CC BY
52
УДК 616.7-007.681:612.017.1
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЕ МАРКЕРЫ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ И ПЕРВИЧНОЙ ЗАКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМ
Е.В. Маркелова1, А. С. Хохлова1, A.B. Кириенко2, Н.В. Филина1, Н.Б. Серебрянная3
1ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрав а России
г. Владивосток, Приморский край, Россия, 690950
2Приморский центр лазерной коррекции зрения и офтальмохирургии
г. Владивосток, Приморский край, Россия, 690001
3ФГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет» Минздрава России о. Русский, Аякс-10, ДВФУ, Приморский край, Россия, 690002
Аннотация. Различают две основные формы глаукомы — первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) и первичная закрытоугольная глаукома (ПЗУГ). Иммунные нарушения при ПОУГ более изучены, но противоречивы. При ПЗУГ имеются лишь единичные упоминания об иммунных нарушениях, чаще как фактора прогноза хирургического лечения, а не в качестве изучения патогенеза. Целью работы явилось выявление особенностей локальной цитокиновой регуляции при разных формах глаукомы. Обследовано 133 пациента ПОУГ I—III стадий. 27 пациентов с ПЗУГ I—III стадий. Контрольную группу составили 50 практически здоровых добровольцев. Исследовались цитокины (IL-1 ß, IL-6, IL-2, IL-17, IFN-y, IL-10, IL-4, TGF-ß1, TGF-ß2) в слезной жидкости методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием специфических тест-систем «R&D Diagnostics Inc.» (USA). Ранними маркером диагностики и, прогностически неблагоприятными, локальными критериями, можно считать, для ПОУГ IL-17 (повышение уровня IL-17 более 27 пг/мл (13,20; 158,20)), для ПЗУГ IL-2 и srIL-2. Тип местного иммунного ответа при ПОУГ I смещен в сторону Th 17, при II стадии характеризовался поляризацией в сторону Th 1 типа, а при III стадии — Th 2 типа. Тип иммунного ответа на уровне органа-мишени при ПЗУГ I и II стадии характеризовался смешанным Th 1/Th 2 типом, а при III стадии — поляризаций в сторону Th 1 типа. Эти выявленные впервые соотношения активности Т-хелперов, позволяют предположить абсолютно разные патогенетические механизмы развития ПОУГ и ПЗУГ, а, значит, в перспективе, разные точки приложения иммунной терапии.
Ключевые слова: открытоугольная глаукома, закрытоугольная глаукома, иммунитет, цитокины, диагностика, оптическая нейропатия.
Введение. По данным различных исследований в мире насчитывается от пяти до десяти миллионов человек, которые ослепли вследствие глаукомы. Это заболевание занимает второе место после катаракты, как наиболее распространенная
причина потери зрения и инвалидности [2]. Различают две основные формы глаукомы — первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) и первичная закрытоугольная глаукома (ПЗУГ). В среднем, по данным различных исследователей, в популя-
—--—
~ 613 ~
ции соотношение ПОУГ: ПЗУ Г составляет 9 : 1. Патогенез обоих форм обсуждается и неясен до сих пор, но разница в патогенезе и проявлении заболеваний неоспорима [4].
ПОУГ, в отличие от ПЗУГ, протекает медленнее и без приступов резкого снижения зрения. В настоящее время ПОУГ относят к хроническим нейродегенеративным заболеваниям с прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки и аксона зрительного нерва, что сопровождается утратой полей зрительной чувствительности [5]. Основными факторами развития риска потери зрения при глаукоме являются возраст и повышенное внутриглазное давление (ВГД) [1]. Обсуждаются также биохимическая теория, теория эндотели-альной дисфункции и дефицит эндотелина-альфа, теория оксидативного стресса и эксайтотоксично-сти, ишемическая или сосудистая теория [1; 3; 10; 13].
