CC BY
21
Т. М. Досаев, А. А. Жолдыбаева, С. С. Жолдыбаев, С. Т. Омарова
ОСОБЕННОСТИ МЕДИАТОРНОГО ЭТАПА РАЗВИТИЯ IX и X ПАРЫ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВЫХ НЕРВОВ В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ ЧЕЛОВЕКА
Казахский национальный медицинский университет им. С. Асфендиярова (Алматы)
В настоящее время известно, что при формировании автономной нервной системы, в частности нервных сплетений различных органов, нейромедиаторы появляются в нервных волокнах не сразу, а лишь после того, как дендриты, аксоны, а также нейробласты проникнут в органы или в характерные области локализации нервного узла. В связи с этим в онтогенезе выделяют домедиаторный и медиаторный этапы развития и функционирования автономной нервной системы [4]. Время перехода к медиаторному этапу развития нервной системы совпадает с началом плодного периода, когда происходит образование на клетках-мишенях холино- и адренорецепторов [2]. Установлено, что начало медиаторного этапа также совпадает по времени с активным синапто-генезом и апоптотической элиминацией нейронов, которые ещё не образовали функционирующих межнейронных и нейротканевых синаптиче-ских связей [1, 3].
Известно, что развитие автономной нервной системы в эмбриогенезе происходит в кранио -каудальном направлении, в этот же период гете-рохронно происходит начало синтеза медиаторов в нервных сплетениях эмбриона, сначала в грудных, а затем в поясничных, завершаясь в тазовых сплетениях. Так, например, основные медиаторы начинают определяться в нервных сплетениях сердца на 8-9 нед. онтогенеза, тогда как в почках только на 10-11 нед. [6, 7].
Таким образом, изучение медиаторного этапа развития различных частей вегетативной нервной системы является ключевым для понимания закономерностей ее последующего нормального развития, динамики становления межнейронных и нейротканевых связей [2, 4, 5]. Анализ данных литературы показывает, что в настоящее время становление медиаторного этапа развития автономной нервной системы детально изучено в ряде внутренних органов (сердце, почки, аорта) и в значительно меньшей степени - в эмбриогенезе черепно-мозговых нервов, что является актуальной проблемой.
Цель исследования: изучить динамику начала медиаторного этапа в n.glossoрharyngеus и n.vagus эмбрионов человека.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование развития нервно-клеточных компонентов n. glossoрharyngеus и n. vagus эмбрионов человека и становление в них медиатор-ного этапа проводили на серийных продольных и
поперечных срезах эмбрионов человека. Материалом служили 79 зародышей человека сроком от 4 до 12 нед. Срезы окрашивали по Вейгерту-Паля, Визелю, импрегнировали нитратом серебра по Бильшовскому-Буке.
Для выявления основных нейромедиато-ров на изготовленных в криостате срезах проводили нейрогистохимическую реакцию на ацетил-холинэстеразу по Карновскому-Рутс и на люминесценцию катехоламинов инкубацией срезов в глиоксиловой кислоте.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Nervus glossoрharyngеus. В результате исследования установлено, что n. Glossoрharyn-gеus вступает в стенку заднего мозгового пузыря 3-5 корешками. Во всех случаях наблюдений, начиная с эмбрионов 6 нед., выявлялись внутри-мозговые связи n.glossoрharyngеus с n. facialis и n. vagus, что согласуется с данными, полученными ранее классическими нейрогистологическими исследованиями.
Первым в процессе эмбриогенеза формируется каудальный ганглий n. glossoрharyngеus, который выявлялся уже у эмбриона 4 нед., а у эмбриона 6 нед. определялся как четко выраженное образование овальной формы, состоящее из скопления нейробластов.
