CC BY
0S ЖУРНАЛ КАЗАХСТАНСКО-РОССИЙСКОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Данный материал не был заявлен ранее, для публикагцш в других изданиях и не находится на рассмотрении другими издательствами. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представительствами. Финансирование. Отсутствует.
Статья поступила: 23.01.2024 Принята к публикации: 10.06.2024.
УДК: 616.831-004.4 Б01: 10.24412/2790-1289-2024-2-58-67
МРНТИ: 76.29.49
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ, ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ТУБЕРОЗНОГО СКЛЕРОЗА
У ДЕТЕЙ
М. М. Лепесова, А. А. Исабекова*, Д. А. Кудербаева, Б. Э. Оразалиев
НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы
*Корреспондируюгций автор
Аннотация
Туберозный склероз - генетическое заболевание из группы факоматозов, характеризуемое поражениями кожи, нервной системы и внутренних органов, связанными с нарушением пролиферации, миграции и дифференцировки клеток нейроглии. В статье описан редкий случай генетически детерминированного полисистемного заболевания - туберозного склероза (болезнь Бурневил-ля-Прингла). Правильная и своевременная диагностика туберозного склероза имеет основополагающее значение, поэтому в статье подробно изложены современные эпидемиологические данные, генетические и клинические критерии диагностики заболевания и лечение. На примере истории болезни пациента с туберозным склерозом проанализированы особенности течения заболевания в детском возрасте.
Ключевые слова: детская неврология, генетические заболевания, туберозный склероз.
Введение
Туберозный склероз (далее - ТС) - ауто-сомно доминантное генетически мультисистем-ное заболевание, манифестирующее преимущественно в детском возрасте и проявляющееся образованием в различных органах и тканях доброкачественных новообразований (гамартомы) [1].
Типы туберозного склероза:
Первый тип: TSC1 - 9q34 (кодирует га-мартин);
Второй тип: TSC2 - 16р13 (кодирует ту-берин);
Третий тип: TSC3 - llq23 (дополнительный локусН).
У 80-85 % пациентов ТС имеются мутации в генах TSC1 и / или TSC2, что приводит к активации пути сигнальной передачи mTORl,2. Продукты генов гамартин и туберин являются
супрессорами процесса образования опухолей, регулирующие клеточный рост [2; 3].
Ключевой признак ТС - развитие доброкачественных опухолей и других изменений в различных органах, в том числе в коже, головном мозге, глазах, почках, печени и сердце.
История. Впервые туберозный склероз был описан Реклингхаузеном в 1862 г. Француз Бурневилль в 1880 г. подробно исследовал морфологические изменения, происходящие в головном мозге при этом заболевании, и впервые употребил термин «туберозный склероз». В 1890 г. дерматолог Прингл сделал описание ан-гиофибром лица у пациентов с ТС. Поэтому в литературе по неврологии можно встретить синонимичное название ТС - болезнь Бурневил-ля-Прингла [ 1; 4]. Развитие туберозного склероза определяется двумя генами (таблица 1).
Таблица 1. Типы ТС
Тип Хромосома, локус Белок
1 тип-TSC 1 34 длинного плеча 9-й хромосомы гамартин
2 тип - TSC2 13 короткого плеча 16-й хромосомы туберин
Источник: составлено авторами
75 % случаев - это спонтанные мутации, в 25 % - передача по аутосомно-доминантному типу наследования от родителей.
Распространенность: Частота тубероз-ного склероза в популяции составляет у новорожденных - 1:6000. Распространенность ТС варьируется: 6,8-12,4 / 100 тыс., равномерно распределена среди всех этнических групп и обоих полов. Комплекс туберозного склероза поражает одного из 10 000 новорожденных, и большинству пациентов диагноз ставится в
Таблица 2. Клинические критерии ТС
Диагноз туберозный склероз устанавливают на основании наличия: 2 первичных признаков или 1 первичного и 2 вторичных признаков [6; 7].
Неврологические проблемы ТС составляют наиболее важную причину нарушений у
течение первых 15 месяцев жизни. Диагностические критерии туберозного склероза были пересмотрены в 2012 году на II Международной конференции по комплексному консенсусу по туберозному склерозу [5]. Диагноз основывается на генетических критериях, путем выявления инактивирующей патогенной мутации генов-супрессоров опухоли TSC1 и TSC2, и клинических критериях, включая кожные, почечные, легочные, сердечные и неврологические проявления (таблица 2).
