CC BY
139
НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ
ISSN 1561-6274. Нефрология. 2015. Том 19. №6.
© Ж.Г.Левиашвили, Н.Д.Савенкова, И.В.Аничкова, 2015 УДК 616.61-002.191-053.2
Ж.Г. Левиашвили1, Н.Д. Савенкова1, И.В. Аничкова1
ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С LOWE СИНДРОМОМ
1Кафедра факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, Россия
J.G. Leviashvili1, N.D. Savenkova1, I.V.Anichkova1
RENAL PATHOLOGY FEATURES IN CHILDREN WITH LOWE SYNDROME
1Department of faculty pediatrics of the Saint-Petersburg state pediatric medical university, Russia
РЕФЕРАТ
Представлены особенности патологии почек при окулоцереброренальном Lowe синдроме (OCRL) у детей. Патология почек характеризуется тубулопатией с генерализованным дефектом систем транспорта глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов в проксимальных канальцах, проявляется синдромом Fanconi, реже в сочетании с врожденным уретерогидронефрозом, протеинурией, неполным нефротическим синдромом.
Ключевые слова: дети, Lowe синдром, окулоцереброренальный синдром, ренальный Fanconi синдром. ABSTRACT
The features of renal pathology in the oculo-cerebro-renal Lowe syndrome (OCRL) in children. Renal pathology is characterized by tubulopathy with generalized defect of glucose transport systems, amino acids, phosphates, bicarbonates in proximal tubules, manifested syndrome Fanconi, rarely combined with congenital ureterohydronephrosis, proteinuria, incomplete nephrotic syndrome.
Key words: children, Lowe syndrome, oculo-cerebro-renal syndrome, renal Fanconi syndrome.
ВВЕДЕНИЕ
В 1952 г. U. Lowe, M. Terry и Е. Lachlan описали врожденный синдром, протекающий с неврологическими, почечными, глазными аномалиями [1]. Терминология синдрома: окулоцереброренальный синдром, Lowe синдром, глазопочечномозговой, Fanconi синдром, Lowe syndrome, Lowe - Terry -McLachlan, Lowe - Bickel syndrome, OCRL, OMIM 309000 [1-11].
Ген OCRL-1 картирован на длинном плече Х-хромосомы (Xq 24-q 26), содержит 24 экзона, занимающих 58 кв [7-15]. Вследствие мутации гена OCRL-1, кодирующего 105 кД Гольджи -протеин с фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатазной активностью, возникает дефицит фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в аппарате Гольджи [7-15].
Клинические симптомы у новорожденных и грудных детей обусловлены почечными, неврологическими, глазными врожденными аномалиями. Для больных детей характерны нистагм, экзофтальм или микрофтальмия, катаракта и /или глаукома, ге-
Савенкова Н.Д. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Кафедра факультетской педиатрии СПбГПМУ. Тел.: (812) 416-52-86. E-mail: Savenkova.n.spb@mail.ru
нерализованная мышечная гипотония, рахитические деформации костей скелета, приступы гипертермии, одышки, ассоциированные с метаболическим ацидозом, гипотрофия или ожирение [1-11, 16]. Дети резко отстают в физическом развитии.
В литературе опубликованы результаты молекулярно-генетических исследований, показавших новые мутации гена OCRL-1 [17-21].
Врожденная патология нервной системы. Генерализованная мышечная гипотония, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, умственная отсталость различной степени выраженности. Lowe синдром может быть совместим с нормальным интеллектом, но таких больных отличает неумение правильно вести себя, упрямство, вспышки гнева [14, 17-19]. Причиной умственной отсталости, припадков, мышечной гипотонии у больных считают демиелинизацию нервных волокон, глиоз, нарушение слоистости коры, кистозное поражение мозга, значительное нарушение белого вещества, дефицит аминокислот [19, 20]. У больных детей выявляют гипоплазию мозолистого тела, субарахноидальную кисту, гидроцефалию [14, 19, 20].
