CC BY
22
© Ж.Г.Левиашвили, И.В.Аничкова, Н.Л.Леви, О.В.Любимова, Д.А.Лебедев, Л.А.Лысенко, 2014 УДК 616.61:613
Ж.Г. Левиашвили1, И.В. Аничкова1, Н.Л. Леви1, О.В. Любимова1, Д.А. Лебедев1, Л.А. Лысенко1
ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК ПРИ СИНДРОМЕ RUBINSTEIN-TAYBI
Zh.G. Leviashvili, I.V. Anichkova, N.L. Levi, O.V. Lyubimova, D.A. Lebedev, L.A. Lysenko
FEATURES OF PATHOLOGY OF KIDNEYS AT THE SYNDROME RUBINSTEIN-TAYBI
1Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Россия
РЕФЕРАТ
В статье описаны клинические проявления патологии органов мочевой системы (врожденная аномалия развития почек: уретерогидронефроз двусторонний, ПМР IV-V; обструктивный пиелонефрит с прогрессированием в ХБП ЗА ст) у пациентки 6 лет с синдромом Rubinstein-Taybi (RSTS). Обсуждена характерная для данного синдрома врожденная аномалия многих органов и систем.
Ключевые слова: синдромом Rubinstein-Taybi, аномалия развития почек, дети. ABSTRACT
The article described the clinical manifestation of pathologyof the urinary system(congenital anomaly ofthekidneys: ureterohydronephrosis bilateral, PMR IV-V; obstructive pyelonephritiswithprogressionin CKD to 3A of St)the patient of 6 years with Rubinstein-Taybi (RSTS) syndrome.
Key words: Rubinstein-Taybi, congenital anomaly of kidneys, children.
ВВЕДЕНИЕ
Синдром Rubinstein-TaybiRSTS,OMIM 180849 (амстердамская карликовость), с аутосомно-доминантным типом наследования. Синдром характеризуется генетической гетерогенностью, связан с мутациями в генах C^E5P(HSA16p13.3) и EP300 (HSA22q13), картированных на16р13 0,3 и 22q13 0,2 хромосомах, кодирующих CREB-связывающий белок и гистон-ацетилтрансферазу соответственно [1-3].
Впервые J.H. Rubinstein и H. Taybi (1963) сообщили о синдроме, характеризующемся задержкой психического развития, широкими пальцами рук и ног, а также дисморфизмом лица. В последующих описаниях синдрома отмечены патология почек. Частота встречаемости синдрома Rubinstein-Taybi-1 на 100 000-125 000 [4]. Клинически проявляется значительным отставанием в росте и массе тела больных, уменьшенным, брахицефальной струк-
Левиашвили Ж.Г. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Кафедра факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета СПБГПМУ. Тел.: (812) 416 52 86, E-mailjannalevi@gmail.com
туры черепом, аномалией верхних конечностей: кисти небольших размеров, короткий второй палец и проксимально расположенный первый палец, искривленный пятый, синдактилия стоп. При осмотре обращают на себя внимание гипертрихоз, резко выраженный в области спины и поясницы, мраморность кожи, краснота кончика носа, цианоз носогубного треугольника. Характерны умственная отсталость, стремление к аутоагрессии и склонность к стереотипным движениям, высокая частота патологии почек [1-5].
