CC BY
19
Особенности формирования оптоакустических волн в биологических тканях
Д. А. Кравчук Южный федеральный университет, Таганрог
Аннотация: В работе рассмотрены методы генерации оптоакустического сигнала для исследования биологических тканей, показаны преимущества метода. Ультразвуковые исследования биотканей основаны на обнаружении механических свойств в биологических тканях, ультразвуковые методы не позволяют установить уровень насыщения кислородом или концентрацию гемоглобина. Оптоакустические методы могут позволить определить свойства тканей и дать изображения с высокой контрастностью при высоком ультразвуковом разрешении в относительно больших объемах биологических тканей.
Ключевые слова: оптоакустика, оптоакустические волны, биожидкость, сферические источники, поглощение, кислородонасыщение, ближнее поле, дальнее поле.
Звуковая или ударная волна создается из-за термоупругого
расширения, вызванного небольшим повышением температуры, обычно в диапазоне милликельвинов, в результате энергетического осаждения внутри биологической ткани через поглощение падающей энергии. Возбужденный оптоакустический (ОА) сигнал локально определяется свойствами поглощения и рассеяния оптического излучения, тепловыми свойствами, в том числе температурой, температурным коэффициентом расширения и упругими свойствами среды. Термоупругий механизм образования ОАС имеет следующие особенности, которые делают ОА методы пригодными для применения в биомедицинских исследованиях. Во-первых, он не нарушает или не изменяет свойства исследуемой биологической ткани. Во-вторых, используется только неионизирующее излучение, в отличие от рентгеновского изображения или позитронно-эмиссионной томографии. Инвазивный (неинвазивный) и неионизирующий характер ОА методов делает их идеальными для применения в медицинских исследованиях. В-третьих, отношения между ОА-сигналами и физическими параметрами биологических тканей хорошо определены. Это преимущество позволяет количественно определять различные физиологические параметры, такие как
:
оксигенация гемоглобина [1, 2, 4]. Времени рассеивания тепла поглощенной энергии с теплопроводностью может быть аппроксимирована на тл ~ ^р / 4А-,
где ^р - характерный линейный размер нагреваемого объема ткани, то есть глубина проникновения волны или размер поглощающей структуры. Фактически, диффузия тепла зависит от геометрии нагретого объема, и оценка тл может меняться [11]. При поглощении импульса с временной длительностью тр можно рассчитать длину термодиффузии в течение периода импульса на [3, 11] 5Т = 2^БТтр , где Бт - коэффициент теплопроводности образца, а типичным значением для большинства мягких
3 2
тканей является Бт ~ 1,4*10" см /с [5]. Ширина импульса тр должна быть короче чем тл для эффективного генерации ОА волн, это условие, которое обычно называют термическим ограничением, т.е. когда тепловая диффузия пренебрежимо мала в течение импульса возбуждения. Поэтому условие теплового удержания обычно выполняется. Точно так же время для напряжения, которое проходит через нагретую область, может быть оценено через Т = ^р/ с, где с - скорость звука. Ширина импульса тр должна быть меньше, чем т, условие, которое обычно называют стрессовым ограничением. В условиях ограниченного стресса высокое термоупругое давление в образце может быстро нарастать [4]. Например, для достижения пространственного разрешения при Lp = 150 мкм, если с = 1,5 мм /мкс и
3 2
Бт-1,4*10" см /с, то тА~40 мс и т~100 нс. Следовательно, тр должно быть меньше 100 нс, чтобы гарантировать более жесткое ограничение стресса. Когда удовлетворяются как термические, так и стрессовые ограничения, тепловое расширение вызывает повышение давления р0, которое можно
оценить на [4, 6] р0 = (Рс /Ср=ГА; где в объемный коэффициент расширения в К-1, Ср - удельная теплоемкость в I (К кг), ¡ла - коэффициент
1 2 поглощения в см" , F - локальный свет (или) плотность в Дж/см , А -
локальная плотность осаждения энергии в Дж /см : A = лaF называется
коэффициентом Грюнайзена, выраженным как Г = Pc2 / Ср.
