CC BY
13
http://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-2-56-63
Особенности микробиоты у новорожденных в критическом состоянии при поступлении в ОРИТ специализированного стационара
Ю. С. АЛЕКСАНДРОВИЧ1, Д. О. ИВАНОВ1, Е. Ю. ПАВЛОВСКАЯ12, К. В. ПШЕНИСНОВ1, А. М. САВИЧЕВА13, К. В. ШАЛЕПО13, Т. И. АКИМЕНКО1, Д. А. ЗЕМЛЯНОЙ1
'Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, РФ 2Детская городская больница № 17 Святителя Николая Чудотворца, Санкт-Петербург, РФ
3Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта, Санкт-Петербург, РФ
Ш Уточнение этиологии и идентификация возбудителей инфекций у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, является крайне 2 актуальной проблемой неонатальной реаниматологии.
UJ Цель: изучить особенности микробиоты у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, при поступлении в отделение реани-О- мации и интенсивной терапии (ОРИТ) специализированного стационара.
Материал и методы. Обследовано 165 новорожденных в критическом состоянии, проведено бактериологическое исследование крови, фекалий и слюны.
Результаты. Положительные результаты бактериологического исследования получены у 40 (24%) пациентов. Наиболее частыми микроорганизмами были S. epidermidis (47,5%). Частота выявления E. faecalis составила 15%, S. haemolyticus - 15%, C. albicans - 12,5% и K.pneumoniae -10%. Из фекалий микроорганизмы были выделены в 70% случаев, из ротовой полости - в 62,5%, а из крови - в 12,5%. E. faecalis одинаково часто встречался во всех трех локусах (5%).
Заключение. У 76% пациентов возбудитель инфекций неонатального периода при поступлении в ОРИТ специализированного стационара выделен не был, что, вероятнее всего, ассоциируется с ранним назначением антибактериальных препаратов в первые часы жизни ребенка.
Ключевые слова: новорожденные, инфекции неонатального периода, критическое состояние, антибактериальная терапия, отделение интенсивной терапии новорожденных
Для цитирования: Александрович Ю. С., Иванов Д. О., Павловская Е. Ю., Пшениснов К. В., Савичева А. М., Шалепо К. В., Акименко Т. И., Земляной Д.А. Особенности микробиоты у новорожденных в критическом состоянии при поступлении в ОРИТ специализированного стационара // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - Т. 19, № 2. - С. 56-63. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-2-56-63
Features of Microbiota in Newborns in Critical Condition at Admission to the Intensive Care Unit of a Specialized Hospital
YU. S. ALEKSANDROVICH1, D. O. IVANOV1, E. YU. PAVLOVSKAYA12, K. V. PSHENISNOV1, A. M. SAVICHEVA13, K. V. SHALEPO13, T. I. AKIMENKO1, D. A. ZEMLYANOY1
1St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
2St. Nicholas the Wonderworker Children's City Hospital No. 17, St. Petersburg, Russia
3Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, St. Petersburg, Russia
Clarification of etiology and identification of infectious agents in critically ill newborns is a very urgent problem of neonatal resuscitation. < The objective. To study the characteristics of microbiota in critically ill newborns at admission to the intensive care unit (ICU) of a specialized jjj hospital.
Subjects and Methods. 165 critically ill newborns were examined, and bacteriological tests of blood, feces, and saliva were performed.
Results. Positive culture results were obtained in 40 (24%) patients. The most frequent causative agent was S. epidermidis (47.5%). The detection rate of E. faecalis amounted to 15%, S. haemolyticus - 15%, C. albicans - 12.5%, and K.pneumoniae - 10%. Microorganisms were isolated from feces in 70% of cases, from the oral cavity in 62.5%, and from blood in 12.5%. E. faecalis was equally frequent at all three sites (5%). Conclusion. In 76% of patients, no neonatal infectious agent was isolated at admission to ICU of a specialized hospital that is most likely associated with the early administration of antibacterial drugs in the first hours of life of the newborn.
Key words: newborns, infections of the neonatal period, critical state, antibiotic therapy, neonatal intensive care unit
For citations: Aleksandrovich Yu. S., Ivanov D. O., Pavlovskaya E. Yu., Pshenisnov K. V., Savicheva A. M., Shalepo K. V., Akimenko T. I., Zemlyanoy D. A. Features of microbiota in newborns in critical condition at admission to the intensive care unit of a specialized hospital. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, 2022, Vol. 19, no. 2, P. 56-63. (In Russ.) DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-2-56-63
Для корреспонденции: Пшениснов Константин Викторович E-mail: Psh_k@mail.ru
Одним из наиболее приоритетных направлений неонатальной интенсивной терапии является выхаживание новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Особенностью пациентов этой категории является тяжелое
Correspondence: Konstantin V. Pshenisnov Email: Psh_k@mail.ru
течение инфекций неонатального периода, которые и являются наиболее частой причиной летальных исходов [4, 14].