Особенности поражения органов и систем при синдроме представлены в таблице.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Девочка Н., 6 лет 4 мес (13.09.2007 г.р.) обследована в нефрологической клинике СПбГПМУ
Из анамнеза установлено, что ребенок от третьей беременности, протекавшей с гестозом, пиелонефритом. Антенатально при проведении УЗИ диагностирована двусторонняя пиелоэктазия. Девочка родилась на 38-й неделе с массой тела 3,100 г, рост 52 см. В периоде новорожденности диагностирова-
Поражение органов и систем у детей с синдромом РиЫ^еш-ТауЫ
(составлено по данным литературы) [1-6]
Органы и системы Клинические проявления
Глаза, уши Косоглазие, птоз, обструкция носослезного протока, катаракта, колобома, нистагм, глаукома, аномалии роговицы, высокая частота дисфункции сетчатки
Сердечно-сосудистая система Врожденные пороки сердца у 1/3 пациентов
Органы мочевой и половой системы Аномалии развития почек: дисплазия, удвоение, гипоплазия, атрезия/стеноз мочеточника, агенезия почки, нефромегалия, пиелонефрит, крипторхизм в 100% у мальчиков
Костно-мышечная система Сколиоз, эпифизеолиз, аномалии шейных позвонков, низкорослость(средний рост составляет около 153,1 см у мальчиков; у девочек 146,7 см), избыточная масса тела
Стоматологические проблемы Скученность зубов, неправильный прикус, кариес, гиподонтия, гипердонтия
Синдромсонного апноэ Комбинация узкого неба, микрогнатии, гипотонии, ожирения
Интеллект Задержка развития: начинают ходить в 2,5 года; первые слова после 2 лет (25 мес), приучение к туалету к 5 годам (62 мес), задержка речи у 90% детей, средняя Ю 36-51
Поведение Снижение концентрации внимания, импульсивность и капризность, аутичное поведение, гиперактивность, самоповреждение, периодически агрессивное поведение
Опухоли Склонность к образованию келоидных рубцов при минимальных травмах кожи менингио-мы, пиломатриксома, рабдомиосаркома, феохромоцитома, нейробластома, медулло-бластома, олигодендроглиома, лейкосаркома, семиному, одонтома, хористома и лейкоз
ны вторичныйпиелонефрит, уретерогидронефроз с обеих сторон, ПМР IV ст с обеих сторон. Установлен Фолеевский катетер, на котором находилась до 1 года, отмечена положительная динамика. В возрасте 8 мес при повторном обследовании по поводу обострения пиелонефрита диагностирован ПМР III ст с обеих сторон, ХБП I ст. У пациентки установлены перинатальная микроцефалия, задержка психомоторного развития, кисты височной доли слева (по УЗИ мозга), множественные стигмы дисэмбриогенеза. Учитывая тяжелую сопутствующую патологию с поражением нескольких систем, в возрасте 2 лет генетиком диагностирован синдромRubinstein-Taybi (Рубинштейна-Тейби)
В 2 года 7 мес при обследовании отмечено снижение СКФ по формуле Шварца 58 мл/мин/1,73 м2 (мочевина 9,0 ммоль/л, креатинин 0,072 ммоль/л), ПМР II-III ст. Учитывая частые рецидивы, в возрасте 4 лет проведена эндоскопическая коррекция реф-
люкса (ЭКР), отмечена положительная динамика. В возрасте 5 лет 3 мес потребовалась повторная ЭКР. У девочки отмечалось повышение мочевины 14,4 ммоль/л, креатинина 0,108 ммоль/л, снижение СКФ (по клиренсу эндогенного креатинина в формуле Шварца) 39,2 мл/мин/1,73 м2. В анамнезе частые ОРВИ, отиты, бронхиты. В дальнейшем в возрасте 5 лет 10 мес при проведении контрольного УЗИ: гидронефроз почек с обеих сторон, слева чашечки расширены до 10 мм, справа - лоханка сократилась до 7-8 мм, гелевые имплантаты визуализируются отчетливо за мочевым пузырем.
Обращают на себя внимание выраженная задержка психомоторного и физического развития у девочки в возрасте 6 лет 5 мес (рост 88 см, масса тела 12,8 кг). Выявлены анемия нормохромная, железодефицитная (эритроциты 4,88х10^/л, гемоглобин 109 г/л, железо сывороточное 4,2 г/л); лейкоцитоз, лимфоцитоз, мочевина 7,0 ммоль/л,
■ мать, хронический цистит, пиелонефрит
■ отец, язвенная болезнь желудка
Рис.1. Фрагмент родословной семьи пациентки Н. (03.04.1993 г.р.).
