DOI: 10.20514/2226-6704-2021-11-1-11-21 УДК 616.12-005.4-053.9:572.512.087
С.В. Тополянская*1, Т.А. Елисеева2, Н.А. Балясникова2, О.Н. Вакуленко2, Л.И. Дворецкий1
1 — ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет), кафедра госпитальной терапии № 2, Москва, Россия
2 — ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн № 3», Москва, Россия
ОСОБЕННОСТИ КОМПОЗИЦИОННОГО СОСТАВА ТЕЛА У ДОЛГОЖИТЕЛЕЙ С ИБС
S.V. Topolyanskaya*1, T.A. Eliseeva2, N.A. Balyasnikova2, O.N. Vakulenko2, L.I. Dvoretski1
1 — I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), RF Health Ministry, Hospital Therapy Department № 2, Moscow, Russia
2 — War Veterans Hospital N3, Moscow, Russia
Features of Body Composition in Centenarians with Coronary Artery Disease
Резюме
Цель исследования: изучение композиционного состава тела у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) старше 9O лет (долгожителей) и анализ взаимосвязей между содержанием жировой, тощей ткани и минеральной плотностью костной ткани (МП^). Материал и методы. Данная работа — одномоментное («поперечное») исследование, в которое было включено 2OO пациентов старше 90 лет (140 женщин и б0 мужчин, средний возраст 92,4 ±2,3 года), госпитализированных с диагнозом ИБС. ^мпозиционный состав тела анализировали посредством двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Результаты. Избыточная масса тела или ожирение диагностированы у 139 (б9,5%) больных. Скелетно-мышечный индекс оставался в пределах нормальных значений у 145 (72,5%) больных и был ниже нормы у 55 (27,5%). Снижение минеральной плотности костной ткани (Т-критерий) менее -2,5 SD выявлено у S1 (40,5%) больных, нормальные значения МП^ — у б0 (30,0%) пациентов. Наименьшие значения МП^ обнаружены в ребрах, наибольшие — в позвоночнике и нижних конечностях. Найдена положительная корреляция между индексом массы тела (ИМТ) и минеральной плотностью костной ткани во всех участках скелета (р <0,0001 для всех областей). Выявлена существенная прямая корреляция между содержанием жировой ткани во всех участках тела и МП^, особенно значимая между МП^ ребер и содержанием жировой ткани в туловище (r=0,85; p <0,0001). Установлена прямая корреляция между содержанием тощей ткани и МП^; наиболее достоверная -между МП^ верхних конечностей и содержанием тощей ткани в верхних конечностях (г=0,69; р <0,0001). Между содержанием жировой и тощей ткани найдена отрицательная корреляция, наиболее значимая между тощей и жировой тканью в нижних конечностях (r=-0,46; р <0,0001). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об особенностях композиционного состава тела у долгожителей. Отмечена достаточно высокая доля больных с избыточной массой тела, но с нормальными показателями МП^ и содержания тощей ткани. Подтверждены значимые взаимосвязи между костной, жировой и тощей тканью.
Ключевые слова: состав тела, мышечная масса, минеральная плотность костной ткани, жировая ткань, двухэнергетическая абсорб-циометрия, долгожители
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов
Источники финансирования
Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования Статья получена 06.11.2020 г. Принята к публикации 21.01.2021 г.
Для цитирования: Тополянская С.В., Елисеева Т.А., Балясникова Н.А. и др. ОСОБЕННОСТИ KОМПОЗИЦИОHHОГО СОСТАВА ТЕЛА У ДОЛГОЖИТЕЛЕЙ С ИБС. Архивъ внутренней медицины. 2021; 11(1): 11-21. DOI: 10.20514/2226-6704-2021-11-1-11-21
"Контакты: Светлана Викторовна Тополянская, е-mail: [email protected] "Contacts: Svetlana V. Topolyanskaya, e-mail: [email protected] ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4131-8432
Abstract
Purpose. To investigate the body composition in patients over 90 years old (long-livers) with coronary artery disease (CAD), and analyzed the relationships between the fat and lean tissues, as well as bone mineral density. Material and Methods. A cross-sectional study of 200 patients over 90 years old (140 men and 160 women, mean age 92,4±2,3 года) who were hospitalized with a diagnosis of CAD was conducted. The body composition was analyzed by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Results. Overweight or obesity were diagnosed in 139 (69.5%) patients. The musculoskeletal index remained within normal values in 145 (72.5%) patients and was below normal in 55 (27.5%) patients. Decrease of total BMD (T-score) below -2.5SD was detected in 81 (40,5%), and normal total T-score — in 60 (30.0%) patients. The smallest values of BMD were found in the ribs, the largest — in the spine and in lower extremities. A positive correlation was registered between body mass index and bone mineral density in all areas of the skeleton (p <0.0001). A significant positive correlation was found between BMD and the fat mass in all parts of the body, especially significant between BMD of the ribs and the trunk adipose tissue (r = 0.85; p <0.0001). A positive correlation has been established between the lean mass and BMD; the most significant between the BMD and the lean mass in the upper extremities (r = 0.69; p <0.0001). A negative correlation was found between the fat and lean mass; the most significant between lean and adipose tissue in the lower extremities (r = -0.46; p <0.0001). Conclusion. The study results indicate some features of body composition in long-livers. The proportion of overweight patients with normal indices of BMD and lean mass was relatively high. Significant relationships between the bone, adipose and lean tissues were confirmed.
