CC BY
88
THE ORIGINAL METHOD OF INTRAOPERATIVE DIAGNOSTICS OF PERIPHERAL NERVE DAMAGE
R.P. GORSHKOV, D.K. DZHUMAGISHIEV, V.G. NINEL, I.A. NORKIN
High-Tech Medical Aid Federal Agency Saratov Research Institute of Traumatology and Orthopaedics of High-Tech Medical Aid Federal Agency "
(FGI “SarNIITO Rosmedtechnologies”)
410002, Saratov, Chernishevskiy Street, 148 Ph. 23-04-13, fax 23-35-48
In this research ап original method of intraoperative diagnostics of peripheral nerve damage rate tested in 41 patients is described. This technique allows to excise devitalized sites of nerve trunks and to optimize surgical approach in each specific case.
Key words: intraoperative diagnostics, peripheral nerves, surgical approach
УДК:616.831-053.3:612.123
ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ЗАДЕРЖКОЙ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ И ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ЦНС В АНАМНЕЗЕ
Е. А. ВОРОБЬЕВА, Н. В. ДОЛОТОВА, О. Ю. КОЧЕРОВА,
Г. Н. КУЗЬМЕНКО, Е. Н. КУРБАНОВА, И. Г. ПОПОВА,
Л.А. ПЫХТИНА, О. Г. СИТНИКОВА, О. М. ФИЛЬКИНА,
Т. Г. ШАНИНА*
Под наблюдением находилось 408 детей в возрасте от 1 до 3 лет с ПП ЦНС в анамнезе. У детей раннего возраста с выраженной задержкой нервно-психического развития и ПП ЦНС в анамнезе, по сравнению с детьми без его задержки, были установлены показатели, свидетельствующие о замедлении у них процессов свободно радикального окисления; более высокие значения tg а и коэффициента К, обусловленные компенсаторным повышением активности анти-оксидантной системы; более высокий уровень фосфолипидов, вызванный усилением их синтеза для повышения стабильности клеточных мембран; более низкое содержание церулоплазмина, связанное с истощением и недостаточностью этого звена ан-тиоксидантной защиты.
Ключевые слова: дети, ранний возраст, задержка нервно-
психического развития, перинатальные поражения.
Перинатальные поражения центральной нервной системы (ПП ЦНС) являются одной из основных причин отклонений в соматическом здоровье, физическом и нервно-психическом развитии детей как на первом году жизни, так и в последующие периоды детства [1,2,3,5]. По данным ВОЗ, 20% детей страдают нервно-психическими расстройствами, которые в 65-80% случаев носят гипоксически-ишемический характер [9,10]. Известно, что у детей, перенесших гипоксическое поражение ЦНС, на протяжении первого года жизни и в более старшем возрасте наблюдаются изменения интенсивности процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты [4,6,9,11]. Беспредельное увеличение свободных радикалов и гидроперекисей липидов должно было бы привести к быстрому разрушению клеточных структур, но в естественных условиях этого не происходит благодаря наличию в организме сложной и многокомпонентной системы биоантиокислителей и естественных антиоксидантов, способных при химическом воздействии ингибировать свободнорадикальное окисление липидов [7,9]. Активация свободнорадикальных процессов и развитие «оксидантного стресса» - один из механизмов, запускающих каскад вторичных реакций на молекулярном, клеточном, тканевом, органном и системном уровнях и являющихся наиболее ранним признаком адаптационных изменений [4,9]. В результате активации перекисного окисления липидов и накопления свободных радикалов происходит нарушение структурно-функциональной целостности клеточных мембран, освобождение лизосомальных ферментов, что в конечном итоге приводит к патологическим процессам в клетке и организме в целом [4,7,11]. В исследованиях как отечественных, так и зарубежных авторов отмечен тот факт, что одним из основных антиоксидантов крови является церулоплазмин, который обладает антиоксидантными свойствами, близкими по механизму к супер-оксиддисмутазе [8,11].
* ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий», 153731 г. Иваново, ул. Победы, 20
Однако публикаций, отражающих взаимосвязь перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности крови и задержки нервно-психического развития у детей раннего возраста с ПП ЦНС в анамнезе, нет.
Цель исследования - изучение особенностей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови у детей раннего возраста с задержкой нервно-психического развития и ПП ЦНС в анамнезе.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 408 детей в возрасте от 1 до 3 лет с ПП ЦНС в анамнезе.
Оценку нервно-психического развития (НПР) детей проводили по методике К.Л.Печоры, Л.В.Пантюхиной, Л. Г. Голубевой. Оценивали: развитие моторики, активной и понимаемой речи, игровой деятельности, навыков самообслуживания, сенсорного развития.
По уровню нервно-психического развития дети были поделены на три группы: I группу составили дети с НПР, соответствующим возрасту, а также с отставанием не более, чем на один эпикризный срок (36,7%), II группу - дети с умеренно выраженным отставанием НПР (на два эпикризных срока) (25,8%), III группу - дети с выраженной задержкой НПР (отставание на три эпикризных срока и более) (37,5%).
Для оценки интенсивности свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной активности (АОА) мы использовали метод индуцированной хемилюминесценции (ХЛ), основанный на регистрации сверхслабого свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов, в качестве индукторов использовали перекись водорода с сульфатом железа.
Для регистрации ХЛ в измерительную кювету вносили 0,1 мл сыворотки крови, 0,4 мл фосфатного буфера рН 7,5, 0,4 мл раствора сульфата железа (0,01 мМ), 0,2 мл 2% раствора пергидроля, помещали в измерительную камеру прибора и регистрировали ХЛ в течение 40 секунд. Исследование проводили на приборе БХЛ-06М. Регистрировали максимальную амплитуду (I max), тангенс угла наклона кривой ХЛ (tg а), светосумму свечения (S). Результаты выражали в импульсах в секунду. Интенсивность процессов СРО определяли по значению I max, S. Об АОА судили по величине tg а, значению коэффициента К, определяемому по соотношению I max/S.
Наряду с использованием скринингового метода ХЛ применяли количественную оценку интенсивности СРО, для чего в сыворотке крови проводили определение концентрации одного из конечных продуктов липидной пероксидации - малонового диальдегида (МДА) по методу Jagi K. et al. (1968). Принцип метода основан на взаимодействии МДА и тиобарбитуровой кислоты (ТБК) с образованием триметинового комплекса. Концентрацию фосфолипидов, церулоплазмина в сыворотке крови определяли наборами фирмы «Sentinel» на приборе «Сapphire-400»
Забор крови осуществлялся в 8-9 часов утра, натощак, пробирки сразу помещались в холод и доставлялись в лабораторию в течение 30 мин. - 1 часа. В обследование включали детей без признаков острых заболеваний и спустя 1 месяц после перенесенных заболеваний.
Статистическая обработка материала проводилась с использованием программ MS Exсel XP и Statistica 6.0. Вычислялась средняя арифметическая величина (М), среднее квадратичное отклонение (а), средняя ошибка (m). Проводилась оценка достоверности различий статистических показателей в сравниваемых группах (р) по критерию Фишера - Стьюдента (t) (Рокиц-кий П. Ф., 1973). Различия считались статистически достоверными при значениях р<0,05. Выявление взаимосвязи между изучаемыми показателями осуществлялось путем расчета коэффициента парной корреляции (r).
Результаты и их обсуждение. Показатели свободнорадикального окисления липидов, АОА сыворотки крови у детей с разным уровнем нервно-психического развития и ПП ЦНС в анамнезе представлены в табл. 1.
