CC BY
31
Medical Immunology (Russia)/ Медицинская иммунология ОЮЫгННаЛЬНЬ1@ C^fttt^ftbU Meditsinskaya Immunologiya 2015, Т. 17, № 1, стр. 27-32 * ^ . . . . . 2015, Vol. 17, No 1, pp. 27-32
© 2015, СПбРО РААКИ Original articles © 2015, SPb RAACI
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ ОСНОВНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА
Матвеева Л.В.
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск, Республика Мордовия, Россия
Резюме. Цель работы — выявить и оценить особенности иммунного реагирования основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови при обострении хронического гастрита в зависимости от стадии атрофии слизистой оболочки желудка. Проведено комплексное обследование 122 больных с обострением хронического гастрита. У больных хроническим очагово-атрофическим и атрофиче-ским гастритом в стадии обострения в периферической крови определялись увеличение количества CD3+ лимфоцитов, CD4+, CD8+ и CD16+ клеток, снижение содержания CD19+ лимфоцитов. При обострении неатрофического гастрита повышение количества CD4+ и CD16+ клеток сочеталось с уменьшением численности CD8+ и CD19+ лимфоцитов. Одновременное повышение численности CD4+ клеток и уровня ^-2 и №N7 в периферической крови больных свидетельствует об активации клеточного иммунитета, индуцирующими факторами которой могут являться как дисплазия слизистой оболочки желудка, так и хеликобактер-герпесвирусная микст-инфекция. Превалирование повышения количества ^-2 и №N7 над уровнем ^-4 и ^-10 указывает на ТЫ-направленность иммунного ответа. Иммунорегуляторный индекс при обострении неатрофического гастрита превышал значения клинически здоровых лиц и больных атрофическим гастритом. Статистически значимые различия между группами больных в зависимости от наличия и выраженности атрофии слизистой оболочки желудка определялись по количеству CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ лимфоцитов, иммунорегуляторному индексу, а также сывороточному уровню ^-2.
Ключевые слова: субпопуляции лимфоцитов, интерлейкины, интерферон, хронический гастрит, атрофия слизистой оболочки желудка
FEATURES OF IMMUNE RESPONSE AMONG MAJOR LYMPHOCYTE SUBPOPULATIONS FROM PERIPHERAL BLOOD DURING EXACERBATION OF CHRONIC GASTRITIS
Matveeva L.V.
N.P. Ogarev Mordovsky State University, Saransk, Republic of Mordovia, Russian Federation
Abstract. The aim of this study was to identify and evaluate the features of immune response for main subpopulations of peripheral blood lymphocytes during exacerbation of chronic gastritis, depending on
Адрес для переписки: Address for correspondence:
Матвеева Любовь Васильевна Matveeva Lubov' V.
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет N.P. Ogarev Mordovsky State University
им. Н.П. Огарёва» 4З00З2, Russian Federation, Republic оf Mordovia, Saransk,
43OO32, Россия, Республика Мордовия, г. Саранск, Ulyanov str, 26а.
ул. Ульянова, 26а. Phone: 7 (8З42) З5-25-16.
Тел.: 8 (8З42) З5-25-16. Fax: 7(8З42) 32-19-83.
