CC BY
37
УДК 615.9: 616-056.3
Е.В. ФАЙЗУЛЛИНА1, Ю.В. ДАВЫДОВ1, М.В. МАЛЕЕВ2
1Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138
особенности медико-социальной характеристики больных токсикодермией
Файзуллина Елена Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии, тел. (843) 236-08-75, e-mail: elenafs@mail.ru
Давыдов Юлий Витальевич - аспирант кафедры дерматовенерологии, тел. (843) 236-08-75, e-mail: jusetal@mail.ru
Малеев Михаил Владимирович - кандидат физико-математических наук, начальник отдела патентной и изобретательной работы
В статье представлены результаты комплексного медико-социального исследования 5000 пациентов, прошедших лечение в дерматологическом отделении Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера. Определена клиническая картина острой токсико-аллергической реакции. Выделены факторы риска развития токсикодермии.
Ключевые слова: токсикодермия, лекарственная аллергия, острая токсико-аллергическая реакция, аллергическая реакция.
E.V. FAIZULLINA1, Yu.V. DAVYDOV1, M.V. MALEEV2
1Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
2Republican Clinical Hospital of the MH of RT, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation, 420064
Features of medical and social characteristics of patients with toxicodermatosis
Faizullina E.V. - D. Med. Sc., Professor of the Department of Dermatovenereology, tel. (843) 236-08-75, e-mail: elenafs@mail.ru Davydov Yu.V. - postgraduate student of the Department of Dermatovenereology, tel. (843) 236-08-75, e-mail: jusetal@mail.ru Maleev M.V. - PhD (Physics and Mathematics), Head of the Department for Patents and Inventions
The article presents the results of a comprehensive medical and social study of5000 patients treated in the dermatology department of the Republican Clinical Dispensary for Skin and Venereal Diseases. The clinical picture of acute toxic-allergic reaction was determined. Risk factors for toxicodermatosis were revealed.
Key words: toxicodermatosis, drug allergies, acute toxic-allergic reaction, allergic reaction.
Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире [1]. По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств в различных пределах зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.), особенностей их лечения (характер препаратов, их активность, количество, совместимость), сенсибилизации населения к биологическим и химическим веществам, ошибок медицинского персонала и провизоров, появление большого количества ге-нерических лекарственных средств с недостаточно изученными свойствами и недоказательной эквивалентностью оригинальным препаратам, широкой и часто некорректной рекламы лекарств, примене-
ние некачественных и фальсифицированных препаратов, состояния окружающей среды, отсутствия должной системы фармаконадзора [2].
Особое место среди побочных реакций на лекарственные препараты занимает лекарственная аллергия. Она встречается в стационарах различного профиля (терапевтического, хирургического, гинекологического) и составляет более 50% всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Около 25% вызовов бригад скорой медицинской помощи выполняется к больным лекарственной аллергией. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства [3].
Распространенность лекарственной аллергии колеблется в широких пределах (от 1 до 30% и больше). Так, по некоторым данным, лекарственная
124 практическая медицина
' № 4(96) август 2016 г. / том 2
аллергия регистрируется приблизительно у 10% людей и способствует развитию побочных реакций на лекарственные средства у такого же количества больных [4]. Таким образом, до настоящего времени остаются неизученными вопросы, касающиеся влияния медико-социальных факторов развития токсико-дермии у разных слоев населения, не разработаны мероприятия организационного характера для улучшения медицинской помощи при токсикодермии.
Цель исследования — проанализировать медико-социальные особенности пациентов с ток-сикодермией для последующей разработки предложений и рекомендаций по совершенствованию организационных и лечебно-профилактических мероприятий при токсикодермии.
Материал и методы исследования
Представленное комплексное медико-социальное исследование проводилось с 2013 по 2015 гг. на базе Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера (в дерматологическом отделении и дневном стационаре). Объектом исследования были мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет больные токсикодермией. Основным результативным признаком, фиксируемым у каждого обследованного, служило наличие острой токсико-аллергической реакции (ОТАР). Проводилась выкопировка данных из учетной формы 003/у — медицинская карта стационарного больного (история болезни).
Число наблюдений составило 5000 человек. При выявлении факторов, способствующих возникновению ОТАР, из общего числа исследуемых пациентов было сформировано 3 группы:
I группа (3730 человек) — пациенты без признаков ОТАР (обратившиеся по другому профильному заболеванию);
II группа (1140 человек) — пациенты с легкой степенью ОТАР;
III группа (130 человек) — пациенты со средне-тяжелой степенью ОТАР.
