CC BY
128
ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ
DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2020.6.62
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОЙ ПНЕВМОНИИ ПРИ COVID-19
ЗЕМКО В.Ю.1, НИКИТИНА Е.В.1, ДЗЯДЗЬКО А.М.2
1Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
2Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. - 2020. - Том 19, №6. - С. 62-69.
FEATURES OF CLINICAL COURSE AND INTENSIVE THERAPY OF SEVERE COVID-19 PNEUMONIA
ZIAMKO V.Y.1, NIKITSINA K.V.1, DZYADZKO A.M.2
1Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Vitebsk, Republic of Belarus
2Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantation and Hematology, Minsk, Republic of Belarus
Vestnik VGMU. 2020;19(6):62-69.
Резюме.
Цель - установить особенности клинического течения и интенсивной терапии тяжелой пневмонии при COVID-19. Материал и методы. Проведено исследование результатов обследования и лечения 30 пациентов с пневмонией тяжелого течения коронавирусной и 30 - бактериальной этиологии.
Результаты. Для пациентов с пневмонией при COVID-19 была характерна лимфопения, гипергликемия, гипопро-теинемия, статистически значимо более высокий показатель С-реактивного белка и креатинина. Острый респираторный дистресс-синдром осложнил течение пневмонии при COVID-19 в более половины случаев (66,7%), причем низкий респираторный индекс (219,8 [103,6-235]) указывал на более тяжелое течение заболевания. Интер-лейкин-6 как маркер цитокинового шторма был выше в 2,5 раза нормы при вирусной пневмонии (p<0,05). Повышенный лактат, интерлейкин-6 и лимфопения коррелировали с летальным исходом (r=0,69, r=0,57, r=0,5, p<0,05). Наиболее частыми схемами антибактериальной терапии были меропенем и левофлоксацин или цефепим, и ле-вофлоксацин - по 10 случаев (33,3%). В большинстве случаев прон-позиция в течение 8 часов позволила улучшить показатели оксигенации крови в среднем в 1,6 раза, p<0,05. На 5-е сутки у пациентов нормализовалась температура, улучшились показатели лейкоцитарной формулы, С-реактивного белка, а также оксигенации крови и КТ-картина легких при интенсивной терапии, включающей антибактериальную, гормональную терапию и ги-дроксихлорохин (p<0,05).
Заключение. Лимфопения, повышенные уровни креатинина, С-реактивного белка, интерлейкина-6, лактата, гипергликемия, гипопротеинемия, низкий респираторный индекс были характерны для более тяжелого течения заболевания. Высокий уровень лактата, интерлейкина-6 и лимфопения коррелировали со смертностью. Комплексная интенсивная терапия, включающая прон-позицию, лечение гидроксихлорохином, а также гормональную терапию, позволила улучшить результаты лечения пациентов с пневмонией при COVID-19. Ключевые слова: COVID-19, вирусная пневмония, бактериальная пневмония, тяжелое течение, отделение реанимации и интенсивной терапии.
Abstract.
Objectives. To establish special features of clinical course and intensive therapy of severe pneumonia in coronavirus infection.
Material and methods. A study of the results of examination and treatment of 30 patients with severe pneumonia of coronavirus and 30 of bacterial etiology was conducted.
Results. Patients with COVID-19 pneumonia were characterized by lymphopenia, hyperglycemia, hypoproteinemia, a
statistically significantly higher level of C-reactive protein and creatinine. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) complicated the course of COVID-19 pneumonia in more than half of cases (66.7%) with a low respiratory index (219.8 [103.6-235]) indicating a more severe course of the disease. Interleukin-6 as a marker of the cytokine storm was 2.5 times higher than the norm in viral pneumonia (p<0.05). Elevated lactate, interleukin-6 and lymphopenia correlated with lethal outcome (r=0.69, r=0.57, r=0.5, p<0.05).
The most common antibiotic therapy schemes were meropenem and levofloxacin or cefepime and levofloxacin - 10 cases each (33.3%). In most cases prone-position during 8 hours allowed to improve 1.6 times, p<0.05 blood oxygenation on the average. On the 5th day the patients returned to normal temperature, their leukocyte count, C-reactive protein, and blood oxygenation and CT scan of the lungs improved after intensive therapy including antibacterial, hormonal therapy and hydroxychloroquine (p<0.05).