Краниальный ганглий n.glossoрharyngеus впервые определялся у эмбрионов 7 нед. как небольшое скопление нейробластов и лишь у 8-недельных эмбрионов приобретал характерную для ганглия овальную форму. На этой стадии развития среди нейробластов, формирующих краниальный ганглий, встречались отдельные группы клеток с конусом роста. Во всех случаях наблюдений с 8 недели и последующих сроков развития рядом с краниальным ганглием располагались 1-2 дополнительных скопления нейробластов. В последующем, по мере развития эмбриона, в большинстве случаев краниальный ганглий n.glossoрharyngеus сливался с более крупным (в 2-3 раза) краниальным ганглием n.vagus, располагавшимся у каудального конца краниального ганглия n.glossoрharyngеus.
Первые ветви развивающегося n. Glos-soрharyngеus выявлялись у зародыша на 7 нед. С этого периода выявлялись 2-5-глоточные ветви, направляющиеся к закладке стенки глотки, а также зачаток барабанного нерва и сино-каро-тидная ветвь. В последующем по мере роста этих ветвей вдоль нервных пучков наблюдались небольшие группы недифференцированных нейро-бластов. Сам основной ствол n. Glossoрhary-ngеus направлялся к закладке корня языка, отдавая по своему ходу n. lingvalis, вдоль которого по ходу нервных волокон также выявлялись небольшие скопления нейробластов. По мере развития зародыша нейробласты, расположенные диффузно вдоль нервных волокон и формирующие ганглии, дифференцировались. Количество нейробластов и размеры их скоплений увеличивались, вследствие чего n. glossoрharyngеus приобретал вид
клеточно-волокнистого или ганглиозного тяжа.
При нейрогистохимическом исследовании срезов по Карновскому-Рутс на холинэстеразу у 8 -недельных эмбрионов впервые выявлялись единичные холинергические нейроны со слабовыра-женной реакцией на сульфид меди. Такие нейроны в количестве 8-11 на одном срезе располагались в центре и на периферии каудального ганглия n.glossoрharyngеus вблизи места слияния его с краниальным ганглием n.vagus. Единичные холинэстераза-положительные нейроны встречались и по ходу нервных волокон растущих ветвей n.glossoрharyngеus.
Исследование срезов с инкубацией в гли-оксиловой кислоте для выявления катехоламинов показало появление единичных интенсивно флюоресцирующих нейронов (SIF cells) у 10-недель-ных эмбрионов. Единичные SIF-нейроны располагались вблизи скоплений нейробластов, формирующих каудальный и краниальный ганглии n. glossoрharyngеus и n. vagus, а также по ходу их ветвей.
Вокруг краниального ганглия во всех случаях наблюдались 1-2 мелких параганглия, содержащих клетки со слабой специфической флюоресценцией цитоплазмы и нелюминесцирующи-ми ядрами. В большинстве случаев наблюдений по ходу сино-каротидной ветви n. Glosso-рharyngеus выявлялась группа нейронов, выказывавших слабую специфическую флюоресценцию катехоламинов.
Nervus vagus. Характерным в развитии Х пары черепно-мозговых нервов эмбрионов человека является обособленность закладки как верхнего, так и нижнего узлов от аналогичных узлов IX пары. Первым, так же как и у IX пары, формируется каудальный ганглий блуждающего нерва, который выявлялся уже у эмбриона 4 недель, а у эмбриона 6 недель определялся как четко выраженное образование овальной формы, состоящее из скопления нейробластов.
Как отмечено, краниальный ганглий впервые обнаруживается у эмбрионов на 7 нед. в виде клеточных образований и к 8 нед. приобретает характерную для ганглия овальную форму размером 15б,2х91,3 мкм. К этому времени среди нейробластов, участвующих в формировании краниального ганглия встречались немногочисленные клетки с конусом роста. Рядом с краниальным ганглием обнаруживались два дополнительных скопления нейробластов размером 54,6х46,5 мкм. В процессе развития эмбриона ганглий увеличивался в размерах (2-3 раза) и сливался краниальным ганглием языкоглоточно-го нерва. Нервно-волокнистый компонент развивающегося блуждающего нерва у 5-недельного эмбриона представляет собой продолжение нижнего узла и состоит из рыхлых продольно ориентированных волокон, которые по мере роста параллельно позвоночному столбу истончаются. Тонкие единичные пучки волокон блуждающих нервов простираются по поверхности пищевода
среди нейробластов и образуют на пищеводе клеточно-волокнистое сплетение. Последующий рост блуждающих нервов продолжается вдоль пищеварительного тракта и у эмбриона 6 нед. Пучки нервных волокон, простираясь вдоль желудка, достигают петель тонкого кишечника. На этой стадии развития уже формируется собственное пищеводное сплетение. У семинедельных эмбрионов впервые прослеживается деление нервных пучков блуждающего нерва на передний и задний стволы. Ветви блуждающих нервов на ранних стадиях ориентируются поперечно и, довольно плотно оплетая пищевод, формируют пищеводное сплетение. Однако по мере его роста пищеводное сплетение вытягивается, и нервные пучки пищеводного сплетения ориентируются более в продольном направлении, подобно дифинитивному состоянию.
