CC BY
76
264
Вопросы онкогематологии
Д. А. Дьяконов, В. А. Росин, Н. А. Федоровская, Н. С. Федоровская
Особенности гемограммы при первичном миелофиброзе в зависимости от фазы заболевания
ФГБУН "Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России"
Первичный миелофиброз (ПМФ) относится к группе клональ-н ых Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний системы крови. Активная пролиферация грануло-цитов и мегакариоцитов в костном мозге, сопровождающаяся повышенным уровнем ростовых факторов, стимулирует образование коллагена фибробластами. В результате этого происходит развитие костномозгового фиброза с формированием экстрамедуллярного гемопоэза в селезенке и других органах.
В соответствии с современными критериями постановки диагноза ПМФ (ВОЗ 2008) наряду с клинико-анамнестическими данными важное информативное значение имеют результаты лабораторных исследований. Одним из ведущих методов диагностики ПМФ является трепанобиопсия костного мозга, на основании которой выделяют три патоморфологические фазы болезни. Первая (префибротическая/клеточно-пролиферативная) характеризуется дизгармоничной гиперплазией миелоидного и мегакариоцитарного ростков кроветворения или развитием панмиелоза. Во второй (фаза миелофиброза) имеет место образование нарастающего коллагенового фиброза с постепенным снижением клеточности. В третьей фазе к прогрессирующему миелофиброзу присоединяются явления остеогенеза, проявляющиеся в виде деформации костномозговых балок (фаза остео-миелосклероза).
Помимо гистологической оценки состояния кроветворения, одним из наиболее доступных, простых и общепринятых методов, включенных в алгоритм обследования больных с данной патологией, является общий анализ крови. Картина крови на момент постановки диагноза ПМФ, отличаясь большим разнообразием, изучена не достаточно. Так, в литературе нет данных,
Особенности гемограммы при первичном миелофиброзе в зависимости ... 265
отражающих изменения основных показателей гемограммы, в том числе лейкоформулы, в зависимости от патоморфологической фазы процесса. Изучение этого вопроса может расширить представление об особенностях течения ПМФ и дать дополнительную информацию для более точной оценки течения патологического процесса, прогноза заболевания и своевременного выбора терапевтической тактики.
Целью работы явилось изучение особенностей изменения показателей гемограммы у пациентов с ПМФ в зависимости от патоморфологической фазы заболевания.
В исследование включено 222 больных ПМФ. Общая медиана возраста составила 60 лет (52,0-71,2). Соотношение женщин и мужчин было 140 против 82 соответственно. На основании гистологической оценки трепанобиоптатов костного мозга 103 человека имели первую патоморфологическую фазу заболевания, 100 - вторую и 19 - третью. Гемограммы пациентов с ПМФ анализировали на момент их первого обращения в клинику института.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакетов программ SPSS for Windows version 19. Для выявления достоверности различий между показателями в сравниваемых группах использовали непараметрические двусторонние критерии Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни с учетом поправки Бонферони при множественных сравнениях. Результаты исследований представлены с указанием медианы, а также нижнего и верхнего квартилей для каждой группы. При оценке качественных признаков использовали метод х2 Пирсона с поправкой Иетса. В случаях малого числа наблюдений анализ проводился с помощью точного двухстороннего критерия Фишера. При корреляционном анализе применяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена (r). Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
В результате исследования установлено, что у большинства больных ПМФ показатели красной крови находились в рамках нормальных значений; отмечены нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитемия (таблица). Полученные результаты согласуются с данными литературы.
При анализе картины крови с учетом гистологии костного мозга были установлены значимо более высокий уровень гемоглобина и количества эритроцитов (р < 0,001) у больных ПМФ с начальными стадиями заболевания в отличие от лиц с фазой остеомиелосклероза. Аналогичная закономерность определена при оценке содержания тромбоцитов (р < 0,001). При этом выяв-
266
Вопросы онкогематологии
лена обратная корреляционная зависимость между показателями гемоглобина (г = - 0,307), эритроцитов (г = - 0,306) и тромбоцитов (г = - 0,253) в периферической крови и выраженностью процессов фиброза (р < 0,001).
Таблица 1 Показатели периферической крови у больных первичным миелофиброзом_________________________________
Показатели гемограммы Все больные 1 фаза 2 фаза 3 фаза
Гемоглобин, г/л 146,0 (123,7-166,2) 150,0* (133,7-169,0) 144,0** (117,2-165,0) 102,0 (97,0-123,7)
Эритроциты, 1012/л 5,4 (4,4-6,8) 6,0* (5,2-7,3) 5 4** (4,1-7,0) 3,7 (3,3-4,7)
Тромбоциты, 109/л 673,0 (466,0-996,0) 790,0* (524-1088) 632,0** (463,5-957,0) 172,0 (84,5-516,5)
Лейкоциты, 109/л 12,0 (8,7-16,0) 11,6** (8,7-15,9) 12,6** (9,4-16,8) 8,0 (5,1-11,3)
Гранулоциты, абс. 8,9 (5,9-12,7) 8,4** (5,8-12,3) 9,7** (6,8-13,5) 5,2 (3,2-10,2)
Лимфоциты, абс. 2,1 (1,5-2,8) 2,2 (1,5-2,9) 2,0 (1,3-2,6) 1,8 (1,3-2,3)
Примечание: * - статистическая значимость различий между 1 и 3 стадиями; ** - статистическая значимость различий между 2 и 3 стадиями.
Обнаружено, что количество лейкоцитов у пациентов с первой и второй фазами патологического процесса было также достоверно выше, чем у больных с третьей фазой ПМФ (р = 0,022 и р = 0,010 соответственно). При этом изменение данного показателя у больных с начальными проявлениями заболевания было обусловлено увеличением абсолютного числа популяции гра-нулоцитов.
Из 222 обследованных у 62 (28,6%) выявлен сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением в периферической крови пула созревающих и молодых клеток нейтрофильного ряда. Среди них доля больных с первой фазой ПМФ была наименьшей (8,9%) и достоверно отличалась от таковой у лиц со второй стадией (40,4%; х2 = 26,8, р < 0,001). В то же время наибольшая частота данного признака определялась у пациентов с третьей фазой заболевания (76,5%; х2 = 7,61, р < 0,01). При этом определена прямая корреляционная зависимость между частотой встречаемости лейкоцитарного сдвига влево в формуле крови и фазой заболевания (р < 0,001; г = 0,352). Изменений числа лимфоцитов в периферической крови в зависимости от фазы заболевания не обнаружено.
Особенности гемограммы при первичном миелофиброзе в зависимости ... 267
Таким образом, полученные данные отражают особенности изменения показателей периферической крови у пациентов с ПМФ в зависимости от патоморфологической фазы болезни. Так, у больных, имеющих начальные проявления патологического процесса, установлены более высокие значения большинства параметров гемограммы относительно лиц с остеомиелосклеро-зом. Напротив, для пациентов с третьей фазой остеомиелоскле-роза было более характерно относительное снижение показателей крови. Вероятно, это обусловлено уменьшением клеточно-сти костного мозга и вытеснением ростков миелопоэза фиброзом, нарастающим в процессе прогрессирования заболевания. В целом, результаты исследования могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки распространенности (фазы) патологического процесса при ПМФ еще до получения гистологического заключения.