Что касается ПЗУГ, установлено, что непосредственной причиной повышения ВГД служит блокада угла передней камеры (УПК) прикорневой частью радужки, возникает относительный зрачковый блок. Это связано с врожденными и приобретенными анатомическими факторами [5]. Обсуждается роль уменьшения глубины передней камеры, связанная с разными причинами: с увеличением осевой толщины хрусталика (возрастные изменения) и передним его положением, увеличением объёма сосудистой оболочки под действием гистамина, перемежающимся сужением и расширением сосудов и с увеличением объёма стекловидного тела [6]. Эти теории не могут объяснить причины приступообразного течения болезни, чередующегося с периодами нормализации ВГД, высокий отток камерной влаги до приступов и между ними, отсутствие корреляций между анатомическими параметрами и компенсацией ВГД.
Бесспорным является участие иммунной системы в формировании как ПОУГ, так и ПЗУГ. Иммунные нарушения при ПОУГ более изучены. При ПЗУГ имеются лишь единичные упоминания об иммунных нарушениях, чаще как фактора прогноза хирургического лечения, а не в качестве изучения патогенеза. У пациентов с ПОУГ выявлены увеличение аутоантител, дисбаланс популяций Т-лимфоцитов, высокая экспрессия молекул глав-
ного комплекса гистосовместимости класса II аст-роцитами решетчатой пластинки, установлена роль системы комплемента в гибели нейронов. Дискутируется роль интерлейкинов в механизмах нейро-дегенерации [8]. В публикациях последних лет показано значение гуморального иммунитета в патогенезе ПОУГ. Выявлено увеличение продукции TNF а, IL-2, IL-4, IL-17, IL-6, IFN-y параллельно тяжести глаукомного процесса [15]. Установлена зависимость концентрации провоспалительных цитокинов и сужения полей зрения, повышение IL-4 и IL-6 во влаге передней камеры при про-грессировании ПОУГ [9], но не все авторы подтверждают данные результаты [11]. Содержание в слезной жидкости трансформирующего фактора роста ß1 и 2 (TGF-ß1 и TGF-ß2) дискутируется. Выявлено повышение уровня обоих факторов в десятки раз [13] и снижение уровня в 1—2 стадиях [10]. Проведена сравнительная оценка концентраций TGFß-1 и TGFß-2 в сыворотке крови больных с ПОУГ и ПЗУГ и установлен разнонаправленный характер их изменений. Выявлено, что при II и III стадиях ПЗУГ уровень TGF-ß1 существенно выше, чем у пациентов с ПОУГ, тогда содержание TGF-ß2, напротив, значительно повышено у пациентов с ПОУГ [14]. Таким образом, необходимо продолжение исследований иммунных механизмов патогенеза ПОУГ и ПЗУГ, разработка новых эффективных методов ранней диагностики. Целью работы явилось выявление особенностей локальной цитокиновой регуляции при разных формах глаукомы.
Материалы и методы. Всего обследовано 210 человек. Всем обследованным пациентам проводили комплекс методов офтальмологического исследования.
Диагноз ПОУГ или ПЗУГ устанавливался согласно требованиям Национального руководства по глаукоме [4]. По результатам исследований у 133 пациентов выявлена ПОУГ I—III стадий, средний возраст 59,7 ± 4,8 лет. Количество пациентов с I стадией составило 39 (29,3%) человек, со II стадией 56 (42,1%) человек и с III стадией — 38 (28,6%) человек. Также были обследованы 27 пациентов с ПЗУГ I—III стадий, средний возраст 58,4 ± 5,6 лет. Количество пациентов с I стадией составило 13 (48,2%) человек, со II стадией —
—--—
~ 614 ~
8 (29,6%) человек и с III стадией — 6 (22,2%) человек. Контрольную группу составили 50 практически здоровых добровольцев, возраст которых был 53,45 ± 2,35 года.
Исследовались цитокины (IL-ip, IL-6, IL-2, IL-17, IFN-y, IL-10, IL-4, TGF-fr, TGF-P2) в слезной жидкости методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием специфических тест- систем «R&D Diagnostics Inc.» (USA) согласно прилагаемых инструкций. Забор слезной жидкости проводился после раздражения парами аммиака, инсулиновым шприцем из внутреннего угла глаза. Учет результатов проводили с помощью иммуноферментоного анализатора «Multiscan» (Финляндия). Обработка всех циф-
ровых данных проводилась методами непараметрической статистики на персональном компьютере с использованием программ Statistica 6.0 и SPSS. V 16. Рассчитывались медиана (Me), минимальное и максимальное значения, нижний и верхний квартили (Q25, Q75). Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%.