Нейрогистохимические исследования на холинэстеразу у 8-недельных эмбрионов впервые выявлены единичные холинергические нейроны, реакция на сульфид меди была слабовыражен-ной. Эти нейроны располагались в центре и на периферии каудального ганглия вблизи места слияния его с краниальным ганглием языкогло-точного нерва в количестве 8-11 на одном срезе. Кроме того, единичные холинэстераза-положи-тельные нейроны обнаруживались по ходу нервных волокон растущих ветвей блуждающего нерва. Однако в значительно большей степени они выявлялись на стенке пищевода в составе пищеводного сплетения.
Люминесценто-микроскопическое исследование выявило свечение катехоламинов впервые у 10-недельных эмбрионов в единичных интенсивно флюоресцирующих нейронах (SIF cells), которые располагались среди нейробластов по периферии формирующихся ганглиев, а также вокруг них и по ходу формирующихся ветвей блуждающего нерва
Следует отметить, что между краниальными ганглиями блуждающего и языкоглоточного нервов во всех случаях наблюдались 1-2 мелких параганглия, содержащих клетки со слабой специфической флюоресценцией цитоплазмы и не-люминесцирующими ядрами.
Таким образом, в результате проведенного исследования установлено:
1. Формирование n. glossoрharyngеus и n. vagus, а также их основных ветвей в эмбриогенезе человека происходит в течение 2 мес внутриутробной жизни в домедиаторный этап формирования автономной нервной системы.
2. Медиаторный этап развивающегося n. glossoрharyngеus и n. vagus начинается с 8 нед. внутриутробного развития с появлением единичных холинергических нейронов в составе формирующегося каудального ганглия.
3. Катехоламины выявлялись в единичных нейронах ганглиев n. glossoрharyngеus и n. vagus лишь на 10 нед. внутриутробного развития.
4. Появление основных медиаторов в
нервных структурах n. glossoрharyngеus и n. vagus совпадает по времени с периодом плацента-ции.
5. Существует гетерохрония между формированием нервно-волокнистого компонента n. glossoрharyngеus и n. vagus и началом синтеза основных нейромедиаторов.
6. В развивающемся n. glossoрharyngеus и n. vagus эмбриона человека начало синтеза ацетилхолина опережает начало синтеза катехо-ламинов на 2 недели.
ЛИТЕРАТУРА
1. Морфологические основы иннервации сердца /В. Н. Швалев, А. А. Сосунов, Г. Гуски. - М., Наука, 1992. - 364 с.
2. Преобразования нервного аппарата сердца в онтогенезе и содержание в нем оксида азота /В. Н. Швалев, А. В. Шуклин, Н. А. Тарский и др. // Морфология. - СПб. - 2006. - 6. - С. 90 - 91.
3. Швалев В. Н. Новое в представлении о гисто-
генезе нервной ткани в составе внутренних органов и ее инволютивных изменениях //Морфология. - СПб. - 2006. - 2. - С. 103.
4. Шуклин А. В. Медиаторный этап развития периферического отдела вегетативной нервной системы /А. В. Шуклин, В. Н. Швалев //Морфология. - СПб. - 2004. - 5. - С. 24 - 26.
5. Initial development of the noradrenergic pheno-type in autonomic neuroblasts of the rat embryo in vivo /P. Cochard, M. Goldstein, I. D. Dlack //Dev. Biol. - 1971. - V. 71. - P. 100 - 114.
