CC BY
32
Статья поступила в редакцию 25.02.2013 г.
ОСОБЕННОСТИ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ОСТЕОСИНТЕЗЕ ИМПЛАНТАТАМИ С РАЗЛИЧНЫМИ ПОКРЫТИЯМИ
CHARACTERISTICS OF BONE METABOLISM IN OSTEOSYNTHESIS USING IMPLANTS WITH DIFFERENT COATINGS
Попов В.П. Дружинина Т.В. Каменчук Я.А. Завадовская В.Д. Акбашева О.Е. Фомина С.В.
Popov V.P. Druzhinina T.V. Kamenchuk Y. A. Zavadovskaya V.D. Akbasheva O.E. Fomina S.V.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
г. Томск, Россия
Федеральное государственное унитарное предприятие «Экспериментально-производственные мастерские» Федерального медико-биологического агентства,
Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
Federal State unitary enterprise
«Experimental Production Workshops»
г. Москва, Россия Moscow, Russia
Цель - оценить минеральную плотность костной ткани и биохимические показатели ремоделирования кости у больных с переломами длинных трубчатых костей при накостном остеосинтезе в зависимости от типа покрытия имплантатов.
Материалы и методы. Были обследованы 182 пострадавших с переломами длинных трубчатых костей, из них 85 мужчин и 97 женщин, в возрасте 37,1 ± 10,5 лет. Одной группе, состоявшей из 82 человек, осте-осинтез проведен имплантатами с биоактивным покрытием, другой - из 100 пациентов, отломки фиксированы биоинертными пластинами, покрытыми оксидом титана. Через 2-3 месяца и 5-6 месяцев после операции проводили ультразвуковую остеометрию («Achilles Express» - Lunar). Измеряли концентрацию остеокальцина, Cross Laps, кортизола, соматотроп-ного гормона на «Elecsys1010», кальция и фосфора, активность щелочной фосфатазы на биохимическом анализаторе Hitachi. Результаты. Показано преимущество биоактивных пластин в процессе консолидации переломов. Они оказывают системное регулирующее воздействие на метаболизм костной ткани, связанное с увеличением уровня остео-кальцина и кальция в организме и снижением содержания Cross Laps. Ключевые слова: перелом; ультразвук; остеопороз; имплантат; кальций-фосфат.
Objective - to assess the bone mineral density and bone remodeling biochemical indicators in patients with fractures of long tubular bones in osteosynthesis depending on the type of coating of implants.
Materials and methods. There was an examination of 182 patients with fractures of long bones (85 male and 97 female, age of 37,1 ± 10,5). For the first group (82 patients) osteosynthesis was performed with bioactive coating implants, for other (100 patients) - the fragments were fixed with bioinert plates coated with titanium oxide. Ultrasound osteometry («Achilles Express» - Lunar) was performed after 2-3 and 5-6 months after surgery. The levels of osteocalcin, Cross Laps, cortisol, somatotropic hormone on «Elecsys1010», calcium, phosphorus, activity of alkaline phosphatase on the Hitachi biochemical analyzer were measured.
Results. The bioactive plates showed their advantage in the process of fracture union. They give the systemic regulatory influence on bone tissue metabolism associated with increase in osteocalcin and calcium levels in the body and decrease of Cross Laps.
Key words: fracture; ultrasound; osteoporosis; implant; calcium-phosphate.
Гигантские масштабы современного травматизма с постоянной тенденцией к росту делают его важной медицинской и социальной проблемой. Пристальное внимание к ней обусловлено сохраняющейся высокой смертностью от травм, которая достигает при множественных и сочетанных повреждениях 40 %, а процент инвалидности составляет 25-45 % [1].
Многочисленные осложнения и неудовлетворительные результаты
лечения являются основанием для поиска новых средств, способных повлиять на процессы консолидации. Одним из направлений, заслуживающих внимания, является разработка и внедрение в практику биоактивных материалов, в частности, кальций-фосфатной (КФ) биокерамики [2, 3]. Успешное внедрение КФ конструкций, усиливших стабильность аппаратов внешней фиксации, создало предпосылки для использования таких материа-
лов при других видах остеосинтеза. Дальнейшее совершенствование и продвижение этих технологий помогут снизить количество неудовлетворительных результатов лечения.
