CC BY
22
УДК 614.878-614.898
ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У «ПОЖИЛЫХ» РАБОТНИКОВ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ (НА ПРИМЕРЕ ПРОИЗВОДСТВА ПЕНОПОЛИУРЕТАНОВ)
A.B. Литовская, Т.В. Шмакова, Е.Е. Шилова, К.Л. Букина, C.A. Аширова
ФГУН Нижегородский НИИ гигиены и профессиональной патологии, г. Нижний Новгород
Исследование основных систем врожденного и адаптивного иммунитета у лиц в возрасте 45 лет и старше, работающих в производстве пенополиуретанов (контакт с изоцианатами и аминами на уровне ПДК) позволило выявить отклонения в их состоянии по сравнению с интактными лицами того же возраста, которые проявлялись снижением уровня Т-клеток (в том числе, Т-хелперов и Т-цитотоксических), В-клеток при усилении процессов активации лимфоцитов, высокой продукцией иммуноглобулинов всех классов и некоторых цитокинов (интерферон-у), низкой активностью фагоцитоза. Иммунокоррекция ликопидом в курсовой дозе 10 мг способствовала значительной положительной динамике иммунологических показателей. Показано имму-номодулирующее влияние ликопида не только на состояние врожденного иммунитета, но и параметры клеточного и гуморального звена адаптивного иммунитета.
Ключевые слова: «пожилые работники», пенополиуретаны, иммунитет, иммунокоррекция, ликопид, эффективность Key words: aged, polyurethane, immunity, immune correction, lyko-pid, efficacy
Нарушения иммунной системы считаются одной из основных причин старения организма [4,7,15], а процесс старения — отражением генетически запрограммированного спада иммунных функций [18]. С ослаблением эффективности функционирования иммунной системы и ассоциируется увеличение с возрастом частоты раковых, аутоиммунных заболеваний, повышение восприимчивости организма к вирусным, грибковым и другим инфекциям, а также хро-низация ряда болезней [1,12].
Основные изменения иммунной системы при старении происходят весьма рано (с 30 лет) и заключаются в снижении клеточного и гуморального иммунного ответа на чужеродные антигены, в увеличении частоты и выраженности аутоиммунных реакций, уменьшении способности к иммунологической толерантности и склонности к развитию лимфопролифератив-ных заболеваний [13,17]. В большей степени меняется тимусзависимое звено иммунной системы, включающее как сам тимус, так и попу-
ляцию зрелых Т-клеток. Эти возрастные изменения имеют определенную последовательность и характеризуются первоначально инволюцией тимуса, снижением иммунных функций, зависимых от Т-клеток (активность цитотоксиче-ских Т-клеток, пролиферативный ответ на ми-тогены и др.), угнетением В-клеточного ответа на митогены. Инволюция тимуса ведет к количественным и качественным изменениям Т-лим-фоцитов (СБЗ), снижению соотношения регу-ляторных субпопуляций (СБ4+/С08+) за счет уменьшения Т-хелперов (СБ4+). С нарушением функции тимуса связывают повышение частоты аутоиммунных процессов [14]. Возрастные изменения выработки Т-клетками цитокинов заключаются прежде всего в ослаблении секреции ИЛ-2, являющегося главным ростовым фактором, что служит причиной ингибиции пролифе-ративной реакции активированных Т-клеток и их дифференцировки в цитотоксические Т-лим-фоциты. Что касается продукции ключевых цитокинов хелперами типа 1 и 2 (ТЫ и ТЪ2), то большинство материалов свидетельствует об усилении их секреции обоими типами клеток с преобладанием продуктов ТЪ2-клеток, в частности, ИЛ-4 [12]. При старении, по одним данным, происходит отчетливое повышение содержания ^А, ^М [16], по другим — снижение уровня ^М и повышение уровня и IgA в крови [6]. По мнению Г.М. Бутенко [2], у здоровых мужчин в возрасте от 20 до 90 лет наблюдается снижение числа Т-лимфоцитов и Т-хелперов и уменьшение бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютининами в возрасте старше 40 лет (р < 0,01). У женщин существенным было снижение лишь бласттрансфор-мации лимфоцитов.
