CC BY
34
ОСОБЕННОСТИ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ, ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА, ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ
РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОДРОСТКОВ НА IV-V СТАДИИ ПУБЕРТАТА
И.В. Ермакова1, О.Н. Адамовская, Н.Б. Сельверова ФГБНУ «Институт возрастной физиологии Российской академии образования», Москва
Выявлены возрастные и половые особенности нейровегетативного и психоэмоционального статуса у старших подростков. Установлено, что на последних стадиях полового созревания увеличивается уровень половых стероидов и их предшественника, повышаются основные физические показатели, динамика показателей вариабельности сердечного ритма у мальчиков и девочек носит однонаправленный характер, а у девочек к V стадии пубертата уменьшается центральное влияние на сердечный ритм. Психоэмоциональное состояние девочек отличается большей личностной тревожностью, низкой физиологической устойчивостью к стрессу и выраженной школьной тревожностью.
Ключевые слова: подростки, физическое развитие, гормоны, вегетативная нервная регуляция сердечного ритма, психоэмоциональный статус.
Peculiarities of physical development, hormonal status, autonomic nervous regulation of heart rate and psychoemotional status of adolescents at the IV-V stages of puberty. The age and sex features of neurovegetative and psychosomatic status in older adolescents are revealed. It is found that in the last stages of puberty the levels of sex steroids and their precursor increase, the basic physical parameters rise, the dynamics of heart rate variability in boys and girls follows similar tendencies. By the Vth stage of puberty in girls the central effect on heart rate decreases. Psycho-emotional state of the girls is characterised by higher personal anxiety, low physiological stress resistance and highly expressed school anxiety.
Keywords: adolescents, physical development, hormones, autonomic nervous regulation of the heart rhythm, psycho-emotional status.
Период полового созревания является одним из ответственных этапов развития организма детей. В этот период увеличивается уровень половых стероидов, что обеспечивает становление репродуктивной системы и усиление обмена веществ, что способствует интенсификации физического развития, завершается формирование всех морфологических и функциональных структур организма: под влиянием половых гормонов происходит нейроэндокринная перестройка, меняется тонус вегетативной нервной системы, окончательно реализуется индивидуальная, генетически детерминированная, программа развития организма. В наших более ранних работах выявлены особенности физического развития, гормональ-
Контакты: 1 Ермакова И.В. - E-mail: <ermek61@mail.ru>
ного, нейрогуморального и психоэмоционального статуса подростков на I-III стадиях полового созревания [1].
Цель исследования - изучить возрастные и половые особенности физического развития, гормонального статуса, вегетативной нервной регуляции сердечного ритма и психоэмоционального состояния подростков на IV-V стадиях пубертата.
ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследовании приняли участие 93 подростков обоего пола, учащиеся 5-11 классов школ г. Москва, в возрасте 11-18 лет (средний возраст 14,13±1,76 лет). Возраст определяли по дате рождения подростка ± 6 месяцев. Все подростки, согласно данным медицинских карт, относились к I-II группам здоровья. Исследование проводилось в первой половине дня, в период наибольшей активности физиологических функций. Родители всех детей, принимавших участие в обследовании, дали письменное информированное согласие.
Для оценки физического развития школьников по стандартной методике проводили антропометрические измерения. Массу тела измеряли на электронных весах Tanita (модель ВС-571, Япония) с точностью до 50 г. При определении общей массы тела автоматически с помощью биоимпеданса вычислялся процент содержания жира в организме с точностью до 0,1 %. Длину тела определяли с использованием штангового антропометра с точностью до 0,5 см. Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли как отношение массы тела, выраженной в килограммах (кг), к квадрату длины тела, выраженной в метрах (м2).
