Особенности интерпретации результатов измерения содержания белка в моче беременных женщин Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 3, 2012

© коллектив авторов, 2012

УдК 616.633.96-055.26-074

А. Н. Желтухина, в. Е. Беровский, О. в. Островский

особенности интерпретации результатов измерения содержания белка в моче беременных женщин

волгоградский государственный медицинский университет

Изучали адекватность использования существующих диагностических порогов протеинурии при обследовании беременных женщин. Были исследованы все образцы мочи беременных женщин за период с декабря 2009 г. по март 2010 г. Содержание белка в моче параллельно оценивали турбидиметрически - с сульфосалициловой кислотой (ССК), колориметрически - с пиро-галлоловым красным (ПГК), методом "сухой химии" (диагностические тест-полоски). Установлено, что указанные методы определения белка в моче дают независимые результаты. Большей точностью и адекватностью характеризуются результаты, полученные методом ПГК. Однако для беременных женщин следует сместить диагностический порог концентрации белка с 0,120 до 0,150 г/л.

Ключевые слова: белок, моча, беременные женщины

A.N. Jheltukhina, V.Ye. Verovsky, O.V. Ostrovsky THE CHARACTERISTICS OF INTERPRETATION OF RESULTS OF ANALYSIS OF PROTEIN AMOUNT IN

URINE OF PREGNANT WOMEN The adequacy of implementation of present proteinuria diagnostic thresholds under examination ofpregnant women was examined. The analysis was applied to all urine samples of pregnant women from December 2009 to March 20010. The amount of protein in urine was concurrently evaluated by turbidimetric analysis with sulfosalicylic acid, colorimetric analysis with pyrogallol red, "dry chemistry" technology (the diagnostic strips). It is established that the mentioned techniques of analysis of protein in urine provide independent results. The results of colorimetric analysis are characterized by better precision and adequacy. However, in case of pregnant women the diagnostic threshold of protein concentration should be shiftedfrom 0.120 to 0.150 g/l.

Key words: protein, urine, pregnant woman

Одним из основных лабораторных показателей, контролируемых во время беременности и используемых для оценки степени тяжести гестозов, считается протеинурия. Для определения белка в моче в настоящее время наиболее широко применяют методы с использованием сульфосалициловой кислоты (ССК), пирогаллолового красного (ПГК) и диагностические тест-полоски. При этом надо помнить, что в основе этих методов лежат химические реакции взаимодействия с разными функциональными группами белков. Поскольку конечный результат зависит как от концентрации белка в моче, так и от спектра белков, каждый из перечисленных методов имеет свои диагностические пороги, но обоснованность их применения у беременных женщин не определена.

В настоящее время гестоз является одной из основных причин перинатальной заболеваемости (64-78%) и смертности (18-30%). В структуре причин материнской смертности по РФ гестоз стабильно занимает 3-е место и составляет от 11,8 до 14,8% [2]. За последние 5 лет частота гестоза увеличилась и колеблется от 7 до 20%. Действующим руководством в РФ для оценки тяжести гестозов в настоящее время является таблица Савельевой в баллах [1].

Цель исследования - определение адекватности существующих диагностических порогов протеинурии у беременных женщин.

Материалы и методы. Образцы проб мочи (утренняя порция) беременных женщин предоставлены МУЗ Женская консультация № 1 Волгограда. В исследование включены все образцы мочи беременных женщин за период с декабря 2009

Для корреспонденции:

Желтухина Александра Николаевна, аспирант каф. теоретической и клин. биохимии

Адрес: 400079, Волгоград, пер. Тепличный, 308/1 Телефон: (8442) 42-26-10 E-mail:Abksandra-ok@ramЫer.ra

г по март 2010 г Содержание белка в моче параллельно оценивали турбидиметрически - с сульфосалициловой кислотой (диагностический порог 0,033 г/л) [4] (Белок в моче, "Агат", Россия), колориметрически - с пирогаллоловым красным (диагностический порог 0,120 г/л) [3] (БЕЛОК-ПГК-НОВО, "Вектор БЕСТ", Россия), методом "сухой химии" (диагностический порог 0,033 г/л) [5] (диагностические тест-полоски "URINERS" H10). Результаты сопоставляли с клиническим диагнозом, указанным в амбулаторных картах беременных, по параметрам: наличие или отсутствие диагноза "гестоз", возраст, срок беременности, давление, отеки. В дальнейшее исследование включали результаты анализа 291 пробы 254 женщин, у которых удалось установить наличие или отсутствие диагноза "гестоз" на момент родоразрешения. Группу с диагнозом "гестоз" составили 48 (18,8%) женщин. Диагноз был установлен у 2,5% беременных, обследовавшихся в I триместре, у 18,48% - во II, у 31,62% - в III триместре.

Описание количественных признаков и статистический анализ данных в полученных выборках проводили с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0, фирмы StatSoft, Inc. (США). Результаты исследования распределения женщин по значению показателя приводились в виде графика Box-Whiskers (Whiskers: медиана ± 5%-95% перцентиль; Box: 25%-75% перцентили) [6].

