CC BY
40
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК Б12.215.4-002-053.2/.Б
ОСОБЕННОСТИ МОБИЛИЗАЦИИ ЗАШИТНОЙ РЕАКЦИИ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО И ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
А.В. Зудов1, И.В. Садовникова2, В.Н. Копейкин2, А.А. Айзенштадт1,
1ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1 Приокского района г. Нижнего Новгорода», 2ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Садовникова Ирина Вячеславовна - e-mail: irina_rux@mail.ru
Цель работы: изучение механизмов реализации местной и обшей реакций иммунной системы у детей дошкольного и школьного возраста при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (ВДП). Установлено, что выраженность воспаления ВДП нарастает с возрастом и проявляется как на местном, так и на организменном уровнях. Масштаб защитной реакции иммунной системы при заболеваниях ВДП определяется формированием морфофункциональных комплексов с участием форменных элементов периферической крови (на системном уровне) и зависит от возраста детей. О недостаточной эффективности иммунной зашиты свидетельствует нарастание астено-вегетативного синдрома.
Ключевые слова: воспалительные заболевания верхних
дыхательных путей, дети.
Purpose of the research is determining mechanisms of implementation of local and general immune system response in the case of pre-school and school children having inflammatory diseases of upper respiratory airways (URA). It is established that expressiveness of inflammation of URA increases with increase of age and is expressed both at local and at whole body level. Scale of immune system protective reaction in the case of URA diseases is determined by forming morphofunctional complexes with participation of formed elements of peripheral blood (at system level) and depends on the age of children. Increase of asthenic vegetative syndrome testifies of inadequate efficiency of immune protection.
Key words: inflammatory diseases of upper respiratory airways, children.
Введение
Ухудшение экологической обстановки в связи с нарастанием в окружающей среде токсических отходов производства, аллергенов, химических веществ, оказывает агрессивное воздействие на организм человека, в частности, на дыхательную систему [1-4]. Это негативно влияет на защитные силы детей как на местном (слизистая носо-ротоглотки, производные лимфоидной ткани), так и на организменном (макрофагально-фагоцитарная система периферической крови) уровнях. До сих пор недостаточно внимания уделяется изучению механизмов мобилизации защитных сил в целостном организме, включающих узнавание аллергена, участие форменных элементов лейкоцитарной формулы, формирующих морфофункциональные модули в реализации макрофагально-фагоцитарной системы при снижении резистентности детского организма. Основными клеточными элементами лимфоидной ткани являются лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки-предшественники В-клеток и др. Лимфоциты и их производные, входящие в лимфоидную систему, а также система макрофагов ретикулярной ткани составляют основу макрофагально-фагоцитарной системы, участвующей в процессах иммуногенеза [5-7].
Целью настоящего исследования является изучение механизмов реализации местной и общей реакций иммунной системы у детей дошкольного и школьного возраста при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (ВДП).
Материал и методы
Исследование проведено на двух группах детей, находившихся в условиях стационара ЛОР-отделения 1-й городской клинической больницы. Первую группу составили дети дошкольного возраста (3-6 лет) - 23 ребенка, вторую - младшего и среднего школьного возраста (7-13 лет) - 17 детей. Местную реакцию иммунной системы оценивали по размерам аденоидов и миндалин носо-ротоглотки. Определяли концентрацию цитокинов ИЛ1-бета и ИФН-гамма в секрете слизистой носо-ротоглотки и их взаимосвязи [8-12]. Защитную реакцию на уровне организма оценивали по участию лимфоцитов в узнавании чужеродного антигена и выработке антител, моноцитов в процессах фагоцитоза, регуляции кровообразования, иммунном ответе. Уровень сенсибилизации организма регистрировали по динамике эозинофи-лов. Определяли роль нейтрофилов в реализации фагоцитарной реакции на органном и организменном уровнях. Цифровой материал обработан методом вариационной статистики с определением линейных корреляционных связей.
Собственные данные
Степень проявления воспалительных поражений слизистой верхних дыхательных путей у обследованных детей характеризовали следующие маркеры: повышение температуры тела, нарушение сна, жалобы на затрудненное носовое дыхание, гнусавость, иногда храп по ночам, боль в ушах, потеря аппетита.
В большинстве случаев (60%) в группе дошкольников концентрация цитокина ИЛ1-бета в секрете слизистой
AI
SSM
таблица 1.
Содержание цитокинов ИЛ1-бетта и ИФН-гамма (пг/мл) в секрете слизистой оболочки носо-ротоглотки у детей дошкольного и школьного возраста (М±т)
дошкольники Школьники
ИЛ1-бетта ИФН-гамма ИЛ1-бетта ИФН-гамма
25,40±3,86 11,80±0,93 53,50±3,38 7,84±0,91
таблица 2.