Врач-эндокринолог во время медицинского осмотра оценивала по методике J.M. Tanner в модификации Д.В. Колесова, Н.Б. Сельверовой [6] половое развитие подростков, по результатам которого были сформированы группы мальчиков и девочек, относящиеся к IV и V стадиям пубертата. Наполняемость каждой группы с учетом стадии полового созревания и пола составляла не менее 20 человек. С целью анализа вариабельности ритма сердца проводилась регистрация ЭКГ во II стандартном отведении с помощью прибора Поли-Спектр-12 (Иваново, 2002). Запись ЭКГ осуществлялась в положении исследуемого сидя в покое (фон, 5 минут) и при умственной нагрузке (5 минут). Анализ вариабельности сердечного ритма проводился в соответствии с методическими рекомендациями, разработанных группой российских авторов [2] и стандартом Европейского общества кардиологов и Северо-Американского общества электростимуляции и электрофизиологии [21]. Для изучения автономной нервной регуляции сердечного ритма (СР) использовался метод временного и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР). Показатели временного анализа ВСР: RRNN, мс - средняя длительность интервалов RR; SDNN, мс - стандартное отклонение величин нормальных интервалов RR за рассматриваемый временной отрезок; RMSSD, мс -квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных интервалов NN, отражает активность парасимпатического звена автономной нервной регуляции. Аналогичную информацию можно получить по показателю pNN5O, который выражает в % число разностных значений больше чем 50 мс. CV, % - коэффициент вариации (CV=SDNN/RRNN*100%), по физиологическому смыслу аналогичен показателю SDNN. Показатели спектрального анализа ВСР:
HF (мс2, n.u., %) - мощность спектра в диапазоне высоких частот (0,15-0,4 Гц), согласно существующим представлениям, парасимпатическая активность является основной составляющей высокочастотной (high frequency - HF) компонента спектра. Вагусная активность является основной составляющей высокочастотного компонента. Это хорошо отражается показателем мощности дыхательных волн СР в абсолютных цифрах и в виде относительной величины (в % от суммарной мощности спектра). LF (мс2, n.u., %) - мощность низкочастотного компонента (0,04-0,15Гц) - характеризует состояние симпатического отдела вегетативной нервной системы. VLF (мс2, %) - мощность очень низкочастотных колебаний (0,05-0,015 Гц) - характеризует влияние высших вегетативных центров на сердечно-сосудистый подкорковый центр, отражает состояние нейрогуморального и метаболического уровней регуляции, может использоваться как надежный маркер степени связи автономных (сегментарных) уровней регуляции кровообращения с надсегментарными, в том числе с гипофизарно-гипоталамическим и корковым уровнем. TP (мс2) - общая мощность спектра (полный спектр частот) - определяется как сумма мощностей в диапазонах HF, LF и VLF. По данным спектрального анализа сердечного ритма вычисляются следующие показатели: индекс вагосим-патического взаимодействия LF/НБ (усл. ед.) - характеризует баланс симпатических и парасимпатических влияний в автономную регуляцию сердечного ритма.
Психоэмоциональное состояние подростков определяли по тесту школьной тревожности Филлипса в адаптации А.М. Прихожан [10] и по шкале личностной тревожности Ч.Д. Спилберга в адаптации Ю.Л. Ханина [3].
Для оценки гормонального статуса испытуемые собирали сразу после пробуждения утреннюю нестимулированную слюну в пластиковые одноразовые пробирки. Пробы слюны до проведения анализа хранили в морозильной камере при температуре -20° С. Концентрацию гормонов: кортизола, дегидроэпиандростеро-на (ДГЭА) и половых стероидов (тестостерон у мальчиков, эстрадиол у девочек) определяли иммуноферментным методом с помощью стандартных диагностических наборов фирмы DRG International, Inc. Оптическую плотность измеряли на ИФА-анализаторе «Stat Fax 2100», значения концентрации гормонов вычисляли, используя 4-х параметрическое уравнение. Концентрацию кортизола выражали в нг/мл, ДГЭА и половых стероидов в пг/мл. Все анализы были сделаны в соответствии с протоколом наборов, контрольные показатели были в рамках принятых пределов.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьютерного пакета программы «Statistica 6.0» и «SPSS 20». Достоверность различии изучаемых параметров между группами оценивали по t-критерию Сть-юдента. Для оценки тесноты статистической связи между показателями проводили корреляционный анализ (коэффициент Пирсона), описательную статистику. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Период полового созревания - ответственный этап развития организма подростков. Выраженность вторичных половых признаков характеризует уровень биологической зрелости организма и отражает степень сформированности нейро-
эндокринных механизмов регуляции физиологических процессов. Испытуемые находились на 1У-У стадии пубертата. Приведём их краткую характеристику. IV стадия полового созревания у мальчиков - период наибольшей активности яичек (13-16 лет), в это время происходит мутация голоса, интенсивный рост полового члена, подмышечное и лобковое оволосение, появляются поллюции; у девочек -период наибольшей активности яичников (10-13 лет), появление подмышечного оволосения и снижение скорости роста тела в длину. V стадия - период окончательного формирования организма (15-19 лет у мальчиков и 15-17 лет у девочек), во время которого происходит окончательное развитие половых органов и вторичных половых признаков. Началом пятой стадии у девочек является появление первой менструации (примерно в 11-14 лет).
