CC BY
24
Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИСЛИПИДЕМИЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗА» с конкурсом молодых ученых
ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА И ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ С СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ ПО ДАННЫМ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ПРОЕКТА ОРАКУЛ II
А.О. АВЕРКОВА1, В.А. БРАЖНИК12, О.С. КОРОЛЕВА1, Е.А. ЗУБОВА2, А.А. РОГОЖИНА1,
Н.Р. ХАСАНОВ3, Ю.М.ЧИЧКОВ4, М.А. ЧИЧКОВА4, О.С. КОЗЛОВА4, Н.В. КОВАЛЕНКО5,
Е.Д. КОСМАЧЕВА5, С.А. РАФФ5, Е.А. КАРМАНЧИКОВА7, О.И. БОЕВА6, Д.А. ЗАТЕЙЩИКОВ12 1Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской
Федерации, Москва, Россия 2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия 3Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской
Федерации, Казань, Россия 4Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской
Федерации, Астрахань, Россия 5Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской
Федерации, Краснодар, Россия 6Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Ставрополь, Россия 7Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая специализированная психиатрическая больница №1», Ставрополь, Россия
Введение. Для выявления семейной гиперлипидемии (СГ), которая является аутосомно доминантным генетическим заболеванием с частотой встречаемости в общей популяции от 1/200 до 1/500, особое внимание уделяется обследованию больных с ранней манифестацией ишеми-ческой болезни сердца (ИБС).
Цель. Анализ распространенности СГ, особенностей поражения коронарного русла и течения острого коронарного синдрома (ОКС) у молодых больных в зависимости от наличия СГ.
Материалы и методы. Из 1773 больных многоцентрового клинического наблюдательного проекта ОРАКУЛ II (Обострение ишемической болезни сердца: логико-вероятностные пути прогнозирования течения для оптимизации лечения), проводимого в Москве, Казани, Астрахани и Краснодаре был отобран 341, у которых индексный эпизод обострения ИБС развился в раннем возрасте (мужчины в возрасте <55 лет, женщины в возрасте <60 лет). Для диагностики СГ была использована шкала сети Голландских липидных клиник (I) и критерии регистра Simone Broome (II). Анализ данных коронароангиографии был проведен у 224 пациентов, включенных на базе ГБУЗ ГКБ №51 г. Москвы. С учетом количества баллов (I) было отобрано 14 пациентов с определенной/возможной СГ, которым выполнялось молекулярно-генетическое тестирование в лаборатории Health-in-Code (Ля Корунья, Испания) методом массивного параллельного секвенирования с применением панели из 6 генов, ассоциированных с СГ (APOB, APOE, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, SLCO1B1).
Результаты. ОКС без подъема сегмента ST наблюдался у 165 (48,4%), а ОКС с подъемом сегмента ST - у 176 (51,6%) больных. Частота распространенности СГ составила 4,7% (I). Среди пациентов с вероятной СГ (II) у 25 из 36 (69,4%) ОКС протекал с подъемом сегмента ST, а без СГ такое течение
ОКС наблюдалось у 151 из 303 (49,8%) (p=0,026). По данным исследования, у 12 из 13 (92,3%) больных с определенной/ вероятной СГ (I, p=0,036) и у 28 из 29 (96,6%) пациентов с вероятной СГ (II, p=0,001) имелось 2,3-сосудистое поражение ствола левой коронарной артерии (ЛКА). У 54 из 73 (74%) больных с трехсосудистым поражением ствола ЛКА была отягощена наследственность (p=0,024). При сравнении пациентов с концентрацией ЛПНП выше и ниже 4,6 ммоль/л (разделительное значение ЛПНП, определяющее наличие 2,3-сосудистого поражения ствола ЛКА, вычислено методом ROC анализа) оказалось, что в первой группе у 20 из 29 (69%) больных наблюдался тромбоз артерии, кровоснабжа-ющей инфарктную зону, во второй группе этот тип поражения имелся у 58 из 144 (40,3%) пациентов (p=0,036).
По данным молекулярно-генетического обследования у двух пациентов были выявлены патогенные мутации LDLR p.Val273_Cys313del и p.Gly20Arg. У второго из них также впервые выявлена вероятно патогенная мутация гена PCSK9 p.Glu612Lys. Ещё у одной больной имеется мутация гена LDLR p.Ala776Ser неуточненной клинической значимости. У четырех пациентов был обнаружен полиморфизм p.Cys130Arg гена APOE, который является модифицирующим фактором. У двух обследуемых имеются ранее не описанные мутации гена APOE p.Arg160His и гена APOB p.Ala-4002Val. Также у одного из пациентов впервые определена мутация гена PCSK9 c.*415G>A.
Заключение. Таким образом, распространенность СГ у молодых больных ОКС оказалась выше, чем в общей популяции, также для этих пациентов характерна манифестация ОКС с подъемом сегмента ST. C наличием тяжелого (распространенного) поражения коронарных артерий связаны оба основных показателя, используемых для негенетической диагностики СГ: повышенный уровень холестерина ЛПНП и отягощенная наследственность.