Врожденная патология со стороны глаз. В 90-100% случаев болезни диагностируют дву-
стороннюю или одностороннюю врожденную катаракту, глаукому [1-10, 13, 21]. При внешнем осмотре обращают на себя внимание косоглазие, горизонтальный нистагм, микро- или экзофтальм, голубые склеры, сужение зрачка. Иногда из-за резкого сужения зрачка невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна. Внутриглазное давление может быть повышенным или нормальным. Изменения со стороны глаз часто приводят к слепоте [13, 21].
Врожденная патология со стороны почек. В результате генерализованного дефекта в проксимальных канальцах систем транспорта глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов возникают гипераминоацидурия, глюкозурия при нормоглике-мии, фосфатурия, кальциурия, гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией II типа, что характерно для симптомокомплекса ренального Fanconi синдрома [1-13, 17, 18]. Протеинурия, существующая с грудного возраста, вначале канальцевая, в дальнейшем в связи с поражением клубочков протеинурия нарастает, приводя к развитию нефротиче-ского синдрома (НС) [3-6, 10, 17, 18]. S.Coca и соавт. (2008) обобщили результаты биопсии у пациентов с Lowe синдромом: при светооптической микроскопии гломерулярные изменения характеризуются как гиперклеточность, гломерулосклероз, каналь-цевые - интерстициальный фиброз, тубулонекроз, атрофия канальцев, при электронной микроскопии обнаруживают утолщение и расщепление базальной мембраны, отек митохондрий канальцев, разрыв крист [10]. Почечный проксимальный канальцевый ацидоз II типа у детей протекает с вариабельной рН мочи, поэтому при кальциурии нефрокальциноз не формируется [2-6].
Лечение детей c Lowe синдромом. Диета предусматривает ограничение поваренной соли и галактозы, но без ограничения в приеме жидкости. При Fanconi синдроме у детей: метаболический ацидоз корригируют по схеме бикарбонаты/цитраты, назначают препараты кальция, фосфатный буфер, активные метаболиты витамина D под контролем содержания кальция и фосфата в сыворотке крови и моче [2-10, 13, 17, 18].
Прогноз синдрома неблагоприятный. Рано наступают слепота и прогрессирование почечных функций. Слепота, умственная отсталость, тяжелый рахит и мышечная гипотония приковывают ребенка к постели. Риск летального исхода у детей, не получающих терапию, вследствие ацидемиче-ской комы с отеком мозга, легких, инфекционных осложнений, прогрессирования в терминальную уремию [1-10,13,18].
Цель: изучить катамнез детей с редким Lowe синдромом для выяснения особенностей патологии почек.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Мы представляем клинические наблюдения 6 пациентов - мальчиков с Lowe синдромом, из них двое сибсов. По результатам генеалогического метода исследования 6 пациентов из 5 семей с вторичным Fanconi синдромом при Lowe синдроме установлено Х-сцепленное рецессивное наследование.
Фрагменты родословных представлены на рис. 1 -5.
Клинические проявления окулоцереброреналь-ного Lowe синдрома у 6 мальчиков диагностированы в неонатальном и грудном возрасте.
о
о
о
о
Lowe синдром с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Рис. 1. Фрагмент родословной семьи пациента Б.К. (1980 г.).
О
о
Пиелонефрит
Lowe синдром с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Рис. 2. Фрагмент родословной семьи пациента Е.М. (03. 08. 2009 г.).
О
В Lowe синдром с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Рис. 3. Фрагмент родословной семьи пациента Г.Р.Ф. (06. 09. 2012 г.).
Рис. 4. Фрагмент родословной семьи: пробанд М.Р. (02.08. 2012 г.), сибс пробанда Г.С. (15. 08. 1994 г), летальный исход в возрасте 2 года 6 мес.
Изменения со стороны глаз. Из 6 пациентов выявлены двусторонняя катаракта (6), глаукома (4), косоглазие, нистагм (6), микрофтальмия (4), помутнение роговицы (3), экзофтальмия (1), сужение зрачка (2), слепота (1).
