CC BY
27194
ABSTRACTS
особенности экспрессии кисспептинд и его рецептора в плаценте при преэклдмпсии и сахарном диабете
© Анна Олеговна Дробинцева и, Роман Викторович Капустин1, Виктория Олеговна Полякова13
1ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
2 ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург
3 Санкт-петербургский государственный университет, Санкт-Петербург
Ключевые слова: преэклампсия; сахарный диабет; экспрессия Кисспептина
Актуальность. Ген KISS1 описан, как ген, ингибирующий метастазирование раковых клеток, и лишь позже было обнаружено, что существует его выраженная экспрессия в плаценте. Белки — продукты гена KISS1 преимущественно экспрессируются в клетках синци-тиотрофобласта, в то время как его рецептор (KISS1R) — в ворсинчатом и вневорсинчатом цитотрофобласте. Установлено, что они обеспечивают тонкую ауто- и паракринную регуляцию инвазии трофобласта на ранних сроках беременности.
Цель исследования. Исследовать плацентарную экспрессию белков KISS1 и KISS1R у пациенток с преэклампсией (ПЭ) и разными типами сахарного диабета.
Материал и методы: Дизайн исследования — проспективное, когортное. Всего включено 55 беременных, которые составили 35 женщин с ПЭ, и 20 — группу контроля. Группа с пЭ была дополнительно разделена на женщин без диабета с преэклампсией (ПЭ-N; n = 15); женщин с гестационным СД (ПЭ-ГСД; n = 10); женщин с СД 1 типа (ПЭ-СД 1; n = 10). Для иммуногистохимической реакции использовали первичные моноклональные мышиные антитела к кисспептину (KISS1 ab55384, разведение 1:150, Abcam, UK) и рецептору к кисспептину (KISS1R ab 140839, разведение 1:350, Abcam, UK) и вторичные антитела Alexa Fluor 488 и 647 (разведение 1:1000, Abcam). Докрашивание ядер проведено с использованием DAPI A4099 (AppliChem). Затем срезы заключили в монтирующую среду Fluorescent mounting medium (Dako), предотвращающую выгорание красителей
Результаты. Продукт иммуногистохимической реакции с антителами к кисспептину и его рецептору был выявлен во всех исследованных плацентах. Экспрессия кисспептина была значительно выше в группе с ПЭ (95% ДИ: 31,6-34,2%; n = 35) по сравнению с кон-
трольной группой (95% ДИ: 13,2-15,0; п = 20) (р< 0,001). При проведении множественных сравнений независимых выборок, было показано, что самый высокий уровень экспрессии К^1 был в группе ПЭ-П (95% ДИ: 34,836,2%; п = 15). При сравнении плацент от пациенток с сахарным диабетом, осложненных преэклампсией, установлено статистически достоверное отличие группы ПЭ-ГСД (95% ДИ: 30,9-33,6%; п=10) от группы ПЭ-СД (95% ДИ: 25,7-28,7%; п=10). При анализе плацентарной экспрессии рецептора к кисспептину было обнаружено, что экспрессия КISS1R выше в случае патологии, чем при нормально протекавшей беременности. Экспрессия белка К^Ш была выше в группе ПЭ-П (95% ДИ: 23,3-25,3%; п = 15) по сравнению с контролем (95% ДИ: 23,3-25,3%; п =20).
При проведении корреляционного анализа обнаружена достоверная отрицательная связь между плацентарной экспрессией кисспепти-на и индексом массы тела женщин в группе с ПЭ (г = -0,355, р = 0,0274). Дополнительно установлена прямая связь между плацентарной экспрессией КISS1/КISS1R и клиническими (нарушение гемодинамики в маточ-но-плацентарном кровотоке) и морфологическими признаками плацентарной недостаточностью (г = 0,31, р = 0,03), и обратная связь с массой тела при рождении в случае преждевременных родов (г = -0,73, р = 0,008).
Обсуждение: Полученные нами данные согласуются с результатами других исследований. Ма1Ща и коллеги (2016) показали повышенный уровень экспрессии кисспептина в плаценте при беременности осложненной преэклампсией. Исследования, посвященные исследованию КISS1 и КISS1R у беременных с сахарным диабетом, единичные. В основном, в них оценивалось плазменное содержание КISS1. В работе CetkoviC и коллег (2012)
МЕДИЦИНА: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА
ТОМ 4 СПЕЦВЫПУСК 2019
iSSN 2658-4190
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
195
показано, что у беременных с Сд 1 типа и повышенным артериальным давлением уровень кисспептина в крови понижен по сравнению с контрольной группой.
повышенная плацентарная экспрессия KISS1R стимулирует увеличение синтеза и активности белка KISS1, что усиливает ингиби-рующее и антиметастатическое действие кисспептина. KISS1 оказывает ангиостатическое действие на сосуды плаценты человека, так же он способен регулировать тонус сосудов.
Выводы. повышенная экспрессия KISS1 и KISS1R в плаценте при преэклампсии и сахарном диабете по сравнению с контрольными образцами, свидетельствует о том, что кис-спептин может быть вовлечен в патофизиологические пути развития преэклампсии. можно предположить, что повышенная экспрессия кисспептина на ранних сроках развития плаценты, приводит к ограниченной инвазии тро-фобласта, и развитию данного гестационного осложнения в дальнейшем.
MEDiOiNE: THEoRY AND PRACTiCE
том 4 СПЕЦВЫПУСК 2019
eiSSN 2658-4204