Key words: body composition, muscle mass, bone mineral density, adipose tissue, dual-energy X-ray absorptiometry, centenarians Conflict of interests
The authors declare no conflict of interests
Sources of funding
The authors declare no funding for this study Article received on 06.11.2020 Accepted for publication on 21.01.2021
For citation: Topolyanskaya S.V., Eliseeva T.A., Balyasnikova N.A. et al. Features of Body Composition in Centenarians with Coronary Artery Disease. The Russian Archives of Internal Medicine. 2021; 11(1): 11-21. DOI: 10.20514/2226-6704-2021-11-1-11-21
ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, МПКТ — минеральная плотность костной ткани, M — mean (среднее), SD — standard deviation (стандартное отклонение)
Введение
Процессы старения сочетаются с многочисленными изменениями в составе тела. Старение неизбежно приводит к уменьшению мышечной массы и силы, увеличению доли жира, а также к снижению минеральной плотности костной ткани, что нередко способствует возникновению так называемого остеосаркопеническо-го ожирения [1, 2]. Эти изменения ассоциируются отчасти с дисбалансом между потреблением энергии и ее расходом, обусловленным увеличением продолжительности сидячего образа жизни. Некоторые нарушения зависят также от сопряженной с возрастом перестройки эндокринной системы и процессов метаболизма.
Повышение содержания жировой ткани и ее перераспределение по центральному типу у лиц старческого возраста ассоциируются с факторами риска сахарного диабета и сердечно-сосудистой патологии [3]. Уменьшение плотности костной ткани представляет собой ключевой фактор риска переломов, ведущих в старческом возрасте к значительной инвалидизации и повышенной смертности. Саркопения, в свою очередь также приводит к различным функциональным нарушениям и инвалидизации пожилых людей [1].
Возраст-ассоциированные изменения в костной, жировой и мышечной тканях, как правило, происходят не изолировано, а сочетаются друг с другом. Так, в основе уменьшения костной и мышечной ткани по мере старения могут лежать одинаковые патогенетические факторы: субклиническое воспаление, дефицит
гормонов и питательных веществ, а также снижение физической активности [2]. Взаимозависимость между костной и мышечной тканью может объясняться и другими факторами. Так, при уменьшении мышечной массы снижается нагрузка на кость, что способствует уменьшению плотности костной ткани [4]. Мышцы выполняют также эндокринную функцию, синтезируя биологически активные молекулы (миокины), способные влиять на регуляцию костной ткани [2].
Между жировой и костной тканью также существуют определенные взаимосвязи. Сюда входит, прежде всего, положительный эффект механической нагрузки, стимулирующей формирование костной ткани за счет уменьшения апоптоза и увеличения пролиферации и дифференцировки остеобластов и остеоцитов [4]. Кроме того, взаимосвязь между жировой и костной тканью может опосредоваться различными биологическими активными веществами, в частности, лептином и эстрогенами, синтезируемыми адипоцитами, а также склеростином и остеокальцином, вырабатываемыми остеобластами и стимулирующими секрецию адипоки-нов и инсулина [2, 4].
Хотя пристальное внимание к особенностям композиционного состава тела в различных группах больных было привлечено относительно недавно, к настоящему времени уже проведено достаточно исследований по изучению данной проблемы как у лиц пожилого и старческого возраста, так и у пациентов с рядом хронических заболеваний. Однако изучением
композиционного состава тела у долгожителей занимаются лишь единицы [5-6]. В доступной нам литературе не встретились работы с применением двухэнергетиче-ской абсорбциометрии для исследования особенностей состава тела у долгожителей, а упомянутые выше исследования проведены с применением менее чувствительной методики — биоимпедансного анализа. Учитывая вышесказанное, представляется интересным (как с научной, так и с практической точки зрения) анализ состава тела у лиц, перешагнувших 90-летний рубеж.
Цель настоящего исследования — изучение композиционного состава тела у больных ИБС старше 90 лет (долгожителей) и анализ возможных взаимосвязей между содержанием жировой, тощей ткани и минеральной плотностью костной ткани.
Материалы и методы исследования
Данная работа представляла собой одномоментное («поперечное», cross-sectional) исследование, выполненное на клинической базе ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн (ГВВ) № 3» (Москва). В исследовании принимали участие 200 пациентов старше 90 лет (140 женщин и 60 мужчин, средний возраст 92,4 ±2,3 года), находившиеся на стационарном лечении с диагнозом «ишеми-ческая болезнь сердца» (ИБС). В данную работу включались больные с подтвержденным диагнозом ИБС. Диагностика ИБС проводилась в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению хронических коронарных синдромов Европейского общества кардиологов (2019) [7].
Критерии исключения: наличие каких-либо заболеваний, способных отчетливо повлиять на изменение композиционного состава тела (злокачественные новообразования в активной фазе, хронические обструк-тивные заболевания легких, синдром мальабсорбции, ревматоидный артрит и иные хронические воспалительные заболевания, хроническая болезнь почек IV-V стадии).
Для оценки состояния больных использовали стандартные методы обследования пациентов с ИБС. Наряду с этим определяли массу тела и рост пациентов и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). За нормальные показатели принимали массу тела при значениях ИМТ от 18,5 до 24,9; избыточной считали массу тела при ИМТ от 25 до 29,9; диагноз ожирения устанавливали при ИМТ свыше 30 кг/м2 [8].