Изменения со стороны ЦНС. У всех 6 пациентов генерализованная мышечная гипотония, снижение сухожильных рефлексов, умственная отсталость. У 2 пациентов с Lowe синдромом диагностированы ликвородинамические нарушения, смешанная атрофическая гидроцефалия (1), внутренная гидроцефалия (5), гипоплазия мозолистого тела (1), ретроцеребеллярная киста (1), надцеребеллярная киста (1).
Изменения со стороны почек. Генерализованная
проксимальная тубулопатия проявлялась Fanconi синдромом у 6 детей (тяжелый гипофосфатеми-ческий рахит с гипокальциемией, резистентный к витамину D3, с фосфатурией, кальциурией, проксимальный гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией II типа, генерализованная гипераминоацидурия, протеинурия, глюкозурия при нормогликемии). У пациентов с Lowe синдромом, кроме симптомокомплекса Fanconi синдрома, установлены: двусторонний уретрогидронефроз, ПМР III - IV степени (1), обструктивная нефропа-тия (1); пиелонефрит (4), неполный нефротический синдром (2).
Основные клинико-лабораторные симптомы Lowe синдрома у детей приведены в таблице.
Кислотно-основное состояние у 5 пациентов с Lowe синдромом рН 7,34±0,07; рО2 (мм рт. ст.) 70,08±11,71; рСО2 (мм рт. ст.) 32,53±4,73; SO2, % 93,61±1,89; HCO3 (ммоль/л) 17,34±3,43; BEb (ммоль/л) -7,40±3,50; BE eеf (ммоль/л) -7,93±2,39. Оценка данных КОС показала проксимальный канальцевый метаболический ацидоз с гипокалие-мией II типа.
Фосфатурия, в среднем, составила 27,91±2,6 мг/ кг/сут, кальциурия 6,9±2,3 мг/кг/сут. Показатели почечной канальцевой реабсорбции фосфатов КРФ, МКРФ снижены, мочевые индексы U P/Cr, U Ca/ Cr, U Pr/Cr выше нормы. ФЭФ повышена. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем фосфата крови и ФЭФ (чем ниже уровень фосфата крови, тем выше ФЭФ) (рис. 6).
В описываемом нами наблюдении у всех 6 пациентов с Lowe синдромом отмечено снижение функции почек уже на первом - втором году жизни, СКФ по формуле Schwartz составила от 63,9 до 83,9 мл/(мин*1,73 м2), что соответствует ХБП 2 стадии. Летальный исход констатирован у 2 пациентов в возрасте 3 года 10 мес и 2 года 6 мес.
Х-сцепленный рецессивный окулоцереброре-нальный Lowe синдром у 6 пациентов протекал с врожденным поражением глаз [микрофтальмия (4), врожденная двусторонняя катаракта (6), врожденная глаукома (4), вторичное помутнение роговицы (3), горизонтальный нистагм (6), сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет (3), слепота (1)]; с поражением почек [Fanconi синдром (6), двусторонний уретерогидронефроз, ПМР III - IV степени (1), обструктивная нефропатия, вторичный хронический пиелонефрит (3), неполный НС (2)]; с врожденным поражением ЦНС [генерализованная мышечная гипотония (6), снижение сухожильных рефлексов (6), умственная отсталость разной степени выраженности (6), гипоплазия мозолистого
О
Г
о-
(rOJZfrO
о
врожденный порок сердца (летальный исход 24) синдром внезапной смерти (летальный исход 2,5 лет) Lowe синдром с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Рис. 5. Фрагмент родословной семьи пациента Д.И. (06.09.2012 г.р.)
тела (1), надцеребеллярная киста (1), ретроцере-беллярная киста (1), внутренняя гидроцефалия (5), ликвородинамических нарушений (2), смешанной атрофической гидроцефалия (1)].
ОБСУЖДЕНИЕ
Мы представили клиническое наблюдение 6 пациентов с Lowe синдромом, характеризующимся врожденной катарактой или глаукомой, умственной отсталостью, мышечной гипотонией и Fanconi синдромом с формированием ХБП. У 6 детей с Lowe синдромом выявлено снижение показателей массы тела, роста и костного возраста, что отмечено в литературе [8, 10, 11].