Факс : 8 (8342) 32-19-83. E-mail: [email protected]
E-mail: [email protected]
Образец цитирования:
Матвеева Л.В., «Особенности иммунного реагирования основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови при обострении хронического гастрита» //Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 27-32. doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-27-32 © Матвеева Л.В, 2015
For citation:
L.V. Matveeva, "Features of immune response among major lymphocyte subpopulations from peripheral blood during exacerbation of chronic gastritis", Medical Immunology (Russia)/ Meditsinskaya Immunologiya, 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 27-32. doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-27-32 DOI: http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2015-1-27-32
the severity of gastric mucosal atrophy. A comprehensive survey of 122 patients with acute exacerbation of chronic gastritis was performed. The patients with chronic focal-atrophic and atrophic gastritis in acute stage were characterized by increased numbers of CD3+ lymphocytes, CD4+, CD8+ and CD16+ cell populations, decreased CD19+ lymphocyte counts in peripheral blood. During exacerbation of non-atrophic gastritis, an increase of CD4+ and CD16+ cell counts was associated with a decrease in the CD8+ and CD19+ lymphocytes. A concomitant increase in CD4+ cell numbers, as well as elevated IL-2 and IFNy levels in peripheral blood of patients may reflect activation of cellular immunity, which could be induced by the dysplasia of gastric mucosa and co-infection with Helicobacter/herpesvirus. Domination of increased IL-2 and IFNy over IL-4 and IL-10 levels suggests the Thl-profile of cellular immune response. Upon exacerbation of non-atrophic gastritis, the immunoregulatory index exceeded the values of clinically healthy subjects and those of patients with atrophic gastritis. We observed statistically significant differences for CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ lymphocytes, immunoregulatory index, and serum levels of IL-2, depending on presence and severity of gastric mucosal atrophy.
Keywords: lymphocyte subpopulations, interleukins, interferon, chronic gastritis, gastric mucosa atrophy
Введение
Актуальность исследования иммунопатоге-нетических особенностей течения хронического гастрита определяется ростом заболеваемости населения болезнями органов пищеварения [3] и выявляемостью при них иммунных изменений. Так, в Республике Мордовия количество лиц с впервые установленным диагнозом гастрита и дуоденита на 100 000 населения в 2005 г. составляло 438, а в 2010 г. - 475. Считается [2, 7, 10], что хронический гастрит вследствие сочетания иммунной дисфункции и нарушения архитектоники слизистой оболочки желудка (СОЖ) может являться предъязвенным состоянием, а при развитии метаплазии и неоангиогенеза — предраковым. Ранее при хроническом гастрите установлена корреляционная связь длительности заболевания и содержания в периферической крови CD3+, CD4+ лимфоцитов (отрицательная), CD8+ и CD19+ клеток (положительная) [5]. Имеются результаты исследований иммунных изменений при хроническом хеликобактерном гастрите [2]: уменьшение у больных численности CD4+ клеток с хелперной активностью (1Ъ) и CD19+ лимфоцитов на фоне увеличения количества CD3+, CD8+ и CD16+ лимфоцитов, особенно у обследуемых с выраженными изменениями хелик-теста. Представленные клинико-иммунологические данные не учитывают наличие и выраженность атрофического процесса СОЖ, поэтому определение субпопуляционного состава лимфоцитов крови и их функциональной активности (продукция иммуноцитокинов) в зависимости от стадии атрофии СОЖ у больных хроническим гастритом имеет научно-практический интерес.
Цель исследования — выявить и оценить особенности иммунного реагирования основных субпопуляций лимфоцитов периферической
крови при обострении хронического гастрита в зависимости от стадии атрофии СОЖ.
Материал и методы
Проведено комплексное клинико-лаборатор-ное и инструментальное обследование после получения информированного согласия 122 больных хроническим гастритом в стадии обострения. Мужчины составили 55,7%, женщины — 44,3%, средний возраст — 43,9±7,5 года, длительность заболевания — 13,2±5,1 года. Больные были разделены на группы в зависимости от стадии атрофии, определенной морфологически [1]. 1-ю группу составили 42 пациента с хроническим не-атрофическим гастритом, 2-ю — 40 больных оча-гово-атрофическим (I—II ст.) гастритом, 3-ю — 40 пациентов с распространенным атрофическим (III-IV ст.) гастритом.
В контрольную группу по принципу случайной выборки вошли 40 здоровых добровольцев (мужчины — 52,5%, женщины — 47,5%, средний возраст — 36,2±10,3 года), не имеющих на момент обследования признаков обострения гастропато-логии.