Рис. 2. Микционная цистография - пассивный двусторонний ПМР V ст. (возраст пациентки 5 лет 12 мес).
Рис. 4. Контрольная динамическая рентгеноцистоскопия: данных за ПМР не выявлено, мочевой пузырь с четкими неровными контурами, неправильной формы (возраст 6 лет 4 мес).
мочевая кислота 0,29 ммоль/л, креатинин 0,087 ммоль/л, лейкоцитурия, протеинурия 0,15 г/сут., СКФ по формуле Шварца 49,2 мл/мин/1,73 м2, СКФ в пробе Реберга 43 мл/мин, канальцевая ре-абсорбция 97,5%.
Через 6 мес, по данным контрольной цисто-графии, на пассивном снимке выявлен ПМР V ст. слева, справа данных за рефлюкс не получено. По результатам УЗИ отмечена положительная динамика (частичное сокращение ЧЛС и мочеточника справа).
Рис. 3. Контрольная цистография ПМР V ст. слева, мочевой пузырь больших размеров, неправильной формы (возраст пациентки 6 лет 4 мес).
Динамическая реносцинтиграфия почек проводилась с использованиемпрепарата - «технемаг» -99мТс, в дозе 40 МБк и выполнена при анестезиологическом пособии. Параметры нефрограммы: относительная функция 41%, Т max - 11 мин, Т % - левой почки, относительная функция 59%, Т max - 6,3 мин, Т % более 26 мин правой почки. Удлинено поглощение тубулотропного РФП, эвакуация резко замедлена, неравномерная; повышенное накопление РФП в печени свидетельствует от почечной недостаточности. По результатам статической нефросцинтиграфии определяются два очага не-фросклероза в левой почке.
Выполнена цистоскопия: при осмотре мочевого пузыря отмечено отсутствие воспалительных изменений слизистой оболочки, устье правого мочеточника щелевидное, расположено на правой стенке мочевого пузыря (выраженная латерализа-ция), левое - в углу тригонума, атоничное, не зияет. Проведено эндоскопическое лечение ПМР слева в третий раз (в возрасте 6 лет 4 мес).
По данным контрольного УЗИ не выявлено острого нарушения оттока мочи из левой коллекторной системы, имплант в правильной позиции. Обострения пиелонефрита в послеоперационном периоде не отмечено. При контрольной динамической рентгеноцистоскопии ПМР не диагностировано.
На основании клинико-лабораторных данных,
а)
b)
Рис. 5. Внешний вид пациентки с синдромом РиЫпз1е1п-ТауЫ. а - дисморфизм лица; Ь - дисморфизм кистей и стоп.
объективного обследования можно выделить поражение многих органов и систем у пациентки.
1. Костно-мышечная система: дефицит роста (соответствует росту 3-летнего ребенка 2 перценти-ли), микроцефалия (окружность головы 40 см при N 50,3 см; окружность груди 48 см при N 115-150 см), череп брахицефальной структуры:
а) дисморфизм лица: высокоизогнутые брови, длинные ресницы, косой разрез глаз, широкая носовая перегородка, клювообразный нос, отмечается также готическое небо, мягкая микрогнатия, что объясняет нарушение носового дыхания у ребенка и синдром сонного апноэ;
б) неправильный рост зубов, нарушение прикуса, кариес;
в) аномалии строения верхних конечностей: кисти небольших размеров, короткий второй палец, проксимально расположенный первый палец, широкий с выраженными углами на руках и ногах (рис. 5).
2. Органы чувств: глаза - стеноз носослезного протока, дакриоцистит, эпикантус, гипертелоризм, дисфункция сетчатки в виде незначительных дистрофических изменений: сложный гиперметропи-ческий астигматизм, частичная атрофия дисков зрительного нерва, уши - нейросенсорная тугоухость.
3. Сердечносо-судистая система - малые аномалии развития сердца - хордальный шум за счет изменения положения хорд желудочков сердца.