У 6 мальчиков с Lowe синдромом патология почек характеризовалась Fanconi синдромом вследствие генерализованной проксимальной тубулопатии с тяжелым витамин D-резистентным гипофосфатемическим рахитом с фосфатурией, кальциурией, проксимальным гиперхлоремиче-ским метаболическим ацидозом с гипокалиемией II типа, генерализованной гипераминоацидурией, незначительной протеинурией, глюкозурией при нормогликемии. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем фосфата крови и ФЭФ (чем ниже уровень фосфата крови, тем выше ФЭФ) (см. рис. 6). Аналогичные результаты получены нами при гипофосфатемическом рахите у детей [22].
Протеинурия у пациентов, обнаруживаемая с младенческого возраста, обусловлена вначале проксимальной тубулопатией, а затем гломеру-
лопатией с неполным и полным нефротическим синдромом (НС), что описано в литературе [6, 10]. При электронной микроскопии выявляют утолщение и расщепление гломерулярной базальной мембраны, исчезновение малых ножек подоцитов [6, 10]. Позже устанавливают гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз, атрофию канальцев [6, 10]. В нашем наблюдении у 2 детей отмечена персистирующая протеинурия с формированием неполного НС.
В описываемом нами наблюдении 4 пациентов с Lowe синдромом отмечено снижение СКФ, рассчитанной по формуле Schwartz, до значений, соответствующих ХБП с 2 стадии. По данным литературы линейное снижение уровня сывороточного креатинина с возрастом пациентов позволило прогнозировать исход в конечную стадию ХБП к третьему/четвертому десятилетию [18].
Из 6 у 2 пациентов, не получавших лечение, по месту жительства констатирован летальный исход в возрасте 3 года 10 мес (1989 г.) и 2 года 6 мес (1994 г.) вследствие ацидемической комы с отеком мозга, легких.
Изменения со стороны глаз при Lowe синдроме представлены двусторонней или односторонней врожденной катарактой, на втором месте по частоте выявления стоит глаукома [1-5, 7, 10, 11, 23-25]. В нашем исследовании у 6 пациентов выявлены микрофтальмия (5), врожденная двусторонняя катаракта (6), врожденная глаукома (4), вторичное помутнение роговицы, горизонтальный нистагм,
Таблица 1
Клинико-лабораторные данные 6 пациентов с Lowe синдромом с Х-сцепленным рецессивным типом наследования
Параметры пациент 1 пациент 2 пациент 3 пациент 4 пациент 5 пациент 6
Дата рождения 06.09.2012 24.06.2011 04.03.1989 16.08.1994сибсы 26.11.2012 сибсы 14.07.2009
Пол м м м м м м
Тип наследования Х-сцепл. рецес Х-сцепл. рецес Х-сцепл. рецес Х-сцепл. рецес Х-сцепл. рецес Х-сцепл. рецес
Начальные проявления с рождения с рождения с рождения с рождения с рождения с рождения
Проявления вялость, гипотрофия, плохие весовые прибавки, задержка роста и развития гипотрофия, плохие весовые прибавки, задержка роста и развития гипотрофия, плохие весовые прибавки, задержка роста и развития гипотрофия 1-2 ст., плохие весовые прибавки, задержка роста и развития гипотрофия, плохие весовые прибавки, задержка роста и развития гипотрофия 1-2 ст., плохие весовые прибавки, вялость, задержка роста и развития
Полиурия + + + +/- +
Полидипсия + + + - + +/-
Генерализованная мышечная гипотония + + + + + +