Оптические свойства биологических тканей в видимом (400-700 нм) и ИК-диапазона (700-1100 нм) области связаны с молекулярными составляющими тканей и их электронными и/или колебательными структурами. Они неотъемлемо чувствительны к нарушениям и функциям тканей. Оптические свойства включают рассеяние и поглощение. Свойства оптического рассеивания могут выявлять архитектурные изменения в биологической ткани на клеточном и субклеточном уровнях, тогда как оптические свойства поглощения могут быть использованы для количественного определения ангиогенеза и гиперметаболизма. Рассеяние света довольно сильно в биологических тканях. Уменьшенный или эффективный коэффициент рассеяния описывается величиной jus = (1 - g);
где л и g - коэффициент рассеяния и коэффициент анизотропии соответственно. В видимой области ближнего ИК-диапазона обычно ~ 100 см-1 и g ~ 0,9, коэффициенты поглощения изменяются в пределах от 0,1 до 10 см-1 в биологических тканях [7]. Контрастные агенты, такие как индоцианиновый зеленый (ICG), могут быть использованы для увеличения оптического поглощения. Существует оптическое окно, обычно лежащее между 700 и 1000 нм, что позволяет свету проникать относительно глубоко в несколько сантиметров в биологические ткани.
В общем случае распространение света в тканях можно описать с помощью волнового уравнения или, зная оптические свойства ткани, по модели Монте-Карло. Многократное рассеяние приводит к распространению световых пучков и потере направленности. Поэтому оптические методы визуализации с высоким разрешением, основанные на баллистических или
квазибаллистических фотонах, могут отображать только приблизительно одну длину свободного пробега фотона (~1 мм) в ткань. Чистые оптические методы визуализации с рассеивающим светом могут достигать разрешения около 1 см [8]. С другой стороны, ОА-изображение действительно обнаруживает поглощенные фотоны и может, следовательно, давать изображение более глубоких тканей, где диффузионные фотоны поглощаются для генерации ультразвука в 1-50 МГц. Поэтому более высокое пространственное разрешение возможно, потому что рассеяние ультразвука в ткани на 2-3 порядка слабее оптического рассеяния.
Оптическая абсорбция в тканях является функцией молекулярного состава. Например, гемоглобин является составной частью биологической ткани [8]. Спектр поглощения гемоглобина изменяется при связывании. Оксигенированный гемоглобин является сильным поглотителем до 600 нм, в этот момент его поглощение резко падает почти на два порядка и остается низким. Однако поглощение дезоксигенированного гемоглобина не падает резко, он остается относительно высоким, хотя он уменьшается с увеличением длины волны. Кислородная насыщенность гемоглобина тесно связана с метаболическим состоянием поражений и, следовательно, является важным диагностическим параметром. Более подробно об оптических свойствах биологических тканей можно найти в работах [8, 15-19]. Быстро растущие (гиперметаболизм) раковые клетки нуждаются в дополнительной крови, и они постепенно развивают плотную микро сосудистую сеть (ангиогенез) вокруг себя, чтобы увеличить рост опухоли [9, 10, 12-14]. Как следствие, оптоакустический метод исследования, основанный на оптических свойствах, может быть использован для установления определенных физиологических параметров, таких как насыщение кислорода гемоглобином и концентрацией гемоглобина, а также, потенциально, и количественно
определить признаки рака, (включая ангиогенез и гиперметаболизм), тем самым предлагая более раннее обнаружение рака.
Литература
1. Кравчук Д.А., Старченко И.Б. Математическое моделирование оптоакустического сигнала от агрегированных эритроцитов для оценки уровня агрегации. Санкт-Петербург. Российская академия наук Институт аналитического приборостроения РАН. Научное приборостроение, 2018, том 28, № 1, с. 30-36.
2. Старченко И.Б., Кравчук Д.А., Кириченко И.А. Прототип оптоакустического лазерного цитомера. Медицинская техника. 2017. №5. C. 4-7.
3. A. C. Tam, Rev. Mod. Phys. 58, pp. 381-431. 1986.
4. Gusev V. E. and Karabutov A. A., Laser Optoacoustics AIP, New York, p.304. 1993.
5. Duck F. A., Physical Properties of Tissue Academic, London, pp. 11-15.
1990.
6. Oraevsky A. A. and Karabutov A. A., in Biomedical Photonics Handbook, edited by T. Vo-Dinh CRC, Boca Raton, FL, 2003, Chap. 34. pp. 1-34
7. Cheong W. F., Prahl S. A., and Welch A. J., IEEE J. Quantum Electron. 26, pp. 2166-2185. 1990.
8. Mobley J. and Vo-Dinh T., in Biomedical Photonics Handbook, edited by T. Vo-Dinh CRC, Boca Raton, FL, 2003, pp. 20-26. Chap. 2.
9. Weidner N., Semple J. P., Welch W. R., and Folkman J., N. Engl. J. Med.324, 1. pp. 1-8. 1991.
10. Folkman J., Nat. Med. 1, pp. 27-31. 1995.
11. McKenzie A. L., Phys. Med. Biol. 35, p. 1175. 1990.
12. Кравчук Д.А., Старченко И.Б. Математическое моделирование оптикоакустического сигнала от сферических поглотителей на примере
эритроцитов. "Известия Юго-Западного государственного
университета". Серия Управление, вычислительная техника, информатика. Медицинское приборостроение. 2017. Т.7. №3 (24) с. 101-107.