Композиционный состав тела анализировали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбци-ометрии на аппарате Lunar Prodigy Advance (General Electric, США). Анализ композиционного состава тела включал в себя оценку содержания жировой ткани (в граммах и в процентах), тощей ткани (в граммах), костного минерального компонента (в граммах) и общей массы тела (в килограммах). Анализ производили в левой верхней конечности, левой нижней конечности, левой половине туловища и суммарно в левой половине
тела, правой верхней конечности, правой нижней конечности, правой половине туловища и суммарно в правой половине тела, в обеих верхних конечностях, обеих нижних конечностях, туловище и суммарно во всем теле. По результатам анализа композиционного состава тела дополнительно подсчитывали так называемую аппендикулярную мышечную массу и скелетно-мышечный индекс. Аппендикулярная мышечная масса представляет собой сумму тощей ткани в двух верхних и двух нижних конечностях, а скелетно-мышечный индекс — отношение аппендикулярной мышечной массы к росту тела в квадрате. Для диагностики саркопении принимали значения скелетно-мышечного индекса менее 6,0 кг/м2 у женщин и менее 7,0 кг/м2 у мужчин [9].
Диагностика синдрома старческой астении проводилась согласно клиническим рекомендациям «Старческая астения» [10]. Для скрининговой диагностики синдрома старческой астении использовали опросник «Возраст не помеха» [10].
Настоящее исследование было проведено в соответствии с международными и российскими этическими стандартами, а также в соответствии с положениями Хельсинкской декларации. Информированное согласие было получено от всех участников исследования. Данное исследование, как часть большого научного проекта, было одобрено 14.06.2017 г. Независимым этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (постановление № 05-2017).
Полученные данные анализировали с использованием программного обеспечения Statistica (версия 13.0, StatSoft Inc., США). Выборку на принадлежность к нормальному распределению проверяли с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Для описания полученных данных использовали методы описательной статистики (средние величины, стандартное отклонение, минимум, максимум — для количественных переменных; число и долю — для качественных переменных). В случае, когда распределение вариационных рядов не соответствовало критериям «нормальности», применяли методы непараметрической статистики, определяли медиану (Ме), квартили (Q1-Q4) и межквартильный интервал (от 25% до 75%). При сравнении групп использовали параметрические и непараметрические методы (критерий Манна-Уитни или Краскела-Уоллиса, критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера); проводили корреляционный анализ с помощью критерия Спирмена.
Результаты
В исследуемой группе больных, помимо ИБС, регистрировали множественную коморбидную патологию, достаточно типичную для лиц данного возраста (в частности, артериальную гипертензию, фибрилляцию предсердий и др.) (Таблица 1).
В исследованной группе долгожителей избыточная масса тела или ожирение диагностированы у 139 (69,5%) больных. Ожирение отмечено у 58 (29,0%)
больных, причем у подавляющего большинства из них (45;77,6%) речь шла об ожирении первой степени, тогда как вторая степень ожирения зарегистрирована лишь у 13 (22,4%). В то же время дефицит массы тела выявлен лишь у одного больного (0,49%). Средние значения индекса массы тела составили 27,6±4,5 кг/м2 (с колебаниями от 18,2 до 38,8 кг/м2) (Таблица 2).
Инфаркт миокарда в анамнезе/ History of myocardial infarction
Хроническая сердечная недостаточность/ Chronic heart failure
Фибрилляция предсердий/ Atrial fibrillation
Острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе/ History of acute cerebrovascular accident
Артериальная гипертензия/ Arterial hypertension
Сахарный диабет/нарушение толерантности к глюкозе/ Diabetes mellitus / impaired glucose tolerance
Возраст, годы/ Age, years
Индекс массы тела, кг/м2/ Body mass index, kg/m2
Вес, кг/ Weight, kg
Рост, см/ Height, cm
Минеральная плотность костной ткани (общ.), мг/см3/ Bone mineral density (total), mg/cm3
T-критерий, SD/ T-score, SD Z-критерий, SD/ Z- score, SD
Жировая ткань (общ.)/
Fat mass (total): f/g
%
Тощая ткань (общ.), г/ Lean mass (total), g
Старческая астения, %/ Frail, %
Преастения, %/ Pre-frail, % Без астении, %/ Robust, %
Примечание: * Ме — медиана, Q25 и Q75 — 25% и 75% квартили, соответственно Note: * Me — median, Q25 and Q75 — 25% and 75% quartiles, respectively
У женщин обнаружена более высокая доля жировой ткани во всех участках тела, по сравнению с мужчинами. Наиболее заметные различия между женщинами и мужчинами касались жировой ткани верхних и нижних конечностей (Таблица 3).
На рисунке 1 представлены различия по распределению жировой ткани у мужчин и женщин.
