CC BY
4УДК 577.171.4:616.216.1-002-006.5-031.81:616.1
doi: 10.18692/1810-4800-2016-5-14-21
особенности метаболизма мелатонина
при хроническом полипозном РИНОСИНУСИТЕ
НА ФОНЕ ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕчНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ
Афлитонов М. А.1, Артюшкин С. А.1, Парцерняк С. А.1, Наумов С. Ю.2, Парцерняк А. С.2, Топанова А. А.1
1 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, 193015, Санкт-Петербург, Россия
(Ректор - проф. О. Г. Хурцилава)
2 ГБКОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» Минобороны России, 194044, Санкт-Петербург, Россия
(Начальник - генерал-майор медицинской службы, проф. А. Н. Бельских)
specific features of melatonin metabolism in chronic rhinosinusitis poliposa associated with multimorbid cardiovascular pathology
Аflitonov M. A.1, Artyushkin S. A.1, Partsernyak S. A.1, Naumov S. Yu.2, Partsernyak A. S.2, Topanova A. A.1
1 Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "North-Western State Medical University named after 1.1. Mechnikov" of Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia
2 Federal State Military Educational Institution of Higher Vocational Education "Military Medical Academy named after S. M. Kirov" of the Russian Defence Ministry, Saint Petersburg, Russia
Проблема терапии хронического полипозного риносинусита (ХПР) на фоне полиморбидной сердечно-сосудистой патологии (ПССП) актуальна. Комплексное исследование биохимических, сердечно-сосудистых, лучевых и эндоскопических показателей пациентов с ХПР на фоне ПССП позволило предположить наличие механизмов нарушений центральных и периферических систем регуляции, приводящих к возникновению «трудного», клинически «плохо» контролируемого течения ХПР.
Ключевые слова: 6-сульфатоксимелатонин, хронический полипозный риносинусит, полиморбид-ная сердечно-сосудистая патология, непсихотические тревожно-депрессивные расстройства, фотодинамическая терапия.
Библиография: 21 источник.
The problem of chronic rhinosinusitis poliposa (CRP) associated with multimorbid cardiovascular pathology (MCVP) is pressurizing. A complex evaluation of biochemical, cardiovascular, Xray and endoscopic parameters in patients with CRP and MCVP made it possible to assume the existence of mechanisms of central and peripheral regulation systems abnormalities resulting in "difficult" and clinically "poorly" controlled CRP course.
Key words: 6sulfatoxymelatonin, chronic rhinosinusitis poliposa, multimorbid cardiovascular pathology, nonpsychotic anxiety and depressive disorder, photodynamic therapy.
Bibliography: 21 sources.
Хронический полипозный риносинусит (ХПР) является полиморбидной, многофакторной, гетерогенной патологией, характеризующейся длительным воспалением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП) с полипозной дегенерацией. Этиология и патогенез данного заболевания до сих пор остаются областью активного исследования [1]. За последнее время предложены шесть основных гипотез, объясняющих все или часть клинических симптомов ХПР. Все они отражают концепцию возникновения ХПР вследствие дисфункции центральных регуляторных систем под действием экзогенных (эндогенных)
факторов. Грибковая, суперантигенная, микро-биомная и гипотеза биопленок подчеркивают ключевые экзогенные факторы. Эйкозаноидная гипотеза и иммунная описывают специфические эндогенные факторы. Присутствие в структуре ХПР артериальной гипертензии (АГ), ишемиче-ской болезни сердца (ИБС) и метаболического синдрома (МС) подтверждает полиморбидный характер патологии [2]. Последние исследования показали отягощение ХПР непсихотическими псхическими расстройствами (НПР) тревожного (депрессивного) типа. При применении современных стандартных протоколов консерватив-
ного (оперативного) ведения у большинства пациентов с ХПР в 49% случаев не удается добиться стойкой ремиссии. Это объясняется полиморбид-ностью ХПР и наличием ассоциированных НПР [3]. Эти пациенты остаются «трудными», клинически «плохо» контролируемыми и имеют низкое качество жизни. В настоящее время определены достоверные клинические и лучевые методы, позволяющие верифицировать диагноз ХПР и показания к оперативному лечению [4]. Выявлены многочисленные биологические маркеры, с известной этиопатогенетической ролью при ХПР, повышающиеся при манифестации или рецидиве полипоза [5]. Все они являются маркерами состояния эффекторных систем [слизистой оболочки носа и (ОНП)] при ХПР. Однако они не отражают состояния центральных регуляторных систем, влияющих на эндогенные факторы. Это затрудняет раннюю верификацию и рецидивы полипоза.
