CC BY
24
31/2002 ЯШ
Вестник Ставропольского государственного университета ШИВ]
Шжпш ЛМССШШОШГО МССЛШШМА
ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ И ПЕРЕСТРОЙКИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ И ПОВЕДЕНИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ (ОЩЖ)
Т.И. Джандарова
ORGANISATION AND RECONSTRAC-TION FEATURES OF ENDOCRINE SYSTEM ZIRCADIAN RHYTHMS AND BEHAVIOR WITH ABNORMAL FUNCTION OF PARATHYROID GLANDS
DzhandarovaT.I.
The paper reveals the role of parathyroid glands and calcium level in the organization and reconstruction of endocrine function zircanian rhythms, anxious-phobic status and behavior. The violation of parathyroid glands function is folio wed by inner and outer desynchronism.
Показана роль околощитовидных желез и уровня кальциемии в организации и перестройке циркадианных ритмов эндокринных функций, тревожно-фобического статуса и поведения. Нарушение функции околощитовидных желез сопровождается внутренним и внешним десинхронозом.
Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор Батурин В .А.
УДК 616.329+01874+612018
Заболевания ОЩЖ являются довольно большой медицинской проблемой, затрагивающей главным образом как людей среднего и пожилого возраста, так детей. Нарушение функции ОЩЖ приводит к состоянию гипо- и гиперпаратиреоза, сопровождающемуся соответственно гипо- и гиперкальцие-мией. А возникающая при этом клиническая картина обусловлена в основном уровнем кальция в организме.
В модельных опытах, проведенных в нашей лаборатории, было установлено, что при гипопаратиреозе и вызванной им гипо-кальциемии происходит снижение активности всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС), а при гиперпаратиреозе и вызванной им гипер-кальциемии, наоборот, наблюдается существенное повышение уровня гормонов указанной адаптивной системы [1, 2, 3, 4, 5, 6]. В полном соответствии с этим находилась реактивность гипофизарно-надпочечнико-вой системы на гипоталамическую стимуляцию, которая при гипопаратиреозе снижена, а при гиперпаратиреозе -повышена [6]. Исследования, проведенные Солгаловым Г.Д. [7], показали снижение эффективности обратной связи в ГГНС при дефиците паратгормона (ПТГ), а при
избытке ПТГ
повышение
чув-
ствительности нейросекреторных клеток гипоталамуса к повышенному уровню кор-тикостероидов. Кроме того, удаление ОЩЖ приводит к резкому ослаблению компенсаторной гипертрофии интактного надпочечника у односторонне адреналэктомирован-ных крыс, а экспериментальный гиперпара-
Джандарова Т.И.
«Особенности организации и перестройки циркадианны1х ритмов...»
тиреоз, напротив, выраженно стимулирует гипертрофию неповрежденной надпочечной железы [4, 5, 8]. При этом у этих животных с нарушениями функции ГГНС совпадала и грубая поломка адаптивного поведения в «открытом поле». В частности, наблюдали снижение двигательной активности, угнетение исследовательского поведения и эмоциональности [6, 9]. Следует отметить, что при подобных нарушениях изучение только функционального состояния ГГНС недостаточно для объяснения адаптационных возможностей организма.
Несмотря на несомненные успехи последнего десятилетия в изучении приспособительных процессов у человека и животных, интерес к проблеме адаптации не снижается. Сегодня также наиболее актуальной является функциональная взаимосвязь желез внутренней секреции, обеспечивающая деятельность единой гомеостатической системы организма. Тесная взаимообусловленность нейроэндокринных реакций определяет необходимость изучения места своеобразных эндокринных комплексов в регуляции адекватных адаптационных процессов. Взаимовлияние желез внутренней секреции может развертываться последовательно, то есть необходимо изучать хронобиологические аспекты проблемы. Целесообразность учета временного фактора и важность хронобио-логического подхода связаны также с тем, что ГГНС и ОЩЖ являются эндокринными осцилляторами, вовлеченными в формирование циркадианных колебаний физиологических функций организма человека и животных. Вероятно этот комплекс желез реализует ритмоорганизующие влияния эпифиза. Наиболее ярко процесс адаптации отражают циркадианные ритмы, дезорганизация которых может быть причиной поломки приспособительных механизмов и приводить к развитию патологических процессов. С другой стороны, разнообразные нарушения нормального течения физиологических процессов сопровождаются десинхронозом. Поэтому расшифровка нейроэндокринных механизмов управления биоритмами при нарушении функции ОЩЖ позволит наметить пути улучшения процессов адаптации
организма к условиям среды. Научные исследования в этом направлении проводились в период с 1996 по 2002 гг.
