит; ТБС - тазобедренный сустав; ВОА - вторичный остеоартрит; ЮИА - ювенильный идиопатический артрит; ПА - полиартрит; ЭАА - энтезит-ассоциированный артрит; ОлА - олигоартрит; ПсА - псориатический артрит; ЭП - эндопротезирование; н/п - не применимо

Указанные различия могут быть связаны с тем фактом, что в литературе оценивались факторы риска ВОА ТБС в «добиологическую эру», а публикаций, охватывающих период применения ГИБП в данной тематике, нет. По-видимому, лечение ГИБП смещается в сторону более старшего возраста и модифицирует факторы риска «естественного развития» ВОА ТБС.

В случае прогрессирования коксита с формированием ВОА ТБС типичная рентгенологическая картина появляется в среднем через 5-9 лет от начала заболевания [12, 15].

Время до формирования ВОА ТБС, по нашим данным, составило в среднем 5 лет: меньше - при сЮИА (4,5 года), чуть больше — при стЮИА (5,1 года), — что согласуется с литературными данными [10, 18].

Принципиальной особенностью терапии сЮИА является использование ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 1 или ИЛ-6, позволяющих контролировать системную воспалительную реакцию, а также избавить пациентов от «хронического» приема системных ГК, способных вызывать большое число нежелательных явлений, включая ГК-индуцированный остеопороз и аваскулярный некроз [19, 20].

Основным методом лечения выраженных (финальных) стадий ВОА ТБС является ЭП ТБС.

Среди основных показаний для данного вмешательства у взрослых обсуждаются аваскулярный остеоне-кроз головки бедренной кости (32,4%); остеоартрит ТБС (27%) — как первичный, так и вследствие его врожденной дисплазии (19,5%); ВОА вследствие травмы (3,3%), эпифи-зеолиза головки бедренной кости (1,1%); опухолевое поражение ТБС (1,0%); болезнь Пертеса (1,0%) [21].

У пациентов с ревматоидным артритом ЭП ТБС выполняется в 2,9% случаев, при анкилозирующем спондилите — в 1,8%, при болезни Стилла — в 0,1%. На долю

взрослых пациентов, имевших дебют хронического артрита в детском возрасте, прошедших этап ЭП после 18-летия, приходится 1,5% случаев [22].

В детском возрасте основные причины ЭП ТБС отличаются от таковых у взрослых и включают ВОА при ЮИА, аваскулярный остеонекроз различной природы, последствия детского церебрального паралича, болезни Пертеса с обязательным условием использования всех вариантов консервативной помощи и доказательства их неэффективности [21, 23].

Данные по частоте поражения ТБС и ЭП ТБС при ЮИА существенно различаются между странами и временными периодами наблюдения. В 60-х годах прошлого

н ¡S

§ 06

S

I 0i

H

П 04

rU

YQ

g 03

H

I" g 0.

О

4 00

Д « » « Ii 14 16 16 "—„MlOKW

Возраст вторичного остеоартрпта ТБС, годы e>WA

Рис. 3. Кумулятивная вероятность неразвития ВОА ТБС у пациентов с сЮИА и стЮИА: ОР - отношение рисков; не-сЮИА - суставной ювенильный идиопатический артрит; сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит, ТБС - тазобедренный сустав

Таблица 4. Результаты однофакторного регрессионного анализа для пациентов с системным и суставным вариантами ЮИА

Параметры р стЮИА (п=695)

сЮИА (п=58)

Пол 0,578 0,338

Возраст дебюта 0,182 0,763

Активные суставы 0,116 0,153

Скорость оседания эритроцитов 0,927 0,817

С-реактивный белок 0,816 0,519

Лейкоциты 0,773 0,088

Тромбоциты 0,514 0,057

Гемоглобин 0,697 -

Кальций общий 0,960 0,423

Общая щелочная фосфатаза 0,254 0,009

250№3 - 0,304

Пероральные ГК 0,737 0,086

Пульс-терапия ГК 0,373 0,153

Кумулятивная доза ГК 0,336 0,042

Кумулятивная доза ГК >2700 мг 0,085 0,147

Отсроченное вовлечение тазобедренного сустава 0,00007 0,006

Примечание: сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит; стЮИА - суставной ювенильный идиопатический артрит; 25 OHD-25-гидроксикальциферол; ГК - глюкокортикоиды

