CC BY
6
58
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
механизмов функционирования и регуляции периваску-лярной ниши сердца. Работа выполнена при финансировании гранта РНФ № 21-15-00327.
ОСОБЕННОСТИ ПАРАКРИННОГО ПРОФИЛЯ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ
А.Н. Горностаева, А.Ю. Ратушный, Л.Б. Буравкова
ГНЦ РФ ИМБП РАН, Москва, Россия e-mail: HindIII@yandex.ru
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимальные стро-мальные клетки, воспаление, лимфоциты, паракринные медиаторы
МСК (мультипотентные мезенхимальные стромаль-ные клетки) являются востребованным инструментом регенеративной медицины. Они обладают высокой про-лиферативной и паракринной активностью, иммуноу-клончивостью, способностью к мультилинейной диффе-ренцировке и модулируют иммунный ответ. Это делает возможным применение аллогенных МСК для регенерации тканей и снижения острых воспалительных процессов. Терапевтический эффект МСК чаще всего достигается за счёт их паракринной активности, при этом состав секретома в большой степени зависит от экзогенных факторов.
В исследовании изучался паракринный профиль МСК в условиях провоспалительного микроокружения. МСК жировой ткани человека 72 часа сокультивировали с мо-нонуклеарами периферической крови (МНК) человека и популяциями ЕК и Т-клеток. МНК и Т-клетки стимулировали фитогемагглютинином 10 мкг/мл, а ЕК — IL-2 и IL-15 (20 и 10 нг/мл соответственно).
При сокультивировании существенно (р<0,05) повышалась секреция МСК факторов роста: FGF-2, fraktalkine, eotaxin, G-CSF, VEGF. При этом продукция EGF, TGF-a и PDGF-AB/BB не изменялась. Концентрация GRO, IL-6 и IL-8 в среде от сокультуры возрастала по сравнению с монокультурой МСК. В среде от стимулированных МНК также обнаружился высокий уровень этих факторов, в частности, GRO синтезируется макрофагами. В экспериментах с сепарированными популяциями ЕК и Т-клеток удалось установить, что продукция GRO увеличивается за счёт вклада МСК. С помощью ПЦР-анализа показано, что экспрессия генов IL6 и IL8 в МСК после сокультиви-рования увеличивалась в 10 и 200 раз, соответственно. Кроме того, выявлено повышение экспрессии генов, кодирующих иммуномодуляторные медиаторы IDO и PGE2. При сокультивировании с выделенными популяциями иммунных клеток было обнаружено, что, помимо увеличения продукции описанных выше медиаторов, возрастала секреция EGF и PDGF-AB/BB при взаимодействии с обоими типами клеток, а TGF-a — только с ЕК. При этом эффекты по остальным медиаторам также отличались: кратность увеличения продукции PDGF-AB/BB и FGF-2 МСК в сокультуре с ЕК была в 5 раз больше, чем при взаимодействии с Т-клетками. Увеличение VEGF было более выражено (в 6 раз) в сокультуре МСК и Т-клеток.
Таким образом, в ответ на провоспалительное микроокружение МСК выделяют широкий спектр растворимых медиаторов, включающий в себя, как провоспалительные цитокины, так и факторы роста и иммуносупрессивные медиаторы. Уровень продукции этих факторов зависит от типа иммунных клеток, с которым происходит взаимодействие.
В целом, можно говорить не только о проявлении им-муносупрессивных свойств МСК, но и об увеличении регенеративного потенциала МСК под воздействием микроокружения, сформированного провоспалительно-активированными иммунными клетками. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 19-29-04026.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВЫХ ПОЛИМЕРОВ ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕХАНИЧЕСКОГО НЕСООТВЕТСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА И АРТЕРИАЛЬНОГО СОСУДА
A.Ю. Городков1, Т.Х. Тенчурин2,
С.В. Крашенинников2, Ш.Т. Жоржолиани1, Ю.М. Цыганков1, А.Д. Шепелев2,
B.Г. Мамагулашвили2, С.Н. Чвалун2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение НМИЦ сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Минздрава России, Москва, Россия
2 НИЦ Курчатовский институт, Москва, Россия e-mail: agorodkov@bk.ru
Ключевые слова: аорта, протез кровеносных сосудов, электроформование, механические свойства, гистологические исследования.
Известно, что упругость аорты переменна вдоль ее длины [1]. Это, в сочетании со сложной конфигурацией проточного канала аорты, должно обеспечивать условия самоорганизации смерчеобразной структуры потока крови [2,3]. В литературе практически отсутствуют сведения о попытках воспроизвести упруго-прочностные свойства нативной аорты или артерий в синтетическом матриксе.
Использование при изготовлении протезов кровеносных сосудов (ПКС) технологии эле-троформования сделало возможным получение матриксов с заданными свойствами, приближающими их к нативным тканям [4].
Выбор полимера для изготовления ПКС играет важнейшую роль. Одними из перспективных полимеров считаются поликапролактон (ПКЛ) (жесткий, неэластичный материал), и сополимер винилиденфторида с гексафтор-пропиленом (СКФ-26) (каучукоподобный полимер) [5].
Из указанных материалов методом электроформования были изготовлены прототипы ПКС, которые имплантировали в брюшную аорту свиней на срок три месяца. Прорастание протезов оценивали на основании гистологического исследования капсулы. Соответствие свойствам нативной ткани оценивали по изменению механических свойств до и после имплантации.
На микропрепаратах показано, что в случае ПКС из ПКЛ капсула практически не структурирована, не содержит слоев клеток. Ткань капсулы незрелая, содержит большое количество клеток лимфогистиоцитарно-го ряда, фибробласты расположены хаотически. ПКС из СКФ-26 формирует капсулу, в которой стенка имеет слоистую структуру. Она имеет эндотелизированную внутреннюю поверхность. Внутренняя капсула содержит слои гладкомышечных клеток, ориентированных вдоль и по окружности протеза. Неоадвентиция состоит из зрелой соединительной ткани.
Такое различие в процессах прорастания прототипов ПКС клетками нашло свое отражение и в изменении механических свойств. Так у ПКС из ПКЛ прочность упала в 2 раза, модуль упругости и деформация разрушения снизились на 38 и 22% соответственно. В тоже время
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