В настоящее время в роли такого показателя предположительно может выступать гормон-посредник системы циркадианных биоритмов ме-латонин (МТ). МТ является интегральным показателем центральных регуляторных систем, обладающих типовыми механизмами действия в большинстве систем организма и реализующих свои эффекты на уровнях: сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и других эффек-торных систем.
Цель исследования. Показать особенности метаболизма МТ при фотодинамической терапии пациентов с хроническим полипозным риноси-нуситом (ХПР) на фоне полиморбидной сердечно-сосудистой патологии (ПССП) [ИБС, гипертоническая болезнь (ГБ), метаболический синдром (МС)].
Пациенты и методы исследования. В исследование включено: 70 пациентов мужского и женского пола (средний возраст 36,9±5,6 года, 35,7% - женщин, 64,3% - мужчин) с ПССП (ИБС, стенокардия 1-11 ФК, ГБ II стадии, степень 3, риск 2-3, МС), НПР тревожно-депрессивного типа; 20 условно здоровых добровольцев (средний возраст 35,4±5,4 года, 35% - женщин, 65% - мужчин).
В исследовании использовали: комплекс психологических (опросники HADS, CES-D), инструментальных [суточное мониторирование артериального давления (СМ АД) и ЭКГ (СМ ЭКГ)] и лабораторных (общеклинический анализ крови, биохимическое исследование уровня глюкозы, креатинина, мочевины, общего белка, протеино-грамму, липидограмму) методов исследования.
Оценка мукоцилиарного транспорта выполнялась с помощью нанесения «пылевой камерой» частиц-метчиков (угольная пыль) на слизистую оболочку полости носа. Расчет скорости перемещения частиц производился по формуле: V = L/T, где L - длина пройденного пути, см; Т - вре-
мя прохождения пути L в секундах, V - скорость. Референсные значения: женщины (18-55 лет) скорость МЦ 3,4-8,5 мм/с, мужчины (18-55 лет) -2,5 до 5,0 мм/с.
Оценка обоняния производилась модифицированным методом Эльсберга и Леви. Промежуток времени между исследованиями составлял 1-2 минуты. Референсные значения: 0 баллов - запах не ощущается; 1 балл - запах ощущается, но не идентифицируется; 2 балла - запах ощущается, идентифицируется как родственный запах; 3 балла - запах ощущается, идентифицируется правильно.
Наличие или отсутствие полипоза, регистрировалось в соответствии с балльной эндоскопической системой Lund-Mackay. Референсные значения: 0 - нет полипоза; 1 - в пределах среднего носового хода; 2 - ниже среднего носового хода; оценка 3 - тотальный/обтурирующий полипоз (4 мм, 0/45 градусов эндоскоп).
Лучевая оценка производилась в соответствии с балльной лучевой системой Lund-Mackay для верхнечелюстной, передней/задней решетчатой, клиновидной, лобной пазух и остиомеатального комплекса. Референсные значения: 0 - нет затенения, 1 - частичное, 2 - полное. Остиомеатальный комплекс: 0 - нет затенения, 2 - тотальное. Общая оценка: 0 до 24.
Балльная оценка хирургического лечения производилась отдельно для каждой стороны с учетом объема вмешательства, выполненного относительно крючковидного отростка (передняя этмоидотомия, задняя этмоидотомия, максилло-томия, фронтотомия, сфеноидотомия, полипо-томия выше/ниже средней носовой раковины). Референсные значения: 0 - процедура не проводится, 1 - процедура проводилась, 0-7 баллов для стороны, в общей сложности 14 для обеих.
Клиническая оценка симптомов ХПР производилась по системе Lund-Mackay (визуально-аналоговый метод (ВАМ)).
6-сульфатоксимелатонин (6-СОМТ) представляет собой основной метаболит МТ экскретиру-емый с мочой. Определение концентрации проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА). Суточная моча собиралась каждые четыре часа не позднее третьего дня от момента госпитализации. Пробы, собранные с 22.00 до 2.00 и с 2.00 до 6.00, принимались за одну (опасность нарушения ритма сна пациентов, отсутствие позывов мочеиспускания). Объем мочи записывался, а для дальнейшего исследования моча дозиро-ванно разливалась в пробирки типа эппендорф объемом 5,0 мл. До аналитического исследования пробы хранилась в низкотемпературном холодильнике при температуре - 75 °С. Все пациенты находились на палатном режиме и были адаптированы к схеме сон/бодрствование 8/16
заранее, уровни освещения и его длительность контролировались с помощью микроконтроллера ламп дневного света c учетом времени пробуждения (06:00) и засыпания (22:00) (соответствующей световому режиму дня в клинике). Средняя продолжительность сна пациентов в группах: 8,1±0,5 ч. У пациентов 3-й группы использовался режим с депривацией дневной инсоляции. Пациентам разъяснялся экспериментальный характер исследования. Все пациенты в обязательном порядке подписывали информированное согласие на участие в исследовании и оперативное лечение.
