CC BY
56
ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИЙ-ЗАВИСИМОЙ И ЭНДОТЕЛИЙ-НЕЗАВИСИМОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИИ У БОЛЬНЫХ МИГРЕНЬЮ Т. А. Виноградова
Смоленская государственная медицинская академия
В работе методом лазерной допплеровской флоуметрии с использованием ионофоретических проб с донатором и индуктором NO выявлены особенности реагирования микрогемодинамики на ЭЗВД и ЭНВД у больных мигренью. Полученные результаты, подвергнутые компьютерной обработке, позволили выявить значительные различия. У больных мигренью ЭЗВД осуществляется преимущественно с напряжением активных механизмов регуляции тонуса микрососудов, а ЭНВД реализовывается на фоне угнетения амплитуды эндотелиальных колебаний.
Ключевые слова: микроциркуляторное русло, мигрень, лазерная допплеровская флоуметрия, эндотелий-зависимая вазодилатация, эндотелий-независимая вазодилатация.
FEATURES ENDOTHELIAL-DEPENDENT AND ENDOTHELIAL INDEPENDENT VASODILATATION IN MIGRAINE PATIENTS. T.A. Vinogradova
Smolensk State Medical Academy
In work laser Doppler fluxmetry technique with use ionophoresis tests with aid donor and inductor NO features skin microcirculation on endothelial-dependent vasodilatation and endothelial independent vasodilatation in migraine patients.
The received results subjected to computer processing have allowed reveal significant distinctions. Migraine patients endothelial-dependent vasodilatation it is carried out mainly with pressure of active mechanisms regulation micro vessel blood flow; endothelial independent vasodilatation it is realized background of oppression of amplitude endothelial fluctuations.
Key words: microcirculation, migraine, laser Doppler floumetry, endothelial-dependent vasodilatation, endothelial independent vasodilatation.
Цель исследования: изучить состояние микрогемодинамики в кожных покровах с помощью функциональных проб на эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую вазодилатацию (ЭЗВД и ЭНВД) у больных мигренью.
Методика. Изучение состояния микроциркуляции кожных покровов проводили методом лазерной допплеровской флоумерии (ЛДФ), с помощью лазерного анализатора каппилярного кровотока ЛАКК-02. Функциональные нагрузочные пробы выполняли с помощью блока «ЛАКК-ТЕСТ» (НПП «Лазма», Россия) [1].
Исследования проводили в стандартизированных условиях, рекомендованных группой стандартизации ЛДФ (European Contact Dermatitis Society, 1994). Для изучения состояния эндотелия микро-циркуляторного русла выполнялись ионофоретические пробы с введением 1% раствора натрия нитропруссида, экзогенного донатора NO, вызывающего непосредственное расслабление гладко-мышечных клеток сосудов - эндотелий-независимую вазодилатацию [2, 6, 10] и 1% раствора аце-тилхолина, активирующего эндотелий-зависимую вазодилатацию - за счет стимуляции локального высвобождения эндогенного NO клетками эндотелия [2, 6, 7].
Ионофоретические пробы осуществлялись последовательно с каждым препаратом (3 мин, сила тока 50 мкА). Показатели кожной микрогемодинамики во время ионофореза и в дальнейшем в течение 7 минут регистрировали на наружной поверхности средней трети левого предплечья. Математическую обработку участков допплерограмм, характеризующих периоды эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, проводили раздельно. При анализе оценивали амплитуду прироста величины перфузии, а также показатели амплитудно-частотного спектра и Вейвлет-преобразования колебаний кровотока участка допплерограммы, который соответствовал процессу вазодилатации. Анализировали состояние нейрогенного тонуса, миогенного тонуса, эндотелиаль-но-зависимого компонента тонуса, а также максимальные амплитуды дыхательных и сердечных ритмов [3, 5].
Колебания микрососудов в диапазоне нейрогенной активности характеризуют симпато-адреналовые вазоконстрикторные влияния на гладкие миоциты артериол. Миогенные колебания кровотока связывают с состоянием мышечного тонуса прекапилляров, которые регулируют при-
ток крови в нутритивное русло. Механизм возникновения такого рода колебаний до конца не выяснен. Одни авторы связывают их с локальными пейсмейкерами внутри гладких миоцитов [8], другие [9] придают большее значение движению ионов Са2+ через мембраны мышечных клеток. Полагают, что показатели амплитуды миогенных колебаний дают информацию о периферическом сопротивлении микрососудов и, как следствие, о состоянии нутритивного кровотока.
Эндотелиальные колебания связывают с функцией эндотелиальных клеток микрососудов, в частности с секрецией ими вазоактивных субстанций (преимущественно вазодилататора N0). Таким образом, показатели амплитуд эндотелиальных колебаний характеризуют степень эндотелиальной дисфункции микрососудов [4, 9].