Результаты исследования. Анализ провос-палительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с разными стадиями ПОУГ (табл. 1) выявил, что содержание IL-1P наиболее высокое при III стадии ПОУГ, наименьший уровень зафиксирован у пациентов с I стадией ПОУГ (р < 0,05), но и в этой группе установлено повышение его локального содержания по сравнению с контролем.
Таблица 1
Содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с разными стадиями ПОУГ
Содержание Показатели Контрольная Пациенты ПОУГ,
провоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов (Me; Q25—Q75) пг/мл группа n = 50 чел / 100 глаз n=133/201«
I стадия II стадия III стадия
с ПОУГ разных стадий № п/п n = 39/66^ n = 56/64^ n = 38/71^
1 IL-1P 2,6 3,69* 8,64* 13,20*
(1,6; 3,2) (3,20; 5,06) Р1_2 < 0,05 (1,50; 12,38) Р2_3< 0,05 (3,22; 37,19) р1_3< 0,001
2 IL-6 2,0 2,1 2,4 7,40*#
(1,7; 5,4) (2,0; 4,80) Р1_2> 0,05 (2,0; 5,70) Р2_3< 0,05 (6,5; 9,20) Р1_3< 0,05
3 IL-2 2,2 5,18 16,19**# 3,25#
(2,0; 3,1) (1,95; 8,60) Р1_2< 0,01 (8,46; 30,50)! р2_з< 0,001 (1,2; 6,84) Р1_3> 0,05
4 srIL-2 200,0 296,34* 309,170* 228,95
(132,4; 240,8) (154,0; 328,6) Р1_2> 0,05 (268,42; 394,12) Р2_3< 0,05 (136,77; 289,17) р1_3<0,05
5 IL-17 5,34 47,80**# 19,60*# 16,76*#
(2,10; 8,90) (13,20; 158,20) Р1_2< 0,05 (7,32; 72,50) Р2_3> 0,05 (8,00; 62,14) р1_3<0,05
6 IFNy 22,83 10,25* 54,30*# 44,36*
(10,00; 26,50) (4,78; 10,0) р1_2< 0,001 (27,20; 146,0)1 Р2_3> 0,05 (18,64; 82,0)| р1_3<0,01
Примечание: статистическая достоверность различий между группами: р — с группой контроля: *р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001; р1,2,3 — сравниваемые группы; # — р < 0,05 между группами пациентов с разными клиническими формами глаукомы (ПОУГ и ПЗУГ) • — п = чел./глаз
Исследование локальных показателей 1и-6 у пациентов с ПОУГ III стадии определило его до-
стоверное повышение по сравнению с I, II стадией и группой контроля (р < 0,05).
—--—
~ 615 ~
При оценке содержания IL-2 выявлено его достоверное увеличение только у пациентов со II стадией ПОУГ, у пациентов с I и III стадией уровень данного цитокина не отличался от контрольных значений (табл. 1).
Нами зарегистрирован высокий уровень srIL-2 у пациентов с I и II стадией ПОУГ, наименьший уровень зафиксирован у пациентов с III стадией (р < 0,05), в этой группе его уровень не отличался от группы контроля.
Содержание IL-17 достоверно повышено у всех обследованных пациентов, причем наибольшее значение выявлено у пациентов с ПОУГ I ста-
дии по сравнению с пациентами II, III стадиями ПОУГ (табл. 1).
При исследовании показателей ^N7 выявлено его достоверное увеличение у пациентов со II, III стадиями, наименьший уровень зафиксирован у пациентов с I стадией ПОУГ, причем, ниже контрольных значений (табл. 1).
При оценке уровня противоспалительных ци-токинов у пациентов с ПОУГ в зависимости от стадии (табл. 2) выявлено, что содержание ¡Ь-10 достоверно выше у пациентов с I стадией, наименьший уровень зафиксирован у пациентов со II стадией, причем значение данного цитокина ниже, чем в контрольной группе (р < 0,05).