Conclusions. Lymphopenia, elevated levels of creatinine, C-reactive protein, interleukin-6, lactate, hyperglycemia, hypoproteinemia, and a low respiratory index were characteristic of a more severe course of the disease. High levels of lactate, interleukin-6, and lymphopenia correlated with mortality.
Complex intensive therapy, including prone-position, treatment with hydroxychloroquine as well as hormone therapy allowed to improve the results of treatment of patients with COVID-19 pneumonia.
Key words: COVID-19, viral pneumonia, bacterial pneumonia, severe course, the department of resuscitation and intensive therapy.
Внегоспитальные пневмонии играют большую роль в социально-экономическом аспекте для всех стран мира, так как являются довольно частой причиной госпитализации и развития хронических заболеваний, приводящих к ограничению трудоспособности [1]. Следует отметить, что летальность при пневмониях в среднем колеблется в пределах 10%, однако при тяжелом течении пневмонии летальность достигает 70% [2, 3].
Появление COVID-19 поставило перед специалистами здравоохранения задачи, связанные с быстрой диагностикой и оказанием неотложной медицинской помощи пациентам. В настоящее время сведения об эпидемиологии, особенностях клинического течения, профилактике и интенсивной терапии данного заболевания ограничены. Коронавирусы представляют собой большое семейство вирусов, способных вызывать целый ряд заболеваний у людей: от распространенной простуды до тяжёлого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [4]. Известно, что двустороння пневмония стала наиболее распространенным клиническим проявлением нового варианта COVID-19. В свою очередь, в 3-4% случаев ОРДС усугубляет течение пневмонии, зачастую приводя к летальному исходу [5].
Таким образом, как и при других коронави-русных инфекциях, а также гриппе А/ШШ, основным морфологическим субстратом COVID-19 является диффузное альвеолярное повреждение. Термин вирусной (интерстициальной) пневмонии, широко используемый в клинике, по сути своей отражает именно его развитие. В свою оче-
редь, тяжелое диффузное альвеолярное повреждение является синонимом клинического понятия ОРДС [5-7].
До сих пор остается неясным причины тяжелого течения у ряда пациентов, приводящие к полиорганной недостаточности и, как следствие, неблагоприятному исходу заболевания. Многие аспекты патогенеза COVID-19 нуждаются в дальнейшем комплексном изучении с использованием современных методов. Высказываются предположения о возможном значении при тяжелом поражении легких и других органов цитокиново-го шторма и, как следствие, повреждении микро-циркуляторного русла с нарушениями в системе свертывания крови. В ряде работ на основании теоретических предпосылок постулируется ведущая патогенетическая роль аутоиммунных механизмов [8, 9].
Большинство международных организаций рекомендуют использовать только патогенетическую и симптоматическую терапию тяжелой COVID-19, однако многие страны начали применять потенциально действующие на SARS-CoV-2 лекарственные средства (хлорохин, гидроксихло-рохин, лопинавир, ритонавир, фавириравир, рем-десивир, тоцилизумаб, плазма реконвалесцентов и другие) в рамках экспериментальной терапии по жизненным показаниям у тяжелых пациентов с COVID-19 или клинических исследований. В настоящее время в Республике Беларусь зарегистрированы и внедрены в клиническую практику лечения COVID-19 хлорохин, гидроксихлоро-хин, лопинавир, ритонавир, тоцилизумаб, плаз-
ма реконвалесцентов. Более того, позиция ряда авторов - использовать лекарственные средства только на ранних сроках инфекции. Тем не менее, в настоящее время доказательных данных об эффективности различных лекарственных средств при COVID-19 инфекции недостаточно [10].
Цель исследования - установить особенности клинического течения и интенсивной терапии тяжелой пневмонии при COVID-19 инфекции.
