CC BY
211
УДК 616.441-008.64; 616.441-008.61; 616-008.9 ББК 54.15
Н.В. ТУКТАНОВ, В .А. КИЧИГИН
ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, щитовидная железа, гипотиреоз, гипертиреоз, хемилюминесценция.
Изучена активность переписного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной зашиты у 29 доноров, 23 больных гипотиреозом, 43 больных гипертиреозом, 43 больных эутиреоидной патологией шитовидной железы. Наряду с содержанием тиреоидных гормонов учитывали максимальную интенсивность и показатель светосуммы индуцированной хемилюминесценции, содержание в крови триеновых и диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, активность фермента супероксиддисмутазы (СОД). При патологии щитовидной железы выявлено повышение активности ПОЛ, особенно при гипотиреозе и тиреотоксикозе. При тиреотоксикозе наблюдается снижение активности СОД, тяжесть тиреотоксикоза связана с усилением активности ПОЛ.
N.V. TUKTANOV, V.A. KICHIGIN FEATURES LIPID PEROXIDATION OF THYROID DYSFUNCTION
Key words: lipid peroxidation, the thyroid gland, hypothyroidism, hyperthyroidism, chemi-luminescence.
The activity of lipid peroxidation (LPO) and antioxidant protection in 29 donors, 23 patients with hypothyroidism, 43 patients with hyperthyroidism, 43 euthyroid patients with thyroid cancer. Along with the content of the thyroid hormones, the maximum intensity and an indicator light sum induced chemiluminescence, the blood levels of triene and diene conjugates and malondialdehyde, the activity of the enzyme superoxide dismutase (SOD). When thyroid gland revealed increased activity of lipid peroxidation, especially in hypothyroidism and hyperthyroidism. Thyrotoxicosis showed reduced SOD activity, the severity of hyperthyroidism is associated with increased activity of lipid peroxidation.
Активация основного процесса свободнорадикального окисления и его ключевого звена - перекисного окисления липидов (ПОЛ) - является признаком многих заболеваний [4]. Изменения активность ПОЛ наблюдаются и при нарушении функции ЩЖ. В физиологических концентрациях тиреоидные гормоны проявляют антиоксидантные свойства [1], в высоких концентрациях -прооксидантные [2]. В этих условиях и при гипотиреозе, и при тиреотоксикозе должна происходить активация ПОЛ.
При гипотиреозе наблюдаются высокие цифры малонового диальдегида (МДА) [3], ДК [7]. Чем сильнее выражено отклонение от нормы уровней тиреоидных гормонов, тем значительнее возрастает интенсивность ПОЛ [8]. При гипотиреозе выявлено снижение активности системы антиоксидантной защиты - АОЗ [10], в частности активности каталазы и пероксидазы [3, 8], глютатионпероксида-зы [12], супероксиддисмутазы [3]. Наряду с этим есть данные о повышении содержания растворимых антиоксидантов при гипотиреозе по данным биохе-милюминесценции [6].
Есть сведения об усилении процессов ПОЛ и снижении АОЗ при тиреотоксикозе [15]. У больных диффузно-токсическим зобом отмечено значительное повышение уровня мДа [9]. Есть свидетельства об угнетении АОЗ при тиреотоксикозе, причем одновременно может выявляться дефицит в нескольких звеньях: снижении активности СОД, каталазы, глютатиона [14].
Таким образом, данные литературы свидетельствуют о повышении активности ПОЛ при нарушении функции ЩЖ. Представляют интерес уточнение связи активности ПОЛ с содержанием тиреоидных гормонов, тяжестью и длительностью болезни, возрастом, наличием антител к ЩЖ, изучения влияния терапии гипо- и гипертиреоза на состояние ПОЛ.
Материалы и методы исследования. Обследовано 129 человек, из них 100 - пациенты эндокринологического отделения Республиканской клиниче-
ской больницы Минздрава Чувашии. У 23 из них был гипотиреоз (послеоперационный и на фоне аутоиммунного тиреоидита), у 43 - гипертиреоз (аутоиммунный тиреоидит, диффузно-токсический зоб, узловой токсический зоб), у 34 - эутиреоз (диффузный нетоксический зоб, узловой эутиреидный зоб, по-дострый тиреодит). Средний возраст пациентов - 47,2±1,3 года (здесь и далее M±m), женщин было 86, мужчин - 14.