4. Органы мочевой системы: уретерогидро-нефроз двусторонний, ПМР IV-V ст; вторичный обструктивный пиелонефрит; ХБП С ЗА ст.
5. Умственная отсталость, задержка развития, ходит с 3 лет, приучение к туалету к 5 годам, выраженная задержка речи - аллалия.
6. Поведение: снижение концентрации внимания, импульсивность и капризность, гиперактивность, гримасничанье и ненормальная улыбка.
На основании выше перечисленного, установлен диагноз синдром Rubinstein-Taybi.
ОБСУЖДЕНИЕ
Мы представили описание синдрома Rubinstein-Taybi у девочки Н. (13.09.2007 г.р.). Диагноз установлен на основании характерных клинических проявлений: выраженный дефицит роста (соответствует росту 3-летнего ребенка - 2 перцентиля) микроцефалия; дисморфизм лица - с высокоизогнутыми бровями, длинными ресницами, косым разрезом глаз, широкой носовой перегородкой, клювообразным носом, аномалии строения верхних конечностей: кисти небольших размеров, короткий второй палец, проксимально расположенный первый палец, широкий с выраженными углами на руках и ногах, сколиоз поясничного отдела, также вышеописанных клинических проявлений.
R.C.M. Hennekam и соавт. (1990) в наблюдении 45 пациентов с синдромом Rubinstein-Taybi отметили широкий первый палец ладоней, стоп (halluces) [1-4, 7]. В работах авторов описаны ортопедические проблемы (искривление позвоночника, болезни Легг-Пертеса, эпифизеолизом и аномалиями шейных позвонков) [8-10]. В представленном наблюдении у девочки выраженная задержка роста, проксимально расположенный первый палец, широкий с выраженными углами на руках и ногах, сколиоз.
Готическое небо, мягкая микрогнатия являются характерными особенностями синдрома и объясняют нарушение носового дыхания и сонного апноэ у ребенка. A. Bloch-Zupanetal (2007) обобщены стоматологические особенности у 40 больных с синдромом Rubinstein-Taybi в возрасте от 4 до 30 лет, которые проявлялись аномалиями числа зубов, гипоплазией эмали, искривлением и неправильным ростом зубов, неправильным прикусом. Авторы заключают, что зубные аномалии могут помочь в диагностике синдрома Rubinstein-Taybi [11-13]. В нашем наблюдении стоматологическая патология
у пациентки представлена неправильным ростом, искривлением, снижением числа зубов, нарушением прикуса.
Почечные нарушения при данном синдроме встречаются часто, представлены дисплазией, удвоением, гипоплазией, агенезией почек, эктопией/подковообразной почкой, атрезией/стенозом мочеточника [1, 3, 6, 14-17].
C.A. Stevens и соавт. (2009) отметили у мальчиков крипторхизм в 100% [3].
В представленном наблюдении у пациентки диагностирована врожденный уретерогидронефроз с 2 сторон, ПМР IV-V ст, с развитием обструктивного пиелонефрита, с исходом в ХБП С ЗА ст к 6,5 годам.
У девочки глазная патология (стеноз носос-лезного протока, дакриоцистит, эпикантус, ги-пертелоризм, дисфункция сетчатки в виде незначительных дистрофических изменений, сложный гипермитропический астигматизм, частичная атрофия дисков зрительного нерва) укладывается в синдром Rubinstein-Taybi. Глазные аномалии описаны в литературе (обструкция носослезного канала, врожденная глаукома и рефракции, дисфункция сетчатки, косоглазие, птоз, катаракта, колобома, нистагм, аномалии роговицы) [1, 2]. N.S. Levy (1976)диагностировал у детей при синдроме Rubinstein-Taybi врожденную глаукому [18]. M.L. Guion-Almeida, A. Richieri-Costa (1992) описали агенезию мозолистого тела, колобомы радужки и мегаколон у мальчика с синдромом Rubinstein-Taybi [19]. Выявлена нейросенсорная тугоухость у пациентки, что описано в литературе [1, 2, 3, 6].