В процессе многолетних наблюдений было замечено, что при лечении заболеваний и повреждений опорно-двигательного аппарата возникает ряд патологических явлений местного и общего характера. Между процессами резорбции
ПОЛИТРАВМА
и формирования кости, которые находятся под контролем общих регуляторных факторов, обеспечивающих положительный минеральный баланс организма, существует тесная взаиморегуляция [4].
Для прогнозирования результатов остеосинтеза значительную ценность представляет изучение уровня биохимических маркеров костного ремоделирования, которые дают информацию о метаболизме обменных процессов костной ткани всего скелета, а не отдельных его областей [5].
Лучевые методы исследования на сегодняшний день являются ведущими в установлении снижения костной массы [6]. К достоинствам УЗ-остеометрии относятся отсутствие лучевой нагрузки, быстрота исследования, экономическая доступность, осуществление контроля за динамикой минеральной насыщенности костной ткани в ходе сращения перелома, что делает возможным применение ее в качестве скрининга остеопенического синдрома при травмах опорно-двигательного аппарата [7].
Влияние КФ структур на мине-
накостном остеосинтезе в зависимости от типа покрытия имплантатов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 182 пострадавших с переломами длинных трубчатых костей: 85 мужчин и 97 женщин в возрасте 37,1 ± 10,5 лет. Критериями включения являлись: информированное согласие больных, закрытые переломы бедренной кости, голени и плеча; необходимость применения для остеосинтеза пластин с биоактивным или биоинертным покрытием. Критерии исключения: наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на костный метаболизм (эндокринные, ревматические, онкологические, гематологические, аменорея, бесплодие и др.).
Были сформированы две группы (табл. 1). Одной группе, состоящей из 82 человек (45,1 %), остеосинтез проведен имплантатами с биоактивным покрытием (БАП), другой — из 100 пациентов, отломки фиксированы биоинертными пластинами (БИП), покрытыми оксидом титана. Распределение больных по группам носило случайный характер.
Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту, полу и локализации переломов. Оперативное лечение выполнено в сроки от 2 до 6 дней после травмы.
Имплантаты с биоактивным покрытием, обладающие высокой износостойкостью и прочностью сцепления к основе, получали методом микродугового оксидирования. Полученные по такой технологии КФ материалы являются многофазными и многокомпонентными системами. Наноразмерная структура поверхности покрытий, подтвержденная микроскопией высокого разрешения на атомно-сило-вом микроскопе «C3M Solver HV» (исследования выполнены на базе Центра Коллективного Пользования ТГУ, Томск), состоит из глобул диаметром около 1 мкм, высотой до 35 нм и чешуйчато-осколочных фрагментов (рис.). Глобулы формируют субмикросферолиты, имеющие диаметр примерно 5 мкм и высоту до 300 нм. В центре суб-микросферолитов и между ними располагаются сквозные поры диаметром менее 1-2 мкм, доходящие до металлической подложки.
Таблица 1
Характеристика исследуемых групп и локализация переломов
Критерии Исследуемый контингент Уровень значимости
группировки БИП (100) БАП (82) (p)
Средний возраст (M ± m) 36,85 ± 10,7 37,45 ± 9,9 0,735
Пол мужчин (n) 47 38 0,938
женщин (n) 53 44 0,938
бедро (n) 36 30 0,929
Локализация перелома голень (n) 50 42 0,972
плечо (n) 14 10 0,923
ральную плотность кости и темпы Рисунок
образования мозоли при лечении Топография поверхности биоактивного КФ покрытия
переломов накостным остеосинте-зом не изучены. Между тем, оценка степени остеопенического синдрома, установление его патогенетической связи с особенностями васку-ляризации, интенсивностью темпов остеогенеза имели бы фундаментальное значение для исследования костной репарации при применении биоактивного остеосинтеза.