Методика
Учитывая выше сказанное, мы проводили модельные эксперименты на белых лабораторных крысах линии Вистар, полученных из Рапполово. В проведении исследований всего использовано 1440 крыс, а 1296 крыс служили донорами ОЩЖ. Гипо-паратиреоз создавали удалением ОЩЖ путем электрокоагуляции, а гиперпаратиреоз -трансплантацией под кожу шеи 3 пар дополнительных ОЩЖ от крыс-доноров. Контролем служили интактные. Вначале все крысы содержались при фиксированном световом режиме (12С:12Т), затем проводили смещение освещенности на 10 ч (10Т: 14С). Для исследования брали кровь и извлекали органы методом биологического среза 6 раз в сутки (в 10, 14, 18, 22, 2 и 6 ч) при фиксированном световом режиме и через 1, 2 и 3 недели после изменения режима освещения.
В плазме крови определяли содержание кальция, мелатонина, кортикостероидов, катехоламинов с использованием соответствующих методик. После фиксации эпифиза и надпочечников 10 % формалином и соответствующей обработки заливали в парафин. Парафиновые срезы эпифизов и надпочечников крыс после окрашивания изучали под микроскопом. Определяли диаметр ядер и клеток при помощи квадратной окулярной сетки, после чего вычислялись площади ядер и клеток, ядерно-цитоплазматические отношения (1ЦО) [10, 11]. Внутриклеточное содержание кальция в эпифизе и надпочечниках определяли по методу Лилли Р.Д. с щавелевой кислотой, а оценку интенсивности реакции оценивали в баллах по Соколовскому В.В. [12].
Для комплексной оценки тревожно-фобического статуса у крыс нами был использован многопараметрический метод, предложенный В.И. Родиной и соавт. (1992), поведение оценивали в тесте «открытого поля» [13].
31/2002 ЯШ
Вестник Ставропольского государственного университета
Данные обрабатывались на компьютере с использованием стандартного пакета статистической обработки (версия 1999 г.) и программы «Косинор-анализ» [14].
Результаты исследования и их обсуждение
Упорядоченность биоритмов организма, их синхронность во многом зависят от полноценной деятельности главных цирка-дианных осцилляторов, гормональная активность которых может регулироваться внутриклеточным кальцием [15]. В организации циркадианных ритмов и их перестройке к новым условиям среды, несомненно важная роль принадлежит эпифизу. При изучении морфо-функционального состояния эпифиза было выявлено, что при фиксированном световом режиме у контрольных животных максимальные значения внутриклеточного кальция в эпифизе, 1ЦО в пинеалоцитах и содержания мелатонина в крови отмечаются в темное время суток и соответствуют показателям у крыс в норме. Акрофазы их циркадианных ритмов расположены в определенном порядке: максимум плазменной концентрации мелатонина предшествует увеличению 1ЦО в эпифизе, вслед за которым повышается внутриклеточное содержание кальция в пинеалоцитах. Изменение светового режима у контрольных животных способствует возникновению амплитудно-фазовых сдвигов ритмической деятельности эпифиза, что свидетельствует об адаптивных перестройках соответственно новым условиям среды. Так, быстрее всего в соответствии с новым чередованием света и темноты перестраивается ритм мелатонина, затем 1ЦО и в последнюю очередь - ритм внутриклеточного содержания кальция в эпифизе. У крыс с гипо- и гиперпаратирео-зом в условиях фиксированного светового режима содержание кальция в пинеалоцитах находится в пределах показателей контрольных животных, а 1ЦО и уровень мелатонина в крови оказываются достоверно ниже. Максимальные их значения приходятся также на темное время суток, но при этом их ритмы рассогласованы между собой. После изменения режима освещения средние значения содержания внутриклеточного кальция у
крыс с гипопаратиреозом изменяются в пределах показателей интактных крыс, а 1ЦО в эпифизе оказываются достоверно более высокими наряду с низкой концентрацией мелатонина в крови. У крыс с гиперпаратирео-зом после смещения светового режима вплоть до конца эксперимента средние значения внутриклеточного кальция в эпифизе в течение суток достоверно снижаются по сравнению не только с контрольными животными, но и с паратиреоидэктомирован-ными крысами, а 1ЦО - увеличиваются. Содержание мелатонина в крови после изменения режима освещения начинает увеличиваться, а на второй и третьей неделях достигает плазменного уровня мелатонина у контрольных животных. К тому же организуется циркадианный ритм его в крови с установлением максимума в темное время нового светового режима.
