Медицинская иммунология l<J99. Т. I. № 3-4 & 1999, СПб РОРААКИ
ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
Роль ФИО-а в развитии сердечной недостаточности (анализ литературы)
Альтман М.В., Борцова М.А., Зуева Е.Е., Красильникова Е.И.
Кафеора факультетской терапии, лаборатория иммунологии НИЦ, СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Ссшкт-Пет ербург, Россия
В настоящее время показана прямая зависимость функционального класса сердечной недостаточности (rioNYHA) иуровня фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) в сыворотке больных. Исходя из этого, представляется актуальным провести сопоставление уровня ФНО-а н сыворотке крови больных с сердечной I ^достаточностью и способности моноцитов таких больных к синтезу этого цитокмна in vitro.
Анализ современной литературы позволяет установить следующее:
ФНО-а оказывает отрицательный инотропный эффект, который реализуется различными механизмами:
1. Угнетает фосфорилирование легкой цепи миозина и тропонина I, что приводит к снижению сократительной способности кардиомноцитов.
2. Подавляет поступление ионов Са2' в клетку и нарушает его транспорт внутри клетки, что также приводит к снижению сократительной активности кардиомноцитов.
3. Воздействие ФНО-а на миокард приводит к ингибированию пируватдегидрогеназы (ПВДГ), являющейся точкой соприкосновения углеводного, жирового и белкового обменов. Ингибирование ПВДГ приводит к дефициту АТФ в клетке, что, в свою очередь, угнетает сократительную способность кардиомноцитов.
4. ФНО-а активирует индуцированную синтетазу оксида азота и тем самым увеличивает содержание в клетке эндогенного оксида азота, вызывающего гибель кардиомноцитов, запуская процесс апоптоза.
Таким образом, высокий уровень ФНО-а приводит к гибели кардиомноцитов и снижению доли функционирующих клеток. В результате происходит перераспределение нагрузки между оставшимися кардиомиоцита-ми. Снижение объема функционирующего миокарда также приводит к снижению его сократительной способности. Все вышеперечисленные механизмы ведут к снижению эффективности сокращения. Это вызывает рост конечного диастолического объема сердца, а, следовательно, дополнительно увеличивается нагрузка на миокард. Кардиомиоциты уже не в состоянии компен-
сировать дополнительно возникающие нагрузки, на фоне карднодепрессивного действия ФНО-а и формируется порочный круг, ведущий к прогрессии заболевания.
Особенности иммунного статуса больных HCV-инфекцией
Аникушина А.К.,Сотннкова ШО.,КрошкпнаН.В.
Ивановская государственная медицинская акадеягия, М3 РФ- ИвНИПматеринства и детства им. В.П. Городкава Иваново, Россия
Гепатит С (ГС) насчитывает, на сегодняшний день, в мире более 500 миллионов носителей вируса, дает чрезвычайно высокий процентхронизацин и является ведущей причиной развития цирроза печени и гепатоцеллю-лярной карциномы. Учитывая малосимптомное течение хронического гепатита С (ХГС), к основным методам диагностики относятся иммунологические тесты, которые и определяют тактику ведения больных.
Цель: Выявить особенности иммунолог ических показателей у больных ГС в зависимости от фазы течения вирусного процесса.
Материалы и методы: Обследовано20 человеке HCV-инфекцией, из которых 6 пациентов имели клинически манифестный ОГС (1 группа), 8 больных — с латентной фазой ХГС (2 группа), 6 чел. — с фазой реактивации ХГС и низким уровнем виремии (3 группа). Контрольную группу составили 20 здоровых доноров. Определяли количество лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови, уровниТ- и В-лимфоцитов и их субпопуляций CD3‘, CD3' HLA-DR\ CD3*HLA-DR\ CD3 CD 16/56’, CD3TD16/56\ CD4\ CD8\ CD4fCD8\ CD4M-1LA-DR', CD4"CD25\ CD4'CD95\ CD8fCD16\ CD8'CDUb-, CDS’lll/, CD8*CD95 \ CD 1 Г, соотношение CD4+/ CD8+ (ИРИ) с использованием моноклональных антител фирмы "Becton Dickinson”(USA) методом лазерной проточной цитофлю-ориметрии. Исследовали также уровень иммуноглобулинов (lg) А, М, G, ЦИК, показатели фагоцитоза.
Результаты: Показатели иммунного статуса зависят от фазы течения заболевания.
У больных 1 группы (ОГС) отмечалось достоверное повышение CDS*-, CD4*CD8f- и достоверное снижение С04+-лимфоцитов при отсутствии изменений количества С08*-лимфоцитов. Наблюдалась выраженная активация Т-хелперов: достоверное повышение количества клеток
с активационными маркерами CD4'HLA-DR’, CD4'CD25'.CD4’CD95\Экспрессия CD 19', уровни IgA, IgM, ЦИК существенно не отличались от показателей контрольной группы. Уровень IgG и сыворотке кропи больных ОГС был достоверно ниже показателей кот-рольной группы.