Материал и методы
Проведено исследование результатов клинического и лабораторного обследования, а также лечения 30 пациентов с внегоспитальной пневмонией тяжелого течения при COVID-19. РНК коронавируса SARS-CoV-2 идентифицирована методом полимеразной цепной реакции у всех пациентов из носоглотки и/или ротоглотки, двухкратный положительный результат серологических тестов с интервалом в 24 часа имели 23 (78%) пациента. По данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки определяли участки интерстициальной инфильтрации по типу «матового стекла». Сопутствующая бактериальная инфекция при поражении легких у пациентов с COVID-19 исключалась на основании отсутствия роста микрофлоры по результатам микробиологического исследования биологических жидкостей пациентов. Лабораторные данные пациентов с пневмонией при COVID-19 сравнивали с группой пациентов с пневмонией бактериальной этиологии, подтвержденные положительными результатами микробиологического исследования. Наиболее часто у пациентов с бактериальной пневмонией из мокроты выделяли Acinetobacter spp. (31%), Pseudomonas aeruginosa (21%), Klebsiella pneumoniae (20%), Staphylococcus aureus (17%), другие микроорганизмы составили 11%.
Пациенты с COVID-19 находились на лечении в ОРИТ УЗ «Витебская областная клиническая больница» за период март-июнь 2020 года, пневмонией бактериальной этиологии - за 2019 г. Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
По степени тяжести согласно критериям IDSA/ATS (Infectious Diseases Society of America / American Thoracic Society) все пациенты имели пневмонию тяжелого течения, которая проявлялась тяжелым интоксикационным синдромом, гемодинамическими изменениями, выраженной дыхательной недостаточностью и/или признаками сепсиса, септического шока, характеризовалась неблагоприятным прогнозом и требовала проведения интенсивной терапии.
Пациентам с пневмонией при COVID-19 проводилась интенсивная терапия согласно нормативным документам Министерства здравоохранения Республики Беларусь [11-16], с бактериальной
- согласно клиническому протоколу диагностики и лечения пневмоний, утвержденному Министерством здравоохранения Республики Беларусь [17]. Диагностика и интенсивная терапия тяжелой дыхательной недостаточности с развитием ОРДС, а также интенсивная терапия септического шока осуществлялись на основании использования Клинического протокола, утвержденного постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.06.2017 №48 [18].
Статистический анализ результатов исследования был выполнен с использованием электронных таблиц Exсel 7 («Microsoft», США) и аналитического пакета Statistica (Version 10-Index, лицензия № STAФ999К347156W, StatSoft Inc., США). Статистическую значимость между несвязанными группами оценивали по критерию Манна-Уитни, между связанными выборками
- по критерию Вилкоксона. Данные представлены в виде медианы (Ме), нижнего 25-го (LQ) и верхнего 75-го квартилей (UQ). Корреляционный анализ проводили непараметрическим методом Спирмена. Расчет отношения шансов позволил выявить количество случаев, когда событие произошло, к числу случаев, когда событие не произошло. Значения принимали за статистически значимые при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Все пациенты с пневмонией при COVID-19
Таблица 1 - Характеристика включенных в исследование пациентов
Группа Вирусные пневмонии Бактериальные пневмонии
Возраст, лет 65,8±16,2 64,3±14,2
Соотношение мужчин/женщин 18 (60%) / 12 (40%) 21 (70%) / 9 (30%)
нуждались в проведении респираторной поддержки: инсуффляция увлажненного кислорода проводилась 76,7%, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) - 23,3% пациентов. Средняя длительность лечения в стационаре составила 15,7±14,8 дней, в ОРИТ - 12,2±6,1 дней.
Оценивались клинические и лабораторные данные пациентов при поступлении в стационар обеих групп. Сухой кашель имели 70% пациентов, одышку - 96,7%. Средняя температура тела составила 36,8 [36,6-37,5]°С, степень насыщения гемоглобина крови кислородом 85 [79-90]% без кислородной поддержки. Оценивалось наличие сопутствующей патологии при пневмонии, вызванной коронавирусом, при этом наиболее часто пациенты имели ишемическую болезнь сердца -19 (63,3%), ожирение - 12 (40%), артериальную
гипертензию - 8 (26,7%), сахарный диабет - 5 (16,7%). Острый респираторный дистресс-синдром осложнил течение пневмонии в 20 случаях (66,7%), сепсис развился в 4 случаях (13,3%), острое повреждение почек - в 13 (43,3%). Общая характеристика лабораторных данных пациентов с пневмонией при С0УГО-19 и бактериальной пневмонией представлена в таблице 2.