6. Development of pars cervicalis truncus sym-pathicus and mediator stage in human embryogenesis /T. M. Dossaev, A. A. Zholdybaeva //Nauka i studia (Polska). - Prezymsl. - 2008. - V. 15. - P. 84 - 86.
7. Molecular biology of the cell. Tyird edition /B. Alberts, D. Bray, J. Lewis et al. //New York, Kjndon. Garland Publshing Inc., 1994. - P. 1 - 258.
Поступила 28.01.10
T. M. Dosayev, A. A. Zholdybayeva, S. S. Zholdybayev , S. T. Omarova
THE PECULIARITIES OF MEDIATOR STAGE OF DEVELOPMENT FOR IX-TH AND X-TH PAIR
OF CRANIOCEREBRAL NERVES IN HUMAN EMBRIOHENESIS
The development of neurosellular components n.glossopharyngeus and n.vagus at human embrions was investigated and making of mediator stage was conducted on serial longitudinal and transverse frozen sections with putting of neurohistochemical reaction on Karnovski-Ruts acetylcholinesterase and on luminescence of cate-cholamines.79 human germs with term from 4 till 12 weeks were material of the investigation. It is shown that formation of n.glossopharyngeus and n.vagus and their main branches in embriohenesis take place during the second month of antenatal life in premeditator period of outonom nerve system formation , mediator stage begins from the 8th week with appearance of single cholinergic neurons in composition of forming caudal ganglions, acetiylcholine synthesis passes ahead of catecholamines synthesis beginning for 2 weeks.
Т. М. Досаев, А. А. Жолдыбаева, С. С. Жолдыбаев, С. Т. Омарова
АДАМНЬЩ ПРЕНАТАЛЬД1 ОНТОГЕНЕЗ1НДЕГ1IX-Ш! ЖЭНЕ X-Ш! Ж¥П МИ НЕРВТЕР1НЩ МЕДИА-ТОРЛЬЩ КЕЗЕЩНЩ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
Зерттеу нысанында 4-тен 12 апта арасындары 79 адам урыктары болды. Криостатта дайындалран кесшдшердеп непзп нейромедиаторларды аныктау Yшiн Карновский-Рутс бойынша ацетилхолинэстеразара нейрогистохимиялык реакциясы етюзшген. Катехоламиндердi люминесцент микроскоп аркылы глиоксил кышкылында кесiндiлердi инкубация аркылы алран. Басты нейромедиаторлардьщ алрашкы ™Kre3i мен бет нервтьщ нерв-талшыктык компонентой калыптасуы арасындары гетерохрониясы аныкталды.
М. А. Есенгельдинова, Д. Т. Амирханова, Р. С. Досмагамбетова, А. М. Аскаров, Ф. У. Нильдибаева
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
КГКП «Областная клиническая больница», кафедра терапии, трансфузиологии, патологической анатомии, фармации с курсом ППК ФНПР, кафедра внутренних болезней №2 Карагандинского государственного медицинского университета
Распространенность хронической обструк-тивной болезни легких (ХОБЛ) за последние 15 лет увеличилась в 2 раза, при этом частота выявления новых случаев ежегодно составляет 5-7%.
Сегодня в мире ХОБЛ занимает 6 место в структуре смертности [2, 3]. ХОБЛ - многокомпонентное заболевание, которое вызывает структурные изменения дыхательных путей, дисфункцию муко-цилиарного клиренса, воспалительную реакцию со стороны дыхательного тракта, что приводит к нарушениям внешней дыхательной функции [4]. В этой связи разработка новых алгоритмов лечения, комплексный подход к терапии является актуальной задачей. С целью оптимизации лечения заболеваний дыхательных путей используются отхаркивающие и муколитические средства. Среди препаратов подобного типа особое место занимает препарат ацетилцистеин (АЦЦ 600), производимый немецкой фармацевтической компанией «Гексал», входящей в фармацевтический концерн «Новартис». Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен разрывом дисуль-