Изменения в пожилом возрасте касаются и основных эффекторов врожденного иммунитета, но в меньшей степени. В большинстве случаев число миелоидных клеток (нейтрофилов, моноцитов, макрофагов) не снижается, тогда как их функциональная активность страдает: ослабляются эффективность фагоцитоза (за счет понижения генерации активных форм кислорода), цитотоксическая и антигенпрезентирую-щая функции. Имеются сведения об уменьшении уровня лизоцима, СЗ-комплемента, р-лизи-на у пожилых лиц [1,12].
Воздействие химических агентов в условиях производства способствует развитию иммунных
нарушений различной направленности и выраженности, что нашло отражение в многочисленных работах. Исследования же по изучению иммунитета у работников химической промышленности в возрасте 45 лет и старше (45+, «пожилые» работники, по терминологии ВОЗ), численность которых постоянно растет и составляет в настоящее время от 30 до 60% среди занятого населения, практически отсутствуют. В литературе имеются лишь данные, касающиеся динамики иммунных показателей в зависимости от стажа работы в контакте с вредным фактором. Так, у работников коксохимического производства изменения иммунного статуса определяются в группах со стажем 6—15, 16—25 и более 25 лет [10], при контакте с раздражающими газами и изоцианатами в течение 15 лет и более развивается угнетение фагоцитоза, продукции иммуноглобулинов, а наиболее выраженные сдвиги при воздействии акриловых соединений наблюдаются при стаже 25 лет и более [5].
Цель настоящего исследования — изучить состояние основных систем иммунитета у «пожилых» работников химической промышленности и эффективность иммунокорригирующей терапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено иммунологическое обследование 36 работающих в современном производстве пенополиуретанов, подвергающихся воздействию изоциана-тов (толуилендиизоцианата) и аминов в предельно допустимых концентрациях, средний возраст которых составил 48,12 ± 0,78 лет. Среди них было 23 женщины и 13 мужчин со стажем работы в производстве от года до 15 лет (4,47 ± 1,32). Группами сравнения служили лица, не испытывающие влияния вредных факторов при трудовой деятельности (1-я — того же возраста — 48,25 ± 0,64 года: 36 человек — 28 женщин и 8 мужчин; 2-я — более молодого возраста — 22,38 ± 1,04 года: 21 человек — 15 женщин и 6 мужчин). Распространенность клинических признаков иммунной недостаточности оценивали по данным унифицированных диагностических карт [8]. Иммунофенотипирование мононук-леаров крови выполняли иммуноцитохимическим (стрептавидин-биотиновым) методом [11] с моно-клональными антителами (СБ3, СБ4, СБ8, СБ16, СБ19, СБ25, НЬЛ-БИ) и системой визуализации Бако (Дания). Уровень цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, интерферон-у) в сыворотке определяли твердофазным иммуноферментным методом на фотометре
Multiskan Ascent («Termo Labsystems», Финляндия) с тест-системами ООО Протеиновый контур (Санкт-Петербург). Определяли концентрацию иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA — методом радиальной им-мунодиффузии по Манчини с диагностическими моноспецифическими сыворотками НПО Микро-ген (Нижний Новгород), IgE — иммунофермент-ным методом с тест-системами ООО Хема-Медика (Москва). Исследовали функцию фагоцитоза нейт-рофилов крови в тесте с латексом с подсчетом фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса. В слюне определяли концентрацию лизоцима нефелометриче-ским методом и IgM, IgG, IgA — по Манчини с расчетом коэффициента сбалансированности факторов мукозного иммунитета (Ксб) [3]. Иммунокоррек-ция ликопидом (по 1 мг в день в течение 10 дней) проведена 23 работникам (15 женщин и 8 мужчин, средний возраст 47,95 ± 0,98 года) с клиническими признаками инфекционного синдрома и отклонениями параметров иммунитета, повторно оценивали иммунный статус через месяц после окончания курса терапии. Математическую обработку результатов осуществляли параметрическим методом