Взятие крови на иммунологическое исследование проводилось в утренние часы натощак из локтевой вены в объеме 3 мл в пробирку с ЭДТА, 3 мл — в пробирку без консервантов. Иммунофенотип лимфоцитов по CD-антигенам (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD45, CD56) определяли иммунофлюоресцентным методом на проточном цитометре Cytomics FC 500 с применением моноклональных антител производства «Beckman Coulter» (США), меченных FITC (изотиоцианат флуоресцеина), PE (фикоэри-трин), PC5 (комплекс PE с цианином-5) и ECD (комплекс PE с техасским красным). Для удале-
2015, Т. 17, № 1 2015, Vol. 17, No 1
ния эритроцитов пробоподготовку проводили по безотмывочной технологии с использованием лизирующего раствора OptiLyse C (Beckman Coulter, США). В сыворотке крови иммунофер-ментным методом на анализаторе «Personal Lab TM» (Adaltis Italia S.p.A., Италия) исследовали количества IL-2, IL-4, IL-10, IFNy с применением наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).
Статистическую обработку данных проводили с использованием методов непараметрического анализа программы Microsoft Excel 7.0. Результаты отражали в виде медиан (Ме), 25 и 75 про-центилей. Сравнение показателей проводили с помощью критерия Манна—Уитни. Значимыми различия между группами считали при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Относительное количество CD3+ лимфоцитов у обследованных больных 1-й группы при
сравнении с данными клинически здоровых лиц проявляло тенденцию к увеличению, 2-й и 3-й групп — повышалось (табл. 1). Количество показателя у больных 1-й, 2-й и 3-й групп в пределах значений нормы (60-80%) определилось в 83,3, 75 и 70% случаев соответственно, повышалось — в 9,52, 17,5 и 15% случаев.
Абсолютные значения CD3+ клеток были меньше нижней границы нормы (1,1 х 109/л) у 9,52, 10 и 15% больных 1-й, 2-й и 3-й групп, превышали верхнюю границу (2,8 х 109/л) у 12,5 и 10% больных 2-й и 3-й групп. Показатель у больных очагово-атрофическим гастритом был большим, чем при обострении неатрофического гастрита (р < 0,05).
Относительное количество CD4+ лимфоцитов у больных превышало значения клинически здоровых лиц (р < 0,01-0,05), а при неатрофиче-ском гастрите — и значения 3-й группы (р < 0,01). Абсолютная численность CD4+ клеток в 1-й, 2-й и 3-й группах была меньше нижней границы нор-
ТАБЛИЦА 1. ОСНОВНЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ (Ме [Q25; Q75])
Показатели Контрольная группа 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Т-клетки (CD3+CD19-CD45+) % 66 [62; 72] 70,0 [62; 75] 74 [70; 79]* 71,0 [66; 75]*
х 109/л 1,350 [1,158; 1,624] 1,527 [1,294; 1,856]* 1,950 [1,469; 2,241]* # 1,780 [1,389; 2,143]*
Т-хелперы (CD3+CD4+CD8-CD45+) % 41 [35; 48] 48 [43; 56]* 46 [41; 54]* 44 [38; 52]* #
х 109/л 0,838 [0,762; 1,018] 1,290 [0,907; 1,435]* 1,240 [0,896; 1,405]* 1,065 [0,825; 1,245]*
Т-цитотоксические (CD3+CD8+CD4-CD45+) % 24 [16; 27] 20 [13; 25]* 27 [16; 30]* # 28 [19; 32]* #
х 109/л 0,580 [0,426; 0,620] 0,300 [0,257; 0,487]* 0,690 [0,428; 0,730]* # 0,700 [0,437; 0,749]* #
Индекс соотношения (Т-хелперы / Т-цитотоксические) 1,86 (1,75; 2,08) 2,85 [2,08; 3,59]* 2,25 [1,78; 3,05]* 1,80 [1,56; 2,57]#
NK-клетки (CD3-CD16+CD56+CD45+) % 13 [11; 16] 16 [12; 22]* 17,5 [12; 23]* 20 [14; 22]*
X 109/л 0,300 [0,206; 0,412] 0,500 [0,393; 0,575]* 0,680 [0,479; 0,720]* 0,950 [0,646; 1,224]*
В-клетки (CD3-CD19+CD45+) % 15,0 [10; 19] 13,0 [9; 16] 9,0 [6; 12]*# 10,5 [7; 13]* §
х 109/л 0,330 [0,205; 0,422] 0,260 [0,151; 0,316] 0,191 [0,085; 0,245]* # 0,240 [0,173; 0,297]* §
Примечание. Статистически значимые различия: * - относительно контрольной группы, # - 1-й группы, § - 2-й группы.