Высокочастотные колебания микрососудов (пассивные механизмы регуляции тонуса микрососудистого русла) в диапазоне дыхательных ритмов обусловлены динамикой венозного давления в венулярном звене в результате присасывающего действия «дыхательного насоса». Считается, что ухудшение оттока крови из микроциркуляторного русла, которое сопровождается увеличением объема крови в венулярном звене, приводит к росту амплитуды дыхательной волны на допплеро-грамме. Колебания микрососудов в диапазоне сердечных ритмов отражают приток артериальной крови в микроциркуляторное русло, модулированный пульсовой волной, и зависят также от тонуса резистивных сосудов. Исследование проводили у пациентов с мигренью (в стадию ремиссии) и у здоровых лиц (контрольная группа).
Результаты и их обсуждение. Показатели, характеризующие состояние микроциркуляторного русла кожных покровов в процессе эндотелий-зависимой вазодилатации у больных мигренью, представлены в таблице 1.
Таблица 1. Показатели, характеризующие состояние системы регионарного кровообращения при выполнении нагрузочной пробы на ЭЗВД у больных, страдающих мигренью (М±т)
Показатели Контроль Мигрень
(n=30) (n=30)
НТ, пф.ед. 2,79+0,1 3,16+0,3*
МТ, пф.ед. 2,18+0,08 2,62+0,04*
ПШ, пф.ед. 0,85+0,05 0,81+0,03
Amax э, пф.ед. 0,25+0,04 0,27+0,07
Amax н, пф.ед. 0,34+0,06 0,32+0,04
Amax м, пф.ед. 0,4+0,05 0,4+0,06
Amax д. CF, пф.ед. 0,35+0,04 0,35+0,05
Amax c. HF, пф.ед. 0,48+0,04 0,69+0,04*
М исх, пф.ед. 19,91+1,4 19,79+1,3
М увел, пф.ед. 35,6+2,2 36,1+1,6
ПФ max, пФ.ед. 37,7+2,4 37,6+1,7
М восс, пф.ед. 32,19+2 32,08+1,7
РКК, (%) 199,24+11,5 199,58+9
ДМ, пф.ед. 0,17+0,01 0,17+0,01
Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с контролем
Полученные результаты свидетельствуют, что при ионофорезе ацетилхолина основные показатели статистически значимо не различались с аналогичными показателями у лиц контрольной группы. Однако проведение Вейвлет-анализа показало, что вклад отдельных механизмов регуляции микрогемодинамики в процесс расширения микрососудов путем эндотелий-зависимой вазодила-тации различен у больных мигренью и лиц контрольной группы.
В микроциркуляторном русле у больных мигренью период эндотелий-зависимой вазодилатации характеризовался значительным повышением параметров активных механизмов регуляции тонуса по сравнению со здоровыми лицами. Так, показатель нейрогенного тонуса был выше на 11,7%, (р<0,05), а миогенного тонуса - на 16,8%, (р<0,05). Что касается пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов, то у лиц, страдающих мигренью, значительно выше оказался показатель амплитуды сердечных ритмов - на 30,4%, (р<0,05). Тогда как, показатель амплитуды дыхательных ритмов статистически значимо не различался с контрольным значением.
Таким образом, выявлены существенные изменения показателей, отражающих состояние активных механизмов регуляции микрососудистого русла.
Показатели, характеризующие состояние системы периферического кровообращения в период эндотелий-независимой вазодилатации у больных мигренью, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Показатели, характеризующие состояние системы регионарного кровообращения при выполнении нагрузочной пробы на ЭНВД у больных, страдающих мигренью (М±т)
Показатели Контроль Мигрень
(n=30) (n=30)
НТ, пф.ед. 2,65+0,17 2,95+0,15
МТ, пф.ед. 2,14+0,1 2,29+0,1
ПШ, пф.ед. 0,86+0,04 0,79+0,03
Amax э, пф.ед. 0,28+0,03 0,18+0,01*
Amax н, пФ.ед. 0,33+0,06 0,24+0,03*
Amax м, пФ.ед. 0,36+0,04 0,31+0,03
Amax д. CF, пф.ед. 0,31+0,02 0,28+0,04
Amax c. HF, пф.ед. 0,46+0,06 0,42+0,05
М исх, пф.ед. 24,07+2,35 21,78+1,7
М увел, пф.ед. 34,17+2,6 32,39+2,3
ПФ max, пФ.ед. 36,1+2,7 34+2,4
М восс, пф.ед. 29,25+2,2 26,72+2,4
РКК, (%) 159,27+9,1 164,25+10,7
ДМ, пф.ед. 0,11+0,01 0,11+0,01
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем
Из таблицы 2. видно, что амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне ниже на 35,7%, (р<0,05) в группе болеющих мигренью по сравнению с контролем. Амплитуда нейрогенных колебаний оказалась существенно выше у лиц, страдающих мигренью, - на 27,3%, (р<0,05), причем показатель нейрогенного тонуса значительно не отличался в этих группах.