48 23,8
41 20,3
67 33,7
30 14,9 200 100
31 15,3
Таблица 2. Общая характеристика больных Table 2. General characteristics of patients
Мужчины/ Женщины/
Параметры/ Men Women p
Parameters n=60 (M±SD) n=140 (M±SD)
92,6±2,8
92,3±2,1
0,5
27,3±3,8
73,0±10,6
165,3±14,6
1130,6±136,2
-0,8 (-2,2; 0,5) * 0,65 (-0,9; 1,9) *
27,6±4,8
64,0±11,8
152,1±6,8
957,6±107,6
-2,4 (-3,1; -1,3) * -0,2 (-1,1; 0,65) *
0,6
0,000001
<0,000001
<0,000001
0,000004 0,008
21493+7690 29,9±8,0
48845±6326
44,4 44,4 11,1
23725±8451 37,1±8,3
38454±4653
74 25,2 0,8
0,08
<0,000001
<0,000001
<0,000001 0,0002 0,0003
Таблица 1. Коморбидная патология у включенных в исследование больных Table 1. Comorbid pathology in patients included in the study
Заболевания/ Diseases
Количество больных/ Number of patients
Таблица 3. Содержание жировой ткани в различных участках тела у женщин и мужчин Table 3. The amount of fat mass in different body parts in men and women
Женщины/ Мужчины/
Показатели/ Women Men р
Parameters n=140 (M±SD) n=60 (M±SD)
Общее содержание жировой ткани, г/ Total fat mass, g 21493±7690 23725±8451 0,08
Общее содержание жировой ткани, %/ Total fat mass, % 37,1±8,3 29,9±8,0 <0,0001
Жировая ткань в туловище, г/ Trunk fat mass, g 12949±5316 13561±5270 0,4
Жировая ткань в туловище, %/ Trunk fat mass, % 37,5±9,5 33,6±9,1 0,006
Жировая ткань в верхних конечностях, г/ Arms fat mass, g 2149±952 1577±751 <0,0001
Жировая ткань в верхних конечностях, %/ Arms fat mass, % 35,5±8,9 23,3±8,3 <0,0001
Жировая ткань в нижних конечностях, г/ Legs fat mass, g 7857±2748 5803±2021 <0,0001
Жировая ткань в нижних конечностях, %/ Legs fat mass, % 39,4±8,1 27,3±7,3 <0,0001
r 47 I r 38
53 A 1 62 A
p<0,000001 Женщины Мужчины
Отношение жира туловища к общей массе жира
r 60 1 r 73
40 A ■ 27 A
р<0,000001 Женщины Мужчины
I Нижние конечности ■ Туловище i верхн.конечности
Отношение жира нижних конечностей к общей массе жира
р<0.000001
Women Men
■ Trunk ■ Extremities
r V
60
73
40 A
В 27 A ■
p<0.000001
Women Men
I Legs нТгипк+Arms
Trunk fat/Total fat ratio
Legs fat/Total fat ratio
Рисунок 1. Распределение жировой ткани у мужчин и женщин Figure 1. Fat mass distribution in men and women
Рисунок 2. Минеральная плотность костной ткани в различных участках скелета Figure 2. Bone mineral density in different skeleton parts
Таблица 4. Показатели минеральной плотности костной ткани у женщин и мужчин Table 4. Bone mineral density in women and men
Женщины/ Мужчины/
Показатели МПКТ/ Women Men P
Bone mineral density n=140 n=60
(M±SD) (M±SD)
МПКТ в целом (мг/см3)/ Total BMD (mg/cm3)
МПКТ верхних конечностей (мг/см3)/ Arms BMD (mg/cm3)
МПКТ нижних конечностей (мг/см3)/ Legs BMD (mg/cm3)
МПКТ костей туловища (мг/см3)/ Trunk BMD (mg/cm3)
МПКТ ребер (мг/см3)/ Ribs BMD (mg/cm3)
МПКТ костей таза (мг/см3)/ Pelvis BMD (mg/cm3)
МПКТ позвоночника (мг/см3)/ Spine BMD (mg/cm3)
957±107
730 (673; 791) *
929 ±147
803±95
603±75
879±133
962±163
1130±136
981 (896; 1090) *
1212±176
897±123
682±83
1000±149
1114±214
<0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001
Примечание: * Ме — медиана, Q25 и Q75 — 25% и 75% квартили, соответственно Note: * Me — median, Q25 and Q75 — 25% and 75% quartiles, respectively
Таблица 5. Показатели тощей ткани у женщин и мужчин Table 5. Lean mass in women and men
Женщины/ Мужчины/
Показатели/ Women Men р
Parameters n=140 (M±SD) n=60 (M±SD)
Общее содержание тощей ткани, г/ Total lean mass, g 38453±4653 48845±6326 <0,0001
Тощая ткань туловища, г/ Trunk lean mass, g 20302±2729 25592±3379 <0,0001
Тощая ткань нижних конечностей, г/ Legs lean mass, g 11634±1780 14785±2588 <0,0001
Тощая ткань верхних конечностей, г/ Arms lean mass, g 3668±630 4965±697 <0,0001
Скелетно-мышечный индекс, кг/м2/ 6,6±0,8 7,3±0,9 <0,0001
Skeletal-muscle index, kg/m2
r=0,84; p<0,0001
40,00 38,00 36,00 34,00 32,00 30,00 28,00 26,00 24,00 22,00 20,00 18,00 16,00
о
о о о о ^^
о о о о о о
о о °о о 0 уб
°о „ о/ о р"о о о
о оо о о <s> о о ° ° ° о 8ь° 0 о • о о ,
о <р0 ? о о 8°»a,vf 8 0jr ар0 о о _
. о 8с о о оз о о
о о ° о о о
о о о о 0 о
о . о <р
° £ о ш о о
• °о о
. / о
40,00 38,00 36,00 "g 34,00
"I
32,00
® 30,00 "D
-- 28,00 </> (Л 03
E
y 24,00 T3
o22,00 CQ
20,00 18,00 16,00
26,00
5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
Жир (общее содержание), грамм r=0.84; p<0.0001
5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
Total fat (grams)
Рисунок 3. Корреляционные взаимосвязи между индексом массы тела и содержанием жировой ткани Figure 3. Correlations between body mass index and fat mass
0
0
Среднее значение отношения содержания жировой ткани в туловище к общему содержанию жировой ткани у женщин было 0,53+0,06, тогда как у мужчин — 0,62+0,05 (р <0,0001). Среднее значение отношения содержания жировой ткани в нижних конечностях к общему содержанию жировой ткани у женщин достигало 0,40+0,77, а у мужчин — 0,27+0,05 (р <0,0001). Среднее значение отношения содержания жировой ткани в конечностях к содержанию жировой ткани в туловище у женщин составило 0,83+0,23, а у мужчин — 0,56+0,14 (р <0,0001).