мы (0,75 х 109/л) у 7,14, 7,5 и 10% больных, превышала верхнюю границу (1,2 х 109/л) у 42,9, 42,5 и 40% обследуемых. Имеются данные [6] об увеличении лизосомального компартмента у части CD4+ лимфоцитов здоровых доноров при их дифференцировке аналогично процессам в CD8+ клетках, что сопровождается повышением уровня перфорина и способности к дегрануляции, TCR-зависимой цитотоксичности. Превалирование численности CD4+ лимфоцитов у больных над значениями здоровых лиц свидетельствует об участии Th в воспалительном и атрофическом процессах в СОЖ.
У больных хроническим атрофическим гастритом количество CD8+ лимфоцитов статистически значимо превышало значения контрольной и 1-й групп. Абсолютные значения Т-клеток с цитотоксическим потенциалом были меньше нижней границы нормы (0,3 х 109/л) у 28,6, 12,5 и 10% больных 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно, больше верхней границы (0,7 х 109/л) у 7,14, 20 и 25% больных.
Индекс соотношения CD4+/CD8+ в 1-й группе больных превышал значения контрольной и 3-й групп, соответствуя индивидуальным изменениям Т-лимфоцитов с хелперной и цитотоксиче-ской активностью.
Численность CD16+ клеток в периферической крови обследованных больных превышала значения показателя здоровых лиц и возрастала с увеличением стадии атрофии СОЖ. Известно, что CD16+ рецептор участвует в реализации антите-лозависимой клеточной цитотоксичности. Установлено [8], что при обострении хронического гастрита у больных выявляются повышенные титры IgG к антигенам герпесвирусов, суммарных антител (САТ) к CagA Helicobacter pylori. Количество серопозитивных лиц по антителам к антигенам герпесвирусов и их титру возрастало с увеличением стадии атрофии СОЖ, по САТ к CagA Helicobacter pylori — уменьшалось. Увеличение численности CD16+ лимфоцитов при обострении хронического гастрита может быть обусловлено хеликобактер-герпесвирусной микст-инфекцией, а реализация их цитотоксичности — способствовать атрофии СОЖ. Значимых различий между группами больных по количеству естественных киллерных клеток не наблюдалось, что, возможно, связано с изменениями инфекционного компонента воспалительного процесса.
Относительное и абсолютное количество CD19+ лимфоцитов во всех группах больных было меньше значений контрольной группы (р < 0,05-
0,01), что характерно для активного воспалительного процесса и согласуется с имеющимися научными данными [2, 9]. Абсолютные значения показателя меньше нижней границы нормы (0,1 х 109/л) определились у 7,14, 30 и 17,5% больных 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно, выше верхней границы (0,5 х 109/л) — у 10 и 17,5% больных 2-й и 3-й групп.
Пролиферация, дифференцировка и функциональная активность субпопуляций лимфоцитов регулируются ауто-, пара- и эндокринным действиями цитокинов.
Сывороточная концентрация ^-2 у обследованных больных превышала (р < 0,001) значения здоровых лиц. Статистически значимое увеличение уровня исследуемого цитокина определилось у больных 3-й группы относительно 1-й - на 170% (р < 0,01) и 2-й групп - на 117% (р < 0,05). Повышение ^-2, медиатора пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, максимальное при распространенном атрофи-ческом гастрите, может индуцировать повреждающее действие цитотоксических лимфоцитов. Имеются данные о стимуляции ^-2 продукции гастрина и гистамина клетками СОЖ, что усиливает кислото- и пепсинообразование, уменьшает продукцию гастромукопротеидов [10]. С другой стороны, индуцированная ^-2 секреция гастрина, ацетилхолина может повышать уровень Са2+ в клетках СОЖ, способствуя увеличению количества цГМФ и активации синтеза ДНК, тем самым клеточной пролиферации; последующее накопление цАМФ стимулирует дифференцировку клеток [7].