Несмотря на существенную роль ионов кальция в секреторных процессах недостаточно изученными остаются вопросы участия кальцийрегулирующей гормональной системы в организации и перестройке циркадианных ритмов надпочечных желез. Вместе с тем это имеет важное значение, поскольку надпочечники являются периферическим звеном важнейшей адаптивной системы организма и определяет активность ее центральных звеньев - гипоталамуса и гипофиза. Кроме того, развитие общего адаптационного синдрома невозможно без участия коры надпочечников, а периодические колебания уровня кортикостероидов являются своеобразным гуморальным «датчиком времени», обеспечивающим временную координацию многих периодических внутриклеточных процессов [16]. В наших исследованиях у контрольных животных при фиксированном световом режиме максимальные значения содержания внутриклеточного кальция, 1ЦО в коре надпочечников и 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в крови приходились на темное время суток, что характерно для крыс ведущих ночной образ жизни. У них после смещения светового режима выявлены изменения в суточной динамике внутриклеточного кальция, морфо-метрических показателей и 11-ОКС, что
ЩЩ Джандарова Т.И.
ВНМ «Особенности организации и перестройки циркадианных ритмов...»
безусловно, сопряжены с приспособлением организма к новым условиям среды. Синхронизация ритмов морфо- функционального состояния коры надпочечников между собой и со световым режимом, характерная для контрольных животных, у крыс с гипо-и гиперпаратиреозом нарушена уже при фиксированном световом режиме. После изменения режима освещения выявленные нарушения еще больше усугубляются, что выражается в десинхронизации ритмов показателей морфо-функционального состояния коры надпочечников между собой и со световым режимом. Кроме того, в условиях гиперпаратиреоза при изменении светового режима вначале наблюдается гиперсинхронизация ритмов морфо-функциональных показателей коры надпочечников, а к концу эксперимента - ритмы изучаемых показателей «расходятся».
Важная роль в регуляции неспецифических адаптивных реакций организма принадлежит симпато-адреналовой системе [17]. Убедительно показано, что в ответ на различные воздействия в организме происходит быстрое возбуждение симпатической нервной системы и усиление секреторной деятельности мозгового слоя надпочечников. Как следует из результатов наших исследований, содержание внутриклеточного кальция и ЯЦО в мозговом веществе надпочечника у интактных крыс в условиях фиксированного светового режима изменялись в течение суток со снижением днем и повышением ночью. Концентрация же адреналина в крови была наиболее высокой в конце светлого времени суток. По данным коси-нор-анализа в темное время суток акрофаза ритма внутриклеточной концентрации кальция предшествует увеличению ЯЦО, вслед за которым, спустя длительный промежуток времени, повышается уровень адреналина в крови. После смещения светового режима у контрольных крыс выявлены изменения циркадианных ритмов морфо-функцио-нального состояния мозгового слоя надпочечника, связанные с адаптацией организма к новым условиям среды. При этом к концу третьей недели перестраиваются ритмы внутриклеточного кальция и ЯЦО в клетках
мозгового вещества надпочечника, акрофазы которых приходятся почти на одно и тоже время. Перестройка ритма адреналина в крови к этому времени еще не завершается -максимум его приходится на конец темного периода суток в отличие от положения его акрофазы в условиях фиксированного светового режима. В условиях гипо- и гиперпаратиреоза в циркадианных ритмах морфо-функциональных показателей мозгового слоя надпочечника наблюдаются существенные амплитудно-фазовые различия по сравнению с контролем уже при фиксированном световом режиме. После смещения режима освещения у опытных крыс ритмы внутриклеточного кальция, ЯЦО в клетках мозгового слоя надпочечников и содержания адреналина в крови рассогласованы между собой и со световым режимом.