Контрольную группу составили 29 практически здоровых представителей случайной выборки популяции, сопоставимые по возрастно-половому составу, клиническим группам, средний возраст 27,3±1,5 года. Женщин было 16, мужчин - 13.
Проводилось исследование состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы сыворотки крови (АОС). Для предварительной оценки интенсивности свободнорадикального окисления использовался метод индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови [5]. В качестве активаторов использовали 0,05 М раствор сульфата железа и 2%-ный раствор перекиси водорода. Измерение интенсивности свечения осуществляли в течение 30 с на приборе биохемилюминометре БХЛ-06 (Россия, Нижний Новгород). Брались следующие показатели: 1) /max (mV) - максимальная интенсивность свечения, которая отражает потенциальную способность биологического объекта к ПОЛ; значение этой величины зависит от концентрации общих липидов (ОЛ) в плазме крови, поэтому дополнительно вычисляется отношение /тах/ОЛ; 2) S - свето-сумма (за 30 с) - отражает содержание радикалов, соответствующих обрыву цепи свободнорадикального окисления, обратно пропорциональна активности ан-тиоксидантной системы, для определения антиоксидантной активности вычисляется отношение S/ОЛ; 3) отношение /max/S, характеризующее общую антиоксидантную активность плазмы крови; 4) tga - показатель, который характеризует скорость спада процессов свободнорадикального окисления в плазме и коррелирует с индексом /max/S.
Измеряли уровни первичных (диеновых конъюгатов - ДК и триеновых конъюгатов - ТК) и вторичных продуктов ПОЛ (малонового диальдегида - МДА). Измерение оптической плотности МДА, ДК, ТК проводили на спектрофотометре СФ-46 фирмы «ЛОМО» (Ленинград, СССР). Содержание ДК определяли в мета-нол-гексановой липидной фракции (5:1) при длине волны поглощения 233 нм, ТК - в той же фракции при длине волны 275 нм, МДА - при длине волны 532 нм. Активность СОД в мембране эритроцитов определяли по методике M. Nishicimi et al. (1972) [13]. Для определения активности СОД использовали диагностические наборы фирмы «RANDOX». Экстракцию липидов из сыворотки крови проводили по методике J. Folch (1957) [11]. Полученные результаты представляли в единицах оптической плотности (единицах экстинции -е.э.) на 1 мг общих липидов (ОЛ).
Изучали содержание тиреотропного гормона (ТТГ), общего и свободного трийодтиронина (Т3, свТ3), общего и свободного тироксина (Т4, свТ4), антител к тиреоглобулину (АТТГ), антител к тиреопероксидазе (АТТП). Уровни гормонов определяли на аппарате «Мультискан» при помощи иммуноферментных наборов, произведенных фирмой «Хема-Медика» (Россия) и фирмой Labodia S.A. (Швейцария).
Статистический анализ проводили в программе STATISTICA 6.0 в среде Windows. Вычисляли среднее арифметическое и стандартную ошибку (M±m), коэффициент линейной корреляции (г). О различиях между несвязанными выборками судили по (V-критерию Манна-Уитни (pm-u), между связанными выборками - по критерию Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при вероятности ошибки (р) менее 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В группах больных с патологией ЩЖ регистрировалась более высокая активность свободнорадикального окисления по сравнению с таковой в контрольной группе, регистрируемая по интегральной оценке - результатам ХЛ, а также по высокому содержанию продуктов ПОЛ (табл. 1). У больных тиреотоксикозом оказалась значительно снижена и активность СОД.