Концентрация №N7 в сыворотке крови больных превышала (р < 0,001) значения клинически здоровых лиц: в 1-й группе — на 256%, во 2-й — на 154,8%, в 3-й — на 222%. №N7 может способствовать активации CD8+ лимфоцитов, усилению цитотоксичности CD16+ клеток, поглотительной, киллинговой, презентирующей функций макрофагов, экспрессии молекул МНС II класса эпителиоцитами, выработки IgG2 плазматическими клетками [11].
Уровень ^-4 в 1-й группе больных был выше значений здоровых лиц в 1,8 раза, во 2-й — в 2,2 раза (р < 0,05), в 3-й — в 2,3 раза (р < 0,05). Исследование содержания ^-10 у обследованных больных выявило тенденцию к его увеличению относительно значений контрольной группы, статистически значимых отличий между группами не наблюдалось. Ранее установлено, что ^-4 и ^-10 могут ингибировать цитотоксичность
2015, Т. 17, № 1 2015, Vol. 17, No 1
макрофагов и секрецию нейтрофилами провос-палительных цитокинов за счет уменьшения специфичных мРНК на поздней стадии процесса активации нейтрофилов [8], стимулировать анги-огенез [3], способствуя тем самым восстановлению архитектоники СОЖ при стихании воспалительного процесса.
Заключение
У больных хроническим очагово-атрофиче-ским и распространенным атрофическим гастритом в стадии обострения определялись изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови: увеличение количества CD3+ лимфоцитов, CD4+, CD8+, и CD16+ клеток, снижение содержания CD19+ лимфоцитов. При обострении неатрофического гастрита повышение количества CD4+ и CD16+ клеток сочеталось с уменьшением численности CD8+ лимфоцитов. Одновременное повышение численности CD4+ клеток и уровня ^-2 и №N7 в периферической
крови больных свидетельствует об активации клеточного иммунитета, индуцирующими факторами которой могут являться как дисплазия СОЖ, так и хеликобактер-герпесвирусная микст-инфекция. Превалирование повышения количества ^-2 и №N7 над уровнем ^-4 и ^-10 указывает на ТЫ-направленность иммунного ответа. Индекс CD4+/CD8+ при обострении неатрофи-ческого гастрита превышал значения клинически здоровых лиц и больных распространенным атрофическим гастритом. Статистически значимые различия между группами больных в зависимости от наличия и выраженности атрофии СОЖ определялись по количеству CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ лимфоцитов, иммунорегуляторному индексу, а также сывороточному уровню ^-2.
Полученные результаты частично не согласуются с данными ряда научных исследований [2, 5, 12], что объясняется группированием обследуемых по морфологическому признаку, а не по инфекционному, а также возрастными особенностями иммунного статуса.
Список литературы / References
1. Аруин Л.И., Кононов А.В., Мозговой С.И. Новая классификация хронического гастрита. М., 2009. [Arum L.I., Kononov A.V., Mozgovoj S.I. New classification of chronic gastritis]. Moscow, 2009.
2. Дворкин М.И., Дворкин И.М. Клинико-иммунологические сдвиги у хелик-скомпрометированных больных гастритом // Аллергология и иммунология, 2010. Т. 11, № 1. С. 59-62. [Dvorkin M.I., Dvorkin I.M. Clinical and immunological shifts in helika-compromised patients with gastritis. Allergologiya i immunologiya = Allergology and Immunology, 2010, Vol. 11, no. 1, pp. 59-62. (In Russ.)]
3. Матвеева Л.В., Мосина Л.М., Митина Е.А. Интерлейкиновый профиль крови в сопоставлении с выраженностью воспалительного, атрофического и ульцерозного процессов в слизистой оболочке желудка // Фундаментальные исследования, 2013. № 7, Ч. 1. С. 133-137. [Matveeva L.V., Mosina L.M., Mitina E.A. Interleukin profile blood in comparison with the severity of inflammation, atrophic and ulcerous processes in the gastric mucosa. FundamentaVnye issledovaniya = Fundamental Studies, 2013, no. 7, ch. 1, pp. 133-137. (In Russ.)]