Для синдрома Rubinstein-Taybi характерны врожденные пороки сердца [20].
По данным литературы, в 90% у пациентов с синдромом Rubinstein-Taybi регистрируют недостаточность клапанов сердца, МПРС[1]. C.A. Stevens и соавт. (1995) оценивали патологию сердца у 138 пациентов, установив в 32,6% врожденные пороки сердца, в том числе дефекты межпредсерд-ной и межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, коарктацию аорты, легочный стеноз, двустворчатый аортальный клапан [20]. D. Kanjilaletal (1992) описал легочную гипертен-зию, митральную регургитацию и артериальный проток, а также гипоплазии правой почки у ребенка 3 мес с задержкой психомоторного развития [21]. В основе этих нарушений лежит соединительнотканная дисплазия, которая рассматривается как результат генетического дефекта или нарушений эмбриогенеза [21, 22]. В нашем наблюдении у пациентки диагностирована малая аномалия развития сердца - хордальный шум за счет изменения
положения хорд желудочков сердца, без нарушения гемодинамики.
Умственная отсталость снижение концентрации внимания, импульсивность и капризность, гиперактивность, гримасничанье и необычная улыбка с почти полным закрытием глаз характеризуют данный синдром [1-4, 6, 23].У наблюдаемой нами девочки также отмечены характерные симптомы (см. рис. 5, 6). Другие физические данные могут включать гипермобильность суставов и аномалии кожи (в частности склонность к образованию ке-лоидных рубцов даже при незначительной травме) [1, 2].
Пациенты с синдромом Rubinstein-Taybi имеют повышенный риск образования опухоли. При обследовании более чем 700 пациентов - у 17 злокачественные и у 19 доброкачественные опухоли [24, 25]. Авторы предположили, что у около 5% пациентов развивается новообразование. E. Bonioli, C. Bellini (1992) сообщили об ассоциации синдрома Rubinstein-Taybk с феохромоцитомой у 7-летней девочки [24, 25]. В настоящее время у наблюдаемой нами пациентки не выявлено новообразований.
D.R. Naimietal (2006) предположил, что некоторые пациенты с синдромом Rubinstein-Taybi имеют первичный иммунодефицит, который объясняет повышенную частоту респираторных инфекций у этих больных [26].
Характерной особенностью синдрома Rubinstein-Taybi является то, что врожденные пороки почек и мочевыделительной системы встречаются в ассоциации с системными аномалиями [1-4, 6].
Для определения типа синдрома используют систематику OMIM [1-3, 6]:
180849 Rubinstein-Taybiсиндром 1; RSTS1; 600140 CREB-связывающий белок; CREBBP; 602700 Е1А-связывающий белок, 300-KD; EP300; 613684 Rubinstein-Taybi синдром 2; RSTS2. CREB-связывающий белок и EP300 показывают очень высокую степень гомологии и оба играют важную роль как транскрипционные ко-активаторы [1, 2].
Установлена генетическая гетерогенность синдрома Rubinstein-Taybi, синдром-1 составляет примерно в 50-70% пациентов, синдром-2 составляет около 3% больных и обусловлен новыми гетерозиготными мутациями в гене EP300 (602700) на хромосоме 22q13 [27, 28].
Синдром Rubinstein-Taybi происходит как результат denovo мутации в семье, почти всегда спорадический [28-30].
У пациентов с EP300 мутацией описано более мягкое течение синдрома (неполный синдром Rubinstein-Taybi), особенно скелетных аномалий.
У некоторых из них отсутствовали аномалии рук и ног [27, 31].
Диагноз подтверждает молекулярно-генетическое тестирование. Цитогенетическое или молекулярное тестирование является положительным приблизительно в 55% случаев. Однако яркая внешность с характерными для Rubinstein-Taybi проявлениями позволяет ставить диагноз на основе клинического обследования [32-34].