Цель — оценить минеральную плотность костной ткани и биохимические показатели ремоделиро-вания кости у больных с переломами длинных трубчатых костей при ю $
17
№ 2 [июнь] 2013
Всем пациентам проводилась ультразвуковая остеометрия («Achilles Express» — Lunar) через 2-3 месяца после операции (период интенсивного формирования костной мозоли) и через 4-6 месяцев (период развития поздних осложнений). В соответствии с рекомендациями ВОЗ, диагностика нормы, остеопе-нии и остеопороза осуществлялась при помощи Т-критерия.
Уровни остеокальцина (ОК), Cross Laps (CL), кортизола, сома-тотропного гормона (СТГ) определяли на автоматическом анализаторе «Elecsys1010». Активность щелочной фосфатазы (ЩФ), ее костного изофермента, содержание кальция и фосфора измеряли на биохимическом анализаторе Hitachi. Исследование проводили при поступлении больных в стационар и повторно через 2 месяца после операции. Сыворотку крови получали центрифугированием, немедленно замораживали при -25°С, а перед исследованием выдерживали при комнатной температуре. Все образцы анализировались в дублях, в соответствии с требованиями проведения анализа.
Результаты исследования были обработаны в пакете программы STATISTICA 6.0, с использованием критериев Хи-квадрат и Фишера, Колмогорова-Смирнова, Вилкоксо-на и Манна-Уитни, корреляционного анализа Спирмена. Результаты представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Ме, Q1, Q3). Уровень значимости принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование минеральной плотности кости с использованием уль-
тразвуковой остеометрии через 2-3 месяца после операции в общей выборке (182 человека) показало, что 45 человек (24,7 %) имели нормальные показатели прочности кости. У 49 человек (26,9 %) с переломами бедренной (п = 28) и большеберцовой (п = 21) костей наблюдалось снижение плотности костной ткани, при этом остео-пороз или остеопения на стороне перелома сочетались с нормальными показателями на здоровой конечности. Такие данные расценивались нами как проявления локального остеопенического синдрома (ОПС). В 88 случаях (48,4 %) УЗ-остеометрия выявила пониженную плотность костной ткани на двух конечностях, что позволило трактовать изменения как системный ОПС. Основную массу лиц с подобными нарушениями составляли пациенты с повреждением нижней конечности, и только у 13 больных (7,1 %) перелом локализовался на верхней конечности. Повторный осмотр, проведенный через 4-6 месяцев после операции, включал 65 пациентов. Локальный ОПС выявлен у 23,1 % с переломами бедра, большеберцовой кости. Системный ОПС был у 53,8 % пострадавших. Нормальные показатели костной прочности отмечены у 23,1 % человек.
Анализ данных в зависимости от варианта используемого имплантанта (биоактивного или биоинертного) показал разное состояние прочности кости сравниваемых групп (табл. 2).
Обращает на себя внимание высокая доля системного ОПС (59 %) среди оперированных лиц с применением БИП по сравнению БАП (35,4 %). Такие нарушения мине-
рального состояния кости часто сопровождают замедленное течение консолидации либо ее отсутствие. В период интенсивного формирования костной мозоли определяется почти двукратное превалирование локального ОПС в группе пациентов с остеосинтезом БАП (36,6 % против 19 %), что свидетельствует о более благоприятном течении репарационного процесса у данной категории больных.
Тенденции, замеченные через 2-3 месяца после травмы, отчетливо проявились спустя 4-6 месяцев. У 44 % пациентов с БАП и 10 % с БИП имплантатами отсутствовали отклонения при ультразвуковом исследовании. Количество локальных изменений плотности кости увеличилось в группе с БИП (30 % против 19 % при первом осмотре). При БАП эта доля случаев, наоборот, снизилась с 36,6 % во время первого исследования до 12 % во втором. Эти соотношения можно объяснить тем, что при наступлении консолидации перелома у ряда лиц произошли положительные изменения костной прочности, выдвинувшие их в группу с нормальными показателями по остеометрии. Системный остеопенический синдром, при наличии проблем с консолидацией, приводил к более высокой мотивации пациентов на дополнительные обследования через 4-6 месяцев после операции.
Биохимические показатели ре-моделирования кости существенно дополняют данные денситометрии, поскольку отражают скорость и динамику костного метаболизма [8].
