CC BY
151
УДК 615.254.1
ОСОБЕННОСТИ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТИ АРБУТИНА И ГИДРОХИНОНА
НЛ. Волобой, И.В. Смирнов, А.А. Бондарев
ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России, Барнаул
E-mail: [email protected]
FEATURES OF DIURETIC ACTIVITY OF ARBUTIN AND HYDROCHINONE
N.L. Voloboy, I.V. Smirnov, A.A. Bondarev
Altai State Medical University, Barnaul
Цель: сравнить мочегонное действие арбутина и гидрохинона. Стандартный образец арбутина и химически чистый гидрохинон вводили крысам внутрижелудочно в дозах 18 и 54 мкмоль/кг. Диуретическую активность веществ оценивали по объему выделенной мочи. В моче определяли содержание креатинина, натрия и калия. Показаны различия в мочегонном действии арбутина и гидрохинона. Арбутин обладает мочегонным эффектом, при этом увеличивает экскрецию креатинина и калия, не изменяя выведения натрия с мочой. Гидрохинон, обладая диуретическим эффектом, не влияет на экскрецию креатинина, натрия и калия.
Ключевые слова: арбутин, гидрохинон, мочегонное действие.
The objective of the study was to compare the diuretic effects of arbutin and hydrochinone. Standard arbutin sample or chemically pure hydrochinone was injected intraperitoneally in rats at doses of 18 and 54 мМ/kg, respectively. Diuretic activity of compounds was assessed by urine volume. Urinary creatinine, sodium, and potassium were determined. Our data showed distinctions in diuretic actions of arbutin and hydrochinone. Arbutin showed diuretic effect and increased excretion of creatinine and potassium without changing sodium excretion. Hydrochinone exerted diuretic action without effect on creatinine, sodium, and potassium excretion.
Key words: arbutin, hydrochinone, diuretic effect.
Введение
Растительные диуретики нередко называют акварети-ками или водными диуретиками, т.к. они выводят из организма только воду. Действие растительных диуретиков заключается в повышении гломерулярной фильтрации и увеличении образования первичной мочи вследствие повышения почечного кровотока и (или) ускорения осмотических процессов [2].
Среди растительных диуретиков особое место занимают арбутинсодержащие растения, такие как толокнянка, брусника, бадан, грушанка. Особенностью их действия является комплексность фармакологических эффектов при заболеваниях мочеполовой системы. Помимо мочегонного арбутинсодержащие растения обладают противовоспалительными, антиоксидантными и противомик-робными свойствами. По мнению ряда авторов, перечисленные эффекты присущи не столько арбутину, содержащемуся в лекарственном растительном сырье, а гидрохинону, который высвобождается при ферментативном гидролизе арбутина кишечной палочкой в желудочнокишечном тракте [3, 5]. Однако до настоящего времени не проводилось сравнительных исследований мочегонного действия арбутина и гидрохинона.
Цель: сравнительная оценка мочегонной активности арбутина и гидрохинона.
Материал и методы
Исследование диуретической активности арбутина и гидрохинона проводили на белых крысах-самках Wistar массой 180—200 г. Животные содержались в стандартных
условиях вивария на обычном пищевом рационе и свободном доступе к воде и пище. Животные были поделены на 2 группы по 12 крыс в каждой: I группа - животные, которым вводили арбутин, II группа - гидрохинон. Вещества вводили внутрижелудочно через зонд в течение семи дней в дозе 18 мкмоль/кг, а в последующие семь дней - в дозе 54 мкмоль/кг. Единицей измерения дозы были выбраны мкмоль/кг для обеспечения эквимолярно-сти. Дозы 18 и 54 мкмоль/кг соответствуют 5 и 15 мг/кг, что входит в стандартный диапазон доз для исследования синтетических мочегонных препаратов [4]. Контролем служили исходные показатели диуреза, а также содержание креатинина, натрия и калия в моче экспериментальных животных. На протяжении всего эксперимента ежесуточно измеряли объем выделенной животными мочи и через день - содержание креатинина, натрия и калия в моче. Концентрацию ионов натрия и калия определяли методом пламенной фотометрии на фотометре “ФПА-2-01” (Россия). Исследования на животных проводили в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приказ МЗ СССР № 75 от 12.08.1997 г.) и Федеральным законом РФ “О защите животных от жестокого обращения” от 01.01.1997 г.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы 5ТАТ1БТ1СА 6.0. Рассчитывали среднее (М)±средне-квадратичную ошибку (т). О достоверности различий судили, используя непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05 [1].