Диагностический алгоритм синдрома Rubinstein-Taybi (РСТ) включает измерение и оценку антропометрических данных; многопрофильную оценку развития, включая оценку грубой и мелкой моторики, речи / языка, познавательных способностей и профессиональных навыков; осмотр специалистов - врача-окулиста, ЛОР для определения ней-росенсорной тугоухости, стоматолога и ортодонта, нефролога, кардиолога с проведением ЭхоКГ, ЭКГ, ортопеда; УЗИ почек, цистографию, экскреторную урографию, оценку функционального состояния почек, консультацию урологов; оценку синдрома апноэ [34]. Важное значение имеют специальное образование и профессиональная подготовка детей с отклонениями в развитии с раннего возраста; коррекция поведения, включая направление к психологу. Стандартная терапия проводится у детей, имеющих аномалии органов мочевой и половой систем, костно-мышечной системы, глазных аномалий, нарушение слуха, пороки сердца, апноэ сна.
Особенностью представленного наблюдения девочки (2007 г. р.) является врожденная аномалия развития почек, уретерогидронефроз двусторонний, ПМР IV-V; обструктивный пиелонефрит с прогрессированием в ХБП 3А ст к 6 годам.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Синдром Rubinstein-Taybi включает поражение многих органов и систем. Врожденная аномалия почек при данном синдроме нередко прогрессирует в хроническую болезнь почек и обуславливает серьезный прогноз.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. OMIM | # 180849 | Рубинштейн-ТауЫСИНДРОМ 1; RSTS1 URL: http://www.omim.org/entry/180849
2. Van Belzen M, Bartsch O, Lacombe D, Peters DJ, Hennekam RC. Rubinstein-Taybi syndrome (CREBBP, EP300). Eur J Hum Genet 2011; 19(1): 121
3. Stevens CA. Rubinstein-Taybi Syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Bird TD, et al., editors. Gene Reviews2002;1993-2013.
4. Hennekam RCM. Rubinstein-Taybi syndrome. European Journal of Human Genetics 2006;14: 981-985
5. СазоновА.А. Основы генетики учебное пособие ISBN 2012;11:202-203
6. Левиашвили ЖГ, Папаян АВ, Савенкова НД. Синдро-мысочетанного поражения почек и других систем. В: Папаян
АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского воз-растаруководство для врачей. СПб Левша 2008;5: 149-191
7. Hennekam RCM, Van den Boogaard M-J, Sibbles B J, Van Spijker H G. Rubinstein-Taybi syndrome in the Netherlands. Am J Med Genet Suppl 1990;6: 17-29
8.Yamamoto T, Kurosawa K, Masuno M, Okuzumi S, Kondo S, Miyama S, Okamoto N, Aida N, Nishimura G. Congenital anomaly of cervical vertebrae is a major complication of Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 2005; 135:130-133
9. Bonioli E, Bellini C, Senes FM, Palmieri A, Di Stadio M, Pinelli G. Slipped capital femoral epiphysis associated with Rubinstein-Taybi syndrome. Clin Genet 1993;44: 79-81
10. Stevens CA, Carey JC, Blackburn BL. Rubinstein-Taybi syndrome: a natural history study. Am J Med Genet Suppl 1990;6: 30-37
11. Bloch-Zupan A, Stachtou J, Emmanouil D, Arveiler B, Griffiths D, Lacombe D. Oro-dental features as useful diagnostic tool in Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 2007;143A: 570-573
12. Gardner DG, Girgis SS. Talon cusps: a dental anomaly in the Rubinstein-Taybi syndrome. Oral Surg Oral Med Oral Path 1979;47: 519-521
13. Davis PJ, Brook AH. The presentation of talon cusp: diagnosis, clinical features, associations and possible aetiology. Brit Dent J1986;160: 84-88
14. Limwongse C, Cassidy SB. Syndromes and malformations of the urinary tract. In Avner ED, Harmon WE, Niaudet P.Pediatric Nephrology5th edition Lippincott Wiliams and Wilkins 2003;6: 93-121