на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Excel с использованием t-крите-рия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Оценка состояния иммунитета у «пожилых» работников химического производства (фоновое обследование) позволила установить ряд существенных изменений у них по сравнению с лицами того же возраста (1-я группа сравнения), не работающими в контакте с химическим фактором (таблица). Так, при анализе иммуно-фенотипических характеристик мононуклеар-ных клеток на фоне относительного лимфоци-тоза выявлено снижение числа лимфоцитов, несущих дифференцировочные антигены CD3, CD4, CD8, CD19, а также усиление экспрессии активационных маркеров, в частности увеличение содержания CD25+-клеток при склонности к повышению HLA-DR -лимфоцитов (t = 1,63, р > 0,05). Однонаправленные сдвиги количества Т-хелперов и Т-цитотоксических (CD4 - и CD8+-лимфоцитов) не привели к существенному изменению иммунорегуляторного индекса: несколько более выраженное уменьшение CD8 -клеток проявилось лишь в тенденции к его нарастанию (t = 1,86, р > 0,05). Усиление экспрессии антигена CD25 (а-цепь рецептора для ИЛ-2) не сопровождалось изменением сы-
вороточного уровня ИЛ-2; определялось повышенное содержание в сыворотке интерферо-на-у. Уровни иммуноглобулинов всех классов оказались высокими, а поглотительная активность нейтрофилов (по данным фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса) — сниженной на фоне низкого их числа. В слюне обнаружено уменьшение активности лизоцима при неизменном уровне иммуноглобулинов, которое способствовало некоторому нарастанию Ксб (1 = 1,79, р > 0,05); это является свидетельством понижения защитных функций секрета ротовой полости. Таким образом, у обследованных «пожилых» работников производства имели место нарушения системного иммунитета — уменьшение относительного содержания зрелых Т-клеток и их основных иммунорегуляторных субпопуляций, В-клеток при повышении интенсивности акти-вационных процессов лимфоцитов, высокой продукции иммуноглобулинов (^М, ^О, ^А, ^Е), ИФН-у, а также угнетение поглотительной функции нейтрофилов; отклонения иммунитета слюны не были значительными и проявлялись в снижении лизоцимной активности. Выявленные изменения можно связать с действием химического фактора в условиях производства.
Проведенное сопоставление иммунного статуса «пожилых» работников (45+) и более молодых лиц (группа сравнения 2-я), не работающих в химическом производстве (см. таблицу), продемонстрировало наличие аналогичных отклонений большинства показателей системного иммунитета. Исключение составляли уровень СБ25-клеток и активность фагоцитоза: в группе (45+) определялось снижение числа лимфоцитов, несущих а-цепь рецептора для ИЛ-2, и повышение фагоцитарной активности нейтро-филов. Указанные сдвиги можно считать следствием возрастных изменений иммунных функций, поскольку они не отмечались у «пожилых работников» при сравнении с группой того же возраста. Обнаруженная закономерность была подтверждена при сопоставлении показателей иммунитета в группах сравнения (между лицами разного возраста, не имеющими контакта с химическим фактором): в группе (45+) также отмечалось уменьшение числа лимфоцитов с ак-тивационными молекулами и увеличение активности фагоцитоза. Эти данные согласуются со сведениями, изложенными в литературе: при старении единодушно признается ослабление
активации Т-лимфоцитов и связанных с нею процессов (в частности, ослабление экспрессии маркеров активации); большинство авторов указывают на увеличение численности и активности фагоцитоза нейтрофилов [12].
В этой связи интерес представляла выраженность иммунных сдвигов у работников производства в зависимости от возраста и стажа работы на предприятии. Анализ показал (рис.1), что у лиц 50-60 лет наблюдалось снижение кон-
центрации и ^А по сравнению с более молодыми рабочими. При распределении по стажу выявлено снижение уровня у проработавших в производстве 5—15 лет по сравнению с работавшими менее 5 лет (рис. 2).