Таблица 5. Данные многофакторного регрессионного анализа

Показатели ß SE p

сЮИА 0,039

Пересечение 8,2 1,59 0,036

Возраст дебюта 0,09 0,02 0,049

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Пульс-терапия ГК -1,0 0,15 0,023

Кумулятивная доза ГК 0,00002 0,000006 0,047

Пероральные ГК -0,78 0,14 0,033

Кумулятивная доза ГК >2700 мг 1,12 0,19 0,025

Кальций общий -2,56 0,63 0,056

Активные суставы -0,02 0,006 0,075

Лейкоциты -0,11 0,012 0,013

стЮИА 0,08

Пересечение -1,51 1,11 0,190

С-реактивный белок -0,004 0,004 0,297

Тромбоциты 0,002 0,001 0,098

Общий кальций 0,58 0,43 0,193

Общая щелочная фосфатаза -0,002 0,0006 0,013

Кумулятивная доза ГК >2700 мг 1,05 0,36 0,010

Пероральные ГК 0,45 0,21 0,047

Пульс-терапия ГК -0,91 0,38 0,026

Примечание: ß - угловой коэффициент; SE - стандартная ошибка; сЮИА -системный ювенильный идиопатический артрит; стЮИА - суставной юве-нильный идиопатический артрит; ГК - глюкокортикоиды

века в скандинавских странах 12% пациентов с ЮИА в возрасте 3—7 лет имели III—IV функциональный класс по Steinbrocker, после достижения 16-летия частота таких нарушений увеличивалась в 4 раза (до 48%) [24].

В Дании к 2000 г. при обследовании пациентов со средней длительностью ЮИА 26,4 года крупные хирургические вмешательства (включая ЭП крупных суставов, фиксацию шейного отдела позвоночника, артродез и др.) в анамнезе имелись у 22% из них, и в 11% случаев выявлен III—IV функциональный класс по Steinbrocker [25].

В британском исследовании J. C. Packham и соавт. [26] в 2002 г. частота ЭП ТБС составила 43,9% среди

Таблица 6. Данные дискриминантного анализа

Показатели р

сЮИА 0,017

Кумулятивная доза ГК >2700 мг 0,008

Лейкоциты 0,024

стЮИА 0,07

Тромбоциты 0,183

Кальций общий 0,026

Общая щелочная фосфатаза 0,019

Пероральные ГК 0,041

Пульс-терапия ГК 0,031

Кумулятивная доза ГК >2700 мг 0,012

Примечание: сЮИА - системный ювенильный идиопатический артрит; стЮИА -суставной ювенильный идиопатический артрит; ГК - глюкокортикоиды

взрослых пациентов с ЮИА через 10—40 лет от начала наблюдения. В этой группе ЭП ТБС при сЮИА выполнялось чаще, чем вмешательства на других крупных суставах и при несистемных формах ЮИА. Опыт системной терапии ГК имели 58,9% пациентов, и к моменту исследования продолжали ее получать 24,4% больных со средней продолжительностью ЮИА 11,6+10,3 года (0,2—46,1 года). Пациенты с сЮИА имели наибольшую продолжительность терапии ГК (в среднем — 14,4 года; _р<0,01). Частота ЭП ТБС при сЮИА составила 59,6%, при олигоартрите — 32,7%, при негативном и позитивном по ревматоидному фактору полиартрите — соответственно 51,2% и 61,3%, при энтезит-ассоциированном артрите — 28,1%, при псориатическом артрите - 15,4%.

По данным исследования группы ученых из Канады, к 2002 г. у пациентов с длительностью активного течения ЮИА более 15 лет вероятность ЭП ТБС варьировала от 15 до 47% [27].