Предшественником половых стероидов (тестостерона и эстрадиола) является дегидроэпиандростерон (ДГЭА), а увеличение его уровня связано с половым созреванием [20; 22]. Данные по концентрации ДГЭА и половых стероидов представлены в табл. 1. В целом по группе среднее значение уровня этого андрогена в утренней слюне составило 386,45±24,03 пг/мл и колебалось от 45,36 пг/мл до 1191,41 пг/мл. Сравнительный анализ показал, что у девочек утренняя концентрация ДГЭА выше, чем у их мальчиков (398,48±35,28 пг/мл против 371,39±31,77 пг/мл), но различия не были достоверными. Другие исследователи [15, 17], получившие такие же результаты, отмечают большую индивидуальную вариабельность этого стероида, что, вероятно, обусловлено биологическим возрастом испытуемых. Ряд авторов отмечает прогрессивное увеличение ДГЭА по мере полового созревания подростков [14; 16; 17]. Нам удалось установить взаимосвязь между уровнем ДГЭА и массой тела (г=0,43; р<0,01 у мальчиков и г=0,41; р<0,01 у девочек), ростом и стадией пубертата только у мальчиков (г=0,36; p<0,05 и г=0,54; р<0,01, соответственно).
Таблица 1
Концентрация половых стероидов и ДГЭА у старших подростков
стадия мальчики девочки
тестостерон, ДГЭА, ДГЭА, эстрадиол,
пг/мл пг/мл пг/мл пг/мл
IV 42,61±1,62 287,33±31,75 334,28±49,82 2,72±0,24
V 59,52±5,06 a 505,88±48,73 a 457,92±47,78 3,81±0,26 а *
** ***
Примечание: а - достоверность различий между показателями в группах мальчиков и девочек разного биологического возраста; * - р<0,05; ** - р<0,01; *** -р < 0,001
В период полового созревания происходит увеличение уровня половых стероидов, которые обеспечивают становление и функционирование репродуктивной системы. У мальчиков от IV к V стадии полового развития отмечается достоверное увеличение концентрации тестостерона ф<0,001). Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между концентрацией тестостерона со стадией пубертата (г=0,51; р<0,01). Взаимосвязь уровня тестостерона в слюне с био-
логическим возрастом также наблюдали другие исследователи [12; 13]. У девочек от IV к V стадии пубертата происходит рост уровня эстрадиола в слюне (р<0,01). Такой паттерн увеличения уровня половых стероидов наблюдали другие исследователи [14]. Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между концентрацией эстрадиола и массой тела (г=0,43; р<0,01), стадией пубертата (г=0,41; р<0,01) и уровнем ДГЭА (г=0,67; р<0,01).
Известно, что эндокринной системе принадлежит важная роль в регуляции процессов роста и развития. В ходе пубертата под действием половых гормонов происходит усиление обмена веществ, что способствует интенсификации ростовых процессов. Антропометрические данные, полученные у детей, находящихся на разных стадиях полового созревания, представлены в таблице 2. В целом по группе, мальчики достоверно отличаются от девочек по основным антропометрическим показателям (длине тела: 172,89±1,30 см против 158,85±0,91 см; р<0,001 и массе тела: 65,93±2,24 кг против 51,34±1,36 кг р<0,001). У мальчиков от IV к V стадии полового созревания происходит достоверное увеличение длины тела (р<0,05) и массы тела (р<0,01). У девочек наблюдается значимое увеличение только массы тела (р<0,001). При сравнении подростков одного биологического возраста обнаружили, что мальчики и девочки по показателям физического развития отличаются как на IV, так и на V стадии пубертата (р<0,001). Полученные результаты не противоречат данным других исследователей [4].
Таблица 2
Показатели физического развития подростков разного биологического возраста
стадия п длина тела, см масса тела, кг жировая масса тела, % индекс массы тела, кг/м2
м а л ь ч и к и
IV 25 170,30±1,98 Ь*** 60,42±2,81 ь*** 11,80±1,02 ь*** 20,66±0,74 Ь*
V 20 176,49±0,98 а* 73,59±2,84 а ** 15,61±1,09 а* 23,60±0,85 а*
д е в о ч к и
IV 23 157,41±1,20 ь*** 45,87±1,36 ь*** 20,45±1,36 ь*** 18,54±0,56
V 25 160,22±1,34 56,59±1,81 а *** 25,92±1,14 а ** 21,97±0,55 а ***
Примечание: а — достоверность различий между показателями в группах мальчиков и девочек разного биологического возраста; Ь — достоверность различий между показателями в группе мальчиков и девочек одного биологического возраста; * — р<0,05; ** — р<0,01; *** — р<0,001.