Содержание форменных элементов периферической крови у дошкольников и школьников
ИЛ1-бетта Лейкоциты х109 Нейтро- филы (%) лимфоциты (%) Моноциты (%) Эозино- филы (%)
Дошкольники 9,27+0,27 52,87±1,29 46,7+1,33 9,86±0,38 2,1±0,30
Норма 10,0±0,43 44,50±2,32 45,0±1,33 9,0±0,49 1,0±0,49
Школьники 6,53±0,44 49,3±2,27 41,0±2,12 7,57±0,65 3,21±0,62
Норма 8,3±0,20 56,5±2,11 32,0+2,03 8,5±0,49 2,5±0,20
таблица 3.
Корреляционные взаимоотношения (r) форменных элементов периферической крови
носо-ротоглотки колебалась в интервале от 28,7 до 37,57 пг/мл, превышая среднегрупповые значения (25,4±3,86 пг/мл). В меньшей мере воспалительная реакция выражена у остальных больных (40%) и составляла отклонения от средней величины в диапазоне от 12,41 до 19,27 пг/мл (таблица 1), что отразилось на спектре предъявляемых жалоб и определило различную продолжительность пребывания детей в стационаре (от двух дней до двух недель).
Особенности строения носоглотки у дошкольников (менее короткий продольный и более широкий поперечный ее размеры) способствуют развитию у большинства детей восходящей инфекции в зоне верхних дыхательных путей (отит, ринит, синусит).
Эндоскопическое исследование - гиперемия слизистой оболочки носа и ротоглотки при слабо выраженном отеке сочеталась с избыточным разрастанием лимфоидной ткани. Небные миндалины выступают из-под небных дужек, прикрывая 2/3 сошника при II степени аденоидов, либо полностью - при III степени.
Выраженность воспалительного процесса слизистой ВДП ограничивается различным уровнем мобилизации иммунной защиты организма. Ее проявление на местном уровне отражает спектр значений концентрации цитокина ИФН-гамма в секрете слизистой носо-ротоглотки (таблица 1). У половины обследованных детей (45%) выявлены высокие значения данного показателя - от 12,9 до 15,9 пг/мл по сравнению со среднегрупповым, отражая устойчивую мобилизацию защитных сил с реактивной гиперплазией лимфоидной ткани в носо-ротоглотке, у остальных больных (55%) - от 5,5 до 11,81 пг/мл. Об этом свидетельствует формирование взаимосвязи между данными параметрами, характер которой отражает прочная корреляционная связь (r=0,77,
р=0,03) в условиях компенсаторного разрастания лимфоидной ткани в области носо-ротоглотки (в 60% случаев).
О гуморальном звене (организменный уровень) иммунной защитной реакции судили по реактивности форменных элементов периферической крови, обладающих цитоток-сическим эффектом. Количество лейкоцитов в группе дошкольников колеблется в интервале от 7,7 до 11,8 х 109 /мл, превышая возрастные нормативы в 40% случаев.
Формирование эозинофильного лейкоцитоза определяется увеличением их процентного содержания в лейкоцитарной формуле периферической крови.
Процентное содержание эозинофилов в периферической крови больных данной группы приобретает тенденцию к увеличению, диагностируя состояние сенсибилизации к патогенному фактору (таблица 2).
Являясь макрофагами крови, моноциты принимают участие в процессе фагоцитоза, связанного с возбудителем бактериальной и вирусной природы, а также выполняют интегрирующую роль в регуляции кровообразования, иммунном ответе, особого внимания заслуживает изменение их процентного содержания в лейкоцитарной формуле. Стимулирующее влияние моноцитов на гуморальную защиту организма при ВДП определяется увеличением их содержания в 30% случаев.
О масштабе узнавания чужеродного антигена и выработке антител свидетельствует формирование лимфоци-тарного лейкоцитоза, характеризующегося увеличением их содержания относительно возрастной нормы в 22,2% случаев при сохранении нормативных значений у большинства больных детей дошкольного возраста. Значение лимфоцитов определяется их важнейшей ролью в иммунных реакциях. Путем обратной связи Т- и В-клетки контролируют иммунный ответ и деление стволовых клеток. Потеря ими этой способности может явиться причиной аутоиммунных заболеваний.
Нейтрофильные гранулоциты, обладая чрезвычайно подвижной цитоплазматической поверхностью, ограниченной мембраной, захватывают внутрь клетки чужеродные частицы с формированием фагоцитарной реакции. Процесс фагоцитоза сопровождается дегрануляцией клетки и освобождением ферментов из гранул, обладающих мощным бактерицидным и противовирусным эффектами [13].