Нередко даже одного контакта с условно-патогенными микроорганизмами матери, как анте-, так и
интранатально, бывает достаточно, чтобы у ребенка развился инфекционный процесс различной степени тяжести, вплоть до раннего неонатального сепсиса, частота развития которого составляет 0,29-0,41 на 1 000 детей, родившихся живыми [2, 3, 15, 20, 25].
Изучению этиологических агентов инфекций неонатального периода посвящено множество исследований. M. S. Bauserman et al. (2013) установили, что Streptococcus agalactiae является наиболее частым возбудителем раннего неонатального сепсиса, который был выявлен в 38-43% случаев сепсиса [15]. Стрептококк группы В также является одной из основных причин преждевременных родов, а также заболеваний неонатального периода [16]. A. L. Shane et al. (2013) показали, что второе место среди возбудителей раннего неонатального сепсиса занимает E. coli, частота выявления которой составляет около 24%, при этом в 81% случае она была выявлена у недоношенных детей [24]. Заболеваемость ранним неонатальным сепсисом в США, вызванным E. coli, составляет 0,28 на 1 000 детей, родившихся живыми [24]. Одной из причин раннего неонатального сепсиса может быть и L. monocytogenes, однако частота встречаемости листерий не превышает 5% [17, 19, 27].
В России стрептококки группы В (S. аgalactae) также являются наиболее частыми возбудителями раннего неонатального сепсиса, при этом в последние годы частота выявления этих возбудителей существенно увеличилась [11]. В Европе и США самым частым возбудителем позднего неонаталь-ного сепсиса является грамотрицательный микроб K. pneumoniaе [27].
Существует и такое понятие, как предполагаемая тяжелая бактериальная инфекция [23]. Однако следует отметить, что в клиническом статусе новорожденных как с предполагаемой, так и с подтвержденной инфекцией преобладают симптомы полиорганной дисфункции, которые являются неспецифичными, поэтому диагностика и лечение инфекций у новорожденных по-прежнему остается крайне сложной и трудоемкой задачей [4, 5-8, 21, 22]. Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости дальнейших исследований по изучению микробиоты у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, и оценке эффективности антибактериальной терапии.
Цель исследования: изучить особенности ми-кробиоты у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии специализированного стационара.
Материал и методы
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский го-
сударственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 04/11 от 11 ноября 2021 г.). Родителями исследуемых детей подписано добровольное информированное согласие на выполнение всех диагностических манипуляций в рамках данного исследования.
Обследовано 165 новорожденных, находившихся на лечении в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии СПб ГБУЗ «Детская городская больница № 17 Святителя Николая Чудотворца», средний срок гестации которых составил 33,5 (26-41) нед., а масса тела при рождении - 1 870 (1 020-4 040) г. Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте составила 7 (1-9) баллов, а на 5-й - 8 (3-10) баллов. Возраст новорожденных при поступлении составил 3,8 (1-10) суток.
Среди пациентов было 97 (58,8%) мальчиков и 68 (41,2%) девочек, 138 (83,6%) детей были недоношенными. Только 42 (25,4%) ребенка родились через естественные родовые пути, оперативное родоразре-шение выполнено в 123 (74,6%) случаях. Масса тела при рождении менее 1 500 г была у 43 (26%) пациентов, 1 500-2 500 г - у 75 (45,5%), 2 500-3 000 г -у 26 (15,8%), а более 3 000 г - у 21 (12,7%) ребенка. Общая характеристика детей представлена в табл. 1.
Стартовая эмпирическая антибактериальная терапия всем пациентам была назначена в родильном доме согласно имеющимся методическим рекомендациям*. Лекарственные препараты вводили через периферический венозный катетер. При поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) стационара в течение первого часа были взяты пробы венозной крови, слизи из ротоглотки и кал, бактериологическое исследование которых проводили в лаборатории ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии, репродуктологии им. Д. О. Отта».
Пробы биологического материала пациентов помещали на поверхность колумбийского кровяного агара с 5%-ным раствором дефибринированной крови барана. Для идентификации стрептококков группы В клинический материал параллельно помещали в селективный питательный бульон, содержащий колистина сульфат, налидиксовую и оксолиновую кислоту, которые подавляют рост бактерий семейства Enterobacteriaceae. После этого питательные среды с клиническим материалом инкубировали в течение 24 ч при температуре 36°С и напряжении углекислого газа 5%. При наличии колоний бактерий на поверхности плотной питательной среды выделяли культуру микроорганизмов, а затем проводили идентификацию до вида методом МЛЬБ1-ТОР-масс-спектрометрии (Бгакег'в шюгоАех, Германия). При наличии роста микроорганизмов в жидкой питательной среде делали посевы на плотную питательную среду (колумбийский
* Методическое письмо Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Интенсивная терапия и принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении». М., 2011 - 72 с.