Гистологическое исследование показало, что первоначальное накопление кальция в клетках эпифиза и надпочечников при нарушении функции ОЩЖ сопровождается после смещения светового режима углублением дистрофических процессов, которые характеризуются размытостью границ клеток и их ядер, ацидофильной зернистостью, наличием очагов микронекроза.
Нарушения как уровня гормонов, так и их циркадианной организации под влиянием гипо- и гиперкальциемии сопровождались изменением тревожно- фобического статуса крыс и их поведения в «открытом поле». Так, у контрольных крыс при фиксированном световом режиме тревожно-фобический статус был наибольшим в светлое время суток, которое характеризуется у крыс сниженной активностью нервных процессов. При этом максимальная двигательная и исследовательская активность в «открытом поле» наблюдается в темное время суток и это соответствует их ночному образу жизни. После изменения режима освещения у этих крыс проявления нервно-психических реакций перестраиваются соответственно новым условиям среды с максимумом тревожности также в светлое время суток, а двигательной и исследовательской активности - в темное время суток. У опытных крыс гипо- и ги-перпаратиреоз и вызванные ими гипо- и ги-
31/2002
Вестник Ставропольского государственного университета
перкальциемия способствуют возникновению более высокого уровня тревожности на протяжении всего эксперимента. При этом наблюдается патологическое усиление страха со снижением двигательной и исследовательской активности, повышение тревожности и нарушение их эмоционального состояния. Кроме того, у этих животных наблюдается быстрая перестройка суточного ритма нервно-психических реакций в первую неделю нового светового режима, а на второй и третьей неделях он снова дестабилизируется. Ритмы двигательной и исследовательской активности также рассогласованы с режимом освещения.
Таким образом, как показывает проведенное исследование, ОЩЖ и зависимая от них концентрация кальция в крови играют важную роль не только в синтезе и секреции гормонов, но и в регуляции организации и перестройки их циркадианных ритмов. Схема возможных влияний ОЩЖ на циркади-анные ритмы эндокринных функций и поведения представлена на рис. 1. Как следует из полученных нами данных, при нарушении функции ОЩЖ имеет место накопление кальция в клетках, а уровнем его внутриклеточного содержания определяются конечные ответные реакции секреторных и нейросек-реторных клеток. В условиях развивающейся гипокальциемии при гипопаратиреозе снижение концентрации внеклеточного кальция приводит к увеличению его внутриклеточного содержания в результате активации процессов, способствующих входу кальция в митохондрии или же торможению его выхода [18]. При этом можно предположить повышение функциональной активности клеток эпифиза и надпочечных желез. Однако в условиях фиксированного светового режима, несмотря на достаточное количество внутриклеточного кальция, 1ЦО в эпифизе и уровень мелатонина в крови значительно ниже, чем у контрольных животных. В то же время при изменении режима освещения хотя и увеличивается приток кальция в пинеалоциты и активность клеток значительно увеличивается, концентрация мелатонина остается на достоверно низком уров-
не по сравнению с контролем. Вместе с тем следует отметить, что ритмы внутриклеточного кальция при изменении режима освещения совсем не перестраиваются.