Минеральная плотность костной ткани составляла в среднем 1008±140 мг/см3, а Т-критерий достигал -1,7 8Б. Значения МПКТ, сниженные не более, чем на 18Б, считаются нормой, снижение МПКТ более, чем на 18Б, но не достигающее -2,58Б, соответствует остеопе-нии, ниже -2,58Б — остеопорозу. Наименьшие значения МПКТ зарегистрированы в ребрах (626±85 мг/см3), наибольшие — в позвоночнике и в нижних конечностях (Рисунок 2).
У женщин все показатели минеральной плотности костной ткани были существенно ниже, чем у мужчин; наибольшие различия отмечены в нижних и верхних конечностях (Таблица 4).
Содержание тощей ткани у женщин и мужчин представлено в Таблице 5. Скелетно-мышечный индекс оставался в пределах нормальных значений (более 6,0 кг/м2 у женщин и 7,0 кг/м2 у мужчин) у 145 (72,1%) больных. Снижение данного индекса отмечено у 35 (25%) женщин и 20 (33%) мужчин.
При корреляционном анализе обнаружена выраженная прямая корреляция между индексом массы тела больных и содержанием жировой ткани (Рис. 3).
Установлена также значимая прямая корреляция между ИМТ и минеральной плотностью костной ткани
во всех участках скелета (р <0,0001 для всех областей); наиболее сильная корреляция отмечена для костей туловища (г=0,5; р <0,0001) и ребер (г=0,5; р <0,0001).
Обнаружена высокодостоверная прямая корреляция между содержанием жировой ткани во всех участках тела (как в граммах, так и в процентах) и МПКТ (как в целом, так и в каждом отдельном участке скелета); наиболее достоверные показатели установлены для корреляции между МПКТ ребер и содержанием жировой ткани в туловище (г=0,85; р <0,0001) (Таблица 6).
Наблюдалась выраженная прямая корреляция между содержанием тощей ткани и МПКТ (как в целом, так и во всех участках тела); наиболее достоверной была взаимосвязь между МПКТ верхних конечностей и содержанием тощей ткани в верхних конечностях (г=0,69; р <0,0001) (Таблица 7).
Зарегистрирована обратная корреляция между содержанием жировой и тощей тканями, наиболее выраженная для взаимосвязи в нижних конечностях (г=-0,46; р <0,0001).
В изученной группе долгожителей саркопеническое ожирение обнаружено у 3 (1,5%) больных с учетом абсолютно нормальных значений минеральной плотности костной ткани и у 10 (5%) пациентов — при учете остеопении. Остеосаркопеническое ожирение (сочетание остеопороза, саркопении и ожирения у одного и того же больного) выявлено у 4 (2%) пациентов, а комбинация остеопороза с ожирением — у 17 (8,7%). Нормальные показатели МПКТ в сочетании с отсутствием саркопении и ожирения зарегистрированы у 33 (16,5%) больных, а изолированный остеопороз (на фоне нормального содержания жировой и мышечной ткани) — у 41 (20,5%) пациента.
Таблица 6. Корреляционные взаимосвязи между показателями МПКТ и содержанием жировой ткани в туловище Table 6. Correlations between bone mineral density and trunk fat mass
Показатели МПКТ/ Жир туловища (г)/ Жир туловища (%)/
Trunk fat mass (g) Trunk fat mass (%)
Bone mineral density
r; р r; р
МПКТ в целом (мг/см3)/ Total BMD (mg/cm3)
МПКТ в целом (Т-критерий)/ Total BMD (Т-score)
МПКТ в целом (Z-критерий)/ Total BMD (Z-score)
МПКТ верхних конечностей (мг/см3)/ Arms BMD (mg/cm3)
МПКТ нижних конечностей (мг/см3)/ Legs BMD (mg/cm3)
МПКТ костей туловища (мг/см3)/ Trunk BMD (mg/cm3)
МПКТ ребер (мг/см3)/ Ribs BMD (mg/cm3)
МПКТ костей таза (мг/см3)/ Pelvis BMD (mg/cm3)
МПКТ позвоночника (мг/см3)/ Spine BMD (mg/cm3)
0,43; <0,000001 0,46; <0,000001
0,2; 0,007 0,33; 0,000003 0,37; <0,000001 0,59; <0,000001 0,85; <0,000001 0,56; <0,000001 0,51; <0,000001
0,25; 0,0004 0,33; 0,000003 0,13; 0,06 0,1; 0,08 0,18; 0,01 0,4; <0,000001 0,4; <0,000001 0,38; <0,000001 0,36; <0,000001
Таблица 7. Корреляционные взаимосвязи между показателями МПКТ и содержанием тощей ткани Table 7. Correlations between bone mineral density and lean mass
Общее содержание Тощая ткань Тощая ткань верхних Тощая ткань нижних
Показатели МПКТ/ тощей ткани/ туловища/ конечностей/ конечностей/
Bone mineral density Total lean mass Trunk lean mass Arms lean mass Legs lean mass
r; р r; р r; р r; р
МПКТ в целом (мг/см3)/ Total BMD (mg/cm3) 0,57;<0,000001 0,52;<0,000001 0,64;<0,000001 0,49;<0,000001
МПКТ в целом
(Т-критерий)/ 0,45;<0,000001 0,4;<0,000001 0,51;<0,000001 0,37;<0,000001
Total BMD (Т-score)
МПКТ в целом
(Z-критерий)/ 0,2; 0,003 -0,17; 0,01 0,31; 0,00001 0,15; 0,04
Total BMD (Z-score)
МПКТ верхних конечностей
(мг/см3)/ 0,6; <0,000001 0,57; <0,000001 0,69;<0,000001 0,56;<0,000001
Arms BMD (mg/cm3)
МПКТ нижних конечностей
(мг/см3)/ 0,6; <0,000001 0,54; <0,000001 0,66;<0,000001 0,51;<0,000001
Legs BMD (mg/cm3)
МПКТ костей туловища (мг/см3) / Trunk BMD (mg/cm3) 0,56;<0,000001 0,51; <0,000001 0,56;<0,000001 0,48;<0,000001