В настоящем исследовании выявлено, что в сыворотке крови больных в ранние сроки после перелома кости (до 6 дней) увеличивается
Таблица 2
Количество пациентов (%) с нормальной плотностью костной ткани, локальным и системным остеопеническим синдромом
после применения биоинертного (БИП) и биоактивного (БАП) покрытия
Сроки исследования Состояние костной прочности Исследуемые группы Уровень значимости (p)
БИП БАП
60-90 дней Норма 22,0% 28,0% 0,573
Локальный ОПС 19,0% 36,6% 0,064
Системный ОПС 59,0% 35,4% 0,078
120-180 дней Норма 10,0% 44,0% 0,03
Локальный ОПС 30,0% 12,0% 0,293
Системный ОПС 60,0% 44,0% 0,63
ПОЛИТРАВМА
почти в 2 раза содержание Cross Laps — маркер резорбции кости и снижается активность щелочной фосфатазы — маркерный фермент остеобластов (табл. 3). Cross Laps является С-терминальным пептидом, который отщепляется от коллагена I типа при резорбции кости [9, 10].
Развитие травматической болезни сопровождалось возрастанием содержания кортизола коры надпочечников. Кортизол играет ключевую роль в реакциях организма на стрессовую ситуацию, в том числе и на травму кости. Кортизол обладает мощным противоспалительным действием, подавляет миграцию фагоцитов, секрецию цитокинов и лимфокинов, оказывает в целом адаптивное действие. Однако к эффектам кортизола относится и способность подавлять синтез кол-лагеновой матрицы кости, поэтому длительное увеличение концентрации кортизола может приводить к развитию остеопороза [8, 11].
К остеотропным факторам относится соматотропный гормон гипофиза, который активирует синтез белка, стимулирует линейный рост, увеличивает всасывание кальция в кишечнике, оказывает положительное влияние на азотистый и фосфорный баланс. Снижение концентрации гормона, очевидно, отражает низкий уровень синтети-
ческих процессов организма и преобладание катаболических реакций организма в ответ на травму [8, 12]. В целом изменения биохимических показателей в ранние сроки после травмы подтверждают активацию резорбции кости и торможение процессов костеобразования.
При биоактивном остеосинтезе происходят качественные изменения системного метаболизма костной ткани (табл. 3). Репаративный процесс выражается усилением анаболических реакций: возрастает содержание соматотропного гормона и снижается концентрация кор-тизола.
Кроме того, в крови увеличивается уровень других маркеров костеобразования: возрастает концентрация остеокальцина, кальция, активность костного изофермента щелочной фосфатазы. Остеокаль-цин — основной неколлагеновый белок кости, синтезируется остеобластами, участвует в связывании кальция и гидроксиаппатитов и отражает метаболическую актиность остеобластов. Его используют как показатель костеообразования и прогностический индикатор при мониторинге заболеваний кости. В настоящем исследовании уровень остеокальцина находился в прямо-пропорциональной зависимости от активности костного изофермента щелочной фосфатазы: коэффи-
циент корреляции Спирмена составил +0,35 (р < 0,05). Костный изофермент щелочной фосфатазы необходим для кальцификации органической матрицы кости ионами кальция и фосфора и, очевидно, отражает активацию процессов ко-стеообразования [4, 10].
Следует отметить, что содержание Cross Laps пептидов коллагена, образующихся при его деградации, находилось в широком диапазоне варьирования: от 0,5 нг/мл до 1,03 нг/мл, в зависимости от исходного уровня. При индивидуальном анализе данных было замечено, что у 30 % больных, которым был выполнен остеосинтез пластинами с биоактивными покрытиями, содержание Cross Laps статистически значимо снижалось на 20-40 % по сравнению с исходным значением.
В случае применения биоинертного покрытия сохранялась направленность изменения биохимических показателей, но в меньшей степени выраженности по сравнению с биоактивным покрытием. Более того, среди пациентов данной группы не было ни одного человека, у которого бы наблюдалось понижение содержания Cross Laps, а у 50 % больных, напротив, наблюдалось повышение показателя в 1,5-2 раза относительно исходного значения (р < 0,05).