При гиперпаратиреозе же паратгор-мон, возможно, увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция, воздействуя на рецептор, открывающий кальциевые каналы с последующей передачей сигнала к фосфо-липазе С и аденилат- и гуанилатциклазной системам [19]. Также известно, что длительный избыток паратгормона вызывает деполяризацию мембраны клетки, а предварительная деполяризация мембран подавляет потенциалзависимый вход кальция и в последующем накопление его происходит с меньшей скоростью [20]. При длительной деполяризации мембраны повышение кальция внутри клетки приводит к инактивации кальциевых каналов [21]. Этим, возможно, объясняется тот факт, что у крыс с гиперпа-ратиреозом внутриклеточное содержание кальция в эпифизе после смещения светового режима значительно ниже, чем у контрольных животных. Вместе с тем, после изменения режима освещения циркадиан-ный ритм его не перестраивается. У этих животных также снижаются 1ЦО в эпифизе и уровень мелатонина в крови, нарушается их ритмическая организация. В то же время на второй и третьей неделях нового светового режима средние значения 1ЦО и концентрации мелатонина в крови увеличиваются и организуются их суточные ритмы. С указанными механизмами, возможно, связано и нарушение синхронизации ритмов показателей морфо-функционального состояния коркового и мозгового слоев надпочечников между собой и со световым режимом у крыс с гипо- и гиперпаратиреозом. С другой стороны, в этих изменениях существенная роль может быть отведена и влиянию содержания мелатонина в крови. Нарушение как уровня, так и ритма его выработки, являются пусковым моментом, приводящим на начальных этапах к возникновению десинхроноза, за которым следует возникновение органической патологии [22].
ЩЩ Джандарова Т.И.
ВНМ «Особенности организации и перестройки циркадианных ритмов...»
Рис. 1. Схема возможных путей влияния околощитовидных желез на циркадианные ритмы
эндокринных функций и поведения
31/2002
Вестник Ставропольского государственного университета
С функциональным состоянием ОЩЖ связаны и существенные изменения в деятельности нервной системы и ее ритмической организации. Суточные колебания функциональной активности нервной системы играют важную роль во временной координации циклических процессов, протекающих в организме, а при гипо- и гиперпа-ратиреозе у животных нарушаются ритмическая активность нервно-психической деятельности и, следовательно, возможность приспосабливаться к изменяющимся условиям среды обитания.
Как следует из полученных данных, при гипо- и гиперпаратиреозе и вызванной ими гипо- и гиперкальциемии существенно нарушается гистоструктура эпифиза, коркового и мозгового слоя надпочечника. В цитоплазме большинства клеток данных эндокринных органов наблюдается накопление мелкой ацидофильной зернистости с одновременным набуханием и стертостью границ клеток и их ядер. Выявлено значительное количество очагов микронекрозов и отдельных разрушенных клеток. Особенно сильно углубляется степень дистрофических и некротических процессов в клетках желез при адаптации организма к изменению режима освещения. Ведущим механизмом патогенеза при этом, несомненно, является изменение минерального обмена в клетках, связанное с гипо- или гиперкальциемией во внеклеточной среде. Поскольку обмен кальция между клеткой и средой осуществляется против концентрационного градиента, то при этом требуется энергия АТФ. В процессе усиленного входа кальция в клетку при нарушении функции ОЩЖ, запасы АТФ истощаются, а это, в свою очередь, приводит к повреждению мембран и может сопровождаться минеральной и белковой дистрофиями [23]. Кроме того, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует протеиназы и фосфолипазы, которые могут явиться причиной развития внутриклеточных деструктивных процессов. При длительном нарушении обмена кальция деструктивные процессы могут касаться и ультраструктуры митохондрий и микровезикул, прини-
принимающих участие в поддержании внутриклеточного кальциевого гомеостаза [24].
Нарушение функции ОЩЖ, несомненно, является десинхронизирующим фактором и приводит к рассогласованию как собственно биологических ритмов организма между собой (внутренний десинхроноз), так и к рассогласованию ритмов организма с ритмами окружающей среды (внешний десинхроноз).
Результаты проведенных исследований могут быть использованы при разработке научно обоснованных средств и мероприятий, направленных на оптимизацию деятельности гомеостатических систем и коррекцию функциональных нарушений организма, возникающих в процессе адаптации к изменяющимся условиям среды.