В Италии за 2002-2006 гг. у 3,6% пациентов с длительностью заболевания не менее 5 лет выявлялся III или IV функциональный класс по Steinbrocker (у 2,9% — III, у 0,7% — IV). При этом частота поражения ТБС в общей группе составила 6,1%. Большинство составляли больные сЮИА (22,6%), реже встречались пациенты с стЮИА

(с полиартритом — 12,3%, с олигоартритом — 2,4%, с недифференцированным артритом — 8,3%). В общей группе опыт системной терапии ГК за весь период болезни имели 30,2%, и 3,2% пациентов получали ГК на момент обследования [28]. В исследовании последнего десятилетия (2018 г.) отмечается снижение частоты ЭП у взрослых с хроническим артритом, дебютировавшим в детстве, с 0,5% в 2014 г. до 0,3% в 2016 г., а у взрослых с РА — с 2,4% в 2007 г. до 1,5% в 2016 г. [21]. Пик ЭП у взрослых с дебютом артрита в детском возрасте приходится на возраст до 30 лет (0,7—0,8%), чуть меньше — в возрастной группе 30—40 лет (0,8—0,6%), и далее частота ЭП существенно уменьшается до 0,1—0,2% от общего числа пациентов взрослого возраста с ЮИА. Частота ЭП ТБС у взрослых с ревматоидным артритом варьирует от 7,9% в возрасте до 25 лет до 1,4% у больных 50 лет и старше. Частота ЭП у взрослых начинает снижаться после 45 лет [21].

По данным нашего исследования, за период 2007— 2016 гг. частота ЭП ТБС в общей группе составила 2,1% в 16,7 года, при сЮИА — 8,6% в 16,5 лет, при стЮИА (по-лиартикулярном, энтезит-ассоциированном вариантах) — 1,6% в 17 лет. Минимальный возраст протезирования ТБС зафиксирован в 14,2 года (полиартикулярный вариант ЮИА). При сЮИА средний возраст ЭП ТБС был меньше, чем при стЮИА (табл. 3).

ЭП сустава непосредственно само по себе является многокомпонентной задачей, а у детей его сложность повышается, что связано с ранним возрастом, продолжающимся ростом, малыми размерами костей, что в некоторых случаях требует индивидуального подбора компонентов протеза. При ЮИА задача усложняется наличием остеопороза, контрактур вследствие параартикулярных изменений, патологическим соотношением структур сустава, возможным развитием протрузионного коксита [29].

Выживаемость первичного протеза зависит от диагноза заболевания, обусловливающего необходимость ЭП. Лучшие показатели отмечаются при ЭП после завершения роста, а также у лиц мужского пола, при использовании бесцементных пар трения (керамика-керамика или керамика-полиэтилен) — 87% и 61% для 10-и 20-летней выживаемости соответственно, — что объясняет тактику максимального откладывания тотального ЭП сустава [30].

Ревизия протеза у детей представляет собой еще более сложную задачу, чем первичное ЭП, в связи с анатомо-фи-зиологическими особенностями и уже скомпрометированной костной тканью, мелкими пропорциями сочленяющихся поверхностей, узким бедренным каналом, наличием контрактур [31]. Но несмотря на имеющиеся сложности, считается, что откладывание ЭП при наличии показаний к нему чревато худшими отдаленными исходами [32, 33].

В нашей работе случаев репротезирования не зафиксировано; все пациенты, прошедшие этап ЭП, до настоящего момента имеют первичный эндопротез.

Ограничения исследования

Исследование носило ретроспективный характер, авторы не имели возможность оказывать влияние на применение ГК, а также на сроки назначения ГИБП.

Использованный нами термин «ВОА» был выбран как наиболее полно отражающий процесс поражения сустава. Одновременно с этим мы понимаем, что патогенез и проявление выраженных стадий ВОА ТБС при ЮИА имеют отличия от классической модели идиопатического остеоартрита ТБС у взрослых.

