CC BY
42
26 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Результаты. Обнаружено, что полученные scFv- и Fn- MRT = 9,6—13,7 ч (MRT = 9,11 ч). Избиратель* J Аимпила ' ' v контроля ' ' г CAR Т-клетки специфически активируются в присутствии ная тропность1251-Аимпила выявлена для МЖ, легких, целевых клеток-мишеней. Показано, что активационная желчного пузыря, кожи и почек с показателями тканевой способность CAR зависит от использованных промотор- доступности (fT = АиСткани / AUC ови) от 1,15 до 2,33, в слу-ных, шарнирных и сигнальных составляющих. Создана чае остальных органов (мышца — почки) fT = 0,3—0,8. платформа для оценки цитотоксичности CAR T-клеток Для репродуктивных органов выявлены гендерные разли-in vitro и in vivo и для создания биспецифических CAR. чия в динамике накопления при близких значениях пара-Заключение. Проведенный анализ свидетельствует метров fT = 0,55 (самцы) и 0,63 (самки). Накопление о том, что возможности дизайна CAR могут быть значи- 1251-Аимпила в МЖ происходит от 1 до 9 ч, пик накопления — тельно расширены за счет использования альтернативных 6 ч и характеризуется высоким показателем fT = 1,43. антигенраспознающих модулей, а также их комбинаций Выводится 1251-Аимпила преимущественно через почки. друг с другом и с scFv. Это должно обеспечить б0льшую Активный процесс выведения завершается к 9 ч. Кумуля-гибкость CAR-платформы, широту охвата белков-мише- тивная экскреция метки за 48 ч составила 89,79 %, в том ней, а также возможность настройки аффинности и селек- числе с мочой вывелось 69,04 % и с калом 20,75 %. тивности CAR. Заключение. Таким образом, биораспределение метки Работа выполнена при финансовой поддержке программы фун- при пероральном введении 125I-Аимпила отличается изби-даментальных научных исследований по теме 0310-2015-0006и гран- рательной тропностью к ткани МЖ, легких, желчного пу-та РФФИ № 15-04-05749. зыря, кожи и почек с максимальным накоплением через 6 ч и тендерными различиями (выше — у самок). Троп-Е.Ю. Григорьева1, С.А. Цуркан2, Г. Б. Смирнова1, ностью к ткани МЖ можно объяснить более высокую чув-Ю.А. Борисова1, Е.М. Трещалина1 ствительность рака МЖ человека in vivo, обнаруженную ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ при терапии Аимпила ранее. АФП-СОДЕРЖАЩЕГО КОМПЛЕКСА АИМПИЛА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ Н.Я. Гридина, Н.Г. Драгунцова, О.И. Веселова, 1ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; О.Н. Величко, А. Д. Белоусова, А. П. Колисниченко 2ООО «ФНЦ«ФармАксесс», Москва ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВЕРАПАМИЛА Введение. Потенциальный пероральный таргетный В НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ препарат Аимпила представляет собой нековалентный ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ комплекс, состоящий из индуктора апоптоза и транспорт- ГУ «Институт нейрохирургии им. акад. А. П. Ромоданова ного белка а-фетопротеина (АФП). В эксперименте Аим- НАМНУкраины», Киев, Украина пила активен на подкожных ксенографтах опухолей чело- Введение. Исследование механизма действия отечест-века с рецепторами АФП, растущих у иммунодефицитных венного препарата верапамила свидетельствует о возмож-гибридных мышей линии Balb/c nude. Поэтому для изуче- ности применения этого препарата в целях профилактики ния элементов фармакинетики использованы близкород- возникновения рецидивов в отдаленном послеоперацион-ственные мыши Balb/c nude+. ном периоде у больных со злокачественными глиомами Цель исследования — получение данных по распреде- головного мозга. Проведены исследования верапамила, лению и выведению меченого 1251-Аимпила после одно- блокатора кальциевых каналов, на опухолеассоциирован-кратного перорального введения мышам Balb/c nude+. ное воспаление (ОАВ), которое является основным пато-Материалы и методы. Изучение проводили на здоровых генетическим фактором усиления роста и прогрессии глиом мышах обоего пола после однократного введения в желу- головного мозга. На системном уровне ОАВ активизирует-док 1251-Аимпила в разовой дозе 20 мг/кг (радиоактивность ся в результате некротической гибели клеток глиом и реа-32,0—34,6 МБк/кг для самок и самцов соответственно). лизуется через снижение уровня трансмембранного потен-В контрольной группе животные получали стерильную циала, которое опосредуется повышением уровня агрегации воду для инъекций. Распределение 1251-Аимпила исследо- клеток крови. Изменения уровня агрегации клеток крови вали с помощью прямой радиометрии образцов органов под воздействием верапамила, вероятно, связано с проли-(репродуктивные, печень, почки, легкие, селезенка, кожа, феративной активностью лимфоцитов, что также может мышцы, тонкий кишечник, желчный пузырь, щитовидная способствовать ускорению роста глиом. железа и молочная железа (МЖ) у самок) и тканей (кровь, Цель исследования — изучение механизма взаимосвязи сыворотка). Органы выделяли при аутопсии через 0,25; 0,5; уровня агрегации клеток крови с пролиферативной актив-1; 3; 6; 9; 24 и 48 ч. Уровень радиоактивности измеряли ностью лимфоцитов in vitro. на счетчике гамма-излучения WIZARD 2480 («Perkin Elmer», Материалы и методы. Впервые был применен метод США). Результаты рассчитывали на 1 г ткани/органа. определения агрегации клеток крови, использующий фи-Стандартные радиометрические показатели образцов конт- зическое явление поверхностного плазмонного резонанса ролировали с помощью соответствующих стандартов. (ППР). Образцы клеток крови больных со злокачествен-Результаты. Показано, что при пероральном введении ными глиомами разделяли на аликвоты по 200 мкл. Перед мышам 1251-Аимпила определяется во всех органах и тка- началом исследований на ППР-анализаторе в образцы нях. Максимальная концентрация достигается через 30— крови добавляли по 20 мкл верапамила. В целях подбора 60 мин, в крови — 10—11 % метки. В печени, легких, коже наиболее оптимальных концентраций верапамила, увели-и МЖ регистрируется максимальное время удержания чивающих или уменьшающих уровень агрегации клеток
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