Жировая ткань является важным компонентом состава тела человека, который информирует о состоянии нейроэндокринной системы и двигательном режи-
ме [5]. Нормальное содержание жировой ткани в организме является необходимым условием его жизнедеятельности, тогда как её повышенный уровень становится фактором риска развития сердечно-сосудистой и эндокринной патологии [8]. В целом по группе у девочек выше содержание жировой массы тела (23,24±0,96 % против 13,39±0,80 %; р<0,001). От IV к V стадии пубертата значение данного показателя увеличивается у представителей обоих полов, но более значимо у девочек (р=0,017 и р=0,003; соответственно), что объясняется влиянием эстрадиола и лептина, уровень которых растет, способствуя половому развитию и региональному распределению жира [19].
Для изучения связей между показателями физического развития и степенью полового созревания был проведён корреляционный анализ. Тесную связь между стадией пубертата и длиной тела обнаружили только у мальчиков (г=0,36; р<0,05), у девочек такой зависимости выявлено не было. У представителей обоих полов существует взаимосвязь стадии пубертата с массой тела (г=0,45 у мальчиков и г=0,57 у девочек; р<0,01) и с % ЖМТ (г=0,36 у мальчиков и г=0,41 у девочек; р<0,01). Аналогичную зависимость наблюдали и другие авторы у 10-16-летних детей [7].
Исследование вариабельности ритма сердца у подростков показало, что у мальчиков к V стадии пубертата отмечается увеличение значений показателей, характеризующих активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (5 SDNN, мс = 9,6±0,8; 5 ОТ, % = 8,2±0,3); у девочек от IV к V стадии выявлено смещение вегетативного баланса в сторону усиления парасимпатических влияний (5 LF/HF усл. ед. = 1,05±0,05; 5 ОТ, мс = 1052,6±170,4; 5 ОТ, % = 17,2±1,2) и уменьшение центральных влияний на сердечный ритм (5 VLF, мс = 442,3±48,2; 5 VLF, % = 14,7±0,8). Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что у подростков на последних стадиях пубертата увеличивается вклад парасимпатической регуляции в деятельность сердечно-сосудистой системы, эти изменения проявляются больше у девочек. Полученные данные подтверждаются результатами исследования А.В. Шахановой и др. [11], которые свидетельствуют, что с 12-летнего возраста в регуляции функции сердца возрастает влияние парасимпатической нервной системы.
Кортизол - главный стрессовый гормон коры надпочечников. В целом по группе среднее значение его уровня в утренней слюне составило 8,07±0,29 нг/мл и колебалось в диапазоне от 2,83 нг/мл до 16,41 нг/мл. Концентрация кортизола у мальчиков достоверно выше, чем у девочек (8,74±0,40 нг/мл у мальчиков и 7,51±0,40 нг/мл у девочек; р<0,05). Уровень кортизола в слюне у мальчиков на разных стадиях пубертата был примерно одинаковым, у девочек утренняя концентрация гормона была выше на V стадии пубертата, но различия не были статистически достоверными (рис. 2). При сравнении уровня кортизола в группах мальчиков и девочек одного биологического возраста значимые различия удалось выявить только на IV стадии полового созревания (8,63±0,44 нг/мл у мальчиков против 6,80±0,50 нг/мл у девочек; р <0,01).