Исследуемые группы составили:
- 1-я группа (n = 22, средний возраст 37,6±5,3 года, 27,27% - женщин, 72,73% - мужчин) - пациенты с хроническим полипозным ри-носинуситом на фоне ПССП (ИБС, Стенокардия I-II ФК., ГБ II стадии, степень 3, Риск 2-3, МС ), получавшие в комплексе стандартной терапии ХПР, ИБС, ГБ II 8-недельную терапию антибактериальными препаратами;
- 2-я группа (n = 25, средний возраст 35,8±6,6 года, 40% - женщин, 60% - мужчин) -пациенты с хроническим полипозным риносину-ситом на фоне ПССП (ИБС, Стенокардия I-II ФК., ГБ II стадии, степень 3, Риск 2-3, МС ), получавшие в комплексе стандартной терапии ХПР, ИБС, ГБ II 8-недельную терапию антибактериальными препаратами и антагонистами лейкотриеновых рецепторов;
- 3-я группа (n = 23, 37,3±5,7 года, 39,13% -женщин, 60,87% - мужчин)) - пациенты с хроническим полипозным риносинуситом на фоне ПССП (ИБС, Стенокардия I-II ФК., ГБ II стадии, степень 3, Риск 2-3, МС), получавшие в комплексе стандартной терапии ХПР, ИБС, ГБ II 8-недельную терапию антибактериальными препаратами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов и сеансы фотодинамической терапии околоносовых пазух;
- 4-я группа (n = 20, средний возраст 35,4±5,4 года, 35% - женщин, 65% - мужчин) -практически здоровые добровольцы.
Диагноз ХПР устанавливался врачом-оториноларингологом по совокупности данных клинического исследования и результатов КТ ОНП на основе общепринятых критериев, разработанных целевой группой по риносинуситу американской академии оториноларингологии - хирургии головы и шеи (Lanza и др.), ИБС и ГБ в соответствии с национальными клиническими рекомендациями по кардиологии, НПР тревожного/депрессивного типа устанавливался психиатром-консультантом по совокупности данных жалоб, анамнеза заболевания и психологического тестирования, где показатели шкал были: CES-D >18, HADS > 8.
Лечение ХПР проводилось в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению хронического полипозного риносинусита [6],
ИБС и ГБ в соответствии с национальными клиническими рекомендациями по кардиологии [7], НПР в соответствии с национальным руководством по психиатрии [8].
Стандартная терапия ХПР включала:
- оперативное лечение в объеме «полисинусо-томия» с навигационным контролем (Karl Storz);
- интраназальные глюкокортикостероиды: мометазона фуроат, беклометазон, будесонид, спрей 100 мг в каждую половину носа 2 раза в сутки, курс 8 месяцев;
- преднизолон, внутрь 0,5-1 мг/кг в сутки, курс 8 дней; с постепенным снижением дозы (на 5 мг ежедневно) до полной отмены; дексаметазон в/в капельно 8-12 мг на 200 мл физиологического р-ра 2 раза в сутки, курс 6 дней;
- антибактериальная терапия макролидами в течение 8 недель [14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин)] 400 мг в сутки, в 1-3-й группах;
- антагонисты лейкотриеновых рецепторов [монтелукаст (сингуляр)] в течение 8 недель во 2-й, 3-й группах;
- ирригационная терапия (изотонический раствор поваренной соли) с положительным давлением в полости носа.
Пациентам 3-й группы в составе комплексной терапии проводились сеансы фотодинамической терапии околоносовых пазух (ФТ ОНП). ФТ ОНП - селективная экспозиция лазерного излучения на объекты ФТ ОНП (слизистая оболочка ОНП, бактерии, дрожжевые и филаментоз-ные грибы) посредством фотосенсибилизатора и лазерного излучения соответствующего спектра. Рассеивающий электрод устанавливался в ОНП через патологические соустья верхнечелюстных, лобных и клиновидных пазух, а также в трепана-ционную полость решетчатого лабиринта.