МПКТ ребер (мг/см3)/ Ribs BMD (mg/cm3) 0,55;<0,000001 0,52; <0,000001 0,53;<0,000001 0,49;<0,000001
МПКТ костей таза (мг/см3)/ Pelvis BMD (mg/cm3) 0,55;<0,000001 0,52; <0,000001 0,54;<0,000001 0,43;<0,000001
МПКТ позвоночника (мг/см3)/ Spine BMD (mg/cm3) 0,52;<0,000001 0,47; <0,000001 0,54;<0,000001 0,45;<0,000001
Обсуждение
Согласно доступным данным медицинской литературы, наше исследование представляет собой одно из единичных работ по изучению композиционного состава тела у долгожителей [5,6,11]. В большинстве других публикаций были представлены результаты исследований состава тела у лиц пожилого возраста и сравнение их с более молодыми людьми. Следует отметить, что результаты изучения композиционного состава тела долгожителей с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в доступной нам литературе не встретились; в немногочисленных исследованиях у долгожителей использовалась менее чувствительная методика — биоимпедансный анализ [5, 6, 11].
Полученные результаты свидетельствуют о большом числе больных 90-летнего возраста с избыточной массой тела или ожирением (70%). Содержание жировой массы увеличивается, как известно, с возрастом; это нашло отражение и в результатах нашей работы [2]. Следует подчеркнуть, что чаще всего регистрировалось ожирение 1 степени, тогда как ожирение 3 степени не наблюдалось. У большинства обследованных больных индекс массы тела находился в оптимальном диапазоне, поскольку в старческом возрасте самая низкая смертность наблюдается у лиц, индекс массы тела которых соответствует избыточной массе тела или ожирению 1 степени [12]. Считается, что в старческом возрасте жировая ткань оказывает протективное действие, и так называемый «парадокс ожирения» означает, что прогноз у пожилых с избыточной массой тела лучше, чем
у лиц с нормальной или сниженной массой тела [13, 14]. Полученные в исследовании данные свидетельствуют в пользу «парадокса ожирения», по крайней мере, в отношении долгожителей.
В изученной группе больных отношение содержания жировой ткани в туловище к общему содержанию жировой ткани равнялось 0,53 у женщин, тогда как у мужчин — 0,62; иначе говоря, половина жировой ткани у женщин распределялась в туловище (преимущественно в абдоминальном регионе), а у мужчин — более половины. Эти данные подтверждают широко известный тип распределения жировой ткани у мужчин (больше в туловище, по типу «яблока») и у женщин (больше в нижних конечностях, по типу «груши»), хотя по мере старения жировая ткань накапливается у женщин и в абдоминальной области [15].
Вместе с тем, у женщин-долгожителей обнаружена более высокая доля жировой ткани; причем наиболее заметные различия между женщинами и мужчинами касались жировой ткани конечностей. Как известно, существуют значительные различия у женщин и мужчин по частоте ожирения, распределению жировой массы и метаболизму жира [15]. В целом у женщин доля жировой ткани выше, чем у мужчин, причем у них больше подкожного жира и жира в области нижних конечностей; мужчины более склонны к отложению висцерального жира [15]. Существенное влияние на жировую ткань оказывают половые гормоны. Но уровень эстрогенов в постменопаузе снижается, что приводит у женщин к избыточному накоплению и висцерального
жира. В постменопаузе выявляется более высокая масса жира и его процентная доля, чем в пре- и перимено-паузе. Чем больше времени проходит после наступления менопаузы, тем выше прирост массы тела, индекса массы тела и доли жировой ткани [15]. В наших наблюдениях у всех женщин после наступления менопаузы прошло, как минимум, 40 лет и больше.
К несколько неожиданным результатам настоящего исследования можно отнести значительную долю больных с нормальной минеральной плотностью костной ткани, хотя по мере старения отмечается обычно неуклонное снижение плотности костей [16]. Для клинической интерпретации полученных результатов можно предложить следующую концепцию: максимальной продолжительностью жизни отличаются лица с более высокой плотностью костной массы и, соответственно, низким риском переломов, тогда как больные с выраженным остеопорозом умирают в более раннем возрасте и, в первую очередь, после переломов шейки бедра. Как в других исследованиях, так и в нашей работе, снижение минеральной плотности костной ткани существенно чаще регистрировалось у женщин [15]. Стоит отметить сохранение гендерных различий по остеопо-розу и у лиц старше 95 лет. Несмотря на преклонный возраст, у 5 из 11 (45,5%) мужчин старше 95 лет оставались нормальными значения МПКТ; у женщин этот показатель составил 18,2%, что еще раз подтверждает большую предрасположенность к остеопорозу у женщин, даже среди супер-долгожителей.