Таблица 2
Содержание противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с ПОУГ разных стадий
№ n/n Показатели (Me; Q25—Q75) Контрольная группа n = 50 Пациенты с ПОУГ, n = 133/201^
I стадия II стадия III стадия
n = 39/66 • n = 56/64 • n = 38/71 •
1 IL-10, пг/мл 14,05 (7,14; 26,3) 34,51* (6,20; 45,63)|# Р1—2< 0,01 3,90* (6,3; 14,31)4 Р2—3> 0,05 7,66 (6,40; 30,50) Р1—3 < 0,05
2 IL-4, пг/мл 4,90 (2,5; 6,2) 9,90 (3,2; 14,0) Р1—2> 0,05 7,78 (2,7; 14,3) Р2—3< 0,05 18,20*# (5,6; 28,4)! Р1—3 < 0,05
3 TGFßb пг/мл 360,00 (270,0; 425,0) 270,00* (210,00; 360,00) Р1—2> 0,05 285,0* (255,0; 310,0) Р2—3< 0,05 200,0**# (150,0; 240,0)4 Р1—3 < 0,05
4 TGFß2, пг/мл 168,50 (110,0; 206,4) 182,96* (173,92; 238,30) Р1—2> 0,05 216,00**# (193,80; 280,4) Р2—3> 0,05 288,63***# (201,21; 320,60) Р1—3 < 0,05
Примечание: статистическая достоверность различий между группами: р — с группой контроля: *р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001; р12,3 — сравниваемые группы; # — р < 0,05 между группами пациентов с разными клиническими формами глаукомы (ПОУГ и ПЗУГ) • — п = чел./глаз.
У пациентов с III стадией ПОУГ определен более низкий уровень IL-10, однако показатели выше, чем у пациентов со II стадией, но ниже чем с I стадией (р < 0,05) и не отличаются от значений в контроле.
При анализе показателей IL-4 у пациентов с ПОУГ III стадии выявлено его повышение по сравнению с I и II стадиями и группой контроля (р < 0,05).
При оценке показателей TGFßi установлено его достоверное понижение во всех исследуемых
группах, причем самое низкое значение выявлено у пациентов с III стадией ПОУГ (табл. 2).
Нами выявлен высокий уровень TGFß2 у пациентов с ПОУГ, особенно при III стадии (р < < 0,001).
После проведения анализа локального уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с ПЗУГ (табл. 3), было выявлено повышение уровня IL-1ß у пациентов с ПЗУГ II и III стадиями по сравнению с I стадией и группой контроля (р < 0,05).
—--—
~ 616 ~
-—
Таблица 3
Содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с ПЗУГ разных стадий
№ n/n Показатели (Me; Q25—Q75) пг/мл Контрольная группа n = 50 Пациенты ПЗУГ, n = 27/49 •
I стадия II стадия III стадия
n = 13/21 • n = 8/16 • n = 6/12 •
1 IL-1ß 2,6 (1,6—3,2) 3,0 (2,1; 3,42) Р1—2< 0,05 9,86* (3,80; 12,89) Р2—3> 0,05 10,94* (3,14; 28,60) Р1—3 < 0,05
2 IL-6 2,0 (1,7; 5,4) 2,80 (2,0; 3,96) Р1—2> 0,05 3,2 (2,0; 5,92) Р2—3 > 0,05 2,45# (2,4; 4,23) Р1—3 > 0,05
3 IL-2 2,2 (2,0; 3,1) 2,44 (2,0; 3,20) Pi—2 < 0,001 64,26***# (17,66; 280,0)1 Р2—3 < 0,05 28,0**# (2,4; 32,0)1 Р1—3 < 0,05
4 srIL-2 200,0 (132,4; 240,8) 246,54* (186,24; 316,20) Р1—2 < 0,05 364,22* (266,3; 448,50) Р2—3 < 0,05 300,40* (240,2; 345,40) Р1—3 > 0,05
5 IL-17 5,34 (2,10; 8,90) 5,07# (1,20; 5,80) Р1—2 < 0,05 9,0*# (1,20; 16,83) Р2—3 < 0,05 3,4# (2,8; 5,62) Р1—3 > 0,05
6 IFNy 22,83 (10,00; 26,50) 14,97 (10,08; 24,10) Р1—2 > 0,05 27,00# (24,10; 29,90) Р2—3 > 0,05 36,48* (26,52; 44,56)1 Р1—3 < 0,01
Примечание: статистическая достоверность различий между группами: р — с группой контроля: *р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001; р1,2>з — сравниваемые группы; # — р < 0,05 ме^ду группами пациентов с разными клиническими формами глаукомы (ПОУГ и ПЗУГ) • — п = чел./глаз.