большинства пациентов из-за их распространенности и тяжести симптомов [8]. Спектр проявлений включает эпилепсию, корковые туберкулёзы, субэпендимальные узелки и ги-гантоклеточные астроцитомы, умственную отсталость, расстройства аутистического спектра
Большие признаки Малые признаки
Гипопигментные пятна (>3, как минимум 5 мм в диаметре); Пятна «конфетти» на коже;
Ангиофибромы лица (> 3); Многочисленные углубления в эмали зубов (> 3);
Нетравматические околоногтевые фибромы (>2); Фибромы десен (> 2)
Участки «шагреневой кожи»; Ахроматический участок сетчатки глаза;
Множественные гамартомы сетчатки; Поликистоз почек;
Фиброзные бляшки на лбу; Гамартомы внутренних органов (внепочечные гамартомы).
Кортикальные дисплазии в виде кортикальных туберсов; миграционных трактов;
Субэпендимальные узлы;
Гигантоклеточная астроцитома;
Гигантоклеточная астроцитома;
Рабдомиомы сердца, множественные или одиночные;
Лимфангиматоз легких;
Ангиомиолипоматоз (> 3);
Множественные субэпендимальные кальцификаты в стенках латеральных желудочков
Источник: составлено авторами
Щ W
и поведенческие проблемы [9; 10]. Основным неврологическим симптомом при ТС является эпилепсия, от которой страдают 90 % пациентов [11].
Начало эпилепсии варьируется, но у большинства пациентов она возникает в возрасте до 1 года [12]. Все типы приступов можно увидеть с помощью ТС. Наиболее распространенным типом приступов в раннем возрасте являются инфантильные спазмы, от которых страдают почти 40 % пациентов с эпилепсией, связанной с комплексом туберозного склероза (далее - КТС) [13]. Хотя более ранние исследования подтвердили гипотезу о приступах, происходящих из корковых клубней, точное происхождение и механизм эпилептогенеза до сих пор дискутируются [14]. Несколько исследований продемонстрировали отсутствие корреляции между тяжестью туберкулёза и тяжестью эпилепсии [15]. До 38-50 % пациентов с приступами невосприимчивы к хирургическому вмешательству [16]. Возраст начала и тяжесть приступов наиболее предсказывают долгосрочные когнитивные и поведенческие результаты [17; 18].
Кортикальные клубни (80-90 %) представляют собой один из типов пороков развития головного мозга, которые и дали название заболеванию. Считается, что они вызваны нарушением клеточной дифференцировки и миграции нейронов во время развития нервной системы [19]. Линии радиальной миграции возникают вследствие аналогичного процесса и наблюдаются на клубнях. Кортикальные клубни содержат гигантские диспластические нейроны и астроциты и имеют тенденцию оставаться стабильными в размерах [20]. Микроклубни также можно обнаружить в нормальном на вид белом веществе.
Субэпендимальные узелки (далее - SEN) - образования, возникающие преимущественно вдоль боковых стенок и стенок третьего желудочка, наблюдаются более чем у 80 % больных. Примерно 5-15% этих разрастаний трансформируются в субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (далее - SEGA). SEGA состоят из ганглиоподобных гигантских клеток, экспрес-сирующих как нейрональные, так и астроцитар-ные маркеры. SEN / SEGA могут оставаться бессимптомными. Однако если они расположены в
отверстии Монро, они потенциально могут вызвать обструктивную гидроцефалию и повышение внутричерепного давления. И SEN, и SEGA могут быть обнаружены пренатально или при рождении, и SEGA редко растут после 20 лет. Большинство этих поражений имеют тенденцию к прогрессивной кальцификации [21; 22].
При туберозном склерозе часто поражаются различные органы, а лечение впервые диагностированных случаев ТС обычно является мультидисциплинарным, что создает проблему для комплексного клинического ведения пациентов с ТС. Традиционно терапия ТС в основном состоит из хирургического лечения и симптоматической поддерживающей терапии. Однако в последние годы предложена концепция прецизионной медицины и все большее внимание уделяется молекулярной таргетной терапии.
