CC BY
0эффективности нового соматоклеточного лекарственного препарата (СКЛП) «Мукоплазмин-ova», предназначенного для CAR-T терапии СА125-позитивных опухолей. СКЛП представляет собой аутологичные донорские Т-лимфоциты, экспрессирующие CAR-Т рецептор к СА125 [1].
Цель
Изучение специфической противоопухолевой эффективности in vivo СКЛП «Мукоплазмин-ova».
Материалы и методы
В качестве тест-системы использовалась ксенографтная модель СА125-позитивной опухоли клеток линии рака яичника человека OVCAR-3, перевитая мышам линии BALB/c(NUDE). Для получения СКЛП использовались аллогенные лимфоциты, трансфецированные плазмидной конструкцией, несущей ген CAR рецептора к СА125. СКЛП вводили 3-кратно, 1 раз в неделю, внутрибрюшинно, в дозах 1-105, 5105, Ы06 клеток в инъекцию. Эффективность оценивалась на основании продолжительности жизни животных и характеристик опухоли (масса тела животного, объем асцита, наличие опухолевых узлов). Для оценки специфичности воздействия СКЛП проведено сравнение с эффектом введения LAK-клеток мышей в тех же дозах. Контрольной группе проводили инъекции NaCl 0,9%.
Результаты
Наблюдаемое увеличение продолжительности жизни при воздействии «Мукоплазмин-ova» составило 28,7; 34,3; 54,5% соответственно введенным дозам (Ь105, 5-105, 1-106). Введение LAK-клеток также привело к увеличению продолжительность жизни животных (14,6; 36,5; 40,3% соответственно дозам введенных LAK-клеток). Прирост асцита был наиболее выражен в контрольной группе, наименьшие его значения были отмечены в группе с введением СКЛП в дозе 1-106. При некропсии показано, что в контрольной группе у всех животных присутствует асцитная жидкость от 1,5 до 5 мл, опухолевые узлы на внутренних органах (стенки брюшной полости, печень, диафрагма, селезенка); у животных группы «СКЛП в дозе 1-106» в 17% обнаружены опухолевые узлы на внутренней стенке брюшной полости, в 50% была обнаружена асцитная жидкость в объемах 1,3; 1,6 и 4,5 мл, в 50% случаев показано полное отсутствие признаков опухолевого поражения и асцита.
Выводы
Введение СКЛП «Мукоплазмин-ova» при 3 дозах продемонстрировало достоверное торможение роста опухоли асцитной формы рака яичника (OVCAR-3), а также достоверное увеличение продолжительности жизни животных при дозах применения СКЛП 5-105 и 1^106 лимфоцитов в инъекцию.
Список литературы
1. Сравнение эффективности плазмид 1 и 3 поколения, кодирующих химерный Т- клеточный рецептор к опухолевому
маркеру рака яичников / Я . Ю . Киселева, О . Б . Большакова, Т М . Кулинич [и др . ] // Вестник Российского научного
центра рентгенорадиологии . 2021. Т. 21, № 2 . С . 25-40 . EDN AFEKFA. 2 . Gao R, Lou N, Han X, Shi Y [MUC16: The Novel Target for Tumor Therapy] . Zhongguo Fei Ai Za Zhi . 2022 Jul 20;25(7):452-
459 . Chinese . doi: 10.3779/j . issn .1009-3419 . 2022 .101.31. PMID: 35899441; PMCID: PMC9346149.
Особенности экспрессии ^П-подобных рецепторов при раке ободочной кишки в зависимости от распространенности процесса
Авторы:
(1) Кит О.И., rnioi@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Дженкова Е.А., rnioi@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России,Ростов-на-Дону
(3) Мирзоян Э.А., ellada.mirzoyan@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Новикова И.А., novikovainna@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Сагакянц А.Б., asagak@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России,Ростов-на-Дону
(6) Златник Е.Ю., elena-zlatnik@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(7) Бондаренко Е.С., lena.lenalen@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(8) Шапошников А.В., alexshap@donpac.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова
онкология, рак ободочной кишки, Toll-подобные рецепторы
Актуальность
Колоректальный рак (КРР) остается актуальной проблемой онкологии, более 60% случаев которого приходится на рак ободочной кишки (РОК) [1-3]. В развитии механизмов активации и реализации функций врожденного иммунитета особая роль отводится паттерн-распознающим рецепторам, одними из представителей которых являются Toll-подобные рецепторы (TLRs) [4, 5].