Материалы о распространенности клинических признаков иммунной недостаточности, полученные нами при иммуноэпидемиологическом обследовании работников, были использованы для анализа показателей иммунитета в зависи-
Состояние системного и мукозного иммунитета у «пожилых» работников до и после иммунокоррекции (М ± т)
Показатели Фоновое обследование (до ИК) п = 36 Повторное обследование (после ИК) п = 23 Группа сравнения 1-я п = 36 Группа сравнения 2-я п = 21
Лимфоциты, % 51,88 * ь 2,65 4 44,83 ь 2,57* * * 37,63 1,7544 30,84 ± 0,80
СБ3+-лимфоциты, % 54,92 * ь 1,14 4 59,04 ь 1,75***** 63,87 1,25 64,24 ± 1,74
СБ4+-лимфоциты, % 34,61 * ь 0,90 4 37,35 ь 1,91 37,66 0,79 39,76 ± 1,39
С08+-лимфоциты, % 20,31 * ь 1,14 4 21,70 ь 1,75 24,97 0,97 24,47 ± 0,70
СШ6-лимфоциты, % 13,97 ь 0,86 15,39 ь 2,08 12,72 0,92 12,41 ± 0,70
СШ9-лимфоциты, % 7,83 * ь 0,61 4 5,35 ь 0,38***** 12,11 0,48** 9,76 ± 0,56
СБ25+-лимфоциты, % 9,36 * ь 0,57 4 7,96 ь 0,60 7,17 0,4844 11,53 ± 0,91
ИЬА-ОК-лимфоциты, % 14,72 ь 0,90 15,04 ь 0,93 12,89 0,6844 15,47 ь 0,77
ИРИ (СБ4+/С08+) 1,87 ь 0,11 1,99 ь 0,26 1,60 0,10 1,66 ь 0,10
ИЛ-2, пг/мл 277,87 ь 51,40 321,49 ь 66,12 301,89 40,30
ИЛ-4, пг/мл 118,16 ь 82,94 268,06 ь 246,49 92,68 18,38
ИФН-у, пг/мл 62,59 * ь 5,92 22,91 ь 6,25** 38,25 6,00
¡йМ сыв., г/л 2,62 * ь 0,21 4 3,64 ь 0,90*** 1,14 0,0644 1,84 ь 0,09
¡йС сыв., г/л 17,53 * ь 0,56 4 12,94 ь 0,62** 11,67 0,3144 14,94 ь 0,26
¡йА сыв., г/л 4,35 * ь 0,22 4 2,68 ь 0,23***** 1,78 0,08 1,91 ь 0,09
¡йЕ сыв., МЕ/мл 188,52 * ь 57,96 115,85 ь 63,22 54,22 10,20 71,53 ь 10,39
Нейтрофилы, % 39,88 * ь 2,45 4 47,35 ь 2,35***** 55,00 1,55чч 59,93 ^ 1,06
ФЧ, % 66,94 * ь 2,61 78,43 ь 2,30** 76,64 1,7544 67,22 1,13
ФИ 0,92 * ь 0,04 4 1,11 ь 0,05** 1,07 0,0344 0,74 ь 0,03
¡йМ слюны, г/л 0,018 ь 0,012 0,027 ь 0,011 0,025 0,019 0,0 ь 0,0
¡йС слюны, г/л 0,067 ь 0,014ч 0,058 ь 0,007*** 0,085 0,007 0,032 ь 0,008
¡йА слюны, г/л 0,134 ь 0,025 0,102 ь 0,013 0,222 0,094 0,108 ь 0,015
Лизоцим слюны, % 38,63 * ь 1,78 ч 44,61 ь 3,01 46,31 1,83 50,50 ь 1,48
Ксб 1,73 ь 0,43ч 1,27 ь 0,20 0,94 ± 0,10 0,34 ь 0,08
Примечания: звездочки и треугольники — статистически значимые различия (р < 0,05): одна звездочка (*) — фонового обследования с группой сравнения 1, две звездочки (**) — до и после иммунокоррекции, три звездочки (***) — повторного обследования с группой сравнения 1, один треугольник (ч) — фонового обследования с группой сравнения 2, два треугольника (чч) — группы сравнения 1 с группой сравнения 2. М — средняя величина, т — средняя ошибка средней величины. ИРИ — иммунорегуляторный индекс. ИК — иммунокоррекция. ФИ — фагоцитарный индекс. ФЧ — фагоцитарное число. Ксб — коэффициент сбалансированности факторов иммунитета.