Выбор конкретных антиэпилептических препаратов (далее - АЭП) для лечения судорог у пациентов с ТС основан на типе (типах) приступов пациента, синдроме (синдромах) эпилепсии, других вовлеченных системах органов, возрасте пациента, а также профилях побочных эффектов АЭП и доступных рецептурах. В качестве профилактической терапии в исследовании использовался Вигабатрин, препарат первой линии для лечения инфантильных спазмов у младенцев с ТС. Было установлено, что Вигабатрин (далее - ВГЪ) является эффективным противоэпилеп-тическим препаратом для уменьшения детских спазмов примерно у 50 % пациентов, и он был признан наиболее эффективным при детских спазмах, вызванных туберозным склерозом, при котором до 95 % младенцев полностью прекращали свои спазмы. ВГБ был синтезирован для усиления ингибирующей гамма-аминомасля-ной ацидергической кислоты (далее - ГАМК) ацидергической передачи передачи путем повышения уровня ГАМК посредством необратимого ингибирования ГАМК-трансаминазы. Механизм, лежащий в основе особой эффективности ВГБ при ТС, до сих пор неизвестен. Однако его эффективность предполагает, что эпилептогенез при ТС может быть связан с нарушением ГАМ-Кергической передачи. ВГБ следует рассматривать в качестве монотерапии первой линии для лечения инфантильных спазмов у младенцев с подтвержденным диагнозом КТС. Эффективность лечения ВГБ можно оценить менее чем за
5 сутки. Неонатальный период протекал благоприятно, моторное развитие по возрасту, контроль положения головы в 2 месяца, активно переворачивался к 7 месяцам, гудение - с 4 месяцев.
Семейный анамнез: со слов родителей, не отягощен по неврологическим заболеваниям. Известно, что ребенок от 2 беременности умер антенатальный гибель плода в доношенном сроке, тугое обвитие пуповины вокруг шеи.
Объективный статус: состояние по поражению центральной нервной системы (далее - ЦНС) среднетяжелое на момент осмотра. Нормостенического телосложения, повышенного питания. Пароксизмальные расстройства на момент осмотр не выявлены. Форма головы округлая с выступающими теменными буграми и с деформацией в теменно-затылочной области слева за счет позиционной кривошеи. Окружность головы 45,0 см, БР - открыт, 2,0 х 2,0 см, не напряжен. Черепно-мозговые нервы: очаговой краниальной симптоматики нет. Генерализованная двигательная активность по возрасту, быстро истощаются. Тонус мышц снижен, симметричный. Сухожильные рефлексы - живые, Б = Б.
Кожные покровы бледные, на спине в ниже грудной области депигментированное одно пятно размером 2,0 х 1,0 см, слева в боковой поверхности мелкие депигментированные 3 пятна. Имеются 3 завитка на макушке волосистой части головы (рисунок 1).
Рисунок 1. Ребенок, 7 месяцев д / з. Первичный туберозный склероз с формированием энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, эпилептических спазмов Источник: из медицинской карты пациента
10 дней, но обычно лечение в течение нескольких дней дозой около 100 мг / кг / сут купирует детские спазмы. Прекращение спазмов связано с заметным улучшением поведения и умственного развития. К сожалению, стало ясно, что использование ВГБ связано с поздним появлением дефектов поля зрения до 50 % пациентов. В настоящее время неизвестны минимальная продолжительность и дозы лечения ВГБ, которые могут вызывать побочные эффекты. Следует изучить целесообразность использования коротких периодов лечения (2-3 месяца).
В качестве примера клинической диагностики приводим описание случая ребенка с подозрением на ТС. Мальчик Е., возраст на момент осмотра 7 месяцев.
Жалобы: на короткие вздрагивания всем телом с икотой, выраженное беспокойство после этих эпизодов, нарушение сна, задержка в развитии.
Анамнез заболевания: со слов родителей, данные жалобы появились в течение последних 5 дней. На представленном родителями видео зафиксированы 2 эпизода коротких вздрагивании с икотой, схожие с эпилептическими спазмами. По поводу вышеописанных жалоб родители обратились к неврологу.
Анамнез жизни от 3 беременности, 2 родов на фоне анемии, при УЗИ-скрининге на 22 недели диагностирован врожденный порок сердца (далее - ВПС), рабдомиома. Роды срочные, вес при рождении 3800 грамм, выписан на
Эмоции скудные, предречевое развитие: голосовая активность и звукопроизведение бедные. Моторное развитие: контроль положения головы по возрасту, переворачивается неактивно, опора слабая.