Все исследования проводили в стандартных условиях, по единым методикам. В исследование не были включены пациенты с выраженными нарушениями функции почек и печени, с инфекционными и онкологическими заболеваниями, синдромом обструктивного ночного апноэ. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программ MicrosoftExcel 2010, Statsoft Statistica 10.0. При сравнении групп для выборок с нормальным распределением использовался t-критерий Стьюдента, для непараметрических выборок - U-критерий Манна-Уитни, W-критерий Вилкоксона использовался для сравнения парных связанных групп, если распределение показателей хотя бы в одной группе отличалось от нормального. Оценка нормальности распределения проводилась с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для оценки корреляции использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты клинической оценки пациентов (Lund-Mackay, ВАМ) с указанием конкретных симптомов до и после лечения представлены в табл. 1. Клинические данные подтверждают влияние ХПР на снижение качества жизни пациентов и трудности элиминации клинической симптоматики, несмотря на санирование процесса в полости носа и ОНП. Результаты балльных шкал по Lund-Mackay (лучевая, хирургическая, симптоматическая, эндоскопическая) приведены в табл. 2. Выявлена высокая степень корреляции между значениями лучевой и эндоскопической шкал (Lund и Mackay). Определена высокая корреляция между значениями хирургической, лучевой и эндоскопической шкал (Lund и Mackay). Несмотря на распространенность, окончательные диагностические критерии для санации ХПР остаются спорными. Однозначно использование лучевой и эндоскопической оценки носа (предпочтительно фото-, видеорегистрация) должны быть частью подготовки к любому оперативному лечению (клиническому исследованию), поскольку обеспечивают большинство объективных данных о ХПР [9-14].
Выявлена смена патологических non-dipper, night-peaker паттернов на dipper (табл. 3). Наблюдался переход пациентов из паттерна non-dipper 65,3%-» 61,3%; 81,5%-» 33,8%; 79,8%-» 18,8% в «dipper» 5,8%-» 13%; 4,9%-» 53,3%; 8,2%-» 69,4%, динамика паттерна «night-peaker» 28,9%-» 25,7%; 13,6%-» 12,9%; 12%-» 11,8% (1, 2, 3-я группы до и после лечения соответственно). Это объясняется компенсацией эндокринно-гумо-ральных факторов, а также снижением эндотели-альной дисфункции, однако данные изменения требуют дальнейшего изучения, поскольку ци-токины и вегетативная система связывают патогенез ХПР с эндогенными опиоидами, гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой системой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системой, ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) и многими вазоактивными (констрикторами/дилятаторами) пептидами [15-17].
Низкие уровни ночной экскреции 6-СОМТ наблюдались у всех пациентов до лечения (табл. 4). Механизм снижения экскреции 6-СОМТ при ХПР до сих пор неизвестен. Снижение может быть связано с нарушением сна, воспалением, быстрым метаболизмом во время стресса, вызванным про-
Т а б л и ц а 1
Клинические симптомы у пациентов с ХПР [целевая группа по риносинуситу американской академии оториноларингологии - хирургии головы и шеи (Lanza и др.)]
Большие симптомы Частота, %
1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа
До После До После До После
Назальная обструкция 85 15 84 11 87 19 7
Постназальная ринорея 33 18 40 21 35 17 15
Выделения из носа 42 24 39 21 40 19 16
Лицевая боль или давление 15 3 11 2 13 1 1
Гипосмия (аносмия) 7 5 9 6 6 6 1
Головная боль 86 6 82 8 90 11 2
Примечание: данных за наличие малых симптомов не получено.
Т а б л и ц а 2
Результаты балльных шкал по Lund-Mackay
Группа Лучевая шкала Хирургическая шкала Симптоматическая шкала Эндоскопическая шкала
1-я 24 14 30 6,0
2-я 20 10 22 5,5
3-я 28 12 25 4,0
4-я 6 - 7,5 -
Т а б л и ц а 4
Ночная и дневная экскреция 6-СОМТ (нг/ч), хронотипы в исследуемых группах до и после терапии
Т а б л и ц а 3
Показатели корреляции между лучевыми, хирургическими, симптоматическими и эндоскопическими
шкалами Lund-Mackay
Шкала Лучевая шкала Хирургическая шкала Симптоматическая шкала Эндоскопическая шкала
Лучевая шкала 1 0,391 (р < 0,001) 0,342 (р < 0,001) 0,476 (р < 0,001)
Хирургическая шкала 0,402 (р < 0,001) 1 0,125 (р = 0,158) 0,369 (р = 0,001)
Симптоматическая шкала 0,386 (р < 0,001) 0,153 (р = 0,158) 1 0,326 (р < 0,001)
Эндоскопическая шкала 0,497 (р < 0,001) 0,376 (р = 0,001) 0,435 (р < 0,001) 1
Группа До лечения После лечения
Ех6-СОМТ (нг/ч) Хронотип Ех6-СОМТ (нг/ч) Хронотип
Ночь День % Ночь День %
1-я группа 621±65 379±57 D: 5,8; ND: 65,3; NP: 28,9 765±71 456±62 D: 13; ND: 61,3; NP: 25,7
2-я группа 589±76 276±48 D: 4,9; ND: 81,5; NP: 13,6 789±57 463±38 D: 53,3; ND: 33,8; NP: 12,9
3-я группа 476±57 263±28 D: 8,2; ND: 79,8; NP: 12 825±41 427±78 D: 69,4; ND: 18,8; NP: 11,8
4-я группа 842±45 399±267 D: 100 842±45 399±267 D: '100
Примечание: Ех6-СОМТ - экскреция 6-сульфатоксимелатонина; D - dipper; ND - non-dipper; NP - night-peaker.