Таблица 1
Состояние ПОЛ и АОЗ в норме и при различном функциональном состоянии ЩЖ
Показатель Г руппа сравнения (п = 29) Функциональное состояние ЩЖ
гипотиреоз (п = 23) эутиреоз (п = 34) тиреотоксикоз (п = 43)
S, тУхс 24,62±1 31,6±1,6*** 36,4±1,96*** 37,08±1,59***
/max, mV 2,47±0,17 3,88±0,29*** 4,86±0,37*** 4,40±0,21***
/max/S, с 0,098±0,004 0,122±0,004*** 0,133±0,005*** 0,120±0,003***
tga, mV/с 0,66±0,06 1,09±0,11* 1,46±0,17* 1,17±0,08*
МДА, е.э. 1,05±0,29 2,19±0,45* 1,25±0,25 1,47±0,24*
ДК, е.э. 0,17±0,02 0,39±0,06** 0,32±0,06** 0,35±0,04**
ТК, е.э. 0,037±0,001 0,061±0,007** 0,057±0,007* 0,106±0,031*
ОЛ, г/л 4,73±0,3 5,27±0,45 5,27±0,26 4,35±0,36
/max/ОЛ, отн. ед. 0,49±0,06 0,89±0,14* 1,08±0,18** 1,40±0,14***
СОД, ед./г Hb 1454±75 1648±68 1322±379 1089±336*
S/ОЛ, отн. ед. 10,41±0,47 7,00±0,93 7,88±0,92 11,9±1,35***
Примечание. Значимость различий с группой сравнения: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001.
Обращает на себя внимание то, что уже при эутиреодной патологии ЩЖ наблюдается активация ПОЛ, однако содержание ДК, ТК, МДА было несколько ниже по сравнению с таковым в группах больных гипотиреозом и гипертиреозом. Наиболее высокие показатели активности ПОЛ по показателям ХЛ (/тах/ОЛ, 5/ОЛ) и снижение активности СОД наблюдали в группе с тиреотоксикозом.
Соответственно, наблюдалась и высокая частота сверхнормативных значений ПОЛ у пациентов с патологией ЩЖ. Самая большая распространенность сверхнормативных параметров ПОЛ наблюдалась у пациентов с тиреотоксикозом (табл. 2).
Сдвиги в системе ПОЛ-АОЗ у пациентов с тиреотоксикозом усиливались при нарастании гормональных сдвигов. Больным с тяжелой степенью тиреотоксикоза по сравнению с больными среднетяжелым тиреотоксикозом соответствовали более высокие уровни 5, мДА, ДК и низкие уровни СОД (табл. 3).
Показатели ПОЛ коррелировали с параметрами, отражающими особенности течения заболевания. АТТГ у больных гипотиреозом коррелировали с 5 (+0,56) и /тах (+0,59), ТТГ с концентрацией ДК (+0,54) и ТК (+0,65), стаж болезни с /тах (+0,68).
У больных с эутиреодной патологией ЩЖ уровень ТТГ коррелировал с 5 (+0,44), /тах/ОЛ (+0,51); уровень свТ4 - с МДА (-0,61), ДК (-0,65), ТК (-0,70); уровень АТТП - с Б (+0,85), /тах (+0,91). При тиреотоксикозе уровень свТ4 коррелировал с содержанием ТК (+0,89) и СОД (-0,81).
С учетом возможности связи нарушений ПОЛ с высоким титром антител к ЩЖ проанализировано состояние системы ПОЛ-АОЗ у пациентов в зависимости от функционального состояния ЩЖ и наличия высоких титров антител, в частности у пациентов с гипотиреозом (табл. 4).