Таблица 1. Общая характеристика новорожденных
Table 1. General characteristics of the newborns
Показатель Количество
(абс. число) %
Доношенные 27 16,4
Недоношенные 138 83,6
Роды через естественные родовые пути 42 25,4
Оперативное родоразрешение (кесарево сечение) 123 74,6
Масса тела при рождении < 1 500 г 43 26
Масса тела 1 500-2 500 г 75 45,5
Масса тела 2 500-3 000 г 26 15,8
Масса тела > 3 000 г 21 12,7
Мальчики 97 58,8
Девочки 68 41,2
Показатель Характеристика
Оценка по шкале Апгар на 1-й мин 7,0 (1-9)
Оценка по шкале Апгар на 5-й мин 8,0 (3-10)
Масса тела тела при рождении, г 1 870 (1 020-4 050)
Возраст детей на момент поступления, сутки 3,8 (1-10)
Оценка степени тяжести полиорганной недостаточности по шкале NEOMOD, баллы 3 (2-4)
кровяной агар) с последующей идентификацией выросших бактерий.
Кровь объемом 1-3 мл получали путем венепункции и помещали во флаконы BD BACTEC™ - Peds Plus™ Medium со средой для культивирования аэробов и сорбентов для нейтрализации антимикробных препаратов. Флаконы помещали в автоматический бактериологический анализатор для исследования крови на стерильность BACTEC™ 9050 (BECTON DICKINSON, США).
При наличии роста колоний микроорганизмы рекультивировались путем их переноса на плотные питательные среды (кровяной агар универсальный, ЭНДО, желточно-солевой агар, среда Сабу-ро). Культуры микроорганизмов идентифицировали с использованием Microscan Walk-Away 96-Plus (Beckman Coulter., США). Окончательный результат идентификации и теста на чувствительность к антимикробным препаратам получали через 48 ч.
На основании результатов бактериологического исследования новорожденные были разделены на две группы. В первую группу включены дети с положительными (выделение микроорганизма из локуса), а во вторую - с отрицательными (никакие микробы не выделены) результатами. В каждой группе были оценены факторы риска развития инфекционного процесса. Верификацию синдрома полиорганной недостаточности у новорожденных в критическом состоянии осуществляли с помощью шкалы NEOMOD [21].
Статистический анализ выполняли с помощью программы StatSoft Statistica 6.1. В связи с тем, что первичные данные не соответствовали закону о нормальном распределении, количественные признаки представлены в виде медианы - Ме и ин-терквартильного размаха - LQ-HQ. Для сравни-
тельного анализа количественных признаков двух групп использовали непараметрический критерий Манна - Уитни. Сравнение относительных частот внутри двух групп проводили с помощью проверки гипотезы о равенстве относительных частот в двух популяциях. За критический уровень значимости p принимали значение < 0,05.
Результаты
Среди всех обследованных новорожденных какие-либо микроорганизмы были выделены у 40 (24%) пациентов, у 125 (76%) детей никакие микроорганизмы не выделены. Бактерии, выделенные при исследовании биоматериала из различных локусов (зев, кал, кровь) у новорожденных детей в критическом состоянии, представлены на рис. 1.
Чаще всего были идентифицированы эпидер-мальные стафилококки, энтерококки, дрожжепо-добные грибы рода Candida и др. Наиболее часто выделяли грамположительные коагулазонегатив-ные стафилококки S. epidermidis, частота их выделения составила 47,5%. Частота выделения E. faecalis была 15%, S. haemolyticus - 15%, C. albicans - 12,5% и K. pneumoniae - 10%.
В большинстве случаев микроорганизмы были выделены из кишечника, реже - из полости рта и крови. Частота выделения микроорганизмов из фекалий составила 70%, из ротовой полости - 62,5%, из крови - 12,5% (рис. 2).
Установлено, что S. epidermidis одинаково часто выделялся из ротовой полости (25%) и фекалий (20%), существенно реже - из крови (2,5%). E. faecalis одинаково часто встречался во всех трех локусах (5%). St. haemolyticus чаще всего был обна-
а) один лонус
б) два лонуса
в) три лонуса
I St. epidermidis Е. faecalis St. haemolyticus I С. albicans Kl. pneumoniae
Рис. 1. Микроорганизмы, выделенные у новорожденных детей в критическом состоянии Fig. 1. Microorganisms isolated in critically ill newborns
Зев
Кал
Кровь
100 80 60 40 20 0
Рис. 2. Частота выделения микроорганизмов из разных локусов у новорожденных в критическом состоянии
Fig. 2. Frequency of isolation of microorganisms from different loci in critically ill newborns
ружен в ротовой полости (10%) и в фекалиях (5%). Из крови этот микроорганизм не выделен.
Частота колонизации различных локусов у новорожденных 1-й группы приведена на рис. 3.
Из 40 новорожденных 1-й группы у 31 (77,5%) ребенка микроорганизмы были выделены из одного обследованного локуса, при этом у 52% из них микроорганизмы обнаружены только в кале, у 42% -в отделяемом ротоглотки и лишь у 6% - в крови.
Рис. 3. Частота выделения микроорганизмов из локусов у новорожденных 1-й группы (%) Fig. 3. Frequency of isolation of microorganisms from different loci in newborns from Group 1 (°i)
У 7 (17,5%) детей микроорганизмы были выделены из двух локусов: при этом их доля в ротоглотке и кале составила 86%, в крови и кале - 14%. У 2 (5%) пациентов инфекционный агент был выделен одновременно из трех локусов, это были S. epidermidis и Е. faecalis. Таким образом, у большей части новорожденных (77,5%) при поступлении в ОРИТН инфекционный агент был выделен лишь из одного локуса, причем наиболее часто из фекалий или ротоглотки.
При сравнительном анализе факторов риска манифестации инфекционного процесса и раннего неонатального сепсиса статистически значимые различия между группами не выявлены (табл. 2).
Неверифицированная хроническая урогениталь-ная инфекция имела место у 67 (53,6%) матерей новорожденных 1-й группы и у 18 (45%) - 2-й группы. Инвазивные манипуляции (интубация трахеи, введение экзогенного сурфактанта) в родильном зале проводили у 93 (74,4%) детей 1-й группы и у 31 (77,5%) - 2-й группы. Оперативное родораз-решение путем кесарева сечения применялось у 98 (78,4%)'пациентов 1-й группы и у 25 (62,5%) новорожденных 2-й группы. Статистически значимые различия между группами отсутствовали.
Обсуждение
У большинства новорожденных в критическом состоянии при поступлении в отделение реанима-
Таблица 2. Факторы риска манифестации инфекций неонатального периода в зависимости от результатов бактериологического исследования
Table 2. Risk factors for manifestation of infections in the neonatal period depending on the bacteriological test result
Характеристика 1-я группа Me (LQ-HQ) 2-я группа Me (LQ-HQ) Р
Масса тела при рождении 1 645 (1 400-2 000) 1 590 (1 200-1 930) 0,33
Срок гестации 36,5 (36,0-36,8) 36,6 (36,0-36,8) 0,29
Температура тела матери во время родов 36,5 (36,0-36,8) 36,5 (36,0-36,8) 0,29
Безводный промежуток более 18 ч 93,0(38,0-214,0) 33,0 (20,0-960,0) 0,75
ции и интенсивной терапии выявить возбудителей инфекционного процесса не удается, у 76% пациентов получены отрицательные результаты бактериологического исследования. М. Д. Злоказов (2020) и С. А. Перепелица (2018) получили похожие результаты при проведении бактериологических исследований у новорожденных с предполагаемой и подтвержденной внутриамниотической инфекцией [5, 10]. Однако одним из ограничений указанных исследований является отсутствие данных о сроках начала и длительности антибактериальной терапии до получения результатов микробиологического исследования. Наиболее вероятной причиной отрицательных результатов бактериологического исследования является назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия в 1-е сут, а иногда и часы жизни ребенка. Таким образом, даже при наличии у новорожденного клинических и лабораторных признаков инфекционного процесса у врача отсутствует возможность выявления истинного возбудителя и назначения обоснованной антимикробной терапии на основании чувствительности к антибактериальным препаратам выделенных микроорганизмов [5, 10].
В нашем исследовании наиболее часто выявляемыми микроорганизмами (в 47,5%) были S. еpidermidis и E. faecalis. В 47,5% случаев это были коагулазонегативные стафилококки, обладающие выраженным патогенным потенциалом и имеющие гены антибиотикорезистентности. В большинстве случаев S. еpidermidis и E. faecalis колонизировали ротовую полость или были обнаружены в фекалиях, что не позволяет говорить о них как о возбудителях инфекций неонатального периода и тем более сепсиса, однако их наличие в крови является достоверным признаком сепсиса и требует немедленной коррекции терапии.
Аналогичные результаты были получены в исследовании И. В. Никитина и др. (2020), где основным возбудителем внутриамниотический инфекции был S. epidermidis [9]. Чаще всего он встречался у глубоко недоношенных новорожденных, что, скорее всего, связано с длительностью лечения новорожденного в ОРИТН и погрешностями соблюдения санитарно-эпидемического режима [9]. По данным ряда авторов, наиболее частыми возбудителями тяжелой инфекции и раннего неонатального сепсиса являются стрептококки группы В и E. coli, которые удается выявить в 38-43 и 22% случаях соответственно [15, 20, 25]. В настоящем исследовании стрептококки группы В не выделены, а E. coli были идентифицированы лишь у 1 (2,5%) новорожденного. У 10% пациентов, включенных в исследование, была выявлена K. pneumoniae, что, по данным многих авторов, ассоциируется с тяжелым течением инфекционного процесса [12, 13, 18, 26].
Исходя из полученных результатов, можно предположить, что необходимо усилить контроль за необоснованным превентивным назначением антибиотиков у новорожденных, имеющих только факторы риска развития инфекционного процесса в сочетании с колонизацией ротовой полости и фекалий S. еpidermidis или E. faecalis при отсутствии клинических признаков инфекции. Нерациональное назначение антимикробной терапии при наличии лишь колонизации может привести к формированию микробной резистентности, увеличив риск тяжелого течения инфекции вплоть до генерализации процесса с развитием септического шока [1, 4]. Несомненно, что в каждой конкретной клинической ситуации необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента с анализом всей совокупности имеющихся данных физикального, лабораторного и инструментального обследования новорожденного ребенка. Однако крайне важным является создание алгоритмов назначения и отмены антибактериальных препаратов, основанных на достоверных клинико-лаборатор-ных маркерах течения инфекционного процесса, что позволит существенно снизить риски осложнений лечения и неблагоприятных исходов заболевания. Назначение антибактериальных препаратов еще в большей степени способствует бактериальной колонизации, поэтому данную тактику нельзя признать обоснованной, особенно у детей первых дней жизни. С целью улучшения результатов лечения в настоящее время необходима разработка клинических рекомендаций по назначению антибактериальных препаратов в раннем неонатальном периоде.
Выводы
1. У всех пациентов на момент поступления в ОРИТН специализированного стационара уже проводилась эмпирическая антибактериальная терапия, назначенная в родильном доме.
2. У 76% новорожденных в критическом состоянии возбудитель инфекционного процесса при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии специализированного стационара из родильного дома не выделен, что, вероятнее всего, обусловлено ранним назначением антибактериальных препаратов.
3. Наиболее частыми микроорганизмами, колонизирующими новорожденных, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии специализированного стационара, были S. epidermidis (47,5%), E. faecalis (15%), St. haemolyticus (15%), C. аШ^т (12,5%) и Ю. рneumoniaе (10%).
4. Чаще всего эти микроорганизмы были выделены из слизи ротовой полости (70%) и фекалий (62,5%). Лабораторно подтвержденная бактериемия имела место лишь в 12,5% случаев; в крови были идентифицированы St. epidermidis и E. faecalis.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии у них конфликта интересов. Conflict of Interests. The authors state that they have no conflict of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александрович Ю. С., Боронина И. В., Пшениснов К. В. и др. Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибактериальной терапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019. - Т. 7, № 1. - С. 44-52. doi: 10.24411/2308-2402-2019-11006.
2. Александрович Ю. С., Иванов Д. О., Пшениснов К. В. Сепсис или жизнь: время решает всё! StatusPraesens // Педиатрия и неонатология. - 2019. -Т. 1 (56). - С. 47-56. https://praesens.ru/files/2019/journal/SP_56_NEO.pdf.
3. Александрович Ю. С., Иванов Д. О., Пшениснов К. В. Шоковая терапия. StatusPraesens // Педиатрия и неонатология. - 2019. - Т. 2 (58). - С. 15-21. https://praesens.ru/files/2019/journal/SP_58_NEO.pdf.
4. Александрович Ю. С., Пшениснов К. В., Иванов Д. О. Сепсис новорожденных. - СПб.: изд-во СПбГПМУ - 2019. - 176 с.
5. Злоказов М. Д., Любимова А. В., Иванова Л. А. и др. Определение подходов к эпидемиологическому надзору за внутриамниотической инфекцией плода // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19 (1). -С. 83-89. doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-83-89.
6. Иванова О. Н., Григорьев Е. В. Диагностические маркеры раннего не-онатального сепсиса - ограничения и перспективы // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Т. 17 (6). - С. 72-79. https://doi. org/10.21292/2078-5658-2020-17-6-72-79.
7. Крючкова О. Г., Великанова Е. А., Григорьев Е. В. Диагностические аспекты системной воспалительной реакции при раннем неонатальном сепсисе // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2015. - Т. 12 (6). - С. 68-78. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2015-12-6-68-78.
8. Лекманов А. У., Миронов П. И., Александрович Ю. С. и др. Сепсис у детей: федеральные клинические рекомендации // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2021. - Т. 11, № 2. -С. 241-292. doi: https://doi.org/10.17816/psaic969.
9. Никитина И. В., Герасимова А. В., Иванова Л. А. и др. Инфекции, ассоциированные с оказанием медицинской помощи, у критически больных недоношенных новорожденных: эпидемиология, клиническая картина и диагностика в современных условиях // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 8, № 3. - С. 7-17. doi: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2020-8-3-7-17.
10. Перепелица С. А. Этиологические и патогенетические перинатальные факторы развития внутриутробных инфекций у новорожденных (обзор) // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14, № 3. - С. 54-67. /doi. org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67.
11. Самсыгина Г. А. Неонатальный сепсис. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 192 с. https://bookmos. ru/components/com_jshopping/files/img_products/neonatalnyy-sepsis-ruk ovodstvo-2020-978-5-9704-5388-9.pdf.
12. Самсыгина Г. А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 32-37. https://pediatriajournal. ru/files/upload/mags/322/2012_3_3421.pdf.
13. Царегородцев А. Д., Хаертынов Х. С., Анохин В. А. и др. Клебсиеллезный неонатальный сепсис // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2016. - Т. 4. - С. 49-54 doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-49-54.
14. Шабалов Н. П., Иванов Д. О. Неонатология. 6-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - Т. 2. - 736 с. - ISBN 978-5-9704-3795-7.
15. Bauserman M. S., Laughon M. M., Hornik C. P. et al. Group B Streptococcus and Escherichia coli infections in the intensive care nursery in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2013. - Vol. 32, № 3. - P. 208-212. doi: 10.1097/INF.0b013e318275058a.
16. Cajulao J. M., Chen L. Lactobacillus rhamnosus reduces the cytotoxic effects of group B streptococcus on HeLa cells // Microb. Pathog. - 2021. -Vol. 161 (Pt A). - 105271. doi: 10.1016/j.micpath.2021.105271.
17. Craig A. M., Dotters-Katz S., Kuller J. A. et al. Listeriosis in pregnancy: a Review // Obstet Gynecol Surv. - 2019. - Vol. 74, № 6. - P. 362-368. doi: 10.1097/0GX.0000000000000683.
18. Dong Y., Speer C. P. Late-onset neonatal sepsis: recent developments // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. - 2015. - Vol. 100, № 3. - Р. F257- F263. doi: 10.1136/archdischild-2014-306213.
19. Goulet V., Hedberg C., Le Monnier A. et al. Increasing incidence of listeriosis in France and other European countries // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 14, № 5. - P. 734-740. doi: 10.3201/eid1405.071395.
REFERENCES
1. Aleksandrovich Yu.S., Boronina I.V., Pshenisnov K.V. et al. Concentration of serum procalcitonin as a criterion of antibacterial therapy refuse in groups of late prematerm and term newborns with suspected early neonatal sepsis. Neonatologiya: Novosti, Mneniya, Obuchenie, 2019, vol. 7, no. 1, pp. 44-52. (In Russ.) doi: 10.24411/2308-2402-2019-11006.
2. Aleksandrovich Yu.S., Ivanov D.O., Pshenisnov K.V. Sepsis or life: time is crucial! StatusPraesens, Pediatriya I Neonatologiya, 2019, vol. 1 (56), pp. 47-56. (In Russ.) https://praesens.ru/files/2019/journal/SP_56_NE0.pdf.
3. Aleksandrovich Yu.S., Ivanov D.O., Pshenisnov K.V. Shock therapy. StatusPraesens, Pediatriya I Neonatologiya, 2019, vol. 2 (58), pp. 15-21. (In Russ.) https://praesens.ru/files/2019/journal/SP_58_NEO.pdf.
4. Aleksandrovich Yu.S., Pshenisnov K.V., Ivanov D.O. Sepsis novorozhdennykh. [Sepsis in newborns]. St. Petersburg, Izd-vo SPbGPMU Publ., 2019, 176 p.
5. Zlokazov M.D., Lyubimova A.V., Ivanova L.A. et al. Determination of approaches to the epidemiological surveillance of intraamniotic infection of the fetus. Epidemiologiya i Vaktsionoprofilaktika, 2020, vol. 19 (1), pp. 83-89. (In Russ.) doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-83-89.
6. Ivanova O.N., Grigoriev E.V. Diagnostic markers of early neonatal sepsis -limitations and perspectives. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, 2020, vol. 17 (6), pp. 72-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-6-72-79.
7. Kryuchkova O.G., Velikanova E.A., Grigoriev E.V. Diagnostic aspects of systemic inflammatory response in early neonatal sepsis. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, 2015, vol. 12 (6), pp. 68-78. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2078-5658-2015-12-6-68-78.
8. Lekmanov A.U., Mironov P.I., Aleksandrovich Yu.S. et al. Sepsis in children: federal clinical guidelines. Rossiyskiy Vestnik Detskoy Khirurgii, Anesteziologii I Reanimatologii, 2021, vol. 11, no. 2, pp. 241-292. (In Russ.) doi: https://doi. org/10.17816/psaic969.
9. Nikitina I.V., Gerasimova A.V., Ivanova L.A. et al. Health care-associated infections in critically ill premature newborns: epidemiology, clinical features and diagnostics in modern conditions. Neonatologiya. Novosti. Mneniya. Obuchenie, 2020, vol. 8, no. 3, pp. 7-17. (In Russ.) doi: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2020-8-3-7-17.
10. Perepelitsa S.A. Etiologic and pathogenic perinatal factors for the development of intrauterine infections in newborns (review). Obschaya Reanimatologiya, 2018, vol. 14, no. 3, pp. 54-67. (In Russ.) /doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67.