Цель
Изучить особенности экспрессии Toll-подобных рецепторов при РОК в зависимости от стадии процесса.
Материалы и методы
В исследование включено 50 пациентов с РОК: I стадия — 4 (8%) пациента, II стадия — 25 (50%), III стадия —21 (42%) пациент. В ткани опухоли, перитуморальной зоны и линии резекции методом проточной цитометрии определялась экспрессия TLRs(2,3,4) на CD45+(лимфоциты), CD45- (эпителиальные клетки) клеточных популяциях.
Результаты
Результаты исследования показали, что в тканях опухолей I-II стадии снижено относительное число клеток, экспрессирующих TLR2, на 77 и 87% и увеличено количество клеток, экспрессирующих TLR4, в 5,4 и 7 раз в сравнении с перитуморальной зоной и линией резекции соответственно. В опухолях пациентов данной группы наблюдается снижение клеток, которые экспрессируют TLR3 на 25% по сравнению с условно здоровой тканью (рП0,05). В тканях опухолей I-II стадии выявлено снижение количества клеток с фенотипом CD45+, экспрессирующих TLR2, на 61 и 50% и увеличение клеток, которые экспрессируют TLR4, в 3,5 и 2,1 раза по сравнению с перитуморальной зоной и линией резекции соответственно (рП0,05). Также во фрагментах опухолей отмечалось увеличение клеток, экспрессирующих TLR3, в 2 раза по сравнению с тканью перитуморальной зоны и линией резекции(рП0,05). Анализ клеток с фенотипом CD45- в тканях опухолей III стадии выявил уменьшение относительного количества клеток, экспрессирующих TLR2, на 74 и 75% и увеличение клеток, экспрессирующих TLR4, в 3,3 и 2,3 раза по сравнению с перитуморальной зоной и линией резекции соответственно (рП0,05).0тмечено увеличение клеток с фенотипом CD45+ в тканях опухолей III стадии, экспрессирующих TLR4, в 2,5 раза по сравнению с перитуморальной зоной, а также уменьшение клеток, экспрессирующих TLR2, на 29%, увеличение клеток, экспрессирующих TLR4, в 2,2 раза по сравнению с линией резекции (рП0,05). У пациентов с III стадией РОК в опухоли наблюдается увеличение количества клеток с фенотипом CD45-, экспрессирующих TLR2 (на 37%), TLR8 (на 37%), TLR9 (на 39%), и уменьшение клеток, которые экспрессируют TLR4 на 27% по сравнению с опухолями I-II стадии. У пациентов III стадии отмечено повышение количества клеток с фенотипом CD45+, экспрессирующих TLR2 в 2,2 раза, TLR8 в 1,3 раза (рП0,05).
Выводы
Таким образом, полученные в ходе данной работы результаты анализа относительного количества клеток с фенотипом CD45+/-, экспрессирующих TLRs в зависимости от стадии, могут стать одним из прогностических распространенности процесса.
Список литературы:
1. Ansa BE, Coughlin SS, Alema-Mensah E . et al . Evaluation of Colorectal Cancer Incidence Trends in the United States
(2000-2014) . J Clin Med . 2018; 7(22): 310-321.
2 . Кит О . И ., Дженкова Е . А ., Мирзоян Э А . , Геворкян Ю А . , Сагакянц А . Б . , Тимошкина Н . Н ., Каймакчи О . Ю . , Каймакчи Д . О .,
Толмах Р. Е ., Дашков А . В ., Колесников В . Е . , Милакин А . Г , Полуэктов С . И . Молекулярно-генетическая классификация
подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы // Южно-Российский онкологический журнал/
South Russian Journal of Cancer. 2021;2(2):50-56 . https://doi . org/10 .37748/2686-9039-2021-2-2-6
3 . Старостин Р.А. , Гатауллин Б . И ., Валитов Б . Р , Гатауллин И . Г Колоректальный рак: эпидемиология и факторы риска
// Поволжский онкологический вестник . 2021; 12 (4(48)): 52-59.
4 . Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ . Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion .
Science . 2011;331(6024):1565-1570 . D0I:10 ,1126/science .1203486 .
5 . Gay NJ, Symmons MF, Gangloff M, Bryant CE . Assembly and localization of Toll-like receptor signalling complexes: nature
reviews // Immunology. 2014; 8:546-558 .