Характеризуя показатели уровня 1Ь-6, не было зафиксировано достоверных изменений уровня данного цитокина в зависимости от стадии ПЗУГ, во всех группах локальное содержание 1Ь-6 не отличалось от контроля.
При оценке локальных значений 1Ь-2 установлено достоверное повышение содержания данного цитокина у пациентов со II и III стадиями ПЗУГ по сравнению с I стадией и группой контроля (р < 0,001). Количество 8к!Ь-2 у исследуемых пациентов было достоверно выше, чем в контрольной группе (р < 0,05). Однако наибольшее значение выявлено у пациентов с ПЗУГ II стадии.
При анализе уровня !Ь-17 у пациентов с ПЗУГ в зависимости от стадии было установлено статистически значимое повышение локального содержания данного цитокина у пациентов со II ста-
дией по сравнению с I и III стадиями и группой контроля (табл. 3). Зарегистрировано повышение IFNy у пациентов с III стадией ПЗУГ по сравнению с I и II стадиями и группой контроля (р < 0,05).
При оценке локального уровня противовоспалительных цитокинов выявлено повышение содержания IL-10 у пациентов с ПЗУГ III стадии по сравнению со II и I стадиями (р < 0,05) (табл. 4), но у пациентов всех групп содержание IL-10 в слезной жидкости существенно не отличалось от контрольных величин.
Анализ локального уровня IL-4 у исследуемых пациентов не выявил различий в зависимости от стадии ПЗУГ и с группой контроля (р > 0,05).
Зафиксировано достоверное повышение TGFß1 в группе пациентов с III стадией по сравнению с I и II стадиями и группой контроля (р < 0,05).
—--—
~ 617 ~
—■--—
Таблица 4
Содержание противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов с ПЗУГ разных стадий
№ n/n Показатели (Me; Q25—Q75) пг/мл Контрольная группа n = 50 Пациенты ПЗУГ, n = 27/49 •
I стадия II стадия III стадия
n = 13/21 • n = 8/16 • n = 6/12 •
1 IL-10 14,05 (7,14; 26,3) 10,12 (6,65; 16,20) P1—2 > 0,05 8,86 (4,8; 14,20) P2—3 < 0,05 18,24 (7,20; 24,80) P1—3 < 0,05
2 IL-4 4,90 (2,5; 6,2) 5,60 (3,40; 5,76) P1—2 > 0,05 7,20 (4,21; 8,43) P2—3 > 0,05 6,34# (2,96; 7,12) P1—3 > 0,05
3 TGFßi 360,00 (270,0; 425,0) 364,32 (146,30; 380,0) P1—2 > 0,05 286,14 (196,80; 306,50) P2—3 < 0,05 410,12*# (298,4; 454,20) P1—3 < 0,05
4 TGFß2 168,50 (110,0; 206,4) 173,92 (156,01; 238,32) P1—2 < 0,05 138,35# (120,60; 180,23) P2—3 > 0,05 160,52# (110,12; 190,30) P1—3 > 0,05
Примечание: статистическая достоверность различий между группами: р — с группой контроля: *р < 0,05; **р < 0,01; ***р < 0,001; р12,з — сравниваемые группы; # — р < 0,05 между группами пациентов с разными клиническими формами глаукомы (ПОУГ и ПЗУГ) • — п = чел./глаз.