Еще одним непредвиденным результатом нашего исследования, позволяющим по-новому взглянуть на состояние здоровья долгожителей, можно считать относительную сохранность мышечной массы у наблюдавшихся нами больных. Скелетно-мышечный индекс оставался нормальным практически у трех четвертей пациентов, тогда как снижение этого индекса выявлено у 20 (33%) мужчин и у 35 (25%) женщин.
Однако стоит отметить, что общее содержание тощей ткани у обследованных нами мужчин более чем на 10 кг превышало аналогичный показатель у женщин (48 и 38 кг, соответственно). У мужчин, как известно, мышечная масса исходно выше в связи с анаболическим действием тестостерона, уменьшение мышечной массы по мере старения, в отличие от женщин, происходит менее заметно и более постепенно [15].
У долгожителей установлены существенные взаимосвязи между костной, жировой и тощей тканью. Отмечена прямая корреляция между индексом массы тела, содержанием жировой ткани во всех участках тела и МПКТ; наиболее достоверные показатели найдены для корреляции между МПКТ ребер и содержанием жировой ткани в туловище. Аналогичные результаты получены и в других исследованиях, продемонстрировавших прямую взаимосвязь между жировой тканью и МПКТ [4]. В метаанализе с участием более 20 тысяч человек, включенных в 44 исследования, максимально выраженная взаимосвязь между костной и жировой тканью наблюдалась у женщин европеоидной расы в постменопаузе (такие же лица составили абсолютное
большинство пациентов, включенных в настоящую работу) [4].
Следует отметить, что все эффекты жировой ткани на состояние МПКТ до конца не изучены; они могут меняться (от позитивного до негативного) в зависимости от массы и распределения жира — подкожного или висцерального [2, 17]. По мнению ряда авторов, увеличение содержания жира в организме свыше 35-40% может негативно влиять на МПКТ, тогда как меньшая его доля действует позитивно [18]. По нашим данным, уменьшения МПКТ при повышении доли жира до 40% и более не обнаружено, за исключением МПКТ верхних конечностей, где средний показатель составлял 777,8 мг/см3 у лиц с ожирением и 828,9 мг/см3 у больных с долей жира меньше 40% (р=0,03).
В нашем исследовании, как и ожидалось, выявлена отчетливая позитивная корреляция между содержанием тощей ткани и минеральной плотностью костной ткани. Данная взаимосвязь между тощей тканью в верхних и нижних конечностях и показателями МПКТ в соответствующих областях была более значима, нежели влияние жира на МПКТ конечностей. Аналогичные результаты получены и в других исследованиях [4, 11]. По данным крупного метаанализа Ho-Pham L.T., et а1. (2014), влияние тощей ткани на МПКТ существенно больше, чем жира, особенно у мужчин, а также у женщин в пременопаузе [4].
В настоящей работе установлена ожидаемая обратная корреляция между содержанием жировой и тощей тканями. По мере старения содержание жировой ткани увеличивается, а мышечной уменьшается, что получило название саркопеническое ожирение [2, 17]. Однако не ясно, замещает ли жировая ткань пустое пространство, оставшееся после гибели мышечных волокон, или число и размеры мышечных клеток сокращаются вследствие жировой инфильтрации мышечных волокон [17]. Наши данные свидетельствуют в пользу концепции замещения; не случайно наиболее выраженная отрицательная корреляция обнаружена между относительным содержанием жировой и тощей ткани в нижних конечностях, а жир туловища (в граммах) и общее содержание жира (в граммах), напротив, позитивно коррелировали с содержанием тощей ткани. В других исследованиях также описывается обратная взаимосвязь между содержанием жировой ткани и мышечной массой; показательно, что уменьшение мышечной массы не сопровождалось соответствующим изменением индекса массы тела, поскольку жир замещал, по-видимому, утраченную мышечную ткань [19].
Типичное уменьшение мышечной массы и плотности костной ткани при увеличении содержания жировой ткани по мере старения все чаще определяют термином «остеосаркопеническое ожирение» [2, 17]. Стоит отметить, что остеосаркопеническое ожирение обнаружено лишь у 4 (2%) больных, включенных в исследование, а саркопеническое ожирение — у 10 (5%). Вместе с тем у 33 (16,5%) пациентов наблюдались нормальные показатели МПКТ и мышечной ткани при отсутствии ожирения. Одним из вероятных объяснений
такой низкой частоты остеосаркопенического ожирения может служить следующее: в нашей группе больных было достаточного много (треть) мужчин, а, как известно, мужчины меньше подвержены снижению минеральной плотности костной ткани. Лишь у четверти мужчин выявлен остеопороз, и из них только у одного (1,7%) отмечены одновременно и саркопения, и ожирение.