Использованная нами классификация Ба1е была разработана в 1994 г. для характеристики поражения коленного сустава у больных ЮИА и не валидирована для ТБС, в связи с чем некоторые расхождения интерпретации возможны. Обычно для оценки поражения суставов у больных РА используется рентгенологическая классификация 81етЪгоскег, которая была изначально разработана для характеристики поражения суставов кисти при РА. Существует также функциональная классификация (функциональные классы) 81етЪгоскег, которая используется для оценки функциональных нарушений при разных ревматических заболеваниях, включая РА и ЮИА [24, 25, 28]. Однако для характеристики поражения ТБС в рамках настоящего исследования необходима классификация рентгенологических изменений, ориентированная на крупные суставы, в связи с чем выбор пал на классификацию Ба1е.

Выбранный нами интервал исследования охватывает существенно разные по терапевтическим подходам и возможностям периоды с лидирующим назначением ГК условно до 2010-х годов и ГИБП, начиная с 2010 г. Увеличение числа ЭП в последние годы может быть «следовым эффектом» периода интенсивного применения ГК и разработки подходов к ЭП в детском возрасте. К сожалению, отсутствие возможности наблюдения за выросшими пациентами в течение длительного промежутка времени не позволяет представить целиком масштаб проблемы ЭП ТБС у пациентов с ЮИА через 20—30 и более лет от дебюта по сравнению с популяционными данными.

Заключение

По данным нашего исследования, системная терапия ГК и отсроченное вовлечение ТБС являются независимыми предикторами формирования вторичного ОА ТБС при всех формах ЮИА. При стЮИА дополнительным предиктором является нарушение кальций-фосфорного обмена. Отсроченный характер поражения ТБС у пациентов с сЮИА позволяет рассматривать формирование у них вторичного ОА, нежелательное явление терапии ГК. Необходим строгий контроль за применением системных ГК у пациентов с любыми формами ЮИА и системным вариантом в частности. Показано назначение ГИБП при наличии признаков гормональной зависимости или резистентности. Необходим контроль кальциево-фосфорно-го обмена и назначение терапевтических доз витамина Б для возможного уменьшения риска формирования ОА ТБС у пациентов с ЮИА. Требуются дальнейшие исследования для уточнения механизмов развития ОА ТБС при ЮИА.

Прозрачность исследования

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и других взаимоотношениях

Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за статью. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Исследование поддержано грантом РФФИ (№ 18-51557001).

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369(9563):767-778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8

2. Singh-Grewal D, Schneider R, Bayer N, Feldman BM. Predictors of disease course and remission in systemic juvenile idiopathic arthritis: Significance of early clinical and laboratory features. Arthritis Rheum. 2006;54(5):1595-1601. doi: 10.1002/art.21774

3. Ringold S, Angeles-Han ST, Beukelman T, Lovell D, Cuello CA, Becker ML, et al. 2019 American College of Rheumatology/ Arthritis Foundation guideline for the treatment ofjuvenile idiopathic arthritis: Therapeutic approaches for non-systemic polyarthritis, sacroiliitis, and enthesitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(6):717-734. doi: 10.1002/acr.23870

4. Сорокина ЛС, Аврусин ИС, Раупов РК, Гарипова НТ, Карабахцян ММ, Хрыпов СВ, и др. Аспекты глюкокорти-костероидной терапии ювенильного идиопатического артрита: Фокус на аваскулярный некроз головки бедра. Можно ли предотвратить необратимые осложнения? Лечение и профилактика. 2020;10(4):34-41. [Sorokina LS, Avrusin IS, Raupov RK, Garipova NT, Karabakhtsyan MM, Khrypov SV,

et al. The aspects of glucocorticosteroid therapy ofjuvenile idiopathic arthritis: Focus on avascular necrosis of hip. May we prevent irreversible complications? Disease Treatment and Prevention. 2020;10(4):34-41 (In Russ.)].