В результате проведенного исследования установлено, что у детей III группы величина светосуммы (S) определялась на значении 18,06±2,63 имп/сек, что было несколько ниже аналогичного показателя II группы (27,57±2,35 имп/сек) и достоверно ниже, чем у детей I группы (29,84±2,54 имп/сек, р<0,02). Снижение величины амплитуды светосуммы ХЛ у детей III группы свидетельствует о замедлении у них процессов СРО и развитии глубоких деструктивных изменениях в мембранных структурах [4]. Показатели I max в исследуемых группах достоверно не раз-
личались. Полученные результаты согласуются с данными других авторов, показавшими в своих исследованиях снижение интенсивности ХЛ у новорожденных с нарушением психосоматического развития [7].
Угол наклона кривой ^ а) и коэффициент К, отражающие состояние антиоксидантной защиты организма, у детей III группы соответствовали значениям 0,4±0,03 и 0,09±0,02, что несколько превышало данные показатели II группы (0,24±0,001;
0,06±0,001, соответственно) и находилось на достоверно более высоком уровне по сравнению с детьми I группы (0,23±0,02, р<0,001; 0,05±0,001, р<0,001, соответственно). Более высокие значения а и коэффициент К у детей III группы могут быть обусловлены повышением активности антиоксидантной системы, направленной на обеспечение нормального уровня свободнорадикального окисления.
Учитывая, что наиболее интегративным показателем, отражающим интенсивность процессов ПОЛ, является содержание в сыворотке крови МДА, установили, что достоверно более низкий его уровень имел место у детей III (4,13±0,14 нмоль/мл) и II группы (4,04±0,26 нмоль/мл) по сравнению с аналогичным показателем I группы (4,6±0,16 нмоль/мл, р<0,05; р<0,02, соответственно). Надо отметить, что средние значения МДА детей I группы соответствовали возрастным нормативам здоровых детей (4,38 - 5,27 нмоль/мл), тогда как во II и в III группах - находились ниже установленных нормативов, что подтверждает замедление процессов перекисного окисления липидов у этих детей. Известно, что содержание МДА в сыворотке крови может не только увеличиваться, но и уменьшаться, что является неблагоприятным показателем гомеостаза и отражает снижение обменных процессов в мембране клетки, и в дальнейшем определяет состояние здоровья и исход перинатальной гипоксии [4,6]. По данным Климова А.Н., Никульчевой
Н.Г., 1995, продукты ПОЛ, проникая в ядро и митохондрии, вступают в реакцию с ферментами, нарушая их функцию, и покидают клетку через образовавшиеся в плазмолемме поры, что и сопровождается снижением концентрации МДА.
Церулоплазмин - транспортная форма меди, является универсальным внеклеточным «гасителем» свободных радикалов. Он имеет супероксиддисмутазную активность: восстанавливает в крови супер-оксидные радикалы до кислорода и воды и этим защищает от повреждения липидные структуры мембран. Данный элемент является фактором естественной защиты организма при воспалительных, аллергических процессах, стрессовых состояниях, повреждениях тканей, в частности, при инфаркте миокарда, ишемии [8,11].
Концентрация церулоплазмина у обследованных III группы (30,39±1,69 ш§/Ш) была несколько ниже, чем у детей II группы (36,58±1,26 ш§/Ш) и достоверно ниже, чем у детей I группы (42,13±3,16 ш§/Ш, р<0,001). Уменьшение содержания церулоплазмина у детей III группы, очевидно, связано с истощением и недостаточностью этого звена антиоксидантной защиты.
Нами была установлена корреляционная взаимосвязь концентрации церулоплазмина в сыворотке крови с уровнем нервнопсихического развития у детей III группы (г=0,36; р<0,01), что свидетельствует о роли этого белка в формировании отклонений нервно-психического развития у детей с ПП ЦНС в анамнезе. Выявлено, что содержание церулоплазмина в сыворотке крови у детей в возрасте 1 года жизни, равном 20-31,6 мг/дл, является прогностически неблагоприятным фактором в отношении углубления задержки нервно-психического развития ребенка к 3 годам жизни.
Известно, что важная физиологическая роль фосфолипидов определяется тем, что они входят в состав белково-липидных комплексов клеточных мембран [9]. Показано, что липиды не просто образуют матрицу для функционирования мембранных белков, но и сами являются активными участниками этих процессов. Липиды мембран, взаимодействуя с белками и углеводами, участвуют не только в поддержании функциональной активности клеток, но и определяют их чувствительность к действию гормонов, участвуют в переносе внешних сигналов внутрь клетки.