грессированием ХПР. Данные зарубежных авторов подтверждают низкие уровни мелатонина при воспалительных заболеваниях со схожим с ХПР патогенезом. Достоверно значимые различия в смене экскреции 6-СОМТ выявлены у пациентов всех групп 621±65-»; 765±71; 589±76-» 789±57; 476±57-» 825±41 [1, 2, 3-я группы до и после лечения соответственно (табл. 4)]. Увеличение экскреции 6-СОМТ после лечения может быть связано с нормализацией архитектуры сна, цир-кадного ритма АД [18], кортизола [19], глюкозы [20], интерлейкинов [21]. Максимальное увеличение ночной экскреции после терапии отмечено у пациентов 3-й группы (табл. 4) объясняется особым режимом инсоляции, улучшением микроциркуляции (стимуляцией синтеза простагланди-на Е2, простациклина) на фоне ФТД.
Оценивая данные клинических шкал CES-D, HADS в 1, 2, 3-й группах получены данные подтверждающие наличие «тяжелой депрессии»,
«клинической тревоги» у пациентов до лечения (табл. 5). У всех пациентов после лечения наблюдалась смена типа НПР «тяжелая депрессия», «клиническая тревога» на «легкая депрессия», «субклиническая тревога» (табл. 5). Снижение ночной экскреции МТ (ночной паттерн экскреции) достоверно коррелировало с наличием «тяжелой депрессии», «клинической тревоги» у пациентов до лечения, а увеличение ночной экскреции после терапевтических мероприятий достоверно связано с переходом к типам «легкая депрессия», «субклиническая тревога».
Также в работе нами оценивались изменения мукоцилиарного транспорта, где на фоне комплексной терапии отмечено достоверное достижение целевых средних значений у пациентов 3-й группы после лечения 12,5-» 10,5; 11,5-» 9,5; 9,5-» 4,75 (мм/с; 1, 2, 3-я группы до и после лечения соответственно). Результаты оценки обоняния свидетельствуют о достоверно положительных
Т а б л и ц а 5
Верификация тяжести НПР тревожного/депрессивного типа до и после терапии
Группа Тяжесть НПР
До лечения После лечения
% CES-D HADS % CES-D HADS
1-я группа 70,2% «тяжелая депрессия» 46,3% «клиническая тревога» (р < 0,001) 49±7 Т:19 ± 2 Д: 17 ± 3 81,4% «легкая депрессия» 39,5% «субклиническая тревога» (р < 0,001) 23±3 Т:9 ± 1 Д: 9 ± 1
2-я группа 85,7% «тяжелая депрессия» 62,8% «клиническая тревога» (р < 0,001) 43±8 Т: 18 ± 3 Д:15 ± 4 49,2% «легкая депрессия» 44,1% «субклиническая тревога» (р < 0,001) 24±2 Т: 9 ± 1 Д: 9 ± 1
3-я группа 73,8% «тяжелая депрессия» 55,4% «клиническая тревога» (р < 0,001) 54±3 Т: 20 ± 1 Д: 16 ± 4 16,2% «легкая депрессия» 23,4% «субклиническая тревога» (р < 0,001) 25±1 Т: 9 ± 1 Д: 9 ± 1
4-я группа Без актуальной патологии - - Без актуальной патологии - -
Примечание: НПР - непсихотические психические расстройства; Т - тревога; Д - депрессия.
результатах у пациентов 3-й группы 0-» 1; 0-» 2; 0-» 3 (баллов; 1, 2, 3-я группы до и после лечения соответственно), однозначно применение ФДТ в комплексном лечении ХПР улучшает функциональные показатели полости носа и ОНП.
Заключение. Использование лучевой и эндоскопической оценки полости носа и ОНП у пациентов с ХПР (Lund и Mackay) позволяет достоверно точно спланировать терапевтические мероприятия и объем оперативного лечения.
Для пациентов с хроническим полипозным риносинуситом на фоне полиморбидной сердечно-сосудистой патологии характерно снижение ночной экскреции 6-СОМТ, сопровождающееся сменой нормального dipper-паттерна на non-dipper и night-peaker. Использование фотодинамической терапии в послеоперационном периоде у пациентов с ХПР позволяет достичь референс-ных значений функциональных показателей полости носа и ОНП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Glicklich R. E., Metson R. The health impact of chronic sinusitis in patients seeking otolaryngologic care // Otolaryngol. and Head and Neck Surgery. 1995. Vol. 113, N 1. P. 104-109.
