CC BY
151»М1-ищ ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Особенности дыхательных нарушений и витамин^-статус у недоношенных с гестационным возрастом более 32 недель
Е.С. Панкратова, Ю.В. Черненков, О.С. Панина, Н.А. Курмачева*, Н.А. Кузнецова, Т.Е. Пылаев
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России,
Саратов, Россия
Аннотация
Обоснование. Недоношенные новорожденные - группа высокого риска дыхательных нарушений и дефицита витамина D, который может быть ассоциирован с потребностью в интенсивном лечении и длительной респираторной поддержке.
Цель. Изучить особенности дыхательных нарушений и витамин^-статус у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом более 32 нед. Материалы и методы. Объектом исследования стали 64 умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями и их матери. Уровень 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты. У 60,9% детей диагностирован респираторный дистресс-синдром (1-я группа), у 39,1% - врожденные пневмонии (2-я группа). Матери всех детей имели высокую частоту хронических заболеваний и осложнений беременности. У 71,8-88% новорожденных обеих групп выявлен гиповитаминоз D, преимущественно на стадии дефицита. Медианы концентрации 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови составили в 1-й группе новорожденных - 15,41 [12,49-34,25] нг/мл, во 2-й группе - 18,42 [14,01-23,44] нг/мл. Потребность в введении экзогенного сурфактанта и проведении респираторной терапии в режиме CPAP значительно выше у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Детям с врожденными пневмониями достоверно чаще требовалось проведение искусственной вентиляции легких, а также у них длительнее общая продолжительность респираторной поддержки в виде дотации увлажненного кислорода. Длительность стационарного лечения у детей обеих групп при гиповитаминозе D достоверно выше по сравнению с новорожденными с адекватным уровнем витамина D.
Заключение. Умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями следует выделить в группу высокого риска гиповитаминоза D, осуществлять им скрининг уровня 25(OH)D в крови и разработать оптимальные режимы дотации препаратов витамина D. Исследование эффективности адекватных дозировок витамина D у беременных женщин и недоношенных детей является перспективным направлением снижения риска преждевременных родов, неонатальной заболеваемости и уменьшения времени стационарного лечения дыхательных нарушений.
Ключевые слова: умеренные и поздние недоношенные новорожденные, дыхательные нарушения, дефицит витамина D
Для цитирования: Панкратова Е.С., Черненков Ю.В., Панина О.С., Курмачева Н.А., Кузнецова Н.А., Пылаев Т.Е. Особенности дыхательных нарушений и витамин^-статус у недоношенных с гестационным возрастом более 32 недель. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:53-58. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201416
ORIGINAL ARTICLE
Features of respiratory disorders and vitamin D status in preterm infants with a gestational age of more than 32 weeks
Ekaterina S. Pankratova, Yurii V. Chernenkov, Olga S. Panina, Natalia A. Kurmacheva*, Natalia A. Kuznetsova, Timofey E. Pylaev Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov, Russia
Abstract
Background. Preterm infants are at high risk for respiratory distress and vitamin D deficiency, which may be associated with a need for intensive care and long-term respiratory support.
Aim. To study the features of respiratory disorders and vitamin D status in preterm infants with a gestational age of more than 32 weeks.
Materials and methods. The object of the study were 64 moderate and late preterm infants with respiratory disorders and their mothers. The level of
25(OH)D in cord blood serum was determined by enzyme immunoassay.
Results. 60.9% of children were diagnosed with respiratory distress syndrome (Group 1), 39.1% had congenital pneumonia (Group 2). Mothers of all children had a high incidence of chronic diseases and pregnancy complications. Hypovitaminosis D was detected in 71.8-88% of newborns of both groups, mainly at the stage of deficiency. The median concentrations of 25(OH)D in cord blood serum were 15.41 [12.49-34.25] ng/ml in the 1st group of newborns, and 18.42 [14.01-23.44] ng/mL in the 2nd group. The need for exogenous surfactant administration and CPAP respiratory therapy is significantly higher in