Таблица 3 Биохимические показатели сыворотки крови больных при биоактивном остеосинтезе (Ме, <31-<33)
Показатели Контроль 6 дней Через 2 месяца
Cross Laps, нг/мл 0,29 0,23-0,59 0,62* 0,42-1,13 0,79 0,50-1,03
Остеокальцин, нг/мл 22,49 20,18-27,34 22,82 16,33-27,01 25,45# 23,98-28,38
Щелочная фосфатаза, Ед/л 214,5 191,0-239,0 166,0* 151,0-214,0 177 157,0-200,0
Костная ЩФ, Ед/л 23 14,2-42,7 24,84 19,70-29,70 27,85# 22,40-31,20
Кальций, ммоль/л 2,29 2,23-2,40 2,05 1,95-2,19 2,19# 2,03-2,29
Фосфор, ммоль/л 1,2 0,87-1,45 1,25 1,18-1,34 1,09 0,99-1,20
Кортизол, мкг/100 13,63 11,69-21,12 29,38* 27,51-31,98 19,07# 16,59-20,49
Соматотропный гормон, нг/мл 1,62 1,01-3,05 0,42* 0,19-1,20 0,64# 0,35-1,25
Примечание: * статистическая значимость по сравнению с контролем; # статистическая значимость по сравнению с ранними сроками исследования.
№ 2 [июнь] 2013
Для сравнительной характеристики процесса ремоделирования кости при двух видах покрытия рассчитывали интегральный коэффициент — отношение концентрации остеокальцина к содержанию Cross Laps (OK/CL). При консолидации перелома коэффициент OK/CL должен повышаться за счет возрастания содержания остеокальцина и снижения Cross Laps. В группе больных, у которых были использованы биоактивные пластины, преобладали пациенты с положительной динамикой биохимических показателей (табл. 4).
Так, при биоактивном покрытии у 52 % больных выявлено повышение коэффициента OK/CL, в то время как при биоинертном варианте покрытия коэффициент повышался лишь у 5 % больных. Аналогичные изменения характерны для содержания кальция. У 40 % больных при биоактивном остеосинтезе перелома содержание кальция возрастало, а в случае биоинертного покрытия содержание кальция повышалось лишь у 15 % больных. Следует отметить, что уровни гормонов, соматотропного и кортизола, нормализовались независимо от вида использованного покрытия, что является отражением системной реакции организма на повреждение.
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о благоприятном влиянии биоактивного покрытия на процессы костного ремоделирования. Основной механизм позитивного действия биоактивных конструкций можно объяснить особенностями микроархитектоники пластины, приближенной к физиологичекому строению кости, повышением концентрации остео-генных клеток вокруг имплантата и стимуляцией их функции. На-нотехнологичная конструкция покрытия является основой для активации остеобластов, увеличения
активности щелочной фосфатазы, синтеза остеокальцина в зоне повреждения и нормализации гормонального статуса остеотропных гормонов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Установлено, что локальный осте-опенический синдром и нормаль-
ные показатели костной прочности с повышением маркеров костео-бразования, свидетельствующие о положительной динамике консолидации, преобладали у больных после операции с использованием имплантатов с биоактивным покрытием. Системный остеопороз при замедленной консолидации и несросшихся переломах на фоне активации резорбции преобладал при биоинертном остеосинтезе.
Показано преимущество использования нанотехнологичных биоактивных пластин в процессе консолидации переломов трубчатых
костей. Биоактивные имплантанты сокращают сроки сращения переломов, увеличивают минеральную насыщенность костной ткани, повышают содержание кальция, осте-окальцина и снижают содержание Cross Laps, что проявляется возрастанием интегрального коэффициента остеокальцин/Cross Laps.
Таблица 4
Количество больных (в %) с положительной биохимической динамикой
Показатели Биоактивное покрытие Биоинертное покрытие
Увеличение ОК/^ 52% 5%
Увеличение кальция 40% 15%
Увеличение СТГ 87% 90%
Снижение кортизола 100% 100%
Примечание: ОК/GL - отношение содержания остеокальцина к содержанию Cross Laps.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Политравма /В.В. Агаджанян, А.А. Пронских, И.М. Устьянцева [и др.]. - Новосибирск: Наука, 2003. - 492 с.