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
Ч^
Рис. 1. Содержание иммуноглобулинов сыворотки крови у работников производства пенополиуретанов в зависимости от возраста. По оси абсцисс: 1 — IgG , 2 — IgA; по оси ординат: содержание иммуноглобулинов, г/л. Косая штриховка — работники в возрасте 41—49 лет, штриховка сеткой — работники в возрасте 50—60 лет. Звездочки — статистически значимые различия с работниками в возрасте 41-49 лет: * — р < 0,01; ** — р < 0,001.
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
ч-
Рис. 2. Содержание IgG сыворотки крови у работников в зависимости от стажа работы. По оси абсцисс: IgG; по оси ординат: содержание IgG, г/л. Штриховка ромбиками — стаж 0-4 года, штриховка зигзагом - стаж 5 лет и более. * - различия с группой со стажем 0—4 года статистически значимы, р < 0,05.
мости от ее синдромной характеристики. Оказалось (рис. 3), что у лиц с инфекционным синдромом определялось снижение уровня ^А крови в отличие от лиц без признаков иммунной недостаточности; напротив, содержание ^А в слюне было существенно выше. Это подтверждает имеющиеся данные о значимости IgA при развитии воспаления прежде всего слизистых оболочек. При инфекционном синдроме установлено и повышение поглотительной функции нейтрофилов (величина ФИ: 1,00 ± 0,04; у лиц без иммунной недостаточности — 0,81 ± 0,08,
р < 0,05), что служит аргументом в пользу достаточных функциональных резервов фагоцитов.
Наличие у обследованных клинических признаков инфекционного синдрома (рецидивирующий герпес, хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, ЛОР-органов и бронхолегочного аппарата изолированно или в сочетании) и обнаруженные изменения показателей иммунитета (прежде всего угнетение фагоцитоза) послужили основанием для проведения 23 работникам курса терапии иммуномодулятором ликопид. Повторная оценка параметров иммунитета показала (см. таблицу), что через месяц после окончания курса лечения наблюдались статистически значимые сдвиги: увеличение относительного числа СБЗ -лимфоцитов при дальнейшем уменьшении СШ9 -клеток, снижение изначально высокого уровня интерферона-у, ^О, ^А, а также повышение сниженных значений поглотительной способности нейтрофилов. Существенные изменения обнаружены и по частоте отклонений: после иммунокоррекции низкое содержание СШ9+-лимфоцитов встречалось чаще — в 87% случаев и в 52,8% на фоновом обследовании (р < 0,01), а высокий уровень — реже (в 30,4 и 86,1%, р < 0,001). При этом определялась тенденция к нарастанию СБ4 - и СБ8 -лимфоцитов, к понижению — СБ25 -клеток, уровня ^Е. Что касается СБ8 -клеток, то после иммунокоррекции обнаружено достовер-
4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0
0,5 0,0
Чг-
Рис. 3. Содержание IgA сыворотки крови и слюны у работников в зависимости от наличия клинических признаков инфекционного синдрома. По оси абсцисс: 1 — IgA сыворотки, 2 — IgA слюны, по оси ординат: содержание иммуноглобулинов, г/л. Точечная штриховка — инфекционный синдром, поперечная — отсутствие признаков иммунной недостаточности. * — различия с работниками без признаков иммунной недостаточности статистически значимы, р < 0,05.
*
ное снижение частоты низкого их числа — с 36,1 до 13%, р < 0,05. Значимых сдвигов параметров слюны не произошло (некоторое повышение лизоцима, t = 1,71, р > 0,05). Полученные результаты свидетельствуют о позитивной динамике большинства измененных иммунных показателей после курса лечения иммунотроп-ным препаратом, за исключением продолжающегося падения содержания СШ9+-клеток, и об иммуномодулирующем действии ликопида на состояние как врожденного иммунитета, так и клеточного, гуморального звена адаптивного иммунитета.