Другие параметры - максимальная амплитуда прироста величины показателя микроциркуляции, данные, характеризующие активные и пассивные механизмы регуляции тонуса микрососудов, величина резерва капиллярного кровотока (РКК) - значимо не различались с аналогичными в контрольной группе.
Заключение. У больных мигренью выявлены существенные различия в реагировании на эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую вазодилатацию по сравнению с лицами группы контроля. Подчеркнем, что у больных мигренью ЭЗВД осуществляется преимущественно с напряжением активных механизмов регуляции тонуса микрососудов, а ЭНВД реализовывается на фоне угнетения амплитуды эндотелиальных колебаний.
Литература
1. Бранько В.В., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Маколкин В.И., Сидоров В.В. Метод лазерной доппле-ровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей. - М., 1999. - 48с.
2. Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б., Герман О.А., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей. - М., 2001. - 22с.
3. Коняева Т.Н., Танканаг А.В., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Черемис Н.К. Условия проведения ионофоретической пробы с ацетилхолином и нитропруссидом для оценки состояния эндотелия микрососудистого русла кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. - 2004. - Т. XI, №1-2. - С.68-70.
4. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. - Харьков: Торсинг, 2000. - 432с.
5. Молотков О.В., Халепо О.В., Ешкина С.Л. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилата-ция микроциркуляторного русла в динамике первичного инфаркта миокарда по результатам лазерной допплеровской флоуметрии // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: Материалы 5-й национальной научно-практической конференции с международным участием. - Смоленск, 2007. - С.8-11.
6. Kvermno H., Stefanovska A., Kirkeboen K., Kvernebo K. Ossilations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvascular. Research. - 1999. - Vol. 57. - P.298-309.
7. Noto A.T., Matiesen B.E., Amiral J. et al. Endotelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 96, № 1. - P.53-59.
8. Schmid-Shonbein H., Ziege S., Grebe R. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion: discrete effect of myogenic and neurogenic vasoconstriction as well as arterial and venous pressure flactuacions // Int. J. Microcirc. - 1997. - Vol. 17. - P.346-359.
9. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics. - 1999. -Vol. 40, №1. - P.31-55.
10. Vanmolkot F. H., de Hoon J. N. Endothelial function in migraine: a cross-sectional study // BMC Neurol. -2010. - Vol. 10. - P.110-119.
УДК 616.831 - [616.438-616.411] .615.37
ВЛИЯНИЕ ТИМОГЕНА И АЗАТИОПРИНА НА БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ, НАДПОЧЕЧНИКОВ В УСЛОВИЯХ РАЗВИТИЯ ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И.А. Платонов, Т.А. Андреева
Смоленская государственная медицинская академия
Резюме: отек-набухание головного мозга (ОНГМ) является одной из актуальных проблем современной медицины. Целью нашего исследования явилось изучение влияния иммунотропных препаратов на формирование данного патологического процесса. На модели токсического отека-набухания головного мозга установлено, что тимоген обладает противоотечной активность, в отличие от азатиоприна. Тимоген нормализует физические показатели ткани головного мозга и восстанавливает барьерные функции головного мозга, тимуса и селезенки.
Ключевые слова: отек-набухание головного мозга, барьерные функции головного мозга, тимуса, селезенки и надпочечников, тимоген, азатиоприн.
INFLUENCE OF THYMOGEN AND AZATHIOPRINE ON THE BARRIER FUNCTION OF THE BRAIN, THYMUS, SPLEEN, ADRENAL GLANDS IN THE DEVELOPMENT OF EDEMA-SWELLING OF THE BRAIN.
I.A. Platonov, T.A. Andreeva
Smolensk State Medical Academy
Edematous brain swelling (EBS) is currently one of the prominent problems in modern medicine. The objective of this study was to investigate the influence of immunotrop drugs on the pathology process formation. While examining the toxic EBS model we have determined that both thymogen and azathio-prine have antiedematous activity. The drug effect is supposed to bear strong dose dependance and is revealed by the structural properties of the studied drugs. Thymogen restores the integrity of the barrier function of the brain, thymus, spleen.
Key words: Brain edema-swelling, barrier function of the brain, thymus, spleen, thymogen, azathioprine, antiedematous activity.
Актуальность. Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) - это патологический процесс, возникающий при неблагоприятных воздействиях и проявляющийся морфофункциональными изменениями во всех органах и системах организма с преимущественным поражением ЦНС. В развитии ОНГМ принимает участие иммунная система (1,2,5). Под влиянием эдематозных факторов в ткани головного мозга увеличивается количество лимфоцитов собственной «мозговой» иммунной системы. Их действие направлено на клеточный компонент мозговой ткани. В динамике ОНГМ идет постепенное увеличение количества лимфоцитов и нарастание их литической активности (4). В формировании патологического процесса заинтересованы и внемозговые системы (тимус, селе-
