CC BY
22«Научные исследования и инновации»
УДК- 615.917
Романова Ольга Леонидовна Romanova Olga Leonidovna
Доцент кафедры, к.б.н.
Associate professor of the department, Senior researcher, PhD
Сундуков Дмитрий Вадимович Sundukov Dmitriy Vadimovich Заведующий кафедрой, д.м.н.
Head of the department, Full doctor of science Голубев Аркадий Михайлович Golubev Arkadiy Mikhailovich Профессор кафедры, заведующий лабораторией, д.м.н.
Professor of the department, Head of the department, Full doctor of science
Благонравов Михаил Львович Blagonravov Mikhail Lvovich Заведующий кафедрой, д.м.н.
Head of the department, Full doctor of science Российский университет дружбы народов Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitology
ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЛЁГКИХ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КОМБИНАЦИЕЙ БАКЛОФЕНА И ЭТАНОЛА
FEATURES OF PATHOLOGICAL CHANGES IN THE LUNGS DURING POISONING WITH A COMBINATION OF BACLOFEN AND ETHANOL
Аннотация. На сегодняшний день отравления занимают одну из ведущих позиций в структуре насильственной смерти. Велико число отравлений миорелаксантом Баклофеном. Цель исследования провести качественную оценку гистоморфологических изменений в лёгких при острых комбинированных отравлениях баклофеном и этанолом через 3 часа после введения препарата. При введении комбинации баклофена и этанола в лёгких развивается комплекс общепатологических процессов, включающий в себя расстройства кровообращения (венулярное и капиллярное полнокровие, сладж), повышение проницаемости сосудов в условиях развивающейся гипоксии, инфильтрацию межальвеолярных перегородок лейкоцитами. С целью количественной оценки выраженности патологического процесса в лёгких и дальнейшего изучения его динамики целесообразно проведение морфометрического исследования.
Ключевые слова. отравления, баклофен, морфологические изменения, лёгкие.
IV Международная научно-практическая конференция
Abstract. To date, poisoning hold one of the leading positions in the structure of violent death. There is a large number of poisoning with the muscle relaxant baclofen. The aim of the study was to conduct a qualitative assessment of histomorphological changes in the lungs in acute combined poisoning with baclofen and ethanol 3 hours after the administration of the drug. When a combination of baclofen and ethanol is administered, a complex of general pathological processes develops in the lungs, which includes circulatory disorders (venular and capillary plethora, sludge), increased vascular permeability in conditions of developing hypoxia, and WBC infiltration of the interalveolar septi. In order to quantify the severity of the pathological process in the lungs and further study its dynamics a morphometric study is to be conducted.
Key words. poisoning, baclofen, morphological changes, lungs.
Актуальность
На сегодняшний день отравления занимают одну из ведущих позиций в структуре насильственной смерти. Велико число отравлений миорелаксантом баклофеном [1, с. 37]. С химической точки зрения это вещество не имеет сходства с другими мышечными релаксантами и представляет собой бета-р-хлорфенильное производное ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) - одного из тормозных нейромедиаторов [2, 3, 4,c.73]. Свою популярность среди наркозависимых лиц баклофен получил за счет выраженного психоактивного эффекта [1, с. 38]. Наблюдается большое число отравлений баклофеном в комбинации со слабоалкогольными напитками.
Несмотря на большое число отравлений, их танатогенез остается изученным недостаточно [5, c.432, 6, c.169]. На сегодня данные о результатах исследований, раскрывающих терапевтические и токсические эффекты баклофена, достаточно разрознены и представлены лишь отдельными работами [5, c.433].
Цель провести качественную оценку гистоморфологических изменений в лёгких при острых комбинированных отравлениях баклофеном и этанолом через 3 часа после введения препарата.
«Научные исследования и инновации» Материал и методы
В эксперимент включили 10 крыс-самцов линии Wistar массой 290-350 г. и возрастом 20 недель. Животных разделили на 2 группы. В первую группу включали 5 интактных животных, а во вторую - 5 животных, получавших комбинацию баклофена (в дозе 85 мг/кг) и этанола (из расчёта 7 мл/кг 40% этанола). Баклофен и этанол вводили перорально под наркозом. Животных выводили из эксперимента через 3 часа путём передозировки наркоза.
Достоверность появления того или иного гистоморфологического признака определяли при помощи критерия Фишера. Достоверным считали появление того или иного признака в 4 или 5 случаях в одной группе при его полном отсутствии в другой.