Вместе с тем, полного восстановления иммунных нарушений, даже при наличии статистически значимых положительных сдвигов показателей, после терапии ликопидом в курсовой дозе 10 мг не произошло. При сопоставлении данных повторного обследования с 1-й группой сравнения оказалось (см. таблицу), что относительное число зрелых Т-лимфоцитов (CD3) оставалось сниженным на фоне лимфоцитоза, а уровень IgM и IgA — повышенным. В то же время применение ликопида привело к ликвидации ряда иммунных отклонений: не отмечалось снижения относительного содержания иммунорегу-ляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8), увеличения клеток с маркерами «ранней активации» (CD25), уровня IgG, IgE, интер-ферона-у, низких показателей фагоцитоза нейт-рофилов. На основании этих результатов можно полагать целесообразным некоторое увеличение курсовой дозы ликопида для повышения иммунологической эффективности указанной терапии.
Выполненные исследования позволяют заключить, что у работников производства пенополиуретанов в возрасте 45—60 лет развиваются определенные нарушения системного иммунитета: с одной стороны, супрессивной направленности преимущественно клеточного звена (снижение CD3 -, CD4 -, CD8 -, CD19 -лимфоцитов) и фагоцитоза нейтрофилов, с другой — усиление активации лимфоцитов (увеличение CD25 -клеток), синтеза интерферона-у и иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, IgE). Указанные изменения могут быть связаны с профессиональным воздействием химического фактора, поскольку группой сравнения служили лица того же возраста, не имевшие подобного контакта в условиях производства. Вместе с тем, установ-
лены и сдвиги, обусловленные возрастом обследованных: у рабочих 50—60 лет определялось снижение концентраций IgG и IgA по сравнению с более молодыми работниками. При максимальном стаже трудовой деятельности в контакте с пенополиуретаном уровень IgG был более низким, что подтверждает указанную закономерность, так как опосредованно стаж связан с возрастом. Наличие инфекционного синдрома сопровождалось снижением уровня IgA сыворотки крови и повышением уровня IgA в слюне, а также активацией фагоцитоза. Имеются основания полагать, что пенополиуретаны обладают цитотоксическим свойством, а точкой приложения являются, вероятно, не зрелые Т- и В-лим-фоциты, а их предшественники. Так, молекула CD19 экспрессируется на всех В-клетках, начиная с ранних стадий лимфопоэза, но отсутствует на плазматических клетках — конечной стадии их дифференцировки. Об отсутствии дефицита плазмоцитов свидетельствует гипериммуногло-булинемия. Возможно, токсическое влияние направлено на клетки-предшественники Т-ряда в костном мозге и незрелые кортикальные тимо-циты. Действуя на ранних стадиях лимфопоэза, эти вещества не затрагивают процессов активации, пролиферации и додифференцировки лимфоцитов (т.е. биосинтез цитокинов и мембранных молекул). Так, выявлено усиление экспрессии маркера «ранней активации» — CD25, который является частью рецептора для ИЛ-2 и появляется на поверхности Т-клеток уже через сутки после стимуляции. Повышенной экспрессии данного рецептора способствует и интерфе-рон-у. Конечная дифференцировка Т-лимфоци-тов на две субпопуляции (Т-хелперы и Т-цито-токсические) также не нарушена, так как в равной степени наблюдалось снижение содержания обеих. Повышение синтеза интерферо-на-у, являющегося одним из основных факторов, регулирующих соотношение клеточной и гуморальной составляющих иммунного ответа, носит, вероятно, компенсаторный характер и направлено на нормализацию имеющегося дисбаланса этих составляющих.