При бактериальной пневмонии ишеми-ческую болезнь сердца имел 21 пациент (70%), хроническую обструктивную болезнь легких - 6 (20%), острое нарушение мозгового кровообращения - 3 (10%).
Для пациентов с бактериальной пневмонией был характерен лейкоцитоз, в то время как при пневмонии, вызванной коронавирусом, количество лейкоцитов в крови статистически зна-
Таблица 2 - Характеристика лабораторных данных пациентов с вирусной и бактериальной пневмонией
Показатель Результат, Ме; LQ-UQ
Вирусная пневмония Бактериальная пневмония
Температура, 0С 36,8 [36,6-37,5] 37,3 [36,8-37,8]
Лейкоцитарная формула
Лейкоциты, 109/л* 10,2 [6,3-16,2] 11,1 [7,7-18,4]
Палочкоядерные нейтрофилы, %* 8 [2-20] 7 [3-16,5]
Сегментоядерные нейтрофилы, %* 71 [61-77] 80 [68,25-84,5]
Лимфоциты, %* 10 [4-18] 21 [9-28]
Моноциты, %* 11 [2-10] 3,5 [1-6]
Биохимический анализ крови
Глюкоза, ммоль/л* 7 [4,9-8,1] 5 [3,6-6,5]
Мочевина, ммоль/л 7,7 [6,3-11,5] 8,0 [5,2-13,5]
Креатинин, мкмоль/л* 0,105 [0,078-0, 137] 0,086 [0,067-0,115]
АЛТ, E/л 30 [19-58] 36 [21-62]
АСТ, E/л 48 [32-59] 49 [34-69]
Общий белок, г/л* 61 [52-67] 56 [50-68]
С-реактивный белок, мг/л* 77,3 [ 42,1-128,5] 60 [57,12-62,7]
Коагулограмма
АЧТВ, с 33 [29-35] 33 [28-36]
Д-димеры, нг/мл 1061,5 [552,3-1605,5] 1103 [489-1403]
Фибриноген, г/л* 5,9 [5,1-8,0] 6,5 [4,2-9,0]
Анализ газов крови и ее кислотно-щелочного состояния
Степень насыщения гемоглобина крови кислородом при FiO2 21%, % 85 [79-90] 93 [86-96]
% ИВЛ 23,3% 24,2%
FiO2, %* 45 [30-50] 21 [21-30]
Ра02, мм.рт.ст.* 76,9 [64,4-94,6] 77 [62-97,8]
Респираторный индекс* 219,8 [103,6-236] 325 [225-340]
Лактат, мэкв/л * 2,4 [1,5-3,2] 2,3 [1,4-3,3]
Интерлейкины
Интерлейкин-6, пг/мл 17,8 [6,2-89,9] -
чимо не отличалось от нормы, но в то же время в лейкоцитарной формуле отмечена лимфопения. Среди показателей биохимического исследования для пациентов с пневмонией при СОУГО-19 инфекции была характерна гипергликемия, а также статистически значимо более высокий показатель С-реактивного белка и креатинина. В коагулограм-ме фибриноген был выше нормы в обеих группах, причем более высокий - при бактериальной пневмонии. Лимфопения и гипергликемия были наиболее распространенной лабораторной находкой при СОУГО-19 и обнаружены у 25 (83,3%) госпитализированных пациентов. Доля пациентов, требующих ИВЛ, была невысокой и не различалась между группами пациентов. Однако ОРДС осложнил течение пневмонии при СОУГО-19 инфекции в более половины случаев (20 пациентов (66,7%)), причем отношение парциального напряжения кислорода в артериальной крови к фракции кислорода во вдыхаемом газе было статистически значимо ниже при пневмонии вирусной этиологии и составило 219,8 [103,6-235], что говорит о более тяжелом течении заболевания.
Интерлейкин-6 как маркер цитокинового шторма, включающий неконтролируемое высвобождение цитокинов, был выше в 2,5 раза нормы при пневмонии, вызванной коронавирусом (р<0,05). 20 (66,7%) включенных в исследование пациентов с пневмонией при СОУГО-19 умерли. При этом повышенный лактат, интерлейкин и лимфопения статистически значимо коррелировали с летальным исходом (г=0,69, г=0,57, г=0,5, р<0,05). У 9 пациентов (30%) получены положительные результаты микробиологического исследования мокроты, причем наиболее часто определяли клебсиеллу - 6 случаев (20%).