У детей III группы уровень фосфолипидов в сыворотке крови составил 3,64±0,14 ммоль/л, что было несколько выше, чем у детей II группы (3,28±0,13 ммоль/л) и достоверно выше аналогичного показателя детей I группы (3,04±0,13 ммоль/л, р<0,02). Повышение уровня фосфолипидов, может быть вызвано усилением их синтеза для повышения стабильности клеточных мембран, направленное на уменьшение разрушающего действия процессов пероксидации липидов [4,9].
Таблица 1
Показатели свободнорадикального окисления липидов и АОА сыворотки крови у детей с разным уровнем нервно-психического развития и перинатальным поражением ЦНС в анамнезе
n I группа II группа III группа
S, имп/сек 20 29,84±2,54 27,57±2,35 18,06±2,63 ''
I max, имп/сек 20 1,56±0,1 1,54±0,12 1,54±1,36
tg а 20 2,09±0,14 2,22±0,15 2,7±0,16 ''''
K 20 0,23±0,02 0,24±0,03 0,4±0,03 ''''
МДА, нмоль/мл 53 4,6±0,16 4,04±0,16 '' 4,13±0,14 '
Церулоплазмин, mg/dl 80 42,13±3,16 36,58±1,26 30,39±1,69 ''''
Фосфолипиды, ммоль/л 86 3,04±0,13 3,28±0,13 3,64±0,14 ''
Примечание: * - достоверность различий с I группщй НПР: ' - р<0,05; ' - р<0,02; - р<0,01; - р<0,001
Выводы. У детей раннего возраста с выраженной задержкой нервно-психического развития и ПП ЦНС в анамнезе, по сравнению с детьми без его задержки, были установлены более низкие показатели величины амплитуды светосуммы ХЛ, МДА, свидетельствующие о замедлении у них процессов свободно радикального окисления; более высокие значения tg а и коэффициента К, обусловленные компенсаторным повышением активности антиоксидантной системы; более высокий уровень фосфолипидов, вызванный усилением их синтеза для повышения стабильности клеточных мембран; более низкое содержание церулоплазмина, связанное с истощением и недостаточностью этого звена антиоксидантной защиты.
Литература
1. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н., Игнатьева Р.К., Волкова Е.А. Влияние перенесенной анте- и интранатальной гипоксии плода на развитие клинических проявлений атопии у детей. Материалы VIII конгресса педиатров "Современные проблемы профилактической педиатрии". М., 2003. С.22.
2. Баранов А.А., Щеплягина Л А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 2000. № 5. С.5-12.
3. Барашнев Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях // Акушерство и гинекология. 2000. № 5. С. 39-42.
4. Васильева ЕМ., Баканов М.И., Поддубная А.Е., Шор ТА. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 2. С. 8-12.
5. Вельтищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. № 1. С. 5-11.
6. Желев В.А., Филиппов Г.П., Смирнова Л.П. и др. Активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и уровень малонового диальдегида у недоношенных новорожденных с ги-поксическим поражением центральной нервной системы // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 12. С. 13-16.
7. Погорелова Т.Н., Длужевская Т.С., Крукиер И.И. и др. Использование хемилюминесцентного анализа крови для прогнозирования течения адаптационного периода у новорожденных // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 5. С. 27-29.
8. Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. № 7. С. 23-33.
9. Широкова О.С. Состояние здоровья детей с перинатальными поражениями ЦНС и задержкой нервно-психического развития, воспитывающихся в семье и домах ребенка: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Иваново, 2008. 22 с.
10. Шниткова Е.В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е., Философо-ва М.С. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. №3. С.57-59.
11. Dubowitz L. The neurological assessment of the preterm and full-term newborn infant // Arch Dis Child Neonatal. 2001. P. 78.