Таблица 2 Частота высоких параметров ПОЛ при различном функциональном состоянии ЩЖ, %
Показатель Гипотиреоз Эутиреоз Тирео- токсикоз
S, mVxс 52,2 45,6 74,4
/max, mV 43,5 47,4 69,8
/max/ ОЛ, отн. ед. 37,5 46,2 80,0
МДА, е.э. 28,0 26,7 25,0
ДК, е.э. 60,0 27,6 65,0
ТК, е.э. 66,7 33,3 81,0
Таблица 3 Состояние системы ПОЛ-АОЗ в зависимости от тяжести тиреотоксикоза
Таблица 4
Уровни тиреоидных гормонов и параметры ПОЛ у пациентов с гипотиреозом в зависимости от уровня антитиреоидных антител
Показатель Тяжесть тиреотоксикоза Pmu<
средняя (п = 34) тяжелая (п = 9)
ТТГ, мМЕд/л 0,26±0,07 0,08±0,02 0,05
Т3, нмоль/л 3,77±0,34 4,04±0,77 -
Т4 , нмоль/л 206,63±23,14 185,23±19,32 -
свТз, пмоль/л 8,79±1,79 8,86±2,79 -
свТ4, пмоль/л 35,75±4,89 37,26±8,22 -
S, тУхс 36,17±1,9 40,54±2,2 0,05
/max, mV 4,32±0,26 4,71 ±0,16 -
/max/S, с-' 0,12±0 0,12±0,01 -
tga, mV/с 1,17±0,1 1,18±0,08 -
МДА , е.э. 1,36±0,29 1,72±0,48 0,05
ДК, е.э. 0,31±0,03 0,48±0,12 0,05
ТК, е.э. 0,12±0,04 0,07±0,01 -
Об липиды, г/л 4,48±0,46 4,07±0,56 -
/max/ОЛ, отн. ед. 1,42±0,19 1,35±0,19 -
СОД, ед./г Hb 1329±432 487±48 0,05
S/ОЛ, отн. ед. 11,9±1,79 11,89±1,84 -
Показатель Титр АТТП Рт-и<
нормальный (п = 14) высокий (п = 9)
ТТГ, мМЕд/л 10,02±3,27 14,85±4,62 -
Т3, нмоль/л 1,43±0,2 1,58±0,28 -
Т4, нмоль/л 131,43±36,84 117,67±42,59 -
свТ3, пмоль/л 5,1±0,7 4,25±0 -
свТ4, пмоль/л 13,18±1,7 17,49±3,85 -
S , mVхс 27,63±1,76 35,09±2,6 0,05
Imax , mV 3,22±0,21 4,53±0,63 0,05
/max/S , с-1 0,12±0 0,13±0,01 -
tga, mV/с 0,88±0,05 1,31±0,24 -
МДА , е.э. 2,2±0,66 2,19±0,72 -
ДК, е.э. 0,26±0,07 0,47±0,11 0,05
ТК , е.э. 0,045±0,01 0,071 ±0,01 0,05
Об липиды, г/л 4,79±0,40 6,43±0,81 -
/max/ОЛ, отн. ед. 0,73±0,07 0,91±0,29 -
S/ОЛ, отн. ед. 6,29±0,67 6,39±1,31 -
У больных гипотиреозом с высокими титрами АТТП по сравнению с пациентами с низкими титрами антител отсутствовали статистически значимые различия по уровню тиреоидных гормонов, но достоверно выше были 5, /тах, ДК и ТК (табл. 3).
У пациентов с тиреотоксикозом подобные отличия найдены по уровню МДА, который при высоком титре АТТП составил 2,56±0,65 е.э., при низком титре - 1,06±0,15 е.э.
Так, формирование /тах при проведении ХЛ является интегральной суммой свободнорадикальных реакций, протекающих с образованием различных молекулярных продуктов ПОЛ. Представляло интерес выяснить, насколько весом вклад каждого из изучаемых параметров ПОЛ при патологии ЩЖ. С этой целью применен метод множественной регрессии.
В результате анализа у пациентов с тиреотоксикозом получено уравнение, указывающее на количественную зависимость интенсивности свечения свободных радикалов от уровней изучаемых параметров системы ПОЛ-АОЗ: /тах= 0,28 + 0,23-МДА*- 0,05-ДК + 0,18-ТК*- 0,06-СОД1.
Из уравнения видно, что наибольший вклад в интенсивность свечения вносят МДА и ТК, в то время как повышение концентраций СОД и ДК ассоциируется со снижением интенсивности свечения. При эутиреоидном и гипотиреод-ном состоянии значимых связей при проведении регрессионного анализа не установлено.
Таким образом, в физиологических условиях (эутиреоз) тиреоидные гормоны проявляют антиоксидантные свойства, о чем свидетельствуют положительные корреляционные связи ТТГ с 5 и /тах/ОЛ и отрицательные связи содержания свТ4 с МДА, ДК и ТК.