Наиболее распространенными схемами антибактериальной терапии были меропенем и ле-вофлоксацин, а также цефепим и левофлоксацин, составившие по 10 случаев (33,3%). На амбулаторном этапе все пациенты получали курс азитроми-цина. Гормональную терапию в виде метпрезона назначали наиболее тяжелым пациентам на ИВЛ - 6 человек (20%). В состав интенсивной терапии также были включен гидроксихлорохин (26 человек (86,7%)), ритонавир/лопинавир получали 4 (13,3%) пациента. Следует также отметить, что в большинстве случаев прон-позиция позволила улучшить показатели оксигенации крови в среднем в 1,6 раза и уменьшить фракционную концентрацию кислорода во вдыхаемой газовой смеси с 45 [30-50]% до 40 [30-45]%, рМ1сохоп<0,05. При
поступлении парциальное давление кислорода в артериальной крови составило 76,9 [64,4-94,6] мм. рт. ст., в то время как после прон-позиции продолжительностью не менее 8 часов - 83,04 [71,196,4] мм. рт. ст. (рШ1сохоп<0,05). На 5-е сутки у пациентов статистически значимо нормализовалась температура, улучшились показатели лейкоцитарной формулы, С-реактивного белка, а также окси-генации крови и КТ-картина легких (р<0,05), что соответствовало результатам лечения пациентов с пневмонией при СОУГО-19 гидроксихролохином зарубежных коллег [19]. 2 включенных в исследование пациента на ИВЛ получали тоцизилумаб, 1 - плазму к анти-СОУГО. Следует отметить, что при назначении тоцилизумаба пациенты нормализовали температуру в первые сутки после назначения препарата, а также уменьшили потребность в дополнительном кислороде, что соответствует полученным рядом авторов данным [20].
Заключение
Лимфопения и гипергликемия являются наиболее распространенной лабораторной находкой у пациентов с пневмонией тяжелого течения СОУГО-19. Сохраняющиеся лимфопения, повышенные уровни креатинина, С-реактивного белка, интерлейкина-6 в сыворотке, гипопроте-инемия, повышенный лактат, снижение респираторного индекса были характерны для более тяжелого течения заболевания. Высокий уровень лактата, интерлейкина-6 и лимфопения коррелировали со смертностью.
Комплексная интенсивная терапия, включающая прон-позицию, лечение гидроксихлоро-хином, а также гормональную терапию, позволила улучшить результаты лечения пациентов с пневмонией при СОУГО-19. В нашем исследовании не представляется возможным судить об эффективности ритонавир/лопинавира, тоци-зилумаба и плазмы к анти-СОУГО в связи с небольшим числом пациентов, их получавших, что недостаточно для статистически достоверных результатов.
Работа выполнена в рамках темы НИР «Системная воспалительная реакция при тяжелой бактериальной пневмонии: молекуляр-но-генетические механизмы патогенеза и их прогностическая роль в оценке эффективности антибактериальной терапии», договор с БРФФИ № М19М-028 от 02.05.2019.
The study was conducted within the frames of the research theme «Systemic inflammatory reaction in severe bacterial pneumonia: molecular- genetic mechanisms of the pathogenesis and their prognostic value in the effectiveness evaluation of antibacterial therapy», treaty with BRFFR No. M19M-028 of 02.05.2019.
Литература
1. Чучалин, А. Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А. Г Чучалин // Пульмонология. -2015. - Т. 25, № 2. - C. 133-142.
2. Attributable mortality of ventilator-associated pneumonia: a reappraisal using causal analysis / M. Bekaert [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011 Nov. - Vol. 184, N 10. - P. 1133-1139.
3. Infection prevention and control measures for acute respiratory infections in healthcare settings: an update / W. H. Seto [et al.] // East. Mediterr. Health J. - 2013. - Vol. 19, suppl. 1. - P. S39-S47.
4. Beeching, N. J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) / N. J. Beeching, T. E. Fletcher, R. Fowler // BMJ. - 2020 Apr. - Vol. 369. - m1403.
5. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected [Electronic resource] / World Health Organization. - Mode of access: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/ clinical-management-of-novel-cov.pdf?sfvrsn=bc7da517_10 &download=true. - Date of access: 18.11.2020.
6. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции. Версия 7 (03.06.20) [Электронный ресурс] / М-во здравоохранения Российской Федерации. - Режим доступа: http://nasci.ru/?id=12808. - Дата доступа: 18.11.2020.
7. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome / Z. Xu [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2020 Apr. - Vol. 8, N 4. - P. 420-422.
8. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS / Y Wan [et al.] // J. Virol. - 2020. - Vol. 94, N 7. - e00127-20.
9. Mason, J. R. Pathogenesis of COVID-19 from a cell biology perspective / R. J. Mason // Eur. Respir. J. - 2020 Apr. - Vol. 55, N 4. - 2000607.
10. Соловей, Н. В. COVID-19 инфекция: современные возможности и перспективы противовирусного лечения / Н. В. Соловей, И. А. Карпов, Ю. Л. Горбич // Рецепт. - 2020. - Т. 23, № 2, спецвып., ч. 2. - С. 163-171.
11. О мерах по оказанию медицинской помощи пациентам с коронавирусной инфекцией : письмо М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 5 февр. 2020 г, № 3-1-8/2125 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный
ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы».
- Минск, 2020.
12. Об утверждении Инструкции по ведению пациентов с подтвержденной COVID-19 инфекцией : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 6 марта 2020 г, № 255 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы». - Минск, 2020.
13. О некоторых вопросах оказания медицинской помощи пациентов с инфекцией COVID-19 : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 20 окт. 2020 г, № 1106 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы».
- Минск, 2020.
14. Об изменении приказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 24.04.2020 № 488 : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 8 мая 2020 г, № 518 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы». - Минск, 2020.
15. Об изменении приказов Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 05 июня 2020 г. № 615 и от 15 апреля 2020 № 433 [Электронный ресурс] : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 11 нояб. 2020 г, № 1195. - Режим доступа: https://drive.google.com/file/d/1-0njxgMKBRVgsu4Cz3-3q5B_KlrINiER/view - Дата доступа: 19.11.2020.
16. Об оказании медицинской помощи пациентам с инфекцией COVID-19 : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 5 июня 2020 г, № 615 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы». - Минск, 2020.
17. Об утверждении некоторых клинических протоколов и признании утратившим силу отдельного структурного элемента приказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19 мая 2005 г. № 274 : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 5 июля 2012 г, № 768 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы». - Минск, 2020.
18. Клинический протокол «Ранняя диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с тяжелыми пневмониями вирусно-бактери-альной этиологии» : приказ М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 1 июля 2017 г, № 48 // Бизнес-инфо. Аналитическая правовая система [Электронный ресурс] / ООО «Профессиональные правовые системы». - Минск, 2020.
19. Successful recovery of COVID-19 pneumonia in a patient from Colombia after receiving chloroquine and clarithromycin / J. Millan-Onate [et al.] // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. -2020 Apr. - Vol. 19, N 1. - P. 16.
20. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia / R. Capra [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2020 Jun. - Vol. 76. - P. 31-35.
References
1. Chuchalin AG. Pneumonia: an urgent problem of modern medicine. Pul'monologiia. 2015;25(2):133-42. (In Russ.)
Поступила 01.07.2020 г. Принята в печать 11.12.2020 г.
2. Bekaert M, Timsit J-F, Vansteelandt S, Depuydt P, Vesin A, Garrouste-Orgeas M, et al. Attributable mortality of ventilator-associated pneumonia: a reappraisal using causal analysis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov;184(10):1133-9. doi:
10.1164/rccm.201105-086700
3. Seto WH, Conly JM, Pessoa-Silva CL, Malik M, Eremin S. Infection prevention and control measures for acute respiratory infections in healthcare settings: an update. East Mediterr Health J. 2013;19 Suppl 1:S39-47.
4. Beeching NJ, Fletcher TE, Fowler R. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). BMJ. 2020 Apr;369:m1403. doi: 10.1136/ bmj.m1403
5. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected. Available from: https://wwwwho.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of-novel-cov.pdf? sfvrsn=bc7da517_10&download=true. [Accessed 18th Nov 2020].