15. Limwongse C. Syndromes and Malformations of the Urinary Tract Pediatric NephrologyJournal of the International Pediatric Nephrology Association 2009;121-156
16. Sanna-Cherchi S, Caridi G, WengPL, ScolariF, Perfumo F, Gharavi AG, Ghiggeri GM. Genetic approaches to human renal agenesis/hypoplasia and dysplasia. Review Pediatric NephrologyJournal of the International Pediatric Nephrology Association 2007;10: 1000/s00467-007-0479-1
17. Winter RM, Baraitser M.A catalogue of multiple congenital anomaly syndromes. In Winter RM, Baraitser M.Multiple Congenital Anomalies A Diagnostic Compendium ISBN:1991; 1-672
18. Levy NS. Juvenile glaucoma in the Rubinstein-Taybi syndrome. J Pediat Ophthal1976;13: 141-143
19. Guion-Almeida ML, Richieri-Costa A. Callosal agenesis, iris coloboma, and megacolon in a Brazilian boy with Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 1992; 43: 929-931
20. Stevens CA, Bhakta MG. Cardiac abnormalities in the Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 1995;59: 346-348
21. Kanjilal D, Basir MA, Verma RS, Rajegowda BK, Lala R, Na-garajA. New dysmorphic features in Rubinstein-Taybi syndrome. J Med Genet 1992; 29: 669-670
22. Чичко А. Функциональные шумы в сердце у детей. Мед вестн 2007;33:815-816
23. Stevens CA, Schmitt C, Speraw S. Behavior in Rubinstein-Taybi syndrome. Proc Gr Genet Ctr 1999;18:144-145
24. Miller RW, Rubinstein JH. Tumors in Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 1995;56: 112-115
25. Bonioli E, Bellini C. Rubinstein-Taybi syndrome and pheochromocytoma. Am J Med Genet 1992. 44: 386
26. Naimi DR, Munoz J, Rubinstein J, Hostoffer RW, Rubinstein-Taybi syndrome: an immune deficiency as a cause for recurrent infections. Allergy Asthma Proc 2006;27: 281-284
27. Zimmerman N, Acosta AMBF, Kohlhase J, Bartsch O. Confirmation of EP300 gene mutation as a rare cause of Rubinstein-Taybi syndrome. Eur J Hum Genet 2007;15:837-842
28. Bartsch O, Labonte J, Albrecht B, Wieczorek D, Lechno S, Zechner U, Haaf T. Two patients with EP300 mutations and facial dysmorphism different from the classic Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 2010; 152A: 181-184
29. Roelfsema JH, White SJ, Ariyurek Y Bartholdi D, Niedrist D, Papadia F, Bacino CA, den Dunnen JT, van Ommen G-J B, Breuning MH, Hennekam RC, Peters DJM. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and
EP300 genes cause disease. Am J Hum Genet 2005;76: 572-580
30. Bartholdi D, Roelfsema JH, Papadia F, Breuning MH, Niedrist D, Hennekam RC, Schinzel A, Peters DJM. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: delineation of the phenotype of the first patients carrying mutations in EP300. J Med Genet 2007;44: 327-333
31. Bonioli E, Bellini C. Inheritance of Rubinstein-Taybi syndrome. Am J Med Genet 1989; 32: 559
32. Roelfsema JH, Peters DJM. Rubinstein-Taybi syndrome: clinical and molecular overview. Expert RevMolMed 2007;9:1-16
33. Bartsch O, Locher K, Meinecke P, Kress W, Seemanova E, Wagner A, Ostermann K, Rodel G. Molecular studies in 10 cases
of Rubinstein-Taybi syndrome, including a mild variant showing a missense mutation in codon 1175 of CREBBP. J Med Genet 2002;39: 496-501
34. Wiley S, Swayne S, Rubinstein JH, Lanphear NE, Stevens CA. Rubinstein-Taybi syndrome medical guidelines. Am J Med Genet A 2003;119A:101-110
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 23.01.2014 г.
Принята в печать: 04.04.2014 г.