Результаты 10-дневного курса терапии имму-номодулятором ликопидом у работников с наличием инфекционного синдрома и нарушениями системного иммунитета показали значительную эффективность иммунокоррекции: наблюдалась ликвидация большинства иммунных отклонений
и нивелирование ряда других сдвигов в показателях иммунного статуса. Ликопид, действуя первоначально на клетки моноцитарно-макрофа-гального ряда, стимулирует их функциональную активность, продукцию цитокинов, что ведет к усилению реакций гуморального и клеточного иммунитета [9]. Важно отметить иммуномоду-лирующий характер влияния иммунотропного средства, что позволяет исключить возможное побочное действие. Выявленная эффективность ликопида у «пожилых» работников химической промышленности при использовании весьма небольшой курсовой дозы может быть повышена увеличением дозы препарата.
Расценивая влияние продуктов производства пенополиуретанов даже в пределах существующих ПДК как экологически неблагоприятное, приводящее к развитию иммунных отклонений, следует подчеркнуть, что дальнейшее применение иммуномодулятора ликопида у работающих в химическом производстве является целесообразным для коррекции нарушений иммунитета и предупреждения иммунопатологии.
ВЫВОДЫ
1. Воздействие химического фактора (компоненты производства пенополиуретанов) у работников в возрасте старше 45 лет приводит к иммунным нарушениям различной направленности: супрессии клеточного звена иммунитета и фагоцитоза нейтрофилов наряду с усилением активационных процессов лимфоцитов, продукции иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, IgE) и цитокинов (интерферон-у).
2. Установлены иммунные сдвиги, связанные со старением: у рабочих в возрасте 50—60 лет выявлено снижение уровня IgG и IgA крови по сравнению с работниками 45—49 лет; при максимальном стаже уровень IgG крови был более низким. Обнаружено возрастное ослабление
экспрессии маркера активации (CD25) и нарастание активности фагоцитоза.
З. Применение ликопида в курсовой дозе 10 мг у «пожилых» работников с наличием инфекционного синдрома и нарушением иммунитета (угнетение фагоцитоза) привело к ликвидации большинства иммунных отклонений и нивелированию ряда других сдвигов иммуног-раммы, что свидетельствует о значительной эффективности иммунокоррекции.
ЛИTEPATУPA
1. Борисова A.M., Mирошниченко И^., Косова И.П. и др. International Journal on Immunorehabilitation. 1999; 11: 63-69.
2. Бутенко T.M. Иммунология. 1993; 4: 4-6.
3. Дорофейчук BX., Mаянская И^., Карасева Г.Н., Шеляхина Н.Е. Mеханизмы формирования и новые методы лечения хрон. забол. органов пищеварения у детей. Горький, 1987: 9-1G.
4. Иммунология старения. Под ред. Т. Mакинодана, Э. Юниса. M.,198G.
5. Литовская A.B., Егорова И^. Ред. ж. Иммунология. M.,1996. Деп. в Гос. мед. библ. 19.G3.96. № Д-25060.
6. Mажаров M.R Тер. арх. 1979; 6: 1G1-1G5.
7. Першин С.Б. Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 198G; 3: 8-11.
8. Петров P.B., Орадовская И^. Mетодология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Bœ^ конф. M.; Am-арск; 1987: 215234.
9. Пинегин Б^., Aндронова ^M. Иммунология. 1998; 4: 6G-63.
1G. Серков И.Л., Серкова H.A., Черноусов A^., Кулаков A.B. Иммунология. 1999; 4: 59-62.
11. Тотолян A.A., Балдуева ИА., Бубнова Л.^ и др. Mед. иммунология. 1999; 5: 21-43.
12. Ярилин A.A. Иммунология. 2GG3; 2: 117-128.
13. Ennist D.L. Rev. Biol. Res. Aging. 199G; 4: 1G5-12G.
14. Hirokawa K., Utsuyama M., Kasai M. et. al. Acta pathol. Jap. 1992; 42: 537-548.
15. Hodes Richard J. J. Exp. Med. 1995; 182: 1-3.
16. 16.Sagan Z., Dwilewicz-Trojaczek J., Kendziorek A. Pol. Tyg. lek. 198G; 35: 14G9-1411.
17. Schwab R., Walters C.A., Weksler M.E. Seminars in Oncol. 1989; 16: 2G-27.
18. Walford R.L. Fed. Proc. 1974; 33: 2G2G-2G27.
Поступила 15.11.2005