Результаты исследования: нейросоногра-
фия головного мозга. Заключение: расширение боковых желудочков головного мозга.
ЭхоКГ, заключение: рабдомиома без обструкции выводного отдела правого желудочка. Незначительный стеноз на клапане легочной артерии (рисунок 2).
Рисунок 2. Ребенок 7 месяцев д / з. Первичный туберозный склероз с формированием энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, эпилептических спазмов.
Рабдомиома правого желудочка Источник: из медицинской карты пациента
Консультация кардиохирурга, заключение: рабдомиома правого желудочка.
УЗИ органов брюшной полости: Диффузные изменения паренхимы печени. Консультация окулиста: Ангиопатия сосудов сетчатки.
ЭЭГ мониторинг сна (3-х часовой): Патологический тип ЭЭГ, представленный паттерном модифицированной гипсаритмии. Во время обследования неоднократно зарегистрированы эпизоды спазмов в виде разведения рук в сто-
роны, с коротким тоническим напряжением мышц, с соответствующим иктальным паттерном на ЭЭГ. Кроме того, имели место эпизоды остановки двигательной активности, во время чего на ЭЭГ регистрировалась диффузная быстрая активность, с акцентом в лобных отведениях и эпизоды staring (шире открывает глаза), соответственно чему также регистрируется быстрая активность с акцентом бифронтально (рисунок 3).
гллм i '
• •.
шмг
Н 1AI ---4 >' V?*'
ш Site ■г. V ' >h s v4' -О
сШЪ
-V;. у •
Рисунок 3. Ребенок, 7 месяцев. Первичный туберозный склероз с формированием энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, эпилептических спазмов. ЭЭГ
- картина гипсаритмии Источник: из медицинской карты пациента
МРТ головного мозга: MP картина су- ложенная картина характерна для туберозного бэпендимарных образований мозга. Вышеиз- склероза (рисунок 4).
•V
Рисунок 4. Ребенок, 7 месяцев. Первичный туберозный склероз с формированием энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, эпилептических спазмов. МР
картина туберозного склероза Источник: из медицинской карты пациента
На основании жалоб на судороги в виде эпилептических спазмов, задержку в развитии, данных анмнеза - пренатально диагностированная рабдомиома, клинического осмотра - фако-матоз, задержка психомоторного развития, данных результатов обследования (рабдомиома, гип-саритмия на ЭЭГ, субэпендимарные туберсы на МРТ) не исключается генетическое заболевание: Первичный туберозный склероз с формированием энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии, эпилептических спазмов.
Ребенку было назначено лечение: Вигаба-трил в суточной 500 мг (50 мг / 1 кг веса) с последующей коррекцией до 80 мг / кг веса.
Рекомендовано проведение генетического исследования и консультация генетика.
Выводы
В представленном клиническом примере демонстрируется классическая симптоматика ТС: наличие 3 больших признаков - рабдомиома, депигментированные пятна, субэпендималь-ные узлы. Ранняя манифестация эпилептических припадков, дебют с эпилептических спазмов, рабдомиома сердца характерны для большинства пациентов с этим заболеванием. Аутистические особенности поведения, отсутствие предречево-го развития, синдром гиперреактивности, отмечаемые у пациентов младшего возраста, также являются характерными симптомами туберозно-
го склероза. Комплексное лечение туберозного склероза заключается, главным образом, в купировании симптомов, вызванных гамартомами, и в профилактике органной недостаточности. Рекомендуется мультидисциплинарный подход для достижения лучших клинических результатов: наблюдение невролога, педиатра, кардиолога, окулиста, нейрохирурга, нефролога.
Список источников
1. Под ред. Дорофеевой М. Ю. Туберозный склероз. - Москва: Практическая медицина. - 2012. - 240 с.
2. Osborne J. P., Fryer A., Webb D. Epidemiology of Tuberous Sclerosis // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1991. - Vol. 615. - P. 125-128.
3. Дорофеева M. Ю., Страхова О. С., Катышева О. В., Осипова Э. К., Чумак О. П., Добрынина М. В. Туберозный склероз [Электронный ресурс] // Лечащий врач. - 2005. - URL: http://www. lvrach.ru/2005/08/4532910/ (дата обращения: 20.02.2024).