Выводы
• Полученные результаты свидетельствуют об особенностях композиционного состава тела у долгожителей
• Обнаружена достаточно высокая доля больных с избыточной массой тела, но с нормальными показателями МПКТ и содержания тощей ткани
• Подтверждены значимые взаимосвязи между костной, жировой и тощей тканью
Вклад авторов:
Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией Тополянская С.В. (ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4131-8432): концепция и дизайн исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, написание рукописи
Елисеева Т.А., Балясникова Н.А., Вакуленко О.Н.: сбор и анализ данных
Дворецкий Л.И. (ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3186-0102):
концепция исследования
Contribution of authors
All the authors contributed significantly to the study and the article, read and approved the final version of the article before publication Topolyanskaya S.V. (ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4131-8432): concept and design of the study, collection, analysis and interpretation of study, writing the manuscript
Eliseeva T.A., Balyasnikova N.A., Vakulenko O.N.: collection and analysis of data
Dvoretski L.I. (ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3186-0102):
study concept
Список литературы/References:
1. Coin A., Sergi G., Inelmen E.M. et al. Pathophysiology of Body Composition Changes in Elderly People. In: Mantovani G. et al. (eds) Cachexia and Wasting: A Modern Approach. Springer, Milano. 2006; 369-375.
2. Jafari Nasabian P., Inglis J.E., Reilly W. et al. Aging human body: Changes in bone, muscle and body fat with consequent changes in nutrient intake. J Endocrinol. 2017; 234(1): R37-R51. doi: 10.1530/JOE-16-0603.
3. Pararasa C., Bailey C.J., Griffiths H.R. Ageing, adipose tissue, fatty acids and inflammation. Biogerontology. 2015; 16: 235-248.
4. Ho-Pham L.T., Nguyen U.D.T., Nguyen T.V. Association between lean mass, fat mass, and bone mineral density: A meta-analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(1):30-38. doi: 10.1210/jc.2013-3190.
5. Duarte M.G., Duarte P.O., Pelichek A., et al. Comparison of body composition analysis methods among centenary women: Seeking simpler methods. SAGE Open Medicine. 2019; 7: 1-7.
6. Pereira da Silva A., Matos A., Valente A. et al. Body composition assessment and nutritional status evaluation in men and women Portuguese centenarians. Journal of Nutrition, Health and Aging. 2016; 20(3): 256-66. doi: 10.1007/s12603-015-0566-0.
7. Knuuti J., Wins W., Sareste A. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2019; 41(3): 407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.
8. Ожирение. Клинические рекомендации. Российская ассоциация эндокринологов. 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/kr_ozhirenie.pdf. (дата обращения: 01.11.2020).
Obesity. Clinical guidelines. Russian Association of Endocrinologists. 2019. [Electronic resource]. URL: https://rae-org. ru/system/files/documents/pdf/kr_ozhirenie.pdf. (date of the application: 10.10.2020). [In Russian].
9. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J. et al. Sarcopenia: Revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019; 48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169.
10. Старческая астения. Клинические рекомендации. 2018. [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant. ru/document/cons_doc_LAW_324981/8efd5f17af55cb35a770f73937 590c642437b7eb/. (дата обращения: 01.11.2020).
Senile asthenia. Clinical guidelines. 2018. [Electronic resource]. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_324981/8efd 5f17af55cb35a770f73937590c642437b7eb/. (date of the application: 01.11.2020). [In Russian].
11. Silva A.P. Da, Matos A., Ribeiro R. et al. Sarcopenia and osteoporosis in Portuguese centenarians. European Journal of Clinical Nutrition. 2017; 71(1): 56-63. doi: 10.1038/ejcn.2016.174.
12. Chang S.H., Beason T.S., Hunleth J.M. et al. A systematic review of body fat distribution and mortality in older people. Maturitas. 2012; 72(3): 175-91. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.04.004.
13. Toss F., Wiklund P., Nordstrom P. et al. Body composition and mortality risk in later life. Age and Ageing. 2012; 41(5): 677-681. doi: 10.1093/ageing/afs087
14. Yamazaki K., Suzuki E., Yorifuji T. et al. Is there an obesity paradox in the Japanese elderly population? A community-based cohort study of 13 280 men and women. Geriatrics and Gerontology International. 2017; 9(17): 1257-1264. doi: 10.1111/ggi.12851.
15. Lauretta R., Sansone M., Romanelli F. et al. Gender in endocrinological diseases: biological and clinical differences. Ital J Gender-Specific Med. 2017; 3(3): 109-116. doi 10.1723/2882.29060
16. Остеопороз. Клинические рекомендации, 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/kr_ op_24.12.2019.pdf. (дата обращения: 01.11.2020). Osteoporosis. Clinical guidelines, 2019. [Electronic resource].
URL: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/kr_op_ 24.12.2019.pdf. (date of the application: 01.11.2020). [In Russian].
17. Ilich J.Z., Kelly O.J., Inglis J.E. et al. Interrelationship among muscle, fat, and bone: Connecting the dots on cellular, hormonal, and whole body levels. Ageing Research Reviews. 2014; 15: 51-60. doi:10.1016/j. arr.2014.02.007
18. Liu P.Y., Ilich J.Z., Brummel-Smith K. et al. New insight into fat, muscle and bone relationship in women: Determining the threshold at which body fat assumes negative relationship with bone mineral density. International Journal of Preventive Medicine. 2014; 5(11): 1452 — 1463.
19. Kim T.N., Park M.S., Ryu J.Y. et al. Impact of visceral fat on skeletal muscle mass and vice versa in a prospective cohort study: The Korean Sarcopenic Obesity Study (KSOS). PLoS ONE. 2014; 9(12): e115407. doi: 10.1371/journal.pone.0115407.