Во 2 группе больных (латентная фаза ХГС) регистрировалось достоверное снижение CD8’ по сравнению с показателями контрольной и 1 группы. Отмечался значительный рост содержания IgG и ЦИК относительно показателей контрольной и 1 групп пациентов. Сохранялась активация Т-хелперов, но менее выраженная, чем в 1 группе. Экспрессия CD 19", уровни IgA, IgM существенно не отличались от показателей контрольной группы. Уровень IgG и ЦИК в сыворотке крови больных был достоверно выше показателей контрольной и I группы.
В 3 группе пациентов (ХГС, фаза реактивации) отмечалось значительное повышение CD3'-, CD4’- и С04’8'-лим-фоцитов. Общие активационные маркеры не изменялись, но регистрировалось усиление экспрессии DR’'-антигенов па Т-хелперах. Экспрессия CD 19' была достоверно ниже показателей контрольной. 1 н 2 групп. Уровни IgG и ЦИК значительно превышали показатели контрольной, 1 и2 ipynri.
Все группы больных имели значительное повышение CD8'CD 11 b'-цитотоксических лим<|юиитов, последовательно (от 1 до 3 гр.) нарастающее в периферической крови. В 1 группе отмечалось достоверное повышение с последующим достоверным снижением во 2 группе и резким падением в 3 группе (но сравнению с контролем) CD8' 1Ш'-лимфоцитов, обладающих супрессорной активностью. Перераспределение клеточных субпопуляций можетбыть связано с миграцией Т-лимфоцитов в печеночную ткань.
Таким образом, иммунологические показатели могут использоваться для диагностики фаз течения HCV-инфекции.
Изучение показателей иммунитета у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких
Баласанииц Г.С., Кнорннг Б.Е., Г реймер М.С.
Кафедра фтизиатрии медицинской академии последипломного образования Санкт-Петербург, Россия
Быстрый рост так называемых остропрогрессирую-щих форм туберкулеза легких (ОПТЛ) в значительной мере предопределен состоянием клеточного и гуморального иммунитета у таких больных.
Целыо исследования явилось изучение некоторых показателей иммунной системы у 208 больных ОПТЛ: 52 — казеозной пневмонией (КП), 74 — с остропрогрессирующим течением диссеминированного (ДТ) и 82 — инфильтративного туберкулеза легких (ИТ).
Состояние клеточного иммунитета оценивали по уровню лимфоцитов в относительном и в абсолютном количестве, пролиферативной активности лимфоцитов
в ответ на ФГА и ППД. Изменения гуморального иммунитета изучали но показателям серологических реакций, уровню иммуноглобулинов классов А. С. М и ЦИК.
Клиническая картина ОПТЛ, независимо от формы, характеризовалась тяжелым состоянием с ярко выраженным интоксикационным синдромом, .многочисленными респираторными нарушениями вплоть до дыхательной недостаточности. У всех больных отмечали обильное бактериовыделение. Рентгенологически были документированы полисегментарные, полидеструктивные процессы с преобладанием экссудагивно-казеозного » казеозного типа воспалительных реакции.
Анализ полученных данных показан, что иммуните т у больных ОПТЛ характеризовался существенным снижением числа лимфоцитов и уг нетением их функциональной активности. Гуморальный ответ, напротив, был ярко выражен как по серологическим реакциям, так и по уровню 1цО и ^А. В то же время, каждый вариант ОПТЛ имеет свои иммунологические особенности, связанные с клинической формой туберкулеза.
У всех больных КГ1 отмечали наиболее выраженные нарушения клеточного иммунитета, характеризующиеся полным отсутствием специфического клеточного ответа и низким (32 у.е. и менее) уровнем ЦИК в сыворотке крови.
Отличительной особенностью ДТ можно считать сохранение пролиферативной активности Т-лнмфоии-тов в ответ на ФГА и ППД у 23,8% больных и отсутствие гиперпродукции 1»А в большинстве случаев. Только в этой группе обнаруживали высокий синтез 1уМ у ! '3 больных, составивший, в среднем, 3,15-0.4 г/л.
Больные ИТ отличались высокими показателями специфического клеточного ответа, в среднем, 5,7-1,2%. Кроме того, больные этой группы имели наиболее высокое содержание ЦИК- - в среднем, 88,9-17,1 у. е.
Таким образом, все вышеизложенное позволяет заключить, что ОПТЛ сопровождается значительными и разноплановыми иммунными нарушениями. В рамках' ОПТЛ имеет место как однонаправленность иммунных реакций, указывающая на общие тенденции остропрог-рессируюшего процесса, так и индивидуальные черты, обусловленные иммуноиатогенезом клинических форм, составляющих ОПТЛ.
Влияние различных клинико-анатомических форм внутричерепных кровоизлияний аневризматической и гипертонической этиологии на иммунный статус
Белимготов Б.Х., Кожаев З.У., Половщиков А.В.
Кабардино-Балкарский Государспнтшый университет г. Нальчик, Россия
Вовлеченность иммунных механизмов в патогенез заболеваний ЦНС в настоящее время не вызывает сомнения, но недостаточно изучена при внутричерепных