12. Maltais D. et al. The blue copper ceruloplasmin induces
aggregation of newly differentiated neurons: a potential modulator of nervous system organization // Neuroscience. 2003. 121(1). P. 73-82.
FEATURES OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANT ACTIVITY IN INFANTS WITH DELAYED NEURO-PSYCHOLOGICAL DEVELOPMENT AND PERINATAL LESIONS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN HISTORY
E. A. VOROB'EVA, N. V. DOLOTOVA, O.Y. KOCHEROVA,
G. N. KUZMENKO, E. N. KURBANOVA, I. G. POPOVA, L. A. PYKHTINA,
O.G. SITNIKOVA, O. M. FILKINA, T. G. SHANINA
Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood after. V.N Gorodkov Rosmedtechnology 153731 Ivanovo, street. Victories, 20
There were 408 children aged from 1 to 3 years under examination with perinatal lesions of central nervous system in anamnesis. In infants with distinct delay of neuropsychological development and PL of central nervous system in anamnesis in comparison with children without delays there have been noted indices, indicating slowing down of their free radical oxidation processes; higher values of tg a and K coefficient, due to compensatory increase in activity of antioxidant system, higher level of phospholipids, caused by their synthesis intensification for improving the stability of cell membranes; lower content of ceruloplasmin related with exhaustion and lack of antioxidant protection of this level.
Key words: hildren, young age, delayed neuropsychological development, perinatal injury.
УДК 616.8-085.851
КОМПЛЕКСНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ С НАРКОЗАВИСИМОСТЯМИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕОСОЗНАВАЕМОГО АУДИО-ВИЗУАЛЬНОГО СЕМАНТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
А.И. КУЧИНОВ*
В работе описан комплекс психотерапевтических и реабилитационных мероприятий пациентов с наркозависимостями (136 человек) с использованием технологий неосознаваемой аудиальной и визуальной суггестии. Его применение показало выраженную терапевтическую эффективность (по данным клинического наблюдения и результатам психодиагностических тестов). Ремиссии более 1-го года были отмечены у 31% пациентов.
Ключевые слова: психотерапия, наркозависимость, соматоформ-ные расстройства, компьютерные психотехнологии, неосознаваемая суггестия.
В настоящее время наркологические диспансеры, оказывая амбулаторную или стационарную помощь больным с наркозависимостями, исходят из существующих нормативов и сложившихся стандартов и традиций, которые учитывают в основном острый абстинентный синдром и практически не учитывают последующий реабилитационный период. Длительность лечения в зависимости от выраженности проявлений абстиненции и установки составляет от нескольких суток до 2 недель, после чего больные, как правило, выписываются из стационара зачастую без какой-либо медицинской или реабилитационной поддержки [6,2].
При этом применяемые в официальной наркологии методы, как медикаментозные, так и психотерапевтически-реабилитационные, к сожалению, не решают в полной мере возложенных на них задач, о чем свидетельствует неуклонный рост заболеваемости. Отношение к этим методам, как у пациентов и их родственников, так и у самих врачей-наркологов (по данным скрининговых опросов сотрудников наркологических больниц и диспансеров), не очень оптимистичное, что отражается и на официальной статистике ремиссий (1 год и более) лиц, прошедших лечение от наркозависимостей (в разных источниках она колеблется в пределах от 3 до 8%).