Обсуждение полученных данных. Таким образом, при анализе цитокинового профиля установлено, что у пациентов с ПОУГ и ПЗУГ зарегистрированы различия локального цитокинового профиля, зависящие от стадии болезни. При ПОУГ I стадии определена гиперпродукция 1Ь-17 и 1Ь-10, умеренное повышение 1Ь-1р, ж1Ъ-2, ТОБр2 и дефицит ШКу. При ПОУГ II стадии выявлено повышение уровня 1Ь-2, его растворимого рецептора, НКу и ТОБр2. Содержание 1Ь-б и 1Ь-4 было в пределах нормы. Определялось снижение ТОБр1. Локальный цитокиновый профиль далекозашедшей (III стадии) ПОУГ имел больше отличий от II стадии болезни: определена гиперпродукция ^-¡Р, !Ь-6, !Ь-4, и дефицит ТОБРь
При I стадии ПЗУГ большинство цитокинов определялось в пределах референсных значений, за исключением умеренного повышения 8к!Г-2 и относительного увеличения ТОБр2. Цитокиновый профиль слезной жидкости при II стадии ПЗУГ имел больше отличий: определены гиперпродукция !Ь-2, ж!Г-2, !Ь-17, повышение !Ь-1р. Особенностью локального цитокинового профиля при III стадии ПЗУГ было увеличение ТОБр1, ШКу и относительное повышение !Ь-10.
Определение удельного веса основных про-и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости при ПОУГ и ПЗУГ позволило констатировать наличие существенных отличий в их локальном профиле (рис. 1): у пациентов с ПОУГ преобладала доля IL-17, а при ПЗУГ — IL-2. Анализ локального содержания цитокинов в зависимости от стадии процесса позволил выявить целый ряд закономерностей, которые в целом свидетельствуют о разных патогенетических механизмах ПОУГ и ПЗУГ.
Ранними маркерами диагностики и прогностически неблагоприятными локальными критериями можно считать для ПОУГ IL-17 (повышение уровня IL-17 более 27 пг/мл (13,20; 158,20)), для ПЗУГ IL-2 и srIL-2.
Тип местного иммунного ответа при ПОУГ I смещен в сторону Th 17, при II стадии характеризовался поляризацией в сторону Th 1 типа, а при III стадии — Th 2 типа. Тип иммунного ответа на уровне органа-мишени при ПЗУГ I и II стадии характеризовался смешанным Th 1/Th 2 типом, а при III стадии — поляризаций в сторону Th 1 типа.
—--—
~ 618 ~
Рис. 1. Удельный вес основных про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости пациентов с разными формами глауком
Эти выявленные впервые соотношения активности Т-хелперов, позволяют предположить абсолютно разные патогенетические механизмы развития ПОУГ и ПЗУГ, а, значит, в перспективе, разные точки приложения иммунной терапии.
Учитывая выявленные нарушения в локальном цитокиновом профиле, считаем теоретически обоснованным и перспективным рассмотрение вопроса об обосновании иммунотропной терапии у пациентов с ПОУГ и ПЗУГ.
Планируется продолжить исследования в динамике для подтверждения роли иммунологических предикторов развития различных видов глауком.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авдеев Р.В., Александров A.C., Бакунина H.A. и соавт. Прогнозирование продолжительности сроков заболевания и возраста пациентов с разными стадиями первичной открытоугольной глаукомы // Национальный журнал глаукома. 2014. Т. 13, № 2. С. 60—70.
2. Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репа-ративных процессах при глаукоме // Глаукома. 2009. № 1. С. 23—25.
3. Курышева НИ. Глаукомная оптическая нейро-патия. М.: МЕДпресс-информ, 2014.
4. Лихванцева В.Г., Габибов А.Г., Соломатина М.В. Роль иммунных реакций в патогенезе оптической ней-ропатии при нормотензивной глаукоме // Национальный журнал глаукома. 2014. Т. 13, № 2. С. 17—28.
5. Пестрякова Я.Ф., Шабанов Г.А., Мельников В.Я. и соавт. Скрининговая диагностика первичной открытоугольной глаукомы // ТМЖ. 2012. № 1(47). С. 80—83.
6. Рукина ДА., Кириенко А.В. Значение матрикс-ной металлопротеиназы в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Тихоокеанский медицинский журнал. 2011. № 3. С. 41—43.
7. Соколов В.А., Мкхинини Науфель, Никифоров А. А. Цитокины при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. Журнал НИИ глазных болезней РАМН. 2011. № 3. С. 17—19.