1 Знаком * в уравнении обозначена статистическая значимость членов уравнения.
В условиях гипотиреоза и тиреотоксикоза происходит активация ПОЛ, а при тиреотоксикозе активация ПОЛ выражена еще сильнее, причем идет она параллельно с депрессией АОЗ (см. табл. 1). Есть связь активности ПОЛ с тяжестью тиреотоксикоза. При тяжелом тиреотоксикозе достоверно растут S, ДК, ТК и сильно падает активность СОД (см. табл. 2). У больных с тиреотоксикозом уровень свТ4 прямо коррелировал с ТК и обратно коррелировал с СОД.
В активацию ПОЛ может «вносить лепту» и высокий титр антитиреоид-ных антител, что наблюдается у больных с тиреотоксикозом и гипотиреозом. Особенно это характерно для гипотиреоза, где при сопоставимом уровне тиреоидных гормонов достоверно повышаются Дк и ТК.
Так как свободнорадикальное окисление при ХЛ является интегральной суммой свободнорадикальных реакций, протекающих с образованием различных молекулярных продуктов ПОЛ, применен метод множественной регрессии. При регрессионном анализе у больных тиреотоксикозом выявлен существенный вклад содержания МДА и ТК и менее значительный вклад низкой активности СОД в интенсивность свободнорадикального окисления по данным биохемилюминесценции.
Высокое содержание продуктов ПОЛ при патологии щитовидной железы показывает целесообразность лабораторного контроля для дополнительной оценки тяжести заболевания.
Выводы: 1. У пациентов с гипотиреозом и тиреотоксикозом наблюдается активация ПОЛ по данным биохемилюминесценции (/max, S, tga) и по содержанию в крови продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов, триеновых конъюгатов, малонового диальдегида.
2. Содержание продуктов ПОЛ у больных гипотиреозом и тиреотоксикозом выше, чем у пациентов с эутиреоидной патологией щитовидной железы, что говорит о влиянии на свободнорадикальное окисление уровней тиреоидных гормонов.
3. Активность перекисного окисления липидов больше выражена у больных тиреотоксикозом, чем у больных гипотиреозом. Активность свободнорадикального окисления, по данным регрессионного анализа, зависит преимущественно от содержания в крови малонового диальдегида и триеновых конъюгатов и в меньшей степени - от снижения активности главного фермента антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы.
4. У больных гипотиреозом с повышенным титром антител к тиреоперокси-дазе наблюдается более высокая активность ПОЛ, чем у больных с нормальным титром антител.
Литература
1. Владимиров Ю.А., Гукасов В.М., Федоров В.К., Сергеев П.В. Действие тироксина на пе-рекисное окисление липидов в мембранах митохондрий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1977. Т. 83, № 5. С. 558-561.
2. Данис Ю.К., Марчюлените Д.Ю. Даните Э.Ю., Черняускене Р.И. Витамин Е и малоновый диальдегид в сыворотке крови у больных тиреотоксикозом // Проблемы эндокринологии. 1990. № 5. С. 21-23.
3. Каплиева М.П. Влияние L-тироксина на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у детей и подростков, подвергшихся хроническому радиационному воздействию // Морфофункциональные системы действия радионуклеотидов на процессы антенатального и постна-тального развития: сб. науч. тр. / Гомельск. гос. мед. ин-т. Гомель, 1996. С. 67-69.
4. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: учеб. пособие. Н. Новогород: НижГМА, 2000. 24 с.
5. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной биохеми-люминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микроорганизмов: межвуз. сб. Горький: ГГУ, 1983. С. 41-48.
6. Марзоев А.И., Клебанов Г.И., Шерстнев М.П., Андрющенко А.П. Перекисное окисление липидов сыворотки крови кроликов с различным тиреоидным состоянием // Вопросы медицинской химии. 1985. № 2. С. 14-16.
7. Марчюлените Д.Ю. Значение продуктов перекисного окисления липидов и антиокси-дантных витаминов Е и А в патогенезе заболеваний щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Каунас, 1992. 25 с.