6. M-vo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection. Version (03.06.20) [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: http://nasci.ru/?id=12808. Data dostupa: 18.11.2020. (In Russ.)
7. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 Apr,8(4):420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
8. Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Lia F. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS. J Virol. 2020;94(7):e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20
9. Mason JR. Pathogenesis of COVID-19 from a cell biology perspective. Eur Respir J. 2020 Apr;55(4):2000607. doi: 10.1183/13993003.00607-2020
10. Solovei NV, Karpov IA, Gorbich IuL. COVID-19 infection: current opportunities and prospects for antiviral treatment. Retsept. 2020,23(2 Spetsvyp Ch 2):163-71. (In Russ.)
11. On measures to provide medical care to patients with coronavirus infection: pis'mo M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 5 fevr2020 g, №2 3-1-8/2125. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
12. On the approval of the Guidelines for the management of patients with confirmed COVID-19 infection: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 6 marta 2020 g, № 255. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
13. About some issues of medical care for patients with COVID-19
infection: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 20 okt 2020 g, No. 1106. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
14. On changing the order of the Ministry of Health of the Republic of Belarus dated 04.24.2020 No. 488: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 8 maia 2020 g, № 518. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
15. About change of orders of the Ministry of health of the Republic of Belarus of June 05, 2020 No. 615 and of April 15, 2020 No. 433 [Elektronnyi resurs]: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 11 noiab 2020 g, № 1195. Rezhim dostupa: https://drive.googlexom/file/d/1-0njxgMKBRVgsu4Cz3-3q5B_KlrINiER/view. Data dostupa: 19.11.2020. (In Russ.)
16. About providing medical care to patients with COVID-19 infection: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 5 iiunia 2020 g, № 615. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
17. On the approval of some clinical protocols and the invalidation of a separate structural element of the order of the Ministry of Health of the Republic of Belarus of May 19, 2005 No. 274: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 5 iiulia 2012 g, № 768. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
18. Clinical protocol «Early diagnosis and intensive therapy of acute respiratory distress syndrome in patients with severe pneumonia of viral and bacterial etiology»: prikaz M-va zdravookhraneniia Resp Belarus', 1 iiulia 2017 g, № 48. OOO «Professional'nye pravovye sistemy». Biznes-info. Analiticheskaia pravovaia sistema [Elektronnyi resurs]. Minsk, RB; 2020. (In Russ.)
19. Millán-Oñate J, Millan W, Mendoza LA, Sánchez CG, Fernandez-Suarez H, Bonilla-Aldana DK, et al. Successful recovery of COVID-19 pneumonia in a patient from Colombia after receiving chloroquine and clarithromycin. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020 Apr;19(1):16. doi: 10.1186/ s12941-020-00358-y
20. Capra R, De Rossi N, Mattioli F, Romanelli G, Scarpazza C, Sormani MP, et al. Impact of low dose tocilizumab on mortality rate in patients with COVID-19 related pneumonia. Eur J Intern Med. 2020 Jun;76:31-35. doi: 10.1016/j.ejim.2020.05.009
Submitted 01.07.2020 Accepted 11.12.2020
Сведения об авторах:
Земко В.Ю. - аспирант кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6753-2074;
Никитина Е.В. - к.м.н., доцент, заведующая кафедрой анестезиологии и реаниматологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4744-6838;
Дзядзько А.М. - д.м.н., доцент, заведующий отделом анестезиологии и реанимации, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1965-1850.
Information about authors:
Ziamko V.Y. - postgraduate of the Chair of Anesthesiology and Resuscitation with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining, Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6753-2074;
Nikitsina K.V. - Candidate of Medical Sciences, associate professor, head ofthe Chair of Anesthesiology and Resuscitation with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining, Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4744-6838;
Dzyadzko A.M. - Doctor of Medical Sciences, associate professor, head of the Department of Anesthesiology and Resuscitation, Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantation and Hematology, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1965-1850.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом ФПК и ПК. E-mail: torinet@tut.by - Земко Виктория Юрьевна.
Correspondence address: Republic ofBelarus, 210009, Vitebsk, 27 Frunze ave., Vitebsk State Order of Peoples Friendship Medical University, Chair of Anesthesiology and Resuscitation with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining. E-mail: torinet@tut.by- Viktoriya Y. Ziamko.