Результаты и обсуждение. На первом этапе оценивали взаимозависимость результатов анализа. Регрессионный анализ показал, что она весьма низкая. Определяли R2 (по критерию Спирмена) для показателей, полученных разными методами. В группе беременных женщин без диагноза "гестоз" значение R2 составило 0,19 для методов ССК и ПГК, 0,47 - для методов "сухой химии" и ПГК. В группе беременных женщин с диагнозом "гестоз" R2 составило 0,10 для методов ССК и ПГК, 0,43 - для методов "сухой химии" и ПГК. Это находило отражение в рассогласовании отнесения женщин к той или иной категории протеинурии при использовании разных методов. Так, при анализе 232 проб мочи, в которых методом ПГК выявлено содержание аналита выше диагно-

БИОХИМИЯ

пгк

Полоски ССК ПГК Полоски

___ССК

ПГК Полоски ССК ПГК Полоски ССК

ПГК Полоски ССК

Частота встречаемости отрицательных результатов теста в пробах с положительным результатом по методу ПгК

триместр

Метод Норма Гестоз

абс. % абс. %

ССК 183 78,9 43 62,3

Тест-полоски 112 48,2 20 28,9

триместр

триместр

0,2 0,3 Без патологии

Рис. 1. Распределение беременных по уровню белка в моче (ось абсцисс) определенного методами с использованием пирогаллолового красно

го (ПГК), полосок.

100-

сульфосалициловой кислоты (ССК), диагностических тест-

с;

а>

Is m

Б

ш

><

т

80-

60-

40-

20-

40 60

100-Специфичность

100

II триместр

триместр

Рис. 2. Зависимость специфичность-чувствительность метода ПГК для разных триместров беременности.

100

90-

80 -

70-

« 60-

50-

0,12

0,13 0,14 0,15 0,16 Порог принятия решения, г/л

0,17

0,18

I триместр

I триместр

положительный результат отрицательный результат

положительный результат отрицательный результат

Рис. 3. Диагностическая значимость результатов определения белка в моче методом ПГК при различном уровне про-теинурии.

стического порога, методом ССК в 78,9% случаев получены результаты, не превышающие 0,03 г/л (см. таблицу). Более того, при анализе 69 образцов мочи женщин с диагнозом "гестоз" методом ПГК выявлено превышение диагностического порога, а методом ССК в 62,3% случаев получены отрицательные результаты.

На втором этапе исследования оценивали диагностические характеристики тестов с учетом триместра беременности. На данном этапе анализировали только результаты, полученные при первом обращении беременной в женскую консультацию в данном триместре. Распределение женщин по значениям показателя, полученного разными методами, показано на рис. 1. При оценке методами ССК и на тест-полосках медианы распределения женщин с нормально протекающей беременностью были равны нулю во всех триместрах. При оценке же методом ПГК у женщин I триместра беременности медиана распределения была близка к диагностическому порогу (0,142 г/л) и смещалась до значений 0,18 г/л во II и III триместрах. В группе женщин с диагнозом "гестоз" при оценке методом ССК смещение значений медиан распределения было незначительным. Медианы распределения по результатам анализа на тест-полосках и методом ПГК составили 0,15 и 0,26 г/л во II триместре, 0,15 и 0,28 г/л в III триместре соответственно.

Анализ ROC-кривых показал, что достижение 100% чувствительности метода возможно лишь при ~ 20% специфичности (рис. 2). При этом диагностическая значимость положительного результата во II триместре составляет лишь 56% при диагностической значимости отрицательного результата 100% при уровне белка в моче, равном 0,145 г/л (рис. 3). В то время как диагностическая значимость положительного результата в III триместре составляет 61% при диагностической значимости отрицательного результата 100% при уровне белка в моче, равном 0,16 г/л.

Заключение. Как показали проведенные исследования, указанные выше методы определения белка в моче дают независимые результаты. Метод ПГК является лидирующим. Однако для беременных женщин следует сместить диагностический порог концентрации белка с 0,120 до 0,150 г/л, так как при этих параметрах полученные этим методом результаты характеризуются большей точностью и адекватностью.

ЛИТЕРАТУРА

1. Савельева Г. М., Шалина Р. И. Гестоз в современном акушерстве. http://www.cfp.ru/CAF/perinatolog/hestoz.htm.

2. Тезиков Ю. В., Липатов И. С., Завалко А. Ф., Бобряшова Э. В. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, 2001-2002 гг. Т. 1, вып. 1. Особенности современного клинического течения гестоза у беременных. - Самара.

3. Fujita Y., Mori I., Kitano S. // Bunseki Kagaku. - 1983. - Vol. 32. - P. E379-E386.

4. Hemmingsen L. // Clin. Chim. Acta. - 1972. - Vol. 36. - P. 185-188.

5. Lunch P. L. M, Savory J, HaverstickD. M. // Clin. Chem. - 1998. -Vol. 44. - P. 674-675.

6. MegillR, Tukey J. W, Larsen W. A. // Am. Statist. - 1978. - Vol. 32, N 1. - P. 12-16.

Поступила 02.12.10