5. Hyrich KL, Lal SD, Foster HE, Thornton J, Adib N, Baildam E, et al. Disease activity and disability in children with juvenile idiopathic arthritis one year following presentation to paediatric rheumatology. Results from the Childhood Arthritis Prospective Study. Rheumatology (Oxford). 2010;49(1):116-122. doi: 10.1093/rheuma-tology/kep352

6. Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al.; International League of Associations for Rheumatology. International League of Associations for Rheumatology classification ofjuvenile idiopathic arthritis: Second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390-392.

7. Gold GE, Cicuttini F, Crema MD, Eckstein F, Guermazi A, Kijowski R, et al. OARSI Clinical Trials Recommendations: Hip imaging in clinical trials in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(5):716-731. doi: 10.1016/j.joca.2015.03.004

8. Dale K, Paus AC, Laires K. A radiographic classification system in juvenile rheumatoid arthritis applied to the knee. Eur Radiol. 1994;4:27-32. doi: 10.1007/BF00177383

9. Steinbrocker O, Traeger Ch, Batterman RC. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. J Am Med Assoc. 1949;140(8):659-662. doi: 10.1001/jama.1949.02900430001001

10. Spencer CH, Bernstein BH. Hip disease in juvenile rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2002;14(5):536-541.

doi: 10.1097/00002281-200209000-00010

11. Batthish M, Feldman BM, Babyn PS, Tyrrell PN, Schneider R. Predictors of hip disease in the systemic arthritis subtype ofjuvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2011;38(5):954-958.

doi: 10.3899/jrheum.101146

12. Shelmerdine SC, Di Paolo PL, Tanturri de Horatio L, Malattia C, Magni-Manzoni S, Rosendahl K. Imaging of the hip in juvenile idiopathic arthritis. PediatrRadiol. 2018;48(6):811-817.

doi: 10.1007/s00247-017-4022-7

13. Isdale IC. Hip disease in juvenile rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1970;29(6):603-608. doi: 10.1136/ard.29.6.603

14. Rostom S, Amine B, Bensabbah R, Abouqal R, Hajjaj-Hassouni N. Hip involvement in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol. 2008;27(6):791-794. doi: 10.1007/s10067-008-0853-9

15. Harris CM, Baum J. Involvement of the hip in juvenile rheumatoid arthritis. A longitudinal study. J Bone Joint Surg Am. 1988;70(6):821-833.

16. Modesto C, Woo P, García-Consuegra J, Merino R, García-Granero M, Arnal C, et al. Systemic onset juvenile chronic arthritis, polyarticular pattern and hip involvement as markers for a bad prognosis. Clin Exp Rheumatol. 2001;19(2):211-217.

17. Spiegel LR, Schneider R, Lang BA, Birdi N, Silverman ED, Laxer RM, et al. Early predictors of poor functional outcome in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis: A multicenter cohort study. Arthritis Rheum. 2000;43(11):2402-2409.

doi: 10.1002/1529-0131(200011)43:11<2402::AID-ANR5>3.0.C0;2-C

18. Barut K, Adrovic A, Sahin S, Tarcin G, Tahaoglu G, Koker O,

et al. Prognosis, complications and treatment response in systemic juvenile idiopathic arthritis patients: A single-center experience. Int J Rheum Dis. 2019;22(9):1661-1669. doi: 10.1111/1756-185X.13649

19. LeBlanc CM, Ma J, Taljaard M, Roth J, Scuccimarri R, Miettunen P, et al.; Canadian STeroid-Associated Osteoporosis in Pediatric Population (STOPP) Consortium. Incident vertebral fractures and risk factors in the first three years following glucocor-ticoid initiation among pediatric patients with rheumatic disorders. JBone Miner Res. 2015;30(9):1667-1675. doi: 10.1002/jbmr.2511

20. Zhao FC, Li ZR, Guo KJ. Clinical analysis of osteonecrosis of the femoral head induced by steroids. Orthop Surg. 2012;4(1):28-34. doi: 10.1111/j.1757-7861.2011.00163.x