8. Павловский М.П., Тимочко М.Ф., Лукавецкий А.В., Ткаченко О.Р. Процессы перекисного окисления липидов в крови и ткани печени при гипо- и гиперфункции щитовидной железы в эксперименте // Проблемы патологии в эксперименте и клинике: сб. науч. тр. Харьковского мед. ин-та. 1986. № 8. С. 114-115.
9. Bednarek J, Wysocki H, Sowinski, J. Oxidation products and antioxidant markers in plasma of patients with Graves' disease and toxic multinodular goiter: effect of methimazole treatment // Free Rad-ic. Res. 2004. Vol. 38(6). P. 659-664.
10. Eyquem A. Immunopatologie de la thyroidite de Hachimoto // Eurobiologiste. 1998. Vol. 32, № 235. P. 9-15.
18. Folch J., Lees M, Staley G. A simple method for the isolated and purificarion of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 22. P. 497-499.
19. I nfluence of hyper- and hypothyroidism on lipid peroxidation, unsaturation of phospholipids, glutathione system and oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNA in mice skeletal muscle / R. Gredilla, M. Lopez Torres, M. Portero-Otin et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. 2001. Vol. 221, № 1 -2. P. 41 -48.
20.Nishicimi M, Roo A, Xagi K. The occurrence of superoxide anion in reactions of redused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen // Biochem. Biophys. res. commun. 1972. Vol. 146, № 2. P. 849-854.
21.Peripheral parameters of oxidative stress in Graves' disease. The effects of methimazole and 131-lodine treatments / M. Abalovich, M. Repetto, M. Loto et al. // Clinical Endocrinology. 2003. Vol. 59. P. 321.
22. The effect of hypothyroidism, hyperthyroidism, and their treatment on parameters of oxidative stress and antioxidant status / H. Erdamar, H. Demirci, H. Yaman et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2008. Vol. 46(7). P. 1004-1010.
ТУКТАНОВ НИКОЛАИ ВАЛЕРИАНОВИЧ. См. с. 554.
КИЧИГИН ВАДИМ АЛЕКСАНДРОВИЧ - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии № 1 с курсом фтизиатрии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары ([email protected]).
KICHIGIN VADIM ALEKSANDROVICH - candidate of medical sciences, assistant professor of Hospital Therapy № 1 Chair with a course of phthisiology, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.
УДК 616.36-091:618.2+618.36-091:618.398 ББК 57.16
М.В. ФЕДОРОВА, Т.Л. СМИРНОВА
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ ПЛАЦЕНТ ПРИ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ И ИСТИННО ПЕРЕНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
Ключевые слова: плацента, иммуногистохимия, иммуномаркер эндотелиальных клеток CD34, переношенная беременность.
Изучены иммуногистохимические особенности экспрессии CD34 при физиологической, пролонгированной и истинно переношенной беременности у пациенток Чувашской Республики. У женщин с переношенной беременностью отмечается низкая интенсивность иммуноэкспрессии маркера CD34.
M.V. FEDOROVA, T.L. SMIRNOVA IMMUNOHISTOCHEMICAL DIFFERENCES IN THE PLACENTAS OF PROLONGED AND THE TRUE POST-TERM PREGNANCY
Key words: placenta, immunohistochemistry, immunomarker endothelial cell CD34, prolonged pregnancy.
/mmunohistochemical peculiarities of CD34markers expression during physiological and prolonged and veritably post term pregnancy with patients in Chuvash Republic. Women with post term pregnancy demonstrate a low intensity immunoexpression of marker CD34.
В последние годы внимание специалистов привлекают иммуногистохимические исследования плаценты. Исследования сыворотки крови беременных показали иммунореактивность к основному белку миелина, белку S100b, белку ядерного хроматина АСИЗ14/18, белку адгезии МР65. В исследованиях уделяется внимание VEGF, PlGF и их рецепторам Flt-1 (VEGFR-1), KDR (VEGFR-2), Flt-4 (VEGFR-3) и нейропилинам 1 и 2 [2]. При герпесвирусной инфекции не происходит изменений в продукции клетками плаценты VEGF, при плацентарной недостаточности снижаются экспрессия VEGFR-3, продукция bFGF, увеличивается