Основная проблема заключается в том, что для этих пациентов важным этапом на пути выздоровления становится не столько преодоление абстинентных и постинтоксикационных явлений («ломки»), сколько необходимость прожить довольно длительный период времени после лечения, когда жизнь становится «пресной», неяркой, безрадостной - так называемый по-стабстинентный период (ПАП). На этом этапе основная роль должна отводиться психосоматической, психотерапевтической и социальной реабилитации [6,7]. Наркотические препараты лишают человека способности радоваться и получать удовольствие от жизни без приема самих препаратов, что постоянно поддержива-
* МГМУ им. И.М. Сеченова
ет высокую готовность пациента к «срыву». Восстановление психоэмоциональной сферы происходит очень медленно - от полугода до 3 лет и более (данные литературы о сроках стихания острой абстиненции и о длительности и выраженности постаб-стинентных изменений разноречивы). Этот период характеризуется депрессивным настроением, «эмоциональной опустошенностью», вегетативной нестабильностью [1,6,7]. В качестве вторичных выступают проявления социальной дезадаптации (семейная неустроенность, отсутствие постоянной и/или достойной работы, затруднения в установлении социальных контактов), что усугубляет психоэмоциональную нестабильность, замыкая «порочный круг». Именно поэтому многие пациенты, прошедшие курс «стандартного» лечения в наркологических больницах (диспансерах) даже при выраженной мотивированности на выздоровление спустя какое-то время не выдерживают и вновь срываются. Тем более что люди, заболевающие наркоманией, изначально не отличаются волевыми качествами.
В постабстинентном периоде больные предъявляют поли-органные жалобы, которые принято объединять в психовегетативный синдром (ПВС). Клинические проявления ПВС принято разделять на психопатологические симптомы и сопряженные с ними вегетативные расстройства [1,6]. Соматоформные расстройства (СФР) и полиорганные жалобы многие авторы связывают с накоплением токсических продуктов обмена опиатов [1,7]. Однако в последнее время в рамках развивающегося направления психологии телесности и психосемантики в качестве психосоматических детерминант формирования СФР и ПВС выдвигаются гипотезы искажения знаково-символического опосредствования телесного восприятия (концепция нарушений семантики внутреннего восприятия) [2,5]. Согласно данной концепции интра-цепция и проприоцепция являются основой сомато-психического взаимодействия. Интра- и проприоцептивые ощущения частично или полностью обрабатываются психически на до-сознательном уровне. Существуют определенные механизмы психической обработки «первичных» интрацептивных сигналов, которые имеют психосемантическую природу (механизмы означения). Эти процессы имеют знаково-символический характер и формируют индивидуальную систему значений внутреннего восприятия (семантику внутреннего состояния организма). При состоянии относительного благополучия наш мозг (при постоянном «сканировании» состояния внутренней среды) воспринимает проприо-цептивные сигналы как некий исходный уровень гомеостаза («интрацептивный эталон»), на фоне которого и происходит выделение «сигналов тревоги» - тех или иных сигналов («знаков») соматического неблагополучия. При наличии патологического процесса в организме интрацептивная система анализа констатирует «непорядок» и выстраивает алгоритм необходимых действий (от метаболических до поведенческих) для восстановления гомеостаза. Но возможна и патология самой интрацептив-ной системы (например, нарушение «интрацептивного эталона»), которая приведет, в свою очередь, к «неправильным» командам на восстановление «порядка». Так, у больных наркоманиями происходит искажение внутреннего восприятия - смещение механизмов сравнения элементов интрацептивных эталонов от гомеостатического принципа в сторону максимизации отдельных переменных [2]. Несоответствие актуального состояния искаженному (максимизированному) эталону приводит к актуальзации потребностей, направленных на компенсацию субъективно переживаемого дисбаланса, что на психическом уровне проявляется в различных вариантах дискомфорта (тревоги, депрессии, ПВС), а на поведенческом - в деятельности, направленной удовлетворение потребностного состояния (компульсии).
В нашей работе мы опирались на предположение, что собственно метаболические нарушения (из-за накопления токсических продуктов обмена опиатов) являются ведущими в формировании клинической картины в остром абстинентном и постинток-сикационном периоде (ориентировочно в пределах месяца) и проявляются в форме ПВС. На более позднем этапе ПАП детерминирующим в клинике становится переживаемое пациентом состояние субъективного несоответствия искаженному интрацеп-тивному эталону, воспринимаемое в форме неосознаваемых психосемантических сигналов и приводящее к развитию состояний, которые можно уже верифицировать как СФР. А остаточные метаболические нарушения на этом этапе можно рассматривать как факторы, способствующие поддержанию данных расстройств.