В заключение выражаю свою искреннюю благодарность ректору, профессору Шаповалову В.А., обеспечившему возможность проведения экспериментальных исследований, их апробации и публикации, профессору Батурину В.А. за консультативную помощь, профессору Тимченко Л.Д., Будкевич Р.О., Пахомовой Т.А., Арешид-зе Д.А., Сашкову В.А. за помощь в проведении научных исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Држееецкая И. А., Солгалов Г. Д., Данилова О. А. Зависимость кортиколиберин-подобной активности гипоталамуса от паратгормона // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1990. - 76. — 2. - С. 259-264.
2. Држевецкая И.А., Солгалов Г.Д. Влияние дефицита и избытка паратгормона на реактивность коры надпочечных желез к экзогенному АКТГ в условиях покоя и после мышечной нагрузки // Учен. зап. Тартуского университета. -Тарту, 1990.-Вып. 884. - С. 103-108.
3. Држевецкая И.А., Джандарова Т.И. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1992. - Т. 78. -—4.- С. 113-117.
4. Држевецкая И. А., Сурхоби З. Г., Джандарова Т. И. Реакция гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы крыс на одностороннюю адреналэктомию при гипопаратиреозе // Физиол. журн. им И. М. Сеченова. -1993. -
Т. 79. -—3.- С. 88-93.
Джaндapoвa Т.И.
«Ocoбeннocти opгaнизaции и nepe^poSm/i циpкaдиaнныx pитlVloв...»
5. Дpжeвeцкaя И. A., C"PXO6U З. Г., Джaндapoвa T. И. Bлuянue гunepnapamupeoзa нa функцuo-нaльнoe cocmoянue гunomaлaмo-гunoфuзapнo-aдpeнoкopmuкaльнoй cucmeмы oднocmopoннe aдpeнaлэкmoмupoвaнныx xpbic. Фuзuoл. жypн. uu И. M. Ceчeнoвa. - ^ЯЗ. - T. 79. -N 7. -C. 1O9-ll4.
6. Джaндapoвa T.K Зaвucuмocmь кaльцueвoгo oбмeнa u paзвumuя гunomaлaмo-гunoфuзapнo-нaдnoчeчнuкoвoй cucmeмы nomoмcmвa om oбec-neчeннocmu opгaнuзмa мamepu napamгopмoнoм u вumaмuнoм D вo вpeмя бepeмeннocmu? Aвmo-peф. дucc... тнд. 6uom. нйук. -Mocma, l994. -
24 c.
7. Coлгaлoв Г.Д. Фyнкцuoнupoвaнue zunomana-мo-гunoфuзapнo- aдpeнoкopmuкaльнoй cucmeмы npu uзмeнeнuu бaлaнca napamгopмoнa? Aвmopeф. дucc@ тнд. бuoл. нйук. - Лeнuнгpaд, l99l. -24 c.
8. Дpжeвeцкaя H.A., Джaндapoвa T.K, Бamy-puн B.A., C"PXO6U З.Г. Boзpacmныe ocoбeннocmu peaкцuu ГГ.AKC нa oднocmopoннюю aдpeнaлэк-moмuю npu zuno- u гunepnapamupeoзe // Becmнuк CF.ПУ.. - Cmaвponoль, l995. -Bbin. 2. - C. З1-З5.
9. Джaндapoвa T.И. Bлuянue ypoвня кaльцueмuu ш noвeдeнue xpbic в «omкpыmoм noлe» // Becm-тк Œ,ПУ.. -Cmaвponoль, 1997. -Bыn. 12. - C. 128-HO.
10.Xecuн Я.Е. Paзмepы ядep u фyнкцuoнaльнoe cocmoянue memoк. -M.? Meдuцuнa, 19б7. -42З c.
11. Aвmaндuлoв Г.Г. Meдuцuнcкaя мopфoмem-prn? pyкoвoдcmвo. -M.? Meдuцuнa, 199O. - З8З c.
12.Koнoнcкuй A. И. Fucmoxuмuя. -Kueв? Издameльcкoe oбъeдuнeнue «Buja шкoлa», 197б. - 2б4 c.