21. Kuijpers MFL, Hannink G, van Steenbergen LN, Schreurs BW. Total hip arthroplasty in young patients in the Netherlands: Trend analysis of >19,000 primary hip replacements in the Dutch Arthroplasty Register. J Arthroplasty. 2018;33(12):3704-3711.

doi: 10.1016/j.arth.2018.08.020

22. Mei XY, Gong YJ, Safir O, Gross A, Kuzyk P. Long-term outcomes of total hip arthroplasty in patients younger than 55 years: A systematic review of the contemporary literature. Can J Surg. 2019;62(4):249-258. doi: 10.1503/cjs.013118

23. Bessette BJ, Fassier F, Tanzer M, Brooks CE. Total hip arthroplasty in patients younger than 21 years: A minimum, 10-year follow-up. Can J Surg. 2003;46(4):257-262.

24. Laaksonen A. A prognostic study ofjuvenile rheumatoid arthritis: Analysis of 544 cases. Acta Paediatr Scand. 1966;166(Suppl 1):23-30.

25. Zak M, Pedersen FK. Juvenile chronic arthritis into adulthood: A long-term follow-up study. Rheumatology (Oxford). 2000;39(2):198-204. doi: 10.1093/rheumatology/39.2.198

26. Packham JC, Hall MA. Long-term follow-up of 246 adults with juvenile idiopathic arthritis: Functional outcome. Rheumatology (Oxford). 2002;41(12):1428-1435. doi: 10.1093/rheumatolo-gy/41.12.1428

27. Solari N, Viola S, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Vitale R, Ruperto N, et al. Assessing current outcomes ofjuvenile idiopathic arthritis: A cross-sectional study in a tertiary center sample. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1571-1579. doi: 10.1002/art.24202. PMID: 18975357

28. Oen K, Malleson PN, Cabral DA, Rosenberg AM, Petty RE, Cheang M. Disease course and outcome ofjuvenile rheumatoid arthritis in a multicenter cohort. J Rheumatol. 2002;29(9):1989-1999.

29. Goodman SB, Hwang K, Imrie S. High complication rate in revision total hip arthroplasty in juvenile idiopathic arthritis. Clin Orthop Relat Res. 2014;472(2):637-644. doi: 10.1007/s11999-013-3326-7

30. Swarup I, Lee YY, Chiu YF, Sutherland R, Shields M, Figgie MP. Implant survival and patient-reported outcomes after total hip arthroplasty in young patients. J Arthroplasty. 2018;33(9):2893-2898. doi: 10.1016/j.arth.2018.04.016

31. Abdel MP, Figgie MP. Surgical management of the juvenile idiopathic arthritis patient with multiple joint involvement. Orthop Clin North Am. 2014;45(4):435-442. doi: 10.1016/j.ocl.2014.06.002

32. Sandiford N, Kendoff D, Muirhead-Allwood S. Osteoarthritis

of the hip: Aetiology, pathophysiology and current aspects of management. Ann Joint. 2020;5:8. doi: 10.21037/aoj.2019.10.06

33. Lespasio MJ, Sultan AA, Piuzzi NS, Khlopas A, Husni ME, Muschler GF, et al. Hip osteoarthritis: A primer. Perm J. 2018;22:17-084. doi: 10.7812/TPP/17-084

Сорокина Л.С. ОЯОШ: https://orcid.org/0000-0002-9710-9277 Аврусин И.С. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-4919-0939 Раупов Р.К. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0001-7749-6663 Гарипова Н.Т. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-1159-9130 Карабахцян М.М. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0003-3918-0267 Канева МА ОЯОЮ: https://orcid.org/ 0000-0003-4325-0125 Исупова Е.А. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-0911-7817 Гайдар Е.В. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-0971-2018 Чикова И.А. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0003-4636-5825 Дубко М.Ф. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-6834-1413 Масалова В.В. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-3703-4920 Лихачева Т.С. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-0953-5453 Снегирева Л.С. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0001-6778-4127 Калашникова О.В. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-8683-4270 Костик М.М. ОЯОЮ: https://orcid.org/0000-0002-1180-8086

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.