11. Samsygina G.A. Neonatalny sepsis. Rukovodstvo dlya vrachey. [Neonatal sepsis. Doctors' guidelines]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2020, 192 p. https://bookmos.ru/components/com_jshopping/files/img_products/neonat alnyy-sepsis-rukovodstvo-2020-978-5-9704-5388-9.pdf.
12. Samsygina G.A. On the predisposing causes and risk factors of neonatal sepsis development and modern approaches to its treatment. Pediatriya, 2012, vol. 91, no. 3, pp. 32-37. (In Russ.) https://pediatriajournal. ru/files/upload/mags/322/2012_3_3421.pdf.
13. Tsaregorodtsev A.D., Khaertynov Kh.S., Anokhin V.A. et al. Neonatal sepsis caused by Klebsiella. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii, 2016, vol. 4, pp. 49-54. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-49-54.
14. Shabalov N.P., Ivanov D.O. Neonatologiya. [Neonatology]. 6th ed., suppl. and amend., Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2016, vol. 2, 736 p. ISBN 978-59704-3795-7.
15. Bauserman M.S., Laughon M.M., Hornik C.P. et al. Group B Streptococcus and Escherichia coli infections in the intensive care nursery in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatr Infect. Dis. J.,2013, vol. 32, no. 3, pp. no. 208- 212. doi: 10.1097/INF.0b013e318275058a.
16. Cajulao J.M., Chen L. Lactobacillus rhamnosus reduces the cytotoxic effects of group B streptococcus on HeLa cells. Microb. Pathog., 2021, vol. 161 (Pt A), 105271. doi: 10.1016/j.micpath.2021.105271.
17. Craig A.M., Dotters-Katz S., Kuller J.A. et al. Listeriosis in pregnancy: a review. Obstet. Gynecol. Surv., 2019, vol. 74, no. 6, pp. 362-368. doi: 10.1097/OGX.0000000000000683.
18. Dong Y., Speer C.P. Late-onset neonatal sepsis: recent developments. Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed., 2015, vol. 100, no. 3, pp. F257- F263. doi: 10.1136/archdischild-2014-306213.
19. Goulet V., Hedberg C., Le Monnier A. et al. Increasing incidence of listeriosis in France and other European countries. Emerg. Infect. Dis., 2008, vol. 14, no. 5, pp. 734-740. doi: 10.3201/eid1405.071395.
20. Guilbert J., Levy C., Cohen R. et al. Late and ultra late onset Streptococcus B meningitis: clinical and bacteriological data over 6 years in France // Acta Paediatr. - 2010. - Vol. 99, № 1. - P. 47-51. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009. 01510.x.
21. Janota J., Stranák Z., Statecná B. et al. Characterization of multiple organ dysfunction syndrome in very low birthweight infants: a new sequential scoring system // Shock. - Vol. 15, № 5. - P. 348-352. doi: 10.1097/00024382-20011 5050-00003.
22. Pandit B. R., Vyas A. Clinical symptoms, pathogen spectrum, risk factors and antibiogram of suspected neonatal sepsis cases in tertiary care hospital of Southern Part of Nepal: A descriptive cross-sectional study // JNMA J. Nepal. Med. Assoc. - 2020. - Vol. 58 (232). - P. 976-982. doi: 10.31729/jnma.5094.
23. Seale A. C., Blencowe H., Manu A. A. et al. pSBI Investigator Group. Estimates of possible severe bacterial infection in neonates in sub-Saharan Africa, south Asia, and Latin America for 2012: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14, № 8. - P. 731-741. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70804-7.
24. Shane A. L., Stoll B. J. Recent developments and current issues in the epidemiology, diagnosis, and management of bacterial and fungal neonatal sepsis // Am. J. Perinatol. - 2013. - Vol. 30, № 2. - P. 131-141. doi: 10.1055/s-0032-1333413.
25. Simonsen K. A., Anderson-Berry A. L., Delair S. F. et al. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev. - 2014. - Vol. 27, № 1. - P. 21-47. doi: 10.1128/CMR.00031-13.
26. Stoll B. J., Hansen N., Fanaroff A. A. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. - 2002. - Vol. 110 (2 Pt 1). - P. 285-291. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
27. Zou M., Yang J., Wiechers C., et al. Acute neonatal Listeria monocytogenes infection causes long-term, organ-specific changes in immune cell subset composition // Eur. J. Microbiol. Immunol (Bp). - 2020. - Vol. 10, № 2. -P. 98-106. doi: 10.1556/1886.2020.00007.
20. Guilbert J., Levy C., Cohen R. et al. Late and ultra late onset Streptococcus B meningitis: clinical and bacteriological data over 6 years in France. Acta Paediatr., 2010, vol. 99, no. 1, pp. 47-51. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01 510.x.