4. Kwiatkowski D. J., Reeve М. P., Cheadle J. P., Sampson J. R. Molecular Genetics. In: Tuberous Sclerosis complex: from Basic Science to Clinical Phenotypes. - Ed: Curatolo P. London, England: Mac Keith Press. - 2003. - P. 228-263.
5. Дорофеева M. Ю., Белоусова E. Д. Возможности патогенетической терапии туберозного
Щ W
склероза // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2012. - № 4. - С. 50-58.
6. Krueger D. A., Northrup H. The International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous Sclerosis Complex Surveillance and Management: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference // Pediatric Neurology. - 2013. - Vol. 49. - P. 255265.
7. Юсупова JI. А., Гараева 3. Ш., Жунусова Е. И. и др. Болезнь Бурневилля-Прингла // Лечащий врач.-2012.-№ 10.-С. 18-21.
8. Curatolo P., Moavero R., J de Vries P. Neurological and neuropsychiatrie aspects of tuberous sclerosis complex // Lancet Neurology. - 2015. - Vol. 14(7).-P. 733-745.
9. Luat A. F., Makki M., Chugani H. T. Neuroimag-ing in tuberous sclerosis complex // Current Opinio-nin Neurology. - 2007. - Vol. 20. - P. 142-150.
10. Francis J., DiMario Jr. Brain abnormalities in tuberous sclerosis complex // Journal of Child Neurology. - 2004. - Vol. 19. - P. 650-657.
11. Curatolo P., Bombardieri R. Tuberous sclerosis // Lancet. - 2008. - Vol. 72. - P. 657-668.
12. Islam M. P., Roach E. S. Tuberous sclerosis complex // Handbook of Clinical Neurology. - 2015. -Vol. 132.-P. 97-109.
13. Chu-Shore C. J., Major P., Camposano S., Muzykewicz D., Thiele E. A. The natural history of epilepsy in tuberous sclerosis complex // Epilepsia. -2010.-Vol. 51.-P. 1236-1241.
14. Kaczorowska M., Jurkiewicz E., Domanska-Pakiela D., Syczewska M., Lojszczyk B. Cerebral tuber count and its impact on mental outcome of patients with tuberous sclerosis complex // Epilepsia -2011.-Vol. 52.-P. 22-21.
15. Uysal Sanem Pinar, §ahin M. Tuberous sclerosis: a review of the past, present, and future// Turkish Journal of Medical Sciences. - 2020. - Vol. 50(7). -P. 1665-1676.
15. Zhang K., Hu W-H, Zhang C., Meng F-G., Chen N, Zhang J-G. Predictors of seizure freedom after surgical management of tuberous sclerosis complex: a systematic review and meta-analysis // Epilepsy Research. -2013. - Vol. 105. - P. 377-383. 17. Capal J. K., Bernardino-Cuesta В., Horn P. S., Murray D., Byars A. W., Bing N. M., Kent В., Pearson D. A., Sahin M., Krueger D. A.; TACERN Study Group. Influence of seizures on early development in tuberous sclerosis complex // Epilepsy & Behav-
ior. -2017. -Vol. 70. - P. 245-252.
18. Jansen F. E., Vincken K. L., Algra A., Anbeek P., Braams O. Cognitive impairment in tuberous sclerosis complex is a multifactorial condition // Neurology. - 2008. - Vol. 70. - P. 916-923.
19. Ehninger D., Sano Y., de Vries P. J., Dies K., Franz D. Gestational immune activation and Tsc2 haploinsufficiency cooperate to disrupt fetal survival and may perturb social behavior in adult mice // Molecular Psychiatry. - 2012. - Vol. 17 - P. 62-70.
20. Franz D. N, Bissler J. J., McCormack F. X. Tuberous sclerosis complex: Neurological, renal, and pulmonary manifestations // Neuropediatrics. -2010.-Vol. 41.-P. 199-208.
21. SharmaM. C., Ralte A.M., Gaekwad S., Santosh V., Shankar S.K., Sarkar C. Subependymal giant cell astrocytoma - a clinicopathological study of 23 cases with special emphasis on histogenesis // Pathology & Oncology Research. - 2004. - Vol. 10. - P. 219-224.