13. Бypeш Я., Бypeшoвa О., Xьюcmoн Дж. П. Me-moдuкa u ocнoвныe экcnepuмeнmы no uзyчeнuю мoзгa u noвeдeнuя. -M.? Bыcшaя шкoлa, 1991. -З99а
14. Eмeльянoв И.П. Фopмы кoлeбaнuй в бuopum-мoлoгuu. - Hoвocuбupcк^. Hзд-вo «Hay^a», Cu6up-crne omдeлeнue, 197б. - 127 c.
15. Дpжeвeцкaя И.A., Дpжeвeцкuй L.M. Fopмo-нaльнaя peгyляцuя oбмeнa кaльцuя u ce^emop-ныв npoцeccы // Иmoгu нayкu u mexнuкu. Cep. Фuзuoлoгuя чeлoвeкa u жuвomныx. -M.? BИHИ-m, 198З. - T. 27. - 1Зб c.
16. Koлnaкoв MT., ^шн M.M., Aвдeeв Г.Г. Nup-кaдuaнный pumм aкmuвнocmu cucmeмы eunoma-
naMyc — zuno(u3 — Kopa nadnonennuKoe // Ycnexu <pu3uoji. HayK. — 1976. — T. 7. — — 1. —C. 8-23.
17.Kaccunb r.H., Mamnuna 3.O. CuMnamo-adpenanoeax cucmeMa npu cmpecce / Cmpecc u ezo namozenemunecKue Mexanu3Mbi. — Kumunee, 1973.
— C.24.
18. Xydaeepdxn ff. H., Acpamxn A. A. Bnuxnue napamzopMona na naKonnenue Ca++ e neüpoceK-pemopnux KiemKax u codepwanue ea3onpeccuna e Kpoeu npu eeedenuu napamupeouduna u nedocma-monnocmu oKonojumoeudnux wene.3 // Emnn. 3Kc-nepuM. 6uonozuu u Medui^unu. — 1992. — — 3. — C.
230-232.
19. KocmmK C.E., AyKbxnei E.A., Tep-MapKocxn A.C., Xydoeepdim ff.H. CmuMynxiux napamupeo-udnuM zopMonoM Kaibiiueeoü npoeoduMocmu nepenux KiemoK // Heüpo(u3uonozux. — 1990. — T. 22. — —3.—C. 373-380.
20. AyienKo B.K., Tep-MapKocxn A. C., Xne6nuKoea H.H., Xydaeepdxn ff. H. Bnuxnue napamupeoudnozo zopMona na mpancnopm 45Ca++ u 3H-EAMK e nepenux oKonnanuxx, eudenennux u3 Kopu zonoe-nozo Mo3za //Emni. SKcnep. 6uon. u Med. —1987. —
— 8. — C. 146-149.
21. Eckert R., Tillotson D. Calcium-mediated inac-tivation of the calcium conductance in caesium-loaded giant neurones of Aplysia california // J. Physiol. (E). — 1981. — V. 314. —P. 265-280.
22. KoMapoe $.H., ManunoecKax H.K., Panonopm C.H. Menamonun u 6uopumMu opzanu3Ma // Xpo-no6uonozux u xponoMeduijuna /Cod ped. KoMapoea $.H., Panonopma C.H. —M.: «Tpuada— X», 2000.
— C. 82-90.
23. OecxnnuKoe B.E. 06jax namonozux. — Pocmoe-na-ffony: H3d-eo PEMY, 1997.—316 c.
24. Ea6unenKo H.H. Mop^o^ynKiiuonanbnue xa-paKmepucmuKu cocmoxnux Mo3za MneKonumamjux e ycnoeuxx noeumenux Kanbiueeozo o6Mena // Emnn. 3Kcnep. Euon. u Med. —1987. — — 8. —C.
231-233.
Об авторе
Джандарова Тамара Исмаиловна, доцент кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека СГУ; кандидат биологических наук, доцент. Сфера научных интересов - физиология и патология околощитовидных желез, хронофизиоло-гические аспекты нейроэндокринных механизмов адаптации и поведения. Имеет 58 публикаций.