Отчетливо нарастает процентное содержание нейтрофи-лов в лейкоцитарной формуле периферической крови больных относительно нормативов (48,3% против 43,0%), специализирующихся на реакции фагоцитоза, направленной на ликвидацию бактериальной инфекции носоглотки. Широкий диапазон их внутригрупповой изменчивости от 38,8 до 63,3% свидетельствует о неустойчивом характере реализации иммунной защиты на системном уровне.
Таким образом, при воспалительных заболеваниях ВДП наблюдается активация фагоцитарной системы периферической крови с формированием её морфофункциональных модулей на организменном уровне. Это происходит в условиях снижения резистентности детского организма, связанной с патогенным воздействием бактериальной инфекции и аллергенов, становится прочной интеграция процессов узнавания лимфоцитами внедряющегося в организм антигена и фагоцитоза при участии нейтрофилов. На это указывает
Корреляционная связь Дошкольники Школьники
Нейтрофилы - лимфоциты г=0,77, р=0,03 r=0,35, p=0,05
Нейтрофилы - моноциты г=0,24,р=0,05 r=0,01,p=0,12
Лимфоциты - моноциты г=0,08, р=0,71 r=0,09, p=0,16
Эозинофилы - лимфоциты r=0,15, p=0,03 r=0,27, p=0,04
Эозинофилы - нейтрофилы r=0,41, p=0,03 r=0,16, p=0,07
Эозинофилы - моноциты r=0,10,p=0,04 r=0,07, p=0,19
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
перераспределение процентного соотношения форменных элементов в лейкоцитарной формуле периферической крови и формирование устойчивых корреляционных связей между нейтрофилами и лимфоцитами (г=0,77, р=0,03), что способствует усилению взаимосвязи нейтро-филов и эозинофилов (г=0,41, р=0,03), менее прочна связь нейтрофилов и моноцитов (г=0,24, р=0,05).
Избыточное разрастание лимфоидной ткани в носо-ротоглотке у дошкольников в 40% случаев не достигает положительного эффекта - дисбаланс между концентрацией цитокинов, на что указывает концентрация цитоки-нов в секрете слизистой носо-ротоглотки (таблица 1). Корреляционная связь между ними отражает их прочное взаимодействие (г=0,73, р=0,04).
О менее прочном взаимодействии между разноуровневыми механизмами иммунной защиты свидетельствует не столь выраженная корреляционная связь между лимфоцитами, играющими ключевую роль в реализации иммунной защиты, и цитокином ИФН-гамма (г=0,19, р=0,04). Средней прочности корреляционная связь (г=0,35, р=0,04) между нейтрофилами и концентрацией ИФН-гамма в секрете слизистой носо-ротоглотки свидетельствует о сопряженности локальных и системных механизмов иммунной защиты.
С возрастом у детей усложняется строение носовых ходов, увеличиваются размеры придаточных полостей и сообщение с полостью носа, удлиняется и суживается просвет носоглотки, что отражается на характере воспалительного процесса. Это приводит к усилению выраженности воспалительной реакции со стороны слизистой: нарастает гиперемия, отечность, отмечается обильная секреция.
Более локальный характер в виде разрастания аденоидной ткани до третьей степени приобретает местная защитная реакция со стороны лимфоидной ткани при заболеваниях ВДП, что приводит к нарушению носового дыхания. Отмечается слабость, потеря аппетита, бессонница, отсутствие концентрации внимания со снижением успеваемости.
Более высокая концентрация цитокина ИЛ1-бета в секрете слизистой носо-ротоглотки у школьников (53,50 пг/мл против 25,40 пг/мл у дошкольников) свидетельствует об усилении воспалительного процесса слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в то время как содержание ИФН-гамма резко понижено (7,84 пг/мл). Уменьшается прочность взаимодействия цитокинов по сравнению с дошкольниками (г=0,50, р=0,03), отражая у них неустойчивость иммунной защиты на органном уровне.
Перераспределение форменных элементов периферической крови и их взаимоотношений способствует формированию морфофункциональных модулей макрофа-гально-фагоцитарной системы у школьников. Снижение числа лейкоцитов в периферической крови у школьников на 22% (лейкопения) относительно возрастных нормативов свидетельствует об ограничении у них степени выраженности воспалительной реакции. Индивидуальные значения у большинства больных (55,5%) не достигают возрастных нормативов. Происходит это на фоне формирования относительного лимфоцитоза при недостоверном увеличении (на 9%) содержания лимфоцитов (до 41% против 32,0% нормы), узнающих чужеродный
антиген (стафилококки, стрептококки и аллергены), регистрирующих в подавляющем большинстве случаев и способствующих формированию антител.