22. Grajkowska W., Kotulska K., Jurkiewicz E., Ma-tyja E. Brain lesions in tuberous sclerosis complex // Review. Folia Neuropathologica. - 2010. - Vol. 48. -P. 139-149.
References
1. Dorofeyeva, M. Yu. (ed.) (2012). Tuberous sclerosis. Moscow: Practical medicine, 240 p. (In Russian).
2. Osborne, J. P., Fryer, A., Webb, D. (1991). Epidemiology of Tuberous Sclerosis. Annals of the New York Academy of Sciences, 615, 125-128.
3. Dorofeeva, M. Yu., Strahova, O. S., Katysheva, O. V., Osipova, E. K., Chumak, O. I., Dobrynina, M. V. Tuberous sclerosis. Lechaschi Vrach. Re-trived February 20, 2024, from http:// www.lvrach. ru/2005/08/4532910/ (In Russian).
4. Kwiatkowski, D. J., Reeve, M. P., Cheadle, J. P., Sampson, J. R. Molecular Genetics. In: Nuberous Sclerosis complex: from Basic Science to Clinical Phenotypes. Ed: Curatolo, P. London, England: Mac Keith Press, 2003,228-263.
5. Dorofeeva, M. Yu., Belousova, E. D. (2012). Voz-mozhnosti patogeneticheskoj terapii tuberoznogo skleroza. Effective pharmacotherapy. Pediatrics, 4, 50-58 (In Russian).
6. Krueger, D. A., Northrup, H. (2013). The International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous Sclerosis Complex Surveillance and Management: Recommendations of the 2012 In-
ternational Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatric Neurology, 49, 255-265.
7. Jusupova, L. A., Garaeva, Z. Sh., Junusova, E. I. (ed.) (2012). Bolezn' Burnevillja - Pringlja. Lechas-chi Vrach, 10, 18-21 (In Russian).
8. Curatolo, P., Moavero, R. (2015). Neurological and neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis complex. Lancet Neurology, 14, 733-745.
9. Luat, A. F., Makki, M., Chugani, H. T. (2007). Neuroimaging in tuberous sclerosis complex. Current Opinionin Neurology, 20, 142-150.
10. Francis, JDiMario, Jr. (2004). Brain abnormalities in tuberous sclerosis complex. Journal of Child Neurology, 19, 650-657.
11. Curatolo, P., Bombardieri, R. (2008). Tuberous sclerosis. Lancet, 372, 657-668.
12. Islam, M. P. (2015). Roach ES Tuberous sclerosis complex. Handbook of Clinical Neurology, 132, 97-109.
13. Chu-Shore, C. J., Major, P., Camposano, S., Muzykewicz, D. (2010). Thiele EAThe natural history of epilepsy in tuberous sclerosis complex. Epilepsia, 51, 1236-1241.
14. Kaczorowska, M., Jurkiewicz, E., Domanska-Pakiela, D., Syczewska, M., Lojszczyk, B. (2011). Cerebral tuber count and its impact on mental outcome of patients with tuberous sclerosis complex. Epilepsia, 52, 22-27.
15. Uysal, Sanem Pinar, §ahin, M. (2020). Tuberous sclerosis: a review of the past, present, and future. Turkish Journal of Medical Sciences, 50(7), 1665-1676.
16. Zhang, K., Hu, W-H, Zhang, C., Meng, F-G., Chen, N, Zhang, J-G. (2013). Predictors of seizure freedom after surgical management of tuberous sclerosis complex: a systematic review and meta-analy-sis. Epilepsy Research, 105, 377-383.
17. Capal, J. K., Bernardino-Cuesta, B., Horn, P. S., Murray, D., Byars, A. W. (2017). Influence of seizures on early development in tuberous sclerosis complex. Epilepsy & Behavior, 70, 245-252.
18. Jansen, F. E., Vincken, K. L., Algra, A., Anbeek, P., Braams, O. (2008). Cognitive impairment in tuberous sclerosis complex is a multifactorial condition. Neurology, 70, 916-923.
19. Ehninger, D., Sano, Y., de Vries, P. J., Dies, K., Franz, D. (2012). Gestational immune activation and Tsc2 haploinsufficiency cooperate to disrupt fetal survival and may perturb social behavior in adult mice. Molecular Psychiatry, 17, 62-70.
20. Franz, D. N, Bissler, J. J., McCormack, F. X. (2010). Tuberous sclerosis complex: Neurological, renal, and pulmonary manifestations. Neuropediat-rics, 41, 199-208.