4. Матвеева Л.В., Стенина М.А., Мосина Л.М. Выявляемость специфических вируснейтрализующих и противобактериальных антител при заболеваниях желудка // Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия, 2013. № 1. С. 73-78. [Matveeva L.V., Stenina M.A., Mosina L.M. Detectability of specific virusneutralizing in antibacterial antibodies and stomach diseases. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2013, no. 1, pp. 73-78. (In Russ.)]
5. Митракова Н.Н. Биоаминные и иммунологические показатели в оценке степени активности процесса при хроническом гастрите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007. № 30. С. 105. [Mitrakova N.N. Bioamines and immunological parameters in assessing the activity of the process in chronic gastritis. Rossiiskii zhurnal gastroyenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2007, no. 30, p. 105. (In Russ.)]
6. Пащенков М.В., Муругина Н.Е., Муругин В.В., Пинегин Б.В. Выявление и характеризация цито-литических CD8+- и CD4+-Т-клеток // Иммунология, 2010. № 1. С. 4-12. [Pashhenkov M.V., Murugina N.E., Murugin V.V., Pinegin B.V. Identification and characterization of cytolytic CD8+- and CD4+-T cells. Immunologija = Immunology, 2010, no. 1, pp. 4-12. (In Russ.)]
7. Соколова Г.Н., Потапова В.Б. Клинико-патогенетические аспекты язвенной болезни желудка. М.: Анахарсис, 2009. 328 с. [Sokolovа G.N., Pоtapova V.B. Clinical and pathogenetic aspects of gastric ulcer]. Мoscow: Ат^а^, 2009. 328 p.
8. Степченко А.А., Филиппенко Н.Г., Прибылова Н.Н., Поветкин С.В. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов, фенотип окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylori // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2010. № 3. С. 134-139. [Stepchenko A.A., Filippenko N.G., Pribilova N.N., Povetkin S.V. The level of pro-and antiinflammatory cytokines, the phenotype of oxidative metabolism in patients with peptic ulcer disease associated with different strains of Helicobacter pylori. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik "Chelovek i ego zdorov'e" = Kursk Scientific and Practical Bulletin «Man and his Health», 2010, no. 3, pp. 134-139. (In Russ.)]
9. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного ци-тометрического анализа) // Медицинская иммунология. 2009. Т. 11, № 2-3. С. 227-238. [Khajdukov S.V., Zurochka A.V., Totolian Areg A., Chereshnev V.A. Major and small populations lymphocytes peripheral blood human and their normative values (using multicolor cytometric analysis). Meditsinskaya immunologija = Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 2-3, pp. 227-238. (In Russ.)]
10. Чернин В.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: МИА, 2010. 528 с. [Chernin V.V. Diseases of the esophagus, stomach and duodenum]. Мoscow: М!А, 2010. 528 p.
11. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin А.А. Immunology]. Мoscow: GEОТАR-Мediа, 2010. 752 p.
12. Helmin-Basa A., Michalkiewicz J., Gackowska L., Kubiszewska I., Eljaszewicz A., Mierzwa G., Bala G., Czerwionka-Szaflarska M., Prokurat A., Marszalek A. Pediatric Helicobacter pylori infection and circulating T-lymphocyte activation and differentiation. Helicobacter, 2011, Vol. 16, no. 1, pp. 27-35.
Автор: Author:
Матвеева Л.В. — к.м.н., доцент кафедры иммунологии, Matveeva L.V., PhD (Medicine), Associate Professor,
микробиологии и вирусологии, Медицинский институт, Department of Immunology, Microbiology and Virology, ФГБОУВПО «Мордовский государственный университет Medical Institute, N.P. Ogarev Mordovsky State University,
им. Н.П. Огарёва», г. Саранск, Республика Мордовия, Saransk, Republic оf Mordovia, Russian Federation Россия
Поступила 27.08.2014 Received27.08.2014
Отправлена на доработку 30.08.2014 Revision received 30.08.2014
Принята к печати 10.09.2014 Accepted 10.09.2014