Таблица 1
Влияние арбутина и гидрохинона на диурез крыс
Доза Дни введения
18 мкмоль/кг контроль 1-й день 2-й день 3-й день 4-й день 5-й день 6-й день 7-й день
Арбутин, п=12 3,3+0,63 В,3+1,3 5,1+1,19 4,9+0,91 6,6+1,26*(р<0,05) 5,7+1,01*(р<0,05) 6,3+0,86* 3,8+1,20
Гидрохинон, п=12 3,6+0,61 4,0+0,81 4,0+0,96 5,8+1,45 7,4+1,62 7,8+1,22*(р<0,05) 7,8+1,67 6,0+1,25
54 мкмоль/кг контроль 1-й день 2-й день 3-й день 4-й день 5-й день 6-й день 7-й день
Арбутин, п=12 3,3+0,63 6,4+1,08*(р<0,05) 7,8+1,06*(р<0,01) 11,8+1,38*(р<0,01) 12,4+2,29*(р<0,01) 9,6+1,38*(р<0,01) 12,2+1,32*(р<0,01) 16,9+1,14*(р<0,01)
Гидрохинон, п=12 3,6 + 0,61 9,2+1,88*(р<0,05) 8,2+1,84*(р<0,05) 9,1+2,18*(р<0,05) 10,9+2,19*(р<0,01) 8,8+1,95*(р<0,05) 9,4+1,79*(р<0,01) 8,8+1,93*(р<0,05)
Примечание: * - достоверные отличия по сравнению с контролем.
Таблица 2
Влияние арбутина и гидрохинона на экскрецию креатинина
Доза Дни введения
18 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
Арбутин, п=12 9,7+2,19 28,8+4,85*(р<0,01) 18,5+3,97 14,5+3,3 22,0+5,02*(р<0,05)
Гидрохинон, п=12 25,3+4,64 31,7+5,93 34,7+4,09 44,2+ 4,27*(р<0,05) 47,9+5,68*(р<0,05)
54 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
Арбутин, п=12 9,7+2,19 50,5+13,22*(р<0,01) 32,2+8,45*(р<0,01) 35,6+7,57*(р<0,01) 26,3+2,94*(р<0,01)
Гидрохинон, п=12 25,3+4,64 60,6+13,39*(р<0,05) 26,9+5,33 34,4+4,75 29,4+5,46
Примечание: здесь и далее * - статистически значимые отличия по сравнению с контролем.
Таблица 3
Влияние арбутина и гидрохинона на экскрецию натрия
Доза Дни введения
18 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
Арбутин, п=12 6,7+1,03 9,6+1,54 6,7+1,68 8,3+1,36 4,4+1,17*(р<0,05)
Гидрохинон, п=12 11,5+2,19 10,2+1,43 6,9+1,66*(р<0,05) 11,5+1,47 15,1+3,91
54 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
Арбутин, п=12 6,7+1,03 4,2+0,5*(р<0,05) 7,0+1,19 4,4+ 0,89*(р<0,05) 7,1+1,09
Гидрохинон, п=12 11,5+2,19 6,2+1,02*(рсГ0,05) 5,8+1,03*(р<0,05) 4,2+0,87*(р<0,01) 5,2+0,92*(р<0,05)
Сибирский медицинский журнал, 2012, Том 27, № 3
Таблица 4
Влияние арбутина и гидрохинона на экскрецию калия
Доза Дни введения
18 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
12 =1 n н, ти ут б р А 149,0+35,09 259,1+35,09*(р<0,05) 241,7+32,73*(р<0,05) 261,4+33,06*(р<0,05) 226,3+34,73*(р<0,05)
Гидрохинон, n=12 225,3+26,47 268,1+42,69 227,2+37,91 261,7+18,59 318,1+41,06
54 мкмоль/кг контроль 1-й день 3-й день 5-й день 7-й день
Арбутин, n=12 149,0+35,09 236,2+31,29*(р<0,05) 356,0+37,04*(р<0,01) 284,5+42,36*(р<0,01) 393,8+8,38*(р<0,01)
Гидрохинон, n=12 225,3+26,47 292,1+42,03 312,8+41,52 273,8+34,26 279,4+44,09
Результаты и обсуждение
Из таблицы 1 видно, что при введении исследуемых веществ в дозе 18 мкмоль/кг диурез постепенно нарастал. Статистически значимых различий в сравнении с контролем повышение диуреза достигало с четвертого по шестой дни введения веществ. Следует отметить, что такая фармакологическая картина характерна для действия растительных диуретиков. Однако при повышении дозы веществ в 3 раза суточное выделение мочи статистически значимо увеличивалось уже с первого дня введения и оставалось высоким вплоть до окончания эксперимента. При этом следует отметить, что несмотря на то, что оба вещества проявляли мочегонный эффект, у арбутина он был выше. Так, максимальное выделение мочи при введении арбутина превышало таковое в контрольной группе в 5 раз, а гидрохинона - в 3 раза.