На сенсибилизацию детского организма в школьной обстановке (наличие больных детей, аллергенов и т. д.) указывает отчётливое повышение содержания эозинофилов в периферической крови на 28% относительно возрастной нормы у половины больных.
Содержание моноцитов, обеспечивающих интеграцию процессов кроветворения и фагоцитоза, приобретает тенденцию к снижению до 7,5% против нормы, что предполагает ослабление их функции. В результате перераспределения процентного содержания форменных элементов в лейкоцитарной формуле крови, выполняющих различные функции (узнавание белковых тел инородной природы, сенсибилизация слизистой носоглотки, интеграция фагоцитоза и кровообразования) наблюдается снижение содержания нейтрофилов, являющихся основными носителями фагоцитарной активности у подавляющего числа больных. Это сопровождается ослаблением корреляционных связей между ними (таблица 2), указывающим на неустойчивость морфофункциональных модулей макро-фагально-фагоцитарной системы. Выявленное перераспределение содержания лимфоцитов и эозинофилов резко снижает прочность модуля узнавания инородных тел и процесса фагоцитоза с участием лимфоцитов и нейтрофилов (г=0,35, р=0,09) по сравнению с дошкольниками (г=0,77, р=0,18). Резкое ослабление взаимодействия моноцитов с другими форменными элементами периферической крови (нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофи-лами) свидетельствует о нарастании дезинтеграции организации макрофагально-фагоцитарной системы.
Таким образом, у детей школьного возраста защитная реакция организма ослабевает по сравнению с дошкольниками, как на органном, так и организменном уровнях, что связано с нарастающей сенсибилизацией организма. Это приводит к ослаблению взаимодействия процессов кроветворения и фагоцитоза и к дисбалансу между узнаванием лимфоцитами патогенного фактора и реализацией фагоцитарной реакции. Проявления локального механизма иммунной защиты с возрастом ослабевают на фоне нарастания воспалительной реакции в виде нейтрофиле-за, что свидетельствует об усилении эндогенной интоксикации. Недостаточная мобилизация иммунной защиты организма приводит к усилению проявлений астено-вегетативного синдрома, выражающегося беспокойством, нарушением сна, затруднением носового дыхания, что является показателем несостоятельности мобилизации защитных сил детей дошкольного возраста, как на местном, так и организменном уровне.
Выводы
1. Выраженность воспаления ВДП нарастает с возрастом. Это проявляется как на местном, так и на организменном уровне. Отмечается повышение содержания провос-палительного цитокина в секрете слизистой носа и ротоглотки. Возникает несбалансированность иммунных ответных реакций.
2. Масштаб защитной реакции иммунной системы при заболеваниях ВДП определяется формированием морфофункциональных комплексов с участием форменных
Al
SSM
элементов периферической крови (на системном уровне) и зависит от возраста детей. Они отчетливее выражены у дошкольников и ослабевают у школьников.
3. О недостаточной эффективности иммунной защиты свидетельствует нарастание астено-вегетативного синдрома, более выраженного у детей школьного возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Амрузян Л.А. Метаболический паспорт человека - основа новой стратегии в фармакологии. Анест. и реаним. 2005. № 2. С. 4-10.
Amrusjn LA. Methabolithesky pasport tseloveka - osnova novoy strategii farmacologii. Anest. i reanym. 2005. № 2. S. 4-10.
2. Батоцыренов Б.В., Ливанов А.А., Пивоварова Л.П. Нарушения иммунной системы и пути коррекции у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами в критических состояниях. Анест. и реаним. 2005. № 6. С. 33-35.
Batozirenov B.V., Livanov A.A., Pyvovarova L.P. Narusheniya immunnoy systemy i puti correkcii u bol'nykh s ostrymi tyazhelymi otravleniyami neyrotropnymi yadami v criticheskikh sostoyaniyakh. Anest. i reanym. 2005. № 6. S. 33-35.
3. Белова М.В., Леженина М.Ф., Голиков П.П. Изменения лабораторных показателей экзо- и эндотоксемии при токсико-гипоксической энцефалопатии, возникающей вследствие острых отравлений психофармакологическими средствами. Анест. и реаним. 2005. № 6. С. 15-19.