2. Биоматериалы и имплантаты для травматологии и ортопедии /Т.С. Петровская, В.П. Шахов, В.И. Верещагин, В.П. Игнатов.
- Томск: Изд-во Томского политехнического университета, 2011.
- 307 с.
3. Экспериментальное обоснование in vitro остеогенных свойств кальций-фосфатных покрытий с различным фазовым составом /В.П. Попов, И.А. Хлусов, Ю.П. Шаркеев [и др.] //Политравма.
- 2012. - № 3. - С. 72-77.
4. Miki, T. Metabolic markers of bone - post-guideline /T. Miki, H. Na-ka //Nippon Rinsho. - 2006. - Vol. 64, N 9. - P. 1625-1631.
5. In long-term bedridden elderly patients with dietary copper deficiency, biochemical markers of bone resorption are increased with copper supplementation during 12 weeks /E. Kawada [et al.] //Ann. Nutr. Metab. - 2006. - Vol. 50, N 5. - P. 420-424.
6. Ультразвуковая характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей предплечья у детей /Н.В. Синицина, К.В. Ватолин, Д.Ю. Выборнов [и др.] //Сборник тезисов 5-го Съезда Российской Ассоциации врачей УЗД в медицине. - М., 2007. - С. 229.
7. Oral, A. Differences between the right and the left foot in calcaneal quantitative ultrasound measurements /A. Oral, A. Yaliman, D. Sin-del //European Radiology. - 2004. - Vol. XIV, N 8. - Р. 1427-1431.
8. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика /под ред. Е.А. Кондрашовой, А.Ю. Островского, В.В.Юрасова. - М.: Ме-диздат, 2009. - 560 с.
9. Bone formation and resorption markers as diagnostic tools for bonemetastases evaluation / E. Galliera, A. Luzzati, G. Perrucchini [at al.] //Int. J. Biol. Markers. - 2012. - Vol. 27, N 4. - P. e395-e399.
10. Relationship between Bone Formation Markers Bone Alkaline Phosphatase, Osteocalcin and Amino-terminal Propeptide of Type I Collagen and Bone Mineral Density in Elderly Men. Preliminary Results /F. Lumachi, R. Orlando F. Fallo, S.M. Basso //In Vivo. - 2012. - Vol. 26. - P. 1041-1044.
11. Effects of cortisol secreted via a 12-h infusion of adrenocorticotropic hormone on mineral homeostasis and bone metabolism in ova-riectomized cows /D. Kim, N. Yamagishi, B. Devkota, K. Furuhama //Domest. Anim. Endocrinol. - 2012. - Vol. 43, N 3. - P. 264-269.
12. Хвостова, С.А. Роль гормонов эндокринных желез в репаратив-ном костеобразовании /С.А. Хвостова, К.А. Свешников //Современные проблемы науки и образования. - 2008. - № 2. - С. 52-56.
■ ■ 20
ПОЛИТРАВМА
REFERENCES:
Agadzhanyan V.V., Pronskikh A.A., Ust'yantseva I.M. i dr. Politravma. Novosibirsk: Nauka; 2003 (In Russian).
Petrovskaya T.S., Shakhov V.P., Vereshchagin V.I., Ignatov V.P. Biomaterials and implants for traumatology and orthopedics. Tomsk: Izd-vo Tomskogo politekhnicheskogo universiteta; 2011 (In Russian). Popov V.P., Khlusov I.A., Sharkeev Ju.P. i dr. Experimental in vitro validation of osteogenic properties of calcium-phosphate coatings with diverse phase composition. Politravma. 2012; 3: 72-77 (In Russian).
Miki T., Naka H. Metabolic markers of bone - post-guideline. Nippon Rinsho. 2006; 64(9): 1625-1631.
Kawada E. et al. In long-term bedridden elderly patients with dietary copper deficiency, biochemical markers of bone resorption are increased with copper supplementation during 12 weeks. Ann. Nutr. Metab. 2006; 50(5): 420-424.