Поражение глаз врожденная катаракта двусторонняя горизонтальный нистагм ми-крофтальмия глаукома, двусторонний буф-тальм, слепота врожденная катаракта двусторонняя микрофакия, сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет, повышение внутриглазного давления, врожденная глаукома, вторичное помутнение роговицы, хориоре-тинальные очаги и снижение све-точувствитель-ности сетчатки, горизонтальный нистагм, рас-ходящеея косоглазие врожденная катаракта двусторонняя, микрофакия, сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет, повышение внутриглазного давления, врожденная глаукома, снижение све-точувствитель-ности сетчатки, горизонтальный нистагм, расходящееся косоглазие врожденная катаракта двусторонняя горизонтальный нистагм, расходящееся косоглазие, экзофтальм врожденная катаракта двусторонняя горизонтальный нистагм, расходящееся косоглазие врожденная катаракта двусторонняя микрофакия сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет, повышение внутри глазного давления, врожденная глаукома, вторичное помутнение роговицы
Поражение ЦНС Органическое поражение ЦНС; ликвородинами-ческие нарушения смешанная атрофическая гидроцефалия, гипоплазия мозолистого тела, ретеро церебел-лярная киста Органическое поражение ЦНС; гидроцефалия Органическое поражение ЦНС; внутренная гидроцефалия, миастенический синдром, вялый тетрапарез, над-церебеллярная киста Органическое поражение ЦНС; гидроцефалия Органическое поражение ЦНС; гидроцефалия Органическое поражение ЦНС; гидроцефалия
Поражение почек: Fanconi синдром Гипофосфате-мический рахит, фосфатурия метаболический ацидоз с гипока-лиемией II типа глюкозурия, гиперамино-ацидурия Гипофосфате-мический рахит, фосфатурия метаболический ацидоз с гипока-лиемией II типа глюкозурия, гиперамино-ацидурия Гипофосфате-мический рахит, фосфатурия метаболический ацидоз с гипока-лиемией II типа глюкозурия, гиперамино-ацидурия Гипофосфате-мический рахит, фосфатурия метаболический ацидоз ги-покалиемией II типа глюкозурия гиперамино-ацидурия Гипофосфате-мический рахит, фосфатурия метаболический ацидоз с гипока-лиемией II типа гл юкозури я , гиперамино-ацидурия Г и п о ф о с -фатемиче-ский рахит, фосфатурия метаболический ацидоз с гипокалие-мией II типа глюкозурия, гиперамино-ацидурия
Продолжение таблицы на следующей странице
Поражение по- Обструктивная Уретерогидро- Неполный не- Неполный не- Пиелонефрит Пиелонефрит
чек нефропатия, пи- нефроз, ПМР фротический фротический
елонефрит III-IV степени, пиелонефрит синдром синдром
ПКА II типа + + + + +/- +
Ca, ммоль/л 2,3 2,4 2,1 2,2 2,1 2,4
Ca+, ммоль/л 1,10 1,12 1,09 1,13 1,21 1,18
Щелочная 1200,0 779,4 822,5 942,5 963,7,5 804,5
фосфатаза
(МЕ/л)
K, ммоль/л 4,3 4,0 4,4 3,7 4,2 4,3
Na, ммоль/л 141 137 127 -137 116,4 152 139
Cl, ммоль/л 99 95 96 101 97 104
P, ммоль/л 1,1 1,40 1,3 1,2 1,44 1,82
Mg, ммоль/л норма норма норма норма норма 0,79
Cr в крови, 0,06 0,065 0,059 0,08 0,055 0,03
ммоль/л
Мочевина в 7,01 10,1 7,7 7,9 5,3 4,06
крови, ммоль/л
Экскреция Р, 28,0 27,5 30,5 25,9 27,8 28,9
мг/кг/сут
Экскреция Ca, 9,6 5,5 6,5 12,2 6,9 5,8
мг/кг/сут
Кальциурия + + - + +/- -
СКФ мл/(мин 63,9 83,9 76,3 76,9 79,2 78,9
х 1,73 м2)
УЗИ объем 20,4 и 21,2 16,1 и 27,6 21,8 и 19,2 22,5 и 20,5 19,7 и 21,0 22,8 и 19,8
(см3) левой и
правой почек
экзофтальмия (1), слепота (1), сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет, снижение светочувствительности сетчатки (6). При внешнем осмотре детей обращают на себя внимание косоглазие, горизонтальный нистагм, микро- или экзофтальм, сужение зрачка. Из-за резкого сужения зрачка иногда невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна. Публикации подтверждают плохой прогноз изменений со стороны глаз, часто приводящих к слепоте [16, 23-25]. В нашем наблюдении у одного ребенка из 6 констатирована слепота.