0
IV V
Рис. 1. Концентрация кортизола у подростков 1¥-¥стадии пубертата
Считается, что подростки отличаются неуравновешенностью возбудимостью, высоким уровнем личностной и ситуативной тревожности, нарушением социальной адаптации. Исследование психоэмоционального состояния испытуемых по тесту Филлипса показало, только у 14 % испытуемых отмечается повышенный и высокий уровень школьной тревожности. Самыми значимыми для подростков (главным образом, девочек) является страх не соответствовать ожиданиям окружающих, страх самовыражения и страх ситуации проверки знаний (34 %, 30 % и 22 %, соответственно). Оказалось, что у девочек-подростков (рис. 2) более высокий уровень общей школьной тревожности по сравнению с мальчиками (36,64±3,11 % против 20,93±2,28 %; р<0,001), они чаще испытывают страх ситуации проверки знаний (49,32±3,70 % против 25,19±2,50%; р<0,001), чаще возникают проблемы и страхи в отношениях с учителями (41,58±2,04 %против 31,10±2,71 %, р<0,01). Повышенная тревожность девочек-подростков по сравнению с мальчиками объясняется не только их низкой физиологической устойчивостью к стрессу (1,55±0,20 балл против 0,58±0,13 балл; р<0,001), но и высоким уровнем личностной тревожности по тесту Спилберга (46,56±1,70 балл против 40,34±1,39 балл, р<0,01). Установлено, что девочек с высокой личностной тревожностью больше, чем мальчиков (40,82 % против 23,26 %, соответственно). Корреляционный анализ показал тесную связь между уровнем личностной и общей школьной тревожности (г=0,50; р<0,01 - у мальчиков и г=0,63; р<0,01 - у девочек;); страхом самовыражения (г=0,60 и г=0,49; р<0,01, соответственно); низкой физиологической устойчивостью к стрессу (г=0,34; р<0,05 и г=0,47; р<0,01). Кроме того, у девочек выявлена связь между уровнем личной тревожности и переживанием социального стресса, страха самовыражения и проблем и страхов в отношениях с учителями (г=0,28-0,46; р<0,05-0,01).
Изучение психоэмоционального состояния подростков в зависимости от стадии полового развития выявило ряд особенностей. У мальчиков к V стадии на уровне тенденции отмечается снижение личностной тревожности. У девочек к V
8
в
4
2
стадии, наоборот, возрастает уровень личной тревожности (р<0,01). На подобное резкое повышение тревожности у девочек старшего подросткового возраста указывает А.М. Прихожан [9]. Между тем, если подростки на IV стадии по уровню личностной тревожности не различаются, то девочки V стадии достоверно (р<0,01) выше мальчиков.
Известно, что на состояние тревоги организм отвечает разнообразными физиологическими реакциями, одной из которых является секреция гормонов надпочечниками. Кортизол - главным стрессовый гормон, а ДГЭА широко известен своим антистрессовым эффектом. Соотношение кортизол/ДГЭА считается более чувствительным маркером, чем раздельная оценка уровня этих гормонов [20]. В целом по группе с помощью корреляционного анализа выявили отрицательную связь между уровнем кортизола в утренней слюне и общей школьной тревожностью (r=-0,22; p<0,05), между соотношением кортизол/ДГЭА и страхом самовыражения по тесту школьной тревожности Филлипса (r=-0,33; p<0,01), что свидетельствует о гипофункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси старших подростков.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, период полового созревания является одним из ответственных этапов развития организма подростков, в ходе которого изменяется их гормональный статус: от IV к V стадии пубертата происходит увеличение концентрации в слюне как ДГЭА - предшественника половых гормонов, так и самих половых стероидов: тестостерона и эстрадиола. Увеличиваются основные показатели физического развития (длина и масса тела). Содержание жировой массы тела в пубертате увеличивается у представителей обоих полов, но более значимо у девочек. Уровень кортизола в утренней слюне различается в зависимости от пола: у девочек IV стадии он достоверно выше, чем у мальчиков того же биологического возраста. Вклад парасимпатической регуляции в деятельность сердечнососудистой системы у подростков на IV-V стадиях пубертата увеличивается, что в большей степени проявляется у девочек. Психоэмоциональный статус старших подростков отличается рядом особенностей: девочки по сравнению с мальчиками имеют повышенную школьную тревожность, что, видимо, связано с высокой личностной тревожностью, при этом, у мальчиков личностная тревожность от IV к V стадии снижается, а у девочек, напротив, возрастает.
Исследование поддержано грантом РГНФ № 15-06-0893а СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Адамовская, О.Н. Особенности нейровегетативного, гормонального и психоэмоционального статуса подростков на начальных этапах полового созревания / О.Н. Адамовская, И.В. Ермакова, Н.Б. Сельверова // Новые исследования. -2015. - № 3. - С. 27-42.
2. Баевский, Р.М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. - М.: Медицина, 1997. -236 с.