2. Bachert C., Zhang L., Gevaert P. Current and future treatment options for adult chronic rhinosinusitis: Focus on nasal polyposis // Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol. 136, N 6. P. 1431-40.
3. Benninger M. S., Ferguson B. J., Hadley J. A., Hamilos D. J., Jacobs M., Kennedy D. W. [et al.] Adult chronic rhinosinusitis : Definitions, diagnosis, epidemiology and pathophysiology // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. Vol. 129, N 1. P. 32.
4. Zinreich J., Rhinosinusitis: radiologic diagnosis // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997. Vol. 117, N 1. P. 27-34.
5. Scavuzzo M., Fattori B., Ruffoli R. Inflammatory mediators and eosinophilia in atopic and non-atopic patients with nasal polyposis // Biomed Pharmacother. 2005. Vol. 59, N 6. P. 323-329.
6. Рязанцев С. В., Лопатин А. С., Пискунов Г. З., Карнеева О. В. Клинические рекомендации «Полипозный рино-синусит» // Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов // Министерство здравоохранения Российской Федерации. М.; СПб., 2014.
7. Оганов Р. Г., Мамедов М. Н. Национальные клинические рекомендации по кардиологии // Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов. М.: Меди-экспо, 2009. 392 с.
8. Дмитриева Т. Б., Краснов В. Н., Незнанов Н. Г. Национальное руководство по психиатрии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 993 с.
9. Flinn J., Chapman M. E., Wightman A. J., Maran A. G. A prospective analysis of incidental paranasal sinus abnormalities on CT head scans // Clin. Otolaryngol. 1994. Vol. 19, N 4. P. 287-289.
10. Hopkins C., Browne J. P., Slack R., Lund V., Brown P. The Lund-Mackay Staging system for chronic rhinosinusitis: How is it used and what does it predict? // Otolaryngol. Head Neck. Surg. 2007. Vol. 137, N 1. P. 555-561.
11. Nass R. L., Holliday R. A., Reede D. L. Diagnosis of surgical sinusitis using nasal endoscopy and computerized tomography // Laryngoscope 1989. Vol. 99, N 1. P. 1158-1160.
12. Lund V. J., Kennedy D. W. Staging for rhinosinusitis // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1997. Vol. 117, N 2. P. 35-40.
13. Stewart M. G., Sicard M. W., Piccirillo J. F., Diaz-Marchan P. J. Severity staging in chronic sinusitis: are CT scan findings related to patient symptoms? // Am. Jurn. Rhinol. 1999. Vol. 13, N 13. P. 161-167.
14. Bhattacharyya T., Piccirillo J., Wippold J. Relationship between patient-based description of sinusitis and paranasal sinus computed tomographic findings // Arch Otolaryngol. Head. Neck Surg. 1997. Vol. 123, N 123. P. 1189-1192.
Российская оториноларингология № 5 (84) 2016
15. Rosbe K. W., Jones K. R. Usefulness of patient symptoms and nasal endoscopy in the diagnosis of chronic rhinosinusitis // Am Jurn. Rhinol. 1998. Vol. 12, N 1. P. 167-171.
16. Portaluppi F., Montanari L., Vergnani L., Tarroni G, Cavallini A. R., Gilli P. [et al.]. Loss of the nocturnal increase in plasma concentration of atrial natriuretic peptide in hypertensive chronic renal failure // Cardiology. 1992. Vol. 60, N 1. P. 312.
17. Portaluppi F., Trasforini G., Margutti A, Vergnani L, Ambrosio M R, Rossi R. [et al.] Circadian rhythm of calcitonin gene-related peptide in uncomplicated essential hypertension // Jurn. Hypertens. 1992. Vol. 10, N 1. P. 1227.
18. Portaluppi F., Vergnani L., Uberti E. C. Atrial natriuretic peptide and circadian blood pressure regulation: clues from a chronobiological approach // Chronobiol. Int. 1993. Vol. 10, N 1. P. 176.
19. Minkel J., Moreta M., Muto J., Htaik O., Jones C., Basner M. [et al.] Sleep deprivation potentiates hpa axis stress reactivity in healthy adults // Health psychology: official journ. of the Division of Health Psychology, American Psychological Association. 2014. Vol. 5, N 1. P. 12.
20. Kadono M., Hasegawa G. Insomnia disorder comorbid with diabetes // Nihon rinsho. Japanese journ. of clinical medicine. 2014. Vol. 1, N 1. P. 123-131.
21. Agorastos A., Hauger R. L., Barkauskas D. A., Moeller-Bertram T., Clopton P. L., Haji U. [et al.] Circadian rhythmicity, variability and correlation of interleukin-6 levels in plasma and cerebrospinal fluid of healthy men // Psychoneuroendocrinology. Vol. 10, N 1. P. 122.