8. Chidlow G., Wood J.P. M., Ebneter A., Casson R.J. Interleukin-6 is an efficacious marker of axonal transport disruption during experimental glaucoma and stimulates neuritogenesis in cultured retinal ganglion cells // Neurobiology of Disease 48 (2012) 568—581.
9. Grus F.H., Joachim S.C., Wuenschig D. et al. Autoimmunity and glaucoma // J. Glaucoma. 2008. Vol. 17, No. 1. P, 79—84.
10. Gramlich O.W., Beck S., Hohenstein-Blaul N.T., Boehm1 N., Ziegler A., Vetter J.M., Pfeiffer N., Grus F.H. Enhanced Insight into the Autoimmune Component of Glaucoma: IgG Autoantibody Accumulation and Pro-Inflammatory Conditions in Human Glaucomatous Retina. PLOS ONE (www.plosone.org) 2013, February, Vol. 8, Issue 2 e57557.
11. Huang P., Qi Y., Xu Y.S. et al. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma // J. Glaucoma. 2010. Vol. 19, No. 5. P. 324—330.
12. Shifera A., Trivedi S., Chau P. et al. Constitutive secretion of chemokines by cultured human trabecular mesh-work cells // Exp. Eye Res. 2010. Vol. 91, № 1. P. 42—47.
13. Kato T., Nishikawa H., Wang L. et al. Distinct roles of IL-17A in inflammation — induced tumor development and tumor immuno-surveillance // Int. Immunol. 2010. Vol. 22, No. 1. P. 142.
14. Xin X., Gao L., Wu T., Sun F. Roles of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms, tumor necrosis
—--—
~ 619 ~
factor alpha level in aqueous humor, and the risks of open angle glaucoma: A meta-analysis // Molecular Vision 2013; 19:526—535
15. Yang X., Luo C., Cai J., Powell D.W., Yu D., Kuehn M.H., Tezel G. Neurodegenerative and Inflamma-
tory Pathway Components Linked to TNF-a/TNFR1 Signaling in the Glaucomatous Human Retina // Investigative Ophthalmology & Visual Science, October 2011, Vol. 52, No. 11: 8442—8454.
THE IMMUNOPATHOGENESIS AND DIFFERENTIAL MARKERS OF PRIMARY OPEN ANGLE GLAUCOMA AND PRIMARY ANGLE-CLOSURE GLAUCOMA
E. V. Markelova1, A.S. Khokhlova1, A.V. Kiriyenko2, N. V. Filina1, N.B. Serebryannaya3
lFar eastern State Medical University of the Ministry of Health of Russia Vladivostok, Primorsky Krai, Russia, 690950 2Primorsky Center of laser vision correction and eye surgery Vladivostok, Primorsky Krai, Russia, 690001
3Far Eastern Federal University of Russian Ministry of Health Ajax-10, Primorsky Krai, Russia, 690002
Annotation. There are two main forms of glaucoma — primary open angle glaucoma (POAG) and primary angle-closure glaucoma (PZUG). The immune disorders in POAG are more studied, but inconsistent. there are only a few references to immune disorders in PZUG, often a surgical treatment prognosis. The aim of the study was to determine the characteristics of the local cytokine regulation at different forms of glaucoma. The study involved 133 patients with POAG stage I—III, 27 patients with PZUG I—III stages. The control group consisted of 50 healthy volunteers. We studied a cytokines (IL-1P, IL-6, IL-2, IL-17, IFN-y, IL-10, IL-4, TGF-P1, TGF-P2) in the tear fluid by the sandwich variants ELISA using specific test systems «R & D Diagnostics Inc.» (USA). The early diagnostic marker may be considered for POAG IL-17 (increase of the level of IL-17, more than 27 pg/ml (13.20, 158.20)), for PZUG IL-2 and SRIL-2. The type of immune response in the local I POAG biased towards Th 17, characterized in stage II polarization towards Th 1 type and stage III in Th 2 diabetes. The type immune response in PZUG with stage I and II was characterized by a mixed Th 1/Th 2 type and in stage III — polarizations towards Th 1 type. These are identified for the first time the ratio of T-helper cells, suggests a completely different pathogenetic mechanisms of development of POAG and PZUG and, we consider, different points of immune therapy applications.