В нашем исследовании у всех больных отмечены нарушения со стороны ЦНС в виде ликвороди-намических нарушений, смешанной атрофической гидроцефалии, внутренней гидроцефалии, гипоплазии мозолистого тела, ретроцеребеллярной и надцеребеллярной кисты.
J. Опо и соавт. указывают на кистозное поражение мозга [14]. Авторы полагают, что причиной умственной отсталости больных, припадков, мышечной гипотонии могут быть зарегистрированные методом магнитного резонанса диффузные перивен-трикулярные Т-2 сигналы, указывающие на значительное нарушение белого вещества [10, 14, 15, 24].
У 6 пациентов отмечена умственная отсталость различной степени выраженности. У наблюдаемых нами 6 больных вспышки гнева, эпизоды гипертер-
мии, одышки и шумного ацидотического дыхания ассоциировались с некомпенсированным метаболическим ацидозом. Следует отметить, что течение Lowe синдрома у описываемых двоих сибсов различное, более тяжелое с летальным исходом у мальчика (1994 г.) и с невыраженным метаболическим ацидозом у мальчика (2012 г.).
По данным литературы, дети с Lowe синдромом могут быть с относительно сохранным интеллектом без умственной отсталости, с более мягким течением заболевания и большей продолжительностью жизни (до 25- 35 лет) [18]. Диагноз окулоцеребро-ренального синдрома совместим с нормальным интеллектом. Характерный поведенческий стереотип у больного (вспышки гнева, упрямство, вследствие некомпенсированного ацидоза, метаболической энцефалопатии) расценивают как специфическое действие гена OCRL на центральную нервную систему [2-7, 23].
В настоящее время существуют методы перинатальной диагностики синдрома путем измерения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в амниотической жидкости, полученной путем амниоцинтеза [10, 18].
Лечение 6 пациентов с Lowe синдромом включало коррекцию метаболического ацидоза, гипофос-фатемического рахита с кальциурией, фосфатури-
35 30 25 20 15 10 5
Экскреция фосфатов
a
ЭФ-Uph мг/кг/сут
норма
2827,527 ■ 26,52625,52524,52423,5-
Фракционная экскреция фосфатов
b
ФЭФ, %
норма, %
c
86 84 82 80 78 76 74 72 70 68 66
Канальцевая реабсорбция фосфатов
Максимальная канальцевая реабсорбция фосфатов
КРФ, %
норма, %
d
1,5 1,4 1,2 1
0,8 0,6 0,4 0,2 0
МКРФ, ммоль/л
норма
Рис. 6. Канальцевая реабсорбция фосфатов: a - суточная экскреция фосфатов, b - канальцевая реабсорбция фосфатов (КРФ), c - максимальная канальцевая реабсорбция фосфатов (МКРФ), d - фракционная экскреция фосфатов (ФЭФ) у 6 пациентов с Lowe синдромом.
ей, препараты кальция; фосфатный буфер, Reducto Spezial, Phosphate - Sandoz, активные метаболиты витамина D (рокальтрол, альфа D3).
Хирургическое лечение предусматривает экстракцию катаракты и гониотомию при глаукоме, но возможны рецидивы катаракты [10, 11, 25]. В нашем исследовании хирургическая экстракция катаракты проведена четырем пациентам и двоим - гониото-мия при глаукоме. S. Hayasaka и соавт. рекомендуют инсталляции аскорбиновой кислоты для повышения прозрачности роговицы [16]. Симптоматическая терапия направлена на стимуляцию обменных процессов в центральной нервной системе, нормализацию показателей физического развития, улучшение состояния сердечно-сосудистой системы, мышечной ткани (курсы ноотропила, энцефабола, пантогама, витаминов группы В, антиоксидантов) [25]. Дети с Lowe синдромом должны наблюдаться у нефролога, офтальмолога, невролога.
У больных с Lowe синдромом в детском возрасте отмечают прогрессирование патологии глаз до слепоты, прогрессирование почечной недостаточности [1- 6, 10, 11, 18, 25]. Из 6 пациентов с Lowe Рис. 7. Пациент 24.06.2011 г. Экскреторная урография: Дву- синдромом у 4 отмечено формирование ХБП с 2
сторонний уретерогидронефро3. Г1ри цистографии у ребенка стадии к 2 - 3 годам, у 2 - летальный исход вслед-выявлен рефлюксирующий левосторонний уретерогидро-
нефроз iii- IV ст ствие ацидемической комы с отеком мозга, легких.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Неблагоприятный прогноз окулоцереброреналь-ного Lowe синдрома с Х-сцепленным рецессивным типом наследования обуславливает сочетанная патология глаз, нервной системы, почек. Врожденная генерализованная проксимальная тубулопатия, проявляющаяся Fanconi синдромом, прогрессирует в ХБП уже в детском возрасте.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Lowe CU, Terry M, McLachlan EA. Organic aciduria, de-screased renale ammoniac production, hydrophtalmos and mental retardation. A clinical entity. Am J Dis Chil 1952; 83: 164
2. Юрьева ЭА. Тубулопатии. В: Игнатова МС, ред. Детская нефрология: руководство для врачей. Мед информ агентство, М., 2011; Гл. 21: 358-389. [Jur'eva Je. A. Tubulopatii V: Ignatova MS red. Detskajanefrologija:rukovodstvodlja vrachej. Med inform agentstvo, M., 2011; Gl. 21: 358-389]
3. Папаян КА, Савенкова НД, Левиашвили НГ, Левиашвили ЖГ. Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу. Рос вестн перинатол педиат 1998; 4: 39-43 [Papajan KA, Savenkova ND, Leviashvili NG, Leviashvili ZhG. Okulo-cerebro-renal'nyj sindrom Lou. Ros vestn perinatolpediat 1998; 4: 39-43]
4. Савенкова НД, Папаян АВ, Левиашвили ЖГ. Синдром Фанкони при окулоцереброренальном синдроме Lowe. В: Савенкова НД, ред. Тубулопатии в практике педиатра. Левша. Санкт-Петербург, СПб., 2000; 59-61 [Savenkova ND, Papajan AV, Leviashvili ZhG. Sindrom Fankoni pri okulocerebrorenal'nom sindrome Lowe. V: Savenkova ND, red. Tubulopatii v praktike pediatra. Levsha. Sankt-Peterburg, SPb, 2000; 59-61]
5. Папаян АВ, Савенкова НД, Левиашвили ЖГ. Наследственный синдром де Тони - Дебре - Фанкони. В: Клиническая нефрология детского возраста. Левша. Санкт-Петербург, СПб, 2000; 208-218 [Papajan AV, Savenkova ND. Leviashvili ZhG. Nasledstvennyj sindrom de Toni - Debre - Fankoni. V: Klinicheskaja nefrologija detskogo vozrasta. Levsha. Sankt-Peterburg, SPb, 2000; 208-218]
6. Савенкова НД, Папаян АВ. Нефротический синдром при синдроме Лоу. В: Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, С-Пб, 1999; 152-155 [Savenkova ND, Papajan AV. Nefroticheskij sindrom pri sindrome Lou. V: Nefroticheskij sindrom vpraktike pediatra. Jeskulap, S-Pb, 1999; 152-155]
7 Nandez R, Balkin DM, Messa M. et al. A role of OCRL in clathrin-coated pit dynamics and uncoating revealed by studies of Lowe syndrome cells [Electronic resource] eLife : open-access j. Electronic data. Cambridge, 2014; Vol. 3 Mode of access: http:// elifesciences.org/content/3/e02975, free
8. Nussbaum RL, Orrison BM, Janne PA, Charnas L, Chinault AC. Physical mapping and genomic structure of the Lowe syndrome gene OCRL- 1. J Hum Genet 1997; 99: 2: 145-150
9. Yamamoto M, Akatsu T, Nagase T, et al. Comparison of hypocalcemic hypercalciuria between patients with idiopathic hypoparathyroidism, and those with gain-of-function, mutations in the calcium-sensing receptor: it is possible to differentiate the two disorders. J Clin EndocrinolMetab_2000; 85 (12): 4583-4591