21. Janota J., Stranák Z., Statecná B. et al. Characterization of multiple organ dysfunction syndrome in very low birthweight infants: a new sequential scoring system. Shock, vol. 15, no. 5, pp. 348-352. doi: 10.1097/00024382-20011505000003.
22. Pandit B.R., Vyas A. Clinical symptoms, pathogen spectrum, risk factors and antibiogram of suspected neonatal sepsis cases in tertiary care hospital of Southern Part of Nepal: A descriptive cross-sectional study. JNMA J. Nepal. Med. Assoc., 2020, vol. 58 (232), pp. 976-982. doi: 10.31729/jnma.5094.
23. Seale A.C., Blencowe H., Manu A.A. et al. pSBI Investigator Group. Estimates of possible severe bacterial infection in neonates in sub-Saharan Africa, south Asia, and Latin America for 2012: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis., 2014, vol. 14, no. 8, pp. 731-741. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70804-7.
24. Shane A.L., Stoll B.J. Recent developments and current issues in the epidemiology, diagnosis, and management of bacterial and fungal neonatal sepsis. Am. J. Perinatol., 2013, vol. 30, no. 2, pp. 131-141. doi: 10.1055/s-0032-1333413.
25. Simonsen K.A., Anderson-Berry A.L., Delair S.F. et al. Early-onset neonatal sepsis. Clin. Microbiol. Rev., 2014, vol. 27, no. 1, pp. 21-47. doi: 10.1128/CMR.00031-13.
26. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics, 2002, vol. 110, 2 pt. 1, pp. 285-291. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
27. Zou M., Yang J., Wiechers C., et al. Acute neonatal Listeria monocytogenes infection causes long-term, organ-specific changes in immune cell subset composition. Eur. J. Microbiol. Immunol. (Bp), 2020, vol. 10, no. 2, pp. 98-106. doi: 10.1556/1886.2020.00007.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
Александрович Юрий Станиславович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, заслуженный деятель науки Российской Федерации. Тел.: + 7 (812) 591-79-19. E-mail: jalex1963@mail.ru
Иванов Дмитрий Олегович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования, ректор, заслуженный врач РФ. Тел.: + 7 (812) 542-39-83. E-mail: doivanov@yandex.ru
Павловская Екатерина Юрьевна
ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования. Тел.: + 7 (812) 495-18-05. E-mail: l.pavlovskaya@yandex.ru
Пшениснов Константин Викторович
доктор медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии,
INFORMATION ABOUT AUTHORS:
St. Petersburg State Pediatric Medical University,
2, Litovskaya St.,
St. Petersburg, 194100.
Yury S. Aleksandrovich
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Anesthesiology,
Intensive Care and Emergency Pediatrics Department within Post-Graduate and Continuing Professional Development Faculty, Honored Scientist of the Russian Federation. Phone: + 7 (812) 591-79-19. Email: jalex1963@mail.ru
Dmitry O. Ivanov
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Department of Neonatology with Training in Neurology and Obstetrics and Gynecology, Post-Graduate and Continuing Professional Development Faculty, Rector, Honored Physician of the Russian Federation. Phone: + 7 (812) 542-39-83. Email: doivanov@yandex.ru
Ekaterina Yu. Pavlovskaya
Assistant of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Pediatrics Department within Post-Graduate and Continuing Professional Development Faculty. Phone: + 7 (812) 495-18-05. Email: l.pavlovskaya@yandex.ru
Konstantin V. Pshenisnov
Doctor of Medical Sciences, Associate Professor
реаниматологии и неотложной педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования.
Тел.: + 7 (812) 591-79-19. E-mail: Psh_K@mail.ru
Савичева Алевтина Михайловна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики, заслуженный деятель науки Российской Федерации. E-mail: savitcheva@mail.ru
Шалепо Кира Валентиновна
кандидат биологических наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики. E -mail: 2474151@mail.ru
Акименко Татьяна Игоревна
ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования. Тел.: + 7 (812) 591-79-19. E-mail: t.akimenko2010@yandex.ru
Земляной Дмитрий Алексеевич
кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей гигиены. E-mail: zemlianoj@mail.ru
of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Pediatrics
Department within Post-Graduate
and Continuing Professional Development Faculty.
Phone: + 7 (812) 591-79-19.
Email: Psh_K@mail.ru
Alevtina M. Savicheva
Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Clinical Laboratory Diagnostics Department, Honored Scientist of the Russian Federation. Email: savitcheva@mail.ru
Kira V. Shalepo
Candidate of Biological Sciences, Associate Professor of Clinical Laboratory Diagnostics Department. Email: 2474151@mail.ru
Tatiana I. Akimenko
Assistant of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Pediatrics Department within Post-Graduate and Continuing Professional Development Faculty. Phone: + 7 (812) 591-79-19. Email: t.akimenko2010@yandex.ru
Dmitry A. Zemlyanoy
Candidate of Medical Sciences,
Associate Professor of General Hygiene Department.
Email: zemlianoj@mail.ru