Результаты
У интактных животных патологические изменения в лёгких отсутствовали.
Через 3 часа после введения комбинации баклофена (в дозе 85 мг/кг) и этанола (7 мл/кг 40% спирта) достоверным можно считать нарушение кровообращения (полнокровия венул и капилляров, сладжа), появление ателектазов и дистелектазов, расположенных преимущественно субплеврально, эмфиземы, клеточной реакции (инфильтрации межальвеолярных перегородок лейкоцитами) и утолщения межальвеолярных перегородок за счёт отёка.
Обсуждение
Согласно литературным данным, баклофен не оказывает прямого токсического действия ни на бронхи, ни на лёгкие [2,3]. Это вещество усиливает пресинаптическую блокаду нервных импульсов, которые берут своё начало в спинном мозге, что, в свою очередь, приводит к снижению их передачи. В результате снижается напряжение мышц, включая межрёберные, чрезмерное расслабление которых может приводить к затруднению дыхания с последующим развитием гипоксии. Агонисты ГАМКа-рецепторов вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов и бронхиол, что, в свою очередь, сопровождается спазмом и затруднением дыхания [7, с.27, 8,с 1206]. Баклофен является
IV Международная научно-практическая конференция селективным агонистом ГАМКб-рецепторов, но в достаточно высоких дозах
вызывает стимуляцию ГАМКа-рецепторов [8, с. 1206-1208], что было отмечено
нами в экспериментальной группе. В лёгких подопытных животных отмечали
появление участков эмфиземы, расположенных преимущественно
субплеврально. Наблюдали заметное расширение капилляров, что, возможно,
связано с влиянием этанола.
Известно, что в условиях гипоксии увеличивается сосудисто-тканевая проницаемость. Этому же эффекту способствует стимуляция ГАМКа -рецепторов [9, c.1310], что также подтверждается результатами наших экспериментов. В экспериментальной группе наблюдали утолщение межальвеолярных перегородок за счёт отёка.
Заключение
При введении комбинации баклофена и этанола в лёгких развивается комплекс общепатологических процессов, включающий в себя расстройства кровообращения (венулярное и капиллярное полнокровие, сладж), повышение проницаемости сосудов в условиях развивающейся гипоксии, инфильтрацию межальвеолярных перегородок лейкоцитами. С целью количественной оценки выраженности патологического процесса в лёгких и дальнейшего изучения его динамики целесообразно проведение морфометрического исследования.
Библиографический список:
1. Дукова О. А., Покровский А. А., Мелентьев А. Б., Краснов Е. А., Суворова Е. В., Ефремов А. А. Смертельное отравление баклофеном.// Судебно -медицинская экспертиза. 2015. -Т. 58. -№ 1. - С. 35-39. 10.17116/sudmed201558135-39
2. Baclofen Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
3. Product Information Clofen. TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Retrieved 15 August 2017
«Научные исследования и инновации»
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 17-е изд. М.: Новая волна;
2019. С. 73-74.
5. Issa S.Y., Hafez E.M., El-Banna A.S.,Abdel Rahman S.M., AlMazroua M.K., El-Hamd M.A. Baclofen Systemic Toxicity: Experimental Histopathological and Biochemical Study. Hum Exp Toxicol. 2018. - Vol. 37. -№4. - Р. 431-441 PMID: 28565970 DOI: 10.1177/0960327117712369
6. Charifou Y., Martinet O., Jabot J., Gauzere B.A., Allyn J., Vandroux D. Baclofen Intoxication Cases in an Intensive Care Unit..//Anaesth Crit Care Pain Med, 2016. - Vol. 35. -№2. - Р. 169-170 PMID: 26667597 DOI: 10.1016/j.accpm.2015.10.003
7. Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung// Trends in pharmacological sciences. 1993. - Vol. 14. -№1. - Р. 26-29. PMID:8382886
8. Mizuta K., Xu D., Pan Y., Comas G., Sonett J.R., Zhang Y., Panettieri Jr. R.A.,Yang J., Emala Sr C.W. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008. - Vol. - 294. -№6. - P. L1206-16. PMID:18408071
9. Denora N, Laquintana V, Lopedota A, Serra M, Dazzi L, Biggio G, Pal D., Mitra A.K., Latrofa A., Trapani G., .Liso G. Novel L-Dopa and dopamine prodrugs containing a 2-phenyl-imidazopyridine moiety // Pharm Res. 2007. - Vol. -24 . - №7. - P. 1309-1324. PMID:17404814