10. Coca SG, Relly RF. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe. In: Lifton RP, Somlo S, Giebisch GH, Seldin DW. ed. Genetic diseases of the kidney. ELSEVIER, 2009; 587-596
11. Zhang YQ, Wang F, Ding J, Yan H, YangYL. Novel OCRL mutations in Chinese children with Lowe syndrome. World J Pediatr 2013; 9 (1): 53-57
12. Peces R, Peces C, Sousa E, et al. A novel and de novo deletion in the OCRL1 gene associated with a severe form of Lowe syndrome. Int Urol Nephrol 2013; 45 (6): 1767-1771
13. Igarashi T. Fanconi syndrome. Pediatric nephrology. In: Avner E, Harmon W, Niaudet P. ed. Springer-Verlag, Berlin, 2009; Vol 1: 1039-1067
14. Ono J, Harada K, Mano T, Yamamoto T, Okada S. MR findings and neurologic manifestations in Lowe oculocerebrorenal syndrome. Pediatr Neurol 1996; 14 (2): 162-164
15. Chen H. Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. Humana Press, 2006; 1069
16. Hayasaka S, Jamada T, Nitta K, et al. Ascorbic acid and amino acid values in the aqueous humor of a patient with Lowe's syndrome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1997; 235 (4): 217-221
17. Tasic V, Lozanovski VJ, Korneti P, et al. Clinical and laboratory features of Macedonian children with OCRL mutations. Pediatr Nephrol 2011; 26 (4): 557-562
18. Gropman A, Levin S, Yao L, et al. Unusual renal features of Lowe syndrome in a mildly affected boy. Am J Med Genet 2000; 18: 95 (5): 461-466
19. Sethi SK, Bagga A, Gulati A et al. Mutations in OCRL1 gene in Indian children with Lowe syndrome. Clin Exp Nephrol 2008; 12 (5): 358-362
20. Liu T, Yue Z, Wang H et al. Novel Mutation of OCRL1 in Lowe Syndrome. Indian J Pediatr 2015; 82(1):89-92
21. Recker F, Zaniew M, Bockenhauer D et al. Characterization of 28 novel patients expands the mutational and phenotypic spectrum of Lowe syndrome. Pediatr Nephrol 2015; 30 (6): 931-943
22. Левиашвили ЖГ, Савенкова НД, Мусаева АВ, Белов ДЮ. Показатели неорганического фосфата, паратиреоидного гормона крови и почечной канальцевой реабсорбции фосфатов у детей с наследственным гипофосфатемическим рахитом. Нефрология 2014; 18 (3): 45-56 [Leviashvili ZhG, Savenkova ND, Musaeva AV, Belov DJu. Pokazateli neorganicheskogo fosfata, paratireoidnogo gormona krovi i pochechnoj kanal'cevoj reab-sorbcii fosfatov u detej s nasledstvennym gipofosfatemicheskim rahitom. Nefrologija 2014; 18 (3): 45-56]
23. Kim HK, Kim JH, Kim YM, et al. Lowe syndrome: a single center's experience in Korea. Korean j of pediatr 2014; 57(3): 140-148
24. Loi M. Lowe syndrome. Orphanet j of rare dis 2006; 18(1): 16
25. Хватова АВ, Хлебникова ОВ, Новиков ПВ. Особенности диагностики, клиники и лечения больных с врожденными катарактами при наследственных нарушениях обмена веществ и синдромах. В: Детская офтальмология, итоги и перспективы. Научно-практическая конференция. М., 2006; 91-96 [Hvatova AV, Hlebnikova OV, Novikov PV. Osobennosti diagnostiki, kliniki i lechenija bol'nyh s vrozhdennymi kataraktami pri nasledstven-nyh narushenijah obmena veshhestv i sindromah. Kn.: «Detskaja oftal'mologija, itogi iperspektivy». Nauchno-prakticheskaja kon-ferencija. M., 2006; 91-96]
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 05.04.2015 г.
Принята в печать: 02.11.2015 г.