При назначении препаратов в дозе 18 мкмоль/кг наблюдалось неоднозначное влияние вводимых веществ на экскрецию креатинина (табл. 2). При введении арбутина выделение креатинина статистически значимо увеличивалось в первый и последний дни эксперимента, тогда как при введении гидрохинона - с пятого дня по седьмой.
Иная картина наблюдалась при введении веществ в дозе 54 мкмоль/кг. Арбутин с первого дня и до завершения эксперимента увеличивал экскрецию креатинина в 3-5 раз по сравнению с экскрецией в контроле. Это увеличение коррелировало с ростом диуреза. Таким образом, возможно, мочегонное действие арбутина связано с усилением клубочковой фильтрации, о чем косвенно можно судить по возрастающим показателям креатини-на в моче. При введении гидрохинона экскреция креати-нина статистически значимо возрастала только в первый день эксперимента, в остальные дни исследования этот показатель оставался на уровне контрольных значений.
Введение исследуемых веществ в обеих дозах не вызывало натрийуретического эффекта, а в некоторые дни исследования они даже снижали экскрецию натрия (табл. 3).
При оценке влияния исследуемых веществ на выведение ионов калия установлено, что арбутин во всех дозах статистически значимо увеличивал экскрецию калия с первого дня введения и до завершения эксперимента (табл. 4).
Гидрохинон ни в одной дозе не оказывал воздействия на экскрецию ионов калия.
Заключение
Установлены различия в мочегонном действии арбутина и гидрохинона. Арбутин при внутрижелудочном введении оказывает мочегонный эффект, при этом увеличивает экскрецию креатинина и ионов калия и не является натрийуретиком. Гидрохинон также обладает диуретическим эффектом, но не влияет на экскрецию кре-атинина, ионов натрия и калия.
Обнаруженная в ходе исследования мочегонная активность арбутина по выявленным изменениям основных показателей функции почек позволяет отнести это вещество к группе акваретиков. Эта группа имеет ряд фармакологических преимуществ перед салуретиками, которые реализуют мочегонное действие через значительные нарушения транспорта ионов натрия и калия, что сопровождается существенными нарушениями водно-солевого обмена, особенно при курсовом применении. В связи с этим акваретические средства могут найти широкое применение в лечении хронических патологических процессов, при которых требуется длительный прием мочегонных препаратов.
Литература
1. Гланц С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. -М. : Практика, 1998. - 459 с.
2. Киселева Т.Л., Карпеев А.А., Цветаева Е.В. и др. Фитотерапия при аллергодерматозах // Российские аптеки. - 2006. -№ 8. - С. 30-32.
3. Куцик Р.В., Зузук Б.М., Недоступ А.Т. и др. Толокнянка обыкновенная // Провизор. - 2003. - № 18. - С. 11-12.
4. Смирнов И.В., Бондарев А.А., Брюханов В.М. и др. Закономерности взаимоотношения “доза-эффект” для фуросеми-да у крыс // Нефрология. - 2011. - Т. 15, № 4. - С. 51-54.
5. Siegers C., Bodinet C., Alli S.S. Et al. Bacterial deconjugation of arbutin by Escherichia coli // Phytomedicine. - 2003. - Vol. 10, Suppl 4. - P. 58-60.
Поступила 02.11.2011
Сведения об авторах:
Волобой Нина Леонидовна, преподаватель кафедры фармакогнозии и ботаники АГМУ.
Адрес: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ленина, 40.
E-mail: [email protected].
Смирнов Иван Владимирович, канд. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой фармакогнозии и ботаники
Сибирский медицинский журнал, 2012, Том 27, № 3
АГМУ.
Адрес: 63603B, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ленина, 40.
E-mail: [email protected].
Бондарев Александр Александрович, преподаватель кафедры общей химии АГМУ.
Адрес: 63603B, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ленина, 40.
E-mail: [email protected].