21. Sharma, M. C., Ralte, A. M., Gaekwad, S., San-tosh, V., Shankar, S. K., Sarkar, C. (2004). Subependymal giant cell astrocytoma - a clinicopathological study of 23 cases with special emphasis on histogenesis. Pathology & Oncology Research, 10, 219-224.
22. Grajkowska, W., Kotulska, K., Jurkiewicz, E., Matyja, E. (2010). Brain lesions in tuberous sclerosis complex. Review. Folia Neuropathologica, 48, 139-149.
БАЛАЛАРДАГЫ ТУБЕРКУЛЕЗД1 СКЛЕРОЗДЬЩ КЛИНИКАЛЬЩ К0Р1Н1СТЕР1НЩ, ДИАГНОСТИКАСЫ МЕН ТЕРАПИЯСЫНЫЦ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
M. М. Лепесова, А. А. Исабекова*, Д. А. Кудербаева, Б. Э. Оразалиев
«Кдзакстан-Ресей медицинальщ университет!», Кдзакстан, Алматы
*Корреспондент автор
Ацдатпа
Тубероздысклероз-тершщ, жуйкежуйеа нщжэне1иш агзалардын нейроглияжасушаларынын пролиферациясыньщ, миграциясыньщ жэне дифференциациясыньщ бузылуымен байланысты закымдануымен сипатталатын факоматоздар тобыньщ генетикальщ ауруы. Макал ад а генетикалык аньщталган полисистемальщ аурудьщ - туберозды склероздьщ (Бурневилл-Прингл ауруы) сирек кездесетш жагдайы сипатталган. Туберозды склерозды дурыс жэне уактылы диагностикалау ете мацызды, сондьщтан макал ада Ka3ipri эпидемиологияльщ мэл1меттер, ауруды диагностикалау мен емдеудщ генетикальщ жэне клиникальщ критерийлер1 егжей-тегжейлi сипатталган. Туберкулезд1 склерозбен ауыратын наукастьщ ауру тарихыньщ мысалында балальщ шактагы аурудьщ ерекшелштер1 талданады.
Тушн свздер: балалар неврологиясы, генетикальщ аурулар, туберозды склероз.
i 1 ЖУРНАЛ КАЗАХСТАНСКО-РОССИЙСКОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА V -
FEATURES OF CLINICAL MANIFESTATIONS, DIAGNOSIS AND THERAPY OF TUBEROUS SCLEROSIS IN CHILDREN
M. M. Lepesova, A. A. Isabekova*, D. A. Kuderbaeva, B. A. Orazaliev
NEI «Kazakh-Russian medical university», Kazakhstan, Almaty *Corresponding author
Abstract
Tuberous sclerosis is a genetic disease from the group of phacomatoses characterized by lesions of the skin, nervous system and internal organs associated with impaired proliferation, migration and differentiation of neuroglia cells. The article describes a rare case of a genetically determined polysystem disease - Tuberous sclerosis (Bourneville-Pringle disease). Accurate diagnosis of tuberous sclerosis is of fundamental importance, therefore, the article details modern epidemiological data, genetic and clinical criteria for the diagnosis of the disease and treatment. On the example of the medical history of a patient with tuberous sclerosis, the features of the course of the clinical case are analyzed.
Keywords: pediatric neurology, genetic diseases, tuberous sclerosis.
АВТОРЛАР ТУРАЛЫ
Лепесова Маржан Махмущызы - медицина гылымыньщ докторы, профессор, «Кдзакстан-Ресей медицинальщ университет!» МЕББМ неврология кафедрасыньщ мецгеруипа, Кдзакстан, Алматы; e-mail: m.lepesova@medkrmu.kz; ORCID: 0000-0002-4912-4229.
Исабекова Алма Айтаханкызы - медицина гылымыньщ кандидаты, неврология кафедрасыньщ ara окытушысы, «Кдзакстан-Ресей медицинальщ университет!» МЕББМ, Кдзакстан, Алматы; e-mail: alma_64@mail.ru; телефон: 8 (701) 747-28-02.
Кудербаева Динара Аскаркызы - «Кдзакстан-Ресей медицинальщ университет!» МЕББМ «ересектер, балалар неврологиясы» мамандыгы бойынша 2-ini оку жылыныц резиденп, Казакстан. Алматы; e-mail: dinara_150991@mail.ru; ORCID: 0009-0001-0787-0514.