Оценку исходной тяжести кожного процесса производили с применением стандартной формы оценки тяжести — дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), который вычислялся как сумма, рассчитанная в баллах (от 0 до 3) в зависимости от выраженности следующих симптомов заболевания: зуд, отек, везикуляция, эритематозные высыпания, папулезные высыпания, наличие экскориаций, шелушения, трещин и сухости кожи.
Интерпретируя результаты ДИШС, были определены степени тяжести заболевания: где 0 = симптоматика отсутствует, 1 = слабо выражена, 2 = умеренно выражена, 3 = сильно выражена. Интерпретация значений: 0-9 — легкая степень, 10-18 — средняя степень, 19-27 — тяжелая степень.
В ходе предпринятого исследования факторов риска возникновения ОТАР была заполнена карта социально-гигиенического исследования, в которую заносились результаты выкопировки данных. При этом предусматривалось изучение 26 причинных признаков и 157 градаций. Некоторые пункты анкеты заполнялись по 2 градациям, другие пункты предусматривали заполнение по 15 градациям.
Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных
результатов проводилась в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2010. Статистический анализ осуществлялся с использованием программы IBM SPSS Statistics 13.
Результаты и обсуждение
При исследовании возрастно-половой структуры обратившихся пациентов были выделены следующие особенности. В дерматовенерологические учреждения по поводу ОТАР обращаются чаще женщины, чем мужчины (рис. 1). Это связано с более высокой заболеваемостью ОТАР женщин, отмечаемой многими исследователями.
Рисунок 1.
Распределение групп пациентов с учетом пола
0% 20% 40% 60% 80% 100%
□ Мужчины ШЖенщины
Данные, представленные на рисунке 1, позволяют сделать вывод о том, что если в I группе количество женщин оказалось несколько больше (43,4% и 56,6%), то во II группе мужчин было зафиксировано меньше 1/3 — всего 26,3%, а в III группе их было больше половины — 61,5% (PIn<0,001, PI iii<0,001, Рп-ш<0,001).
При изучении возрастных характеристик исследуемых пациентов можно видеть (рис. 2), что почти половина пациентов III группы (44,6%) были моложе 30 лет (PI-III<0,001, PII-III=0,013). Меньше всего «молодых» пациентов было в I группе — 29,8% (PHI=0,001). Пациентов в возрасте 31-40 лет в III группе практически не было (1,5%, PI-III<0,001, PII-III<0,001). В возрастной группе «41-50 лет», пациенты I группы встречались несколько чаще, чем в двух других (PI-II<0,001, PI III=0,008). Пациентов в возрасте 51-60 лет меньше всего было во II группе — 13,2% (PI-II<0,001, PII-III=0,002). Pеже всего встречались пациенты старше 61 года в I группе — таких было 13,9% (PI-II<0,001, PI-III=0,003).
Рисунок 2.
Распределение групп пациентов с учетом возраста
0% 20% 40% 60% 80% 100%
□ Менее 30 1Я31-40 H4I-50 П51-60 пСтаршебО
Далее был проанализирован наиболее значимый фактор развития ОТАР — наличие профессиональной вредности на рабочих местах пациентов групп сравнения. В целом, у 11,2% пациентов на рабочем месте присутствуют вредные факторы, однако в III группе был зафиксирован всего 1 пациент (0,8%) с наличием профессиональной вредности (Р1-111<0,001, Рп-Н=0,001).
Как видно из рисунка 3, показатели I и II групп по наличию фактора «Контакт с вредными химическими веществами» (7,2 и 6,0%, соответственно) превышают показатели III группы — 0,8% (Рп-ш=0,005, Рп-Ш=0,014). То же самое можно сказать и о наличии других вредных факторов (Рп ш=0,010, Pii-III = 0,024).
Рисунок 3.
Факторы профессиональной вредности на рабочих местах пациентов групп сравнения
Подмечено, что курящие пациенты больше подвержены развитию Отар.
Рисунок 4.
Табакокурение пациентами групп сравнения
Меньше всего некурящих пациентов выявлено в III группе — 61,5% (Рып=0,001, Рп-Ш=0,007). Больше всего регулярно курящих пациентов зафиксировано также в III группе — 22,3% (PIIII<0,001, Рп-ш<0,001).