3. Большая энциклопедия психологических тестов: личность, мотивации, темперамент, интеллект, лидерство, тестирование детей, взаимоотношения, поиск работы, профессиональная ориентация, характер / авт.-сост. А. Карелин. - М.: Эксмо, 2007. - 414 с.
4. Деев, И.А. Особенности основных показателей физического развития подростков Томской области / И.А. Дееев, И.Л. Коломиец, Е.М. Камалтынова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 40-47.
5. Зайцев А.А. Изменение выраженности жировой массы у спортсменок 920 лет различных соматических типов // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 2. - С. 126-130.
6. Колесов, Д.В. Физиолого-педагогические аспекты полового созревания / Д.В. Колесов, Н.Б. Сельверова. - М.: Педагогика, 1978. - 224 с.
7. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Николаева Н.Д. и др. Биоимпедансная оценка состава тела у детей 10-16 лет с использованием анализатора АВС-01 «Медасс». - 2006.
URL: http:// www.medass.ru
8. Ожирение / под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 456 с.
9. Прихожан, А.М. Тревожность у детей и подростков: психологическая природа и возрастная динамика. - М.: Московский психолого-социальный институт; Воронеж: Изд-во НПО «МОДЭК», 2000. - 304 с.
10. Прихожан, А.М. Психология тревожности: дошкольный и школьный возраст / А.М. Прихожан. - М.: Питер, 2009. - 192 с.
11. Шаханова, А.В. Возрастная динамика вариабельности сердечного ритма юных спортсменов 10-15 летнего возраста на примере футбола и баскетбола / А.В. Шаханова, А.А. Кузьмин. Вестник Адыгейского Государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2008. - № 4. - С. 17.
12. Buttler, R.M. Reference values for salivary testosterone in adolescent boys and girls determined using Isotope-Dilution Liquid-Chromatography Tandem Mass Spectrometry (ID-LC-MS/MS) / R.M. Buttler, J.S. Peper, E.A. Crone [et al.] // Clin^Chim. Acta. - 2016. - V. 456. - P. 15-18.
13. Harden, K.P. Genetic and environmental influences on testosterone in adolescents: evidence for sex differences / K.P. Harden, N. Kretsch, J.L. Tackett [et al.] // Dev. Psychobiol. - 2014. - V. 56, № 6. - P. 1278-1289.
14. Kang, J.Y. Puberty-related changes in cortisol, dehydroepiandrosterone, and estradiol-17p secretions within the first hour after waking in premenarcheal girls / J.Y. Kang, J.Y. Park, S.I. Chum [et al.] // Neuroendocrinology. - 2014. - V. 99, № 3-4. - P. 168-177.
15. Kushnir, M.M. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay for androstenedione, dehydroepiandrosterone, and testosterone with pediatric and adult reference intervals / M.M. Kushnir, T. Blamires, A.L. Rockwood [et al.] // Clin. Chem. - 2010. - V. 56, № 7. - P. 1138-1147.
16. Li, H. Heritability of serum dehydroepiandrosterone sulphate levels and pubertal development in 6~18-year-old girls: a twin study / H. Li, C. Ji, L. Yang [et al.] // Ann. Hum. Biol. - 2016. - V. 17. - P. 1-7
17. Mouritsen, A. The pubertal transition in 179 healthy Danish children: associations between pubarche, adrenarche, gonadarche, and body composition / A. Mouritsen, L. Aksglaede, K. Soerensen // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - V. 168, № 2. - P. 129-136.
18. Mouritsen, A. Longitudinal changes in serum concentrations of adrenal androgen metabolites and their ratios by LC-MS/MS in healthy boys and girls / A. Mouritsen, T. S0eborg, C.P. Hagen [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2015. - V. 450. - P. 370-375.
19. Rogol, A.D. Sex steroids, growth hormone, leptin and the pubertal growth spurt / A.D. Rogol // EndocrDev. - 2010. - V. 17. - P. 77-85.
20. Saczawa, M.E. Methodological considerations in use of the cortisol/DHEA(S) ratio in adolescent populations / M.E. Saczawa, J.A. Graber, J. Brooks-Gunn [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - V. 38, № 11. - P. 2815-2829.
21. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological interpretation, and Clinical Use // Circulation. - 1996. - № 93. -P. 1043-1065.
22. Thankamony, A. Higher levels of IGF-I and adrenal androgens at age 8 years are associated with earlier age at menarche in girls / A. Thankamony, K.K. Ong, M.L. Ahmed // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - V. 97, № 5. - P. 786-790.