Оразалиев Бакдэулет Эбд1гапбарулы - «Кдзакстан-Ресей медицинальщ университет!» МЕББМ «ересектер, балалар неврологиясы» мамандыгы бойынша 2-ini оку жылыныц резиденп, Кдзакстан. Алматы; e-mail: baga_979797@mail.ru; ORCID: 0009-0002-1489-2284.
ОБ АВТОРАХ
Лепесова Маржан Махмутовна - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой неврологии НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы; e-mail: m.lepesova@ medkrmu.kz; ORCID: 0000-0002-4912-4229.
Исабекова Алма Айтахановна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры неврологии, НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы; e-mail: alma_64@mail.ru; телефон: 8 (701) 747-28-02.
Кудербаева Динара Аскаровна - резидент 2-го года обучения по специальности «Неврология взрослая, детская» НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы; e-mail: dinara_150991@mail.ru; ORCID: 0009-0001-0787-0514.
Оразалиев Бакдаулет Эбд1гапбарович -резидент 2-го года обучения по специальности «Неврология взрослая, детская» НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы; e-mail: baga_979797@mail.ru; ORCID: 0009-0002-1489-2284.
ABOUTAUTHORS
Lepesova Marzhan Makhmutovna - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Neurology, Kazakh-Russian Medical University, Almaty, Kazakhstan; e-mail: m.lepesova@medkrmu.kz; ORCID: 0000-0002-4912-4229.
Isabekova Alma Aitakhanovna - Candidate of Medical Sciences, Senior Lecturer at the Department of Neurology, Kazakh-Russian Medical University, Almaty, Kazakhstan; e-mail: alma_64@mail.ru; phone: 8 (701) 747-28-02.
Kuderbaeva Dinara Askarovna - is a resident of the 2nd year of study in the specialty «Adult and pediatric Neurology» of the Kazakh-Russian Medical University, Kazakhstan, Almaty; e-mail: dinara_150991@ mail.ru; ORCID: 0009-0001-0787-0514.
Orazaliev Bakdaulet Abdigapbarovich - is a resident of the 2nd year of study in the specialty «Neurology adult, children's» NEI «Kazakh-RussianMedical University», Kazakhstan, Almaty; e-mail: baga_979797@ mail.ru; ORCID: 0009-0002-1489-2284.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требуюгцего раскрытия в данной статье.
Вклад авторов. Все авторы внесли равноценный вклад в разработку концепции, выполнение, обработку результатов и написание статьи.
Авторами заявлено, что данный материал ранее не публиковался и не находится на рассмотрении в других издательствах. Финансирование. Отсутствует.
Статья поступила: 16.04.2024 Принята к публикации: 15.06.2024.
УДК:616.858-008.6 Б01: 10.24412/2790-1289-2024-2-67-73
МРНТИ: 76.29.51
БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: КРАТКИЙ ОБЗОР И КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
М. А Каржаубаева, А. Б Сапаргалиева*, А. С Рысбаева
НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет», Казахстан, Алматы
*Корреспондируюгций автор
Аннотация
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, и согласно прогнозам, ее распространенность удвоится в течение следующего поколения. Тем не менее, своевременная диагностика болезни Паркинсона остается сложной задачей, а выявление самых ранних стадий заболевания является серьезной неудовлетворенной потребностью. В данной работе мы описали случай диагностики классической формы болезни Паркинсона у больного пожилого возраста.
Ключевые слова: Болезнь Паркинсона, тремор, мышечная ригидность, днсфагня.
Введение
Болезнь Паркинсона (далее - БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенератив-ное заболевание, характеризующееся ранней выраженной гибелью дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции (далее - 8^с) и широким распространением внутриклеточного белка альфа-синуклеина (далее - а8уп). Дефицит дофамина в базальных
ганглиях приводит к классическим двигательным симптомам паркинсонизма, а именно бра-дикинезии, тремору, ригидности и последующей постуральной нестабильности. БП также связана с немоторными симптомами, которые могут предшествовать двигательным симптомам более чем на десять лет. Эти немоторные симптомы становятся неприятными симптомами на более поздних стадиях БП. В настоящее