13. Кравчук Д. А. Система проточной лазерной диагностики жидкостей при генерации оптоакустического сигнала на рассеивателях сферической формы. Качество и жизнь. Москва 2017. №4. с.74-78
14. Кравчук Д. А. О методе моделирования оптоакустических сигналов от источников сферической формы на примере эритроцитов. Качество и жизнь. Москва 2017. №4. с.78-80
15. Кравчук Д. А. Экспериментальные исследования и моделирование процесса генерации оптоакустических волн // Инженерный вестник Дона, 2017, № 2 URL ivdon.ru/ru/magazine/archive/n2y2017/4234
16. Кравчук Д. А. Теоретические исследования генерации оптоакустических волн в жидкости цилиндрическими поглотителями // Инженерный вестник Дона, 2017, №3 URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/N3y2017/4350
17. Кравчук Д. А. Аналитический результат генерации оптоакустических волн для сферических поглотителей в дальнем поле// Инженерный вестник Дона, 2017, №4 URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/n4y2017/4436.
18. I. B. Starchenko, D. A. Kravchuk, and I. A. Kirichenko An Optoacoustic Laser Cytometer Prototype. Biomedical Engineering, Vol. 51, No. 5, January 2018, pp. 308-312.
19. Кравчук Д. А. Применение оптоакустических методов в биомедицинских исследованиях // Инженерный вестник Дона, 2017, №4. URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/n4y2017/4484
References
1. Kravchuk D.A., Starchenko I.B. Sankt-Peterburg. Rossijskaya akademiya nauk. Institut analiticheskogo priborostroeniya RAN. Nauchnoe priborostroenie, 2018, tom 28, № 1, pp. 30-36.
2. Starchenko I.B., Kravchuk D.A., Kirichenko I.A. Medicinskaya tekhnika. 2017. №5. pp. 4-7.
3. Tam A. C, Rev. Mod. Phys. 58, pp. 381-431. 1986.
4. Gusev V. E. and Karabutov A. A., Laser Optoacoustics AIP, New York, p.304. 1993.
5. Duck F. A., Physical Properties of Tissue _Academic, London, pp. 11-15.
1990.
6. Oraevsky A. A. and Karabutov A. A., in Biomedical Photonics Handbook, edited by T. Vo-Dinh CRC, Boca Raton, FL, 2003, Chap. 34. pp. 1-34.
7. Cheong W. F., Prahl S. A., and Welch A. J., IEEE J. Quantum Electron.26, pp. 2166-2185. 1990.
8. J. Mobley and T. Vo-Dinh, in Biomedical Photonics Handbook, edited by T. Vo-Dinh CRC, Boca Raton, FL, 2003, pp. 20-26. Chap. 2.
9. Weidner N., Semple J. P., Welch W. R., and Folkman J., N. Engl. J. Med.324, pp. 1-8. 1991.
10. Folkman J., Nat. Med. 1, pp. 27-31. 1995.
11. McKenzie A. L., Phys. Med. Biol. 35, p. 1175. 1990.
12. Kravchuk D.A., Starchenko I.B. "Izvestiya YUgo-Zapadnogo gosudarstvennogo universiteta". Seriya Upravlenie, vychislitel'naya tekhnika, informatika. Medicinskoe priborostroenie. 2017. T.7. №3 (24) pp. 101-107.
13. Kravchuk D.A. Kachestvo i zhizn'. Moskva 2017. №4. pp.74-78
14. Kravchuk D.A. Kachestvo i zhizn'. Moskva 2017. №4. pp.78-80
15. Kravchuk D.A. Inzenernyj vestnik Dona (Rus), 2017, №2. URL ivdon.ru/ru/magazine/archive/n2y2017/4234
16. Kravchuk D.A. Inzenernyj vestnik Dona (Rus), 2017, №3. URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/N3y2017/4350.
17. Kravchuk D.A. Inzenernyj vestnik Dona (Rus), 2017, №4. URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/n4y2017/4436.
18. I. B. Starchenko, D. A. Kravchuk, and I. A. Kirichenko. Biomedical Engineering, Vol. 51, No. 5, January 2018, pp. 308-312.
19. Kravchuk D.A. Inzenernyj vestnik Dona (Rus), 2017, №4. URL: ivdon.ru/ru/magazine/archive/n4y2017/4484