Sinitsina N.V., Vatolin K.V., Vybornov D.Yu. i dr. The ultrasonic characteristic of reparativny osteogenesis at fractures of long tubular bones of a forearm at children. Sbornik tezisov 5-go S'ezda Ros-siyskoy Assotsiatsii vrachey UZD v meditsine. Moscow, 2007; 229 (In Russian).
8
9
7. Oral A., Yaliman A., Sindel D. Differences between the right and the left foot in calcaneal quantitative ultrasound measurements. European Radiology. 2004; 14(8): 1427-1431. Invitro diagnostics. Laboratory diagnostics. Pod red E.A. Kondrash-ovoy, A.Yu. Ostrovskogo, V.V. Yurasova. Moscow: Medizdat; 2009 (In Russian).
Galliera E., Luzzati A., Perrucchini G. at al. Bone formation and resorption markers as diagnostic tools for bonemetastases evaluation. Int. J. Biol. Markers. 2012; 27 (4): e395-e399.
10. Lumachi F., Orlando R., Fallo F., Basso S. M. Relationship between Bone Formation Markers Bone Alkaline Phosphatase, Osteocalcin and Amino-terminal Propeptide of Type I Collagen and Bone Mineral Density in Elderly Men. Preliminary Results. In Vivo. 2012; 26: 1041-1044.
11. Kim D., Yamagishi N., Devkota B., Furuhama K. Effects of cortisol secreted via a 12-h infusion of adrenocorticotropic hormone on mineral homeostasis and bone metabolism in ovariectomized cows. Domest. Anim. Endocrinol. 2012; 43(3): 264-269.
12. Khvostova S.A., Sveshnikov K.A.The role of hormones of the endocrine glands in reparative bone formation. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2008; 2: 52-56 (In Russian).
Сведения об авторах:
Попов В.П., к.м.н., ассистент, кафедра травматологии, ортопедии и ВПХ, ГБОУВПО СибГМУ, г. Томск, Россия.
Дружинина Т.В., к.м.н., начальник отдела биомедицинских технологий, Санкт-Петербургский филиал Федерального государственного унитарного предприятия «Экспериментально-производственные мастерские» Федерального медико-биологического агентства, г. Санкт-Петербург, Россия.
Каменчук Я.А., к.х.н., начальник отдела композитных материалов, Санкт-Петербургский филиал Федерального государственного унитарного предприятия «Экспериментально-производственные мастерские» Федерального медико-биологического агентства, г. Санкт-Петербург, Россия.
Завадовская В.Д., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии, ГБОУВПО СибГМУ, г. Томск, Россия.
Акбашева О.Е., д.м.н., доцент, кафедра биохимии, ГБОУВПО СибГМУ, г. Томск, Россия.
Фомина С.В., аспирант, кафедра лучевой диагностики и лучевой терапии, ГБОУВПО СибГМУ, г. Томск, Россия.
Адрес для переписки:
Попов В.П., ул. Каспийская 87, г. Томск, Россия, 634021
СибГМУ, кафедра травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии
Тел: +7-903-915-5763
E-mail: ortopvp@mail.ru
Information about authors:
Popov V.P., candidate of medical sciences, assistant, chair of trau-matology, orthopedics and military field surgery, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Druzhinina T.V., candidate of medical sciences, chief of department of biomedical technologies, St. Petersburg department of Federal State Unitary Enterprise «Experimental Production Workshops», Saint Petersburg, Russia.
Kamenchuk Y.A., candidate of chemical sciences, chief of department of composite materials, St. Petersburg department of Federal State Unitary Enterprise «Experimental Production Workshops», Saint Petersburg, Russia.
Zavadovskaya V.D., MD, PhD, professor, head of chair of X-ray diagnostics and therapy, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Akbasheva O.E., MD, PhD, docent, chair of biochemistry, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Fomina S.V., postgraduate, chair of X-ray diagnostics and therapy, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Address for correspondence:
Popov V.P., Kaspiyskaya St., 87, Tomsk, Russia, 634021
Siberian State Medical University, chair of traumatology, orthopedics and military field surgery
Tel: +7-903-915-5763
E-mail: ortopvp@mail.ru
■
№ 2 [июнь] 2013
21
1
2
3.
4
5
6