Belova M.V., Lezenyna M.F., Golykov P.P. Izmeneniya laboratornykh pokazateley ekzo- i endotoksemii pri toksyko-gypoksicheskoy encefalopatii, voznykayuschey vsledstvie ostrykh otravleniy psihkofarmakologicheskimi sredstvami. Anest. i reanym. 2005. № 6. S. 15-19.
4. Гольдфарб Ю.С., Лужников Е.А., Ельков А.Н. Современные подходы к изучению патогенеза эндогенной интоксикации при острых экзогенных отравлениях. Анест. и реаним. 2005. № 6. С. 19 -25.
Gol'dfarb Yu.S., Luznikov Е.А., Elkov A.N. Sovremennye podkhody k izucheniyu patogeneza endogennoy intoksikacii pri ostrykh ekczogennykh otravleniyakh. Anest. i reanym. 2005. № 6. S. 19-25.
5. Жеваго Н.А., Самойлова К.А., Оболенская К.Д., Соколов Д.И. Изменение содержания цитокинов в периферической крови добровольцев после облучения полихроматическим видимым и инфракрасным светом. Цитология. 2005. Т. 47. С. 622-628.
Zevago N.A., Samojlova К.А., Obolenskaj K.D., Sokolov D.I. Izmenenie soderzhaniya citokinov v perifericheskoy krovi dobrovol'zev posle oblucheniya polikhromaticheskim vidimym i infrakrasnym svetom. Citologiya. 2005. Т. 47. S. 622-628.
6. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед. иммунология. 2001. Т. 3. № 3. С. 361-368.
Chereshnev V.A., Gusev E.I. Immunologiya vospaleniya: rol' citokinov. Med. immunologiya. 2001. Т. 3. № 3. S. 361-368.
7. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Системное воспаление как иммунопатобиологи-ческий феномен. Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 2. С. 17.
Chereshnev V.A., Gusev E.I. Sistemnoe vospalenie как immunopatobiologicheskiy fenomen. Citokiny I vospaleniya. 2002. Т. 1. № 2. S. 17.
8. O'Brien S.M., Scully Р., Scott L.V., Dinan T.G. Cytokine profiles in bipolar affective disorders: focus on acutely ill pfcients. Journal of affective disorders. 2006. Vol. 90. № 2. P. 263-267.
9. Watchorn T., Mulier В., MacNee W. Does increasing intracellular inhibit cytokine-induced nitric oxide release and Nf-kB activation. Am J. Respir. Crit. Care Med. 1998. V. 157. P. 889.
10. Горизонтов П.Д. Лимфоидная ткань и неспецифическая резистентность организма. Арх. патол. 1976. Т. 38. № 3. С. 3.
Gorizontov P.D. Limfoidnaya tkan' i nespecificheskaya rezistentnost' organizma. Arh. patol. 1976. Т. 38. № 3. S. 3.
11. Структура и функция лимфоидной ткани в онто- и филогенезе / под ред. Е.А. Вагнера и др. Пермь. 1976.
Struktura i funkciya limfoidnoy tkani v onto- i filogeneze / pod red. Е.А. Vagnera i dr. Perm'. 1976.
12. Kyriazis A.A. Esterly I.R. Fetal and neonatal development of lymphoid tissues, Arch. Pathology. 1971. Vol. 91. Р. 444.
13. Mononuclear phagocytes in immunity, infection and pathology ed by R. Von Furth Oxford. 1975.
УДК 613.96:612.66(479.243)
СОСТОЯНИЕ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЗДОРОВЬЯ ЮНОШЕСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ НАГОРНОГО КАРАБАХА
А.Г. Галстян, С.М. Минасян,
Арцахский государственный университет, г. Степанакерт, Азербайджан
Галстян Асмик Григорьевна - e-mail: ghg77@mail.ru
В статье представлены результаты мониторинга некоторых показателей, характеризующих валео-логический статус юношей и девушек, проживающих на территории Нагорного Карабаха. Изучены данные физического развития, кардиогемодинамики, общего анализа крови, заболеваемости, а также психофизиологическое состояние юношеского населения. Исследования выявили уровень морфофункциональных показателей и превалирование в структуре заболеваемости хронического тонзиллита, близорукости и кифосколиозов.
Ключевые слова: юношеская популяция, показатели здоровья, структура заболеваемости.
The article presents the results of the monitoring of some indicators characterizing valeological status of boys and girls living on the territory of Nagorno-Karabakh. The data on physical development, cardbhemodynamics, general blood test, morbidities and psycho-physiological state of youthful population are examined. The researches revealed the level of morphofunctional parameters and the prevalence in the structure of morbidity of chronic tonsillitis, myopia and kyphoscoliosis.
Key words: youthful population, health indicators, morbidity structure.