Афлитонов Максим Александрович - аспирант каф. оториноларингологии Северо-Западного ГМУ им. И. И. Мечникова» Минздрава России. Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47, тел. + 7-953342-89-59; врач-оториноларинголог отделения оториноларингологии Городской больницы № 40. 197701, Санкт-Петербург, Сестрорецк, ул. Борисова, д. 8, тел. (812) 292-33-42, e-mail: Maksim.Aflitonov@szgmu.ru
Артюшкин Сергей Анатольевич - докт. мед. наук, профессор, зав. каф. оториноларингологии СевероЗападного ГМУ, ученый секретарь Северо-Западного ГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России. Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47; тел. 8(812) 303-51-36, e-mail: Sergei.Artyushkin@szgmu.ru
Топанова Александра Александровна - зав. центральной научно-исследовательской лабораторией СевероЗападного ГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России. Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47; тел. (812)303-51-36, e-mail: rectorat@szgmu.ru
Парцерняк Сергей Александрович - докт. мед. наук, профессор. профессор каф. госпитальной терапии и кардиологии им. М. С. Кушаковского Северо-Западного ГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России. Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47; заместитель главного врача по терапии Городской больницы № 15, 198205, Санкт-Петербург, ул. Авангардная, д. 4, тел. (812) 735-07-66, e-mail: b15@zdrav. spb.ru
Наумов Сергей Юрьевич - канд. мед. наук, доцент каф. отоларингологии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6; зав. отделением оториноларингологии Городской больницы № 40. 197701, Санкт-Петербург, Сестрорецк, ул. Борисова, д. 8; тел. (812) 292-33-42, e-mail: post@www.vmeda.spb.ru
Парцерняк Александр Сергеевич - канд. мед. наук, преподаватель каф. военно-полевой терапии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6; тел. (812)292-34-52, e-mail: post@www.vmeda.spb.ru
REFERENCES
1. Glicklich R. E., Metson R. The health impact of chronic sinusitis in patients seeking otolaryngologic care. Otolaryngol. and Head and Neck Surgery. 1995; 113; 1: 104-109.
2. Bachert C., Zhang L., Gevaert P. Current and future treatment options for adult chronic rhinosinusitis: Focus on nasal polyposis. Allergy Clin. Immunol.; 2015; 136; 6: 1431-1440.
3. Benninger M. S., Ferguson B. J., Hadley J. A., Hamilos D. J., Jacobs M., Kennedy D. W. [et al.] Adult chronic rhinosinusitis: Definitions, diagnosis, epidemiology and pathophysiology. Otolaryngol Head Neck Surg.; 2003; 129; 1: 32.
4. Zinreich J., Rhinosinusitis: radiologic diagnosis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997; 117; 1: 27-34.
5. Scavuzzo M., Fattori B., Ruffoli R. Inflammatory mediators and eosinophilia in atopic and non-atopic patients with nasal polyposis. Biomed Pharmacother. 2005; 59; 6: 323-329.
6. Ryazantsev S. V., Lopatin A. S., Piskunov G. Z., Korneev O. V. Klinicheskie recomendacii. «Poliposniy rinosinusit». Nacionalnaya medicinskaya associaciya otorinolaringologov, Ministertvo zdravoohraneniya rossii. Moscva-Saint-Peterburg [Clinical guidelines "Rhinosinusitis Poliposa". National Medical Association of Otolaryngologists, the Ministry of Healthcare of Russia. Moscow-Saint Petersburg in 2014] 2014. (in Russian).
7. Oganov R. G., Mamedov M. N. Nacionalnie clinicheskie recomendacii po cardiologii [National clinical guidelines for cardiology] RG Oganov, MN Mammadov. M .: Medi-Expo, 2009: 392 (in Russian).
8. Dmitrieva T. B., Krasnov V. N., Nesnanov N. G. Nacionalnoe rucovodstvo po psihiatrii [National guidelines for psychiatry]. M.: GEOTAR Media, 2009: 993 (in Russian).
9. Flinn J., Chapman M. E., Wightman A. J., Maran A. G. A prospective analysis of incidental paranasal sinus abnormalities on CT head scans. Clin. Otolaryngol.; 1994; 19; 4: 287-289.
10. Hopkins C., Browne J. P., Slack R., Lund V., Brown P. The Lund-Mackay Staging system for chronic rhinosinusitis: How is it used and what does it predict? Otolaryngol. Head Neck. Surg.; 2007; 137; 1: 555-561.
11. Nass R. L., Holliday R. A., Reede D. L. Diagnosis of surgical sinusitis using nasal endoscopy and computerized tomography. Laryngoscope; 1989; 99; 1: 1158-1160.
12. Lund V. J., Kennedy D. W. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.; 1997; 117; 2: 35-40.
13. Stewart M. G., Sicard M. W., Piccirillo J. F., Diaz-Marchan P. J. Severity staging in chronic sinusitis: are CT scan findings related to patient symptoms? Am. J. Rhinol.; 1999; 13; 13: 161-167.
Научные статьи
14. Bhattacharyya T., Piccirillo J., Wippold J. Relationship between patient-based description of sinusitis and paranasal sinus computed tomographic findings. Arch Otolaryngol. Head. Neck Surg.; 1997; 123; 123: 1189-1192.
15. Rosbe K. W., Jones K. R. Usefulness of patient symptoms and nasal endoscopy in the diagnosis of chronic rhinosinusitis. Am J. Rhinol. 1998; 12: 167-171.
16. Portaluppi F., Montanari L., Vergnani L., Tarroni G, Cavallini A R, Gilli P. [et al.] Loss of the nocturnal increase in plasma concentration of atrial natriuretic peptide in hypertensive chronic renal failure. Cardiology, 1992; 60; 1: 312.
17. Portaluppi F., Trasforini G., Margutti A, Vergnani L, Ambrosio M R, Rossi R. [et al.] Circadian rhythm of calcitonin gene-related peptide in uncomplicated essential hypertension. J. Hypertens; 1992; 10; 1: 1227.
18. Portaluppi F., Vergnani L., Uberti E. C. Atrial natriuretic peptide and circadian blood pressure regulation: clues from a chronobio-logical approach. Chronobiol. Int.; 1993; 10; 1: 176.
19. Minkel J., Moreta M., Muto J., Htaik O., Jones C., Basner M. [et al.] Sleep deprivation potentiates hpa axis stress reactivity in healthy adults. Health psychology : official journal of the Division of Health Psychology, American Psychological Association. 2014; 5; 1: 12.
20. Kadono M., Hasegawa G. Insomnia disorder comorbid with diabetes. Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine; 2014; 1; 1: 123-131.
21. Agorastos A., Hauger R. L., Barkauskas D. A., Moeller-Bertram T., Clopton P. L., Haji U. [et al.] Circadian rhythmicity, variability and correlation of interleukin-6 levels in plasma and cerebrospinal fluid of healthy men. Psychoneuroendocrinology; 10; 1: 122.
Maksim Aleksandrovich Aflitonov - post-graduate student of the Chair of Otorhinolaryngology of North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov of the Ministry of Healthcare of Russia. 195067, Saint Petersburg, 47, Piskarevskii pereulok, tel.: + 7-953-342-89-59, Maksim.Aflitonov@szgmu.ru; otorhinolaryngologist of Otorhinolaryngology Department of the Municipal Hospital No 40. 197701, Saint Petersburg, Sestroretsk, 8, Borisova str., tel. (812) 292-33-42, e-mail: Maksim.Aflitonov@szgmu.ru
Sergej Anatol'evich Artyushkin - MD, Professor, Head of the Chair of Otorhinolaryngology of North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov. Russia, 191015, Saint Petersburg, 41, Kirochnaia str., tel.: 8 (812) 303-50-00, е-mail: Sergei. Artyushkin@spbmapo.ru
Aleksandra Aleksandrovna Topanova - Head of the Central Research Laboratory of North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov of the Ministry of Healthcare of Russia. 195067, Saint Petersburg, 47, Piskarevskii pereulok, tel.: (812)303-51-36, e-mail: rectorat@szgmu.ru
Sergej Aleksandrovich Partsernyak - MD, Professor, Professor of the Chair of Hospital Therapy and Cardiology named after M. C. Kushakovskii of North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov of the Ministry of Healthcare of Russia. 195067, Saint Petersburg, 47, Piskarevskii pereulok, Deputy Chief Doctor for Therapy of the Municipal Hospital No. 15, 198205, Saint Petersburg, 4, Avangardnaia str., tel.: (812) 735-07-66, e-mail: b15@zdrav. spb.ru
Sergej Jur'evich Naumov - MD Candidate, Associate Professor of the Chair of Otorhinolaryngology of Kirov Military Medical Academy. Russia, 194044, Saint Petersburg, 6, Lebedeva str., Head of Otorhinolaryngology Department of the Municipal Hospital N 40. 197701, Saint Petersburg, Sestroretsk, 8, Borisova str., tel.: (812) 292-33-42, e-mail: post@www.vmeda.spb.ru
Aleksandr Sergeevich Partsernyak - MD Candidate, teacher of the Chair of Military Field Therapy of Kirov Military Medical Academy. Russia, 194044, Saint Petersburg, 6, Lebedeva str., tel.: (812) 542-20-91, email: post@www.vmeda.spb.ru
Конфликт интересов отсутствует.