Key words: open-angle glaucoma, angle-closure glaucoma, the immune system, cytokines, diagnosis, optic neuropathy.
REFERENCES
1. Abdeev RF, Aleksandrov AS, NA Bakunin et al. The prediction of the duration of the disease and the age of patients with different stages of primary open angle glaucoma. Nationalglaukoma, 2014, vol. 13, no. 2, pp. 60—70.
2. Urich V.P., Gankovskaya L.V., Kovalchuk L.V. et al. The Interleukin-17 and its possible involvement in reparative processes in glaucoma. Glaucoma, 2009, no. 1, pp. 23—25.
3. Kurysheva N.I. The Glaucomatous optic neuropathy. Moscow, MEDpress-Inform, 2014.
4. Likhvantseva V.G., Habibov A.G., Solomatin M.V. The role of immune responses in the pathogenesis of optic
neuropathy in normotensive glaucoma glaucoma. National Journal, 2014, vol. 13, no.2, pp. 17—28.
5. Pestryakova Y.F., Shabanov G.A., Melnikov V.Ya. et al. Screening for primary open angle glaucoma. Pacific Medical Journal, 2012, no. 1 (47), pp. 80—83.
6. Rukina D.A., Kiriyenko A.V. The value of matrix metalloproteinase in the pathogenesis of primary open angle glaucoma. Pacific Medical Journal, 2011, no. 3, pp. 41—43.
7. Sokolov V.A., Mkhinini Naoufel, Nikiforov A.A. The cytokines in primary open angle glaucoma. RAMS Research Institute of Eye Diseases Journal, 2011, no. 3, pp. 17—19.
8. Chidlow G., Wood J.P.M., Ebneter A., Casson R.J. Interleukin-6 is an efficacious marker of axonal transport
—--—
~ 620 ~
disruption during experimental glaucoma and stimulates neurogenesis in cultured retinal ganglion cells. Neurobiology of Disease 48 (2012) 568—581.
9. Grus F.H., Joachim S.C., Wuenschig D. et al. Autoimmunity and glaucoma. J. Glaucoma, 2008, vol. 17, no. 1, pp. 79—84.
10. Gramlich O.W., Beck S., Hohenstein-Blaul N.T., Boehm1 N., Ziegler A., Vetter J.M., Pfeiffer N., Grus F.H. Enhanced Insight into the Autoimmune Component of Glaucoma: IgG Autoantibody Accumulation and Pro-Inflammatory Conditions in Human Glaucomatous Retina. PLOS ONE (www.plosone.org) 2013, February, Vol. 8, Issue 2 e57557.
11. Huang P., Qi Y., Xu Y.S. et al. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma. J. Glaucoma, 2010, vol. 19, no. 5, pp. 324—330.
12. Shifera A., Trivedi S., Chau P. et al. Constitutive secretion of chemokines by cultured human trabecular mesh-work cells. Exp. Eye Res, 2010, vol. 91, no. 1, pp. 42—47.
13. Kato T., Nishikawa H., Wang L. et al. Distinct roles of IL-17A in inflammation — induced tumor development and tumor immuno-surveillance. Int. Immunol., 2010, vol. 22, no. 1, pp. 142.
14. Xin X., Gao L., Wu T., Sun F. Roles of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms, tumor necrosis factor alpha level in aqueous humor, and the risks of open angle glaucoma: A meta-analysis. Molecular Vision, 2013; 19:526—535.
15. Yang X., Luo C., Cai J., Powell D.W., Yu D., Kuehn M.H., Tezel G. Neurodegenerative and Inflammatory Pathway Components Linked to TNF-a/TNFR1 Signaling in the Glaucomatous Human Retina. Investigative Ophthalmology & Visual Science, October 2011, vol. 52, no. 11: 8442—8454.
INF0BA5E '
INDEX
^carewflGBs OAJt iSf;'" Г) ulricmsweb
_ . . i К А Г I О ■ A I .---
GQggleCiteFactor ^ |$ЙЁИ_ Щ