Анализируя принадлежность пациентов к различным социальным группам были сделаны следующие выводы. Представителей рабочих профессий меньше всего было зафиксировано среди пациентов II группы — 37,7% (PI-II<0,001, PII-III<0,001). Служащие составили практически лк пациентов III группы, их было 23,1%, в то время как среди пациентов двух других групп служащих было всего 1,9 и 3,5%, соответственно (Рып<0,001, Р <0,001). Пенсионеры и инвалиды составили 25,4% пациентов II группы, в других группах их было 18,0 и 7,7% (PI-II<0,001, Рп-Ш<0,001). Неработающих среди пациентов III-группы не было совсем (PI-III<0,001, PII-III<0,001).
При анализе аллергологического анамнеза были сделаны следующие выводы. У всех пациентов I группы аллергологический анамнез отягощен не был (99,5%). Среди пациентов двух других групп аллергическая реакция встречалась в 28,9 и 7,7% случаях, соответственно (PI-II<0,001, PI-III<0,001, Рп-Ш<0,001). Аллергический ринит (поллинозы) в ходе клинического осмотра был выявлен у 7,9% пациентов II группы, у пациентов I и III групп аллергический ринит не был зафиксирован (PI-II<0,001, Рп-Ш=0,001). Аллергия на биологически активные вещества (домашняя пыль, шерсть животных, клещи) была обнаружена у 7,0% пациентов II группы. В I и III группах таких пациентов выявлено не было (Pi-n<0,001, Рп-ш=0,002).
Медикаментозная токсикодермия была зафиксирована у 92,3% пациентов III группы и у 38,6% — II, среди пациентов I группы таких практически не было (0,3%) (Pi-n<0,001, Pi-m<0,001, Р„-ш<0,001). При этом парентеральный путь введения зафиксирован в 5,3% во II группе и 7,7% — в III (PI-II<0,001, PI-III<0,001, Рп-Ш=0,258). По этому показателю группы статистически не отличаются.
У пациентов I группы пищевая аллергия выявилась только в 0,3% случаев, в то время как у пациентов двух других групп она была обнаружена, практически, в 1/3 случаев — 32,5 и 23,1%, соответственно (PI-II<0,001, Р <0,001, Рп-Щ=0,029).
Медикаментозный анафилактический шок, ана-филактоидные реакции в аллергологическом анамнезе были обнаружены у 4,4% пациентов II группы и у 7,7% (10 чел.) — III группы. Среди пациентов I группы таких не было выявлено совсем (PI-II<0,001, PI-III<0,001, Рп-ш=0,094). Можно видеть, что по этому!1 показателю II и III группы статистически друг от друга не отличаются. Отсутствие аллергологи-ческой реакции на антибиотики в анамнезе было выявлено у 100% пациентов I группы (PI-II<0,001, PI-III<0,001). Чаще всего у пациентов II и III групп фиксировалась с примерно одинаковой частотой аллергологическая реакция на пенницилин — в 14,9 и 15,4% случаев (PIII<0,001, PIIII<0,001,
Pii-iii=0,880).
Аллергологическая реакция на другие часто применяемые лекарственные препараты в анамнезе не была зафиксирована у 100% пациентов I группы (PI-II<0,001, PI-III<0,001), в то время как среди пациентов других двух групп таких было всего 48,2 и 23,1%. Аллергологическая реакция на витамины чаще всего фиксировалась у пациентов III группы — в 23,1% случаев (PI-II<0,001, PI-III<0,001, Рп-Ш<0,001). Также часто среди пациентов III группы выявлялись реагирующие на другие лекарственные препараты (23,1%) (PI-II<0,001, PI-III<0,001, Рп-Ш=0,068). Можно видеть, что по этому -показателю данные II и III групп статистически не отличаются. Сравнительно часто у пациентов III группы встречалась аллергологическая реакция на жаропонижающие и антигистаминные препараты — в 15,4% случаев (Р1-п<0,001, Рып<0,001, Рп-Ш=0,001).
Клиническая картина токсикодермий, как правило, неспецифична и может быть представлена любым первичным элементом кожной сыпи, за исключением бугорка и специфического узла. Выделяют следующие общие признаки: острое начало, симметричность, распространенность, полиморфность, застойный отек высыпаний, склонность к слиянию элементов, зуд, шелушение при разрешении элементов. В нашем исследовании частота встречаемости первичных элементов при ОТАР расположилась
126 практическая медицина ' № 4(96) август 2016 г. / том 2
Таблица.
Основные факторы риска развития токсикодермии с учетом групп распределения тяжести аллергической реакции, %
Группы больных Pиск отсутствует Аллергия на другие вещества Женский пол Профессия (врач, медсестра, фармацевт) Парентеральный путь введения
Группа I 13,9 0,5 56,8 0,5 0
Группа II 1,8 84,2 76,3 8,8 5,3
Группа III 0 92,3 38,5 0 7,7
Всего 10,8 22 60,8 2,4 1,4
в таком порядке: уртикарные, эритематозные, папулезные, везикулезные элементы и фиксированная сыпь.
Количественным проявлением токсикодермии можно считать длительность (в часах, сутках) кожных высыпаний. У пациентов I группы отсутствие высыпаний было зафиксировано у 92,5%, тогда как среди пациентов II и III групп таких было всего 13,2 и 0,0%, соответственно (PI-II<0,001, PI-III<0,001, PII-III<0,001). Длительность высыпаний в течение 2-3 часов было выявлено практически только у пациентов II группы — в 27,2% случаев (PI-II<0,001, PI-III=0,531, PII-III<0,001). По этому показателю данные I и III групп статистически не отличаются. Высыпания до 10-12 часов тоже, чаще всего фиксировались для пациентов II группы — в 26,3% случаев (Pi-h<0,001, Pi-iH=0,146, Pii-iH<0,001). Данные I и III групп также статистически не отличаются. Высыпания длительностью до 1 суток обнаруживалось у пациентов II и III групп с примерно одинаковой частотой — в 12,3 и 15,4 % случаев (PI-II<0,001, PI-III<0,001, PII-III=0,313). Более 1-2 суток у пациентов III группы встречалось чаще (15,4%), чем у пациентов двух других групп (PI-II<0,001, PI-III<0,001, PII-III<0,001). Высыпания продолжительностью от 3 суток встречались более, чем у половины пациентов III группы — в 61,5% случаев (PI-II=0,064, PI-III<0,001, PII-III<0,001). Функциональные нарушения чаще фиксировались у пациентов II и III групп — в 14,0 и 7,7% случаев (P <0,001, P <0,001, Pji-iii=0,046).
Что касается такой категории потенциального риска, как «профессия», то пациенты из этой категории были выявлены только во II группе — 8,8% (PI-II<0,001, PII-III<0,001). Пациентов по фактору риска «путь введения — парентеральный» было выявлено сравнительно немного — 5,3% во II группе и 7,7% — в III
ЛИТЕPАТУPА
1. Пухлик Б.М. Лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарственных средств в аллергологии / Б.М. Пухлик, А.П. Викторов, С.В. Зайков. — Львов: Медицина, 2008. — С. 24-58.
2. Колхир П.В. Доказательная аллергология - иммунология / П.В. Колхир. — М.: Практическая медицины, 2010. — С. 12-16.
(Р:-п<0,001, Рып<0,001, Рп-Ш=0,258). По этому показателю группы статистически не отличаются, хотя парентеральный путь введения является одной из ключевых причин развития аллергических реакций.
Выводы
1. Токсикодермия чаще возникает у лиц женского пола, а наиболее тяжелая степень аллергической реакции наблюдается у пациентов III группы (44,6%) в возрасте младше 30 лет.
2. У людей, чья работа связана с контактом с вредными химическими факторами (фармацевтические и медицинские работники), имеется большая вероятность развития токсикодермии.
3. Употребление большего количества лекарственных средств повышает риск возникновения токсикодермии. В общей сложности лекарственные вещества являлись причиной токсикодермии в 92,3% пациентов III группы, в 38,6% — II, среди пациентов I — 0,3%.
4. Наиболее часто встречаемыми первичными элементами у пациентов с ОТАР являются уртикарные, эритематозные и папулезные высыпания.
5. Были выделены основные факторы развития токсикодермии — аллергия в анамнезе, женский пол, профессиональные факторы риска, а также парентеральный путь введения. Как видно из таблицы, потенциальный риск отсутствует у 13,9% пациентов I группы, в то время как среди пациентов II и III групп таких практически нет (Р:-п<0,001, РI-III<0,001). Аллергия на другие вещества в качестве потенциального риска зафиксирована у большинства пациентов II и III групп — 84,2 и 92,3% (Р:-п<0,001, РI-III<0,001). Представительниц женского пола больше всего было зафиксировано во II группе (76,3%), меньше всего — в III (38,65%) (РН1<0,001, Рнп<0,001, Рп-Ш<0,001).
3. Ландышев Ю.С. Лекарственная аллергия / Ю.С. Ландышев, В.А. Доровских. — М.: Нордмедиздат, 2010. — С. 6-13.
4. Викторов А.П. Контроль за безопасностью лекарств при их медицинском применении // Провизор. — 2007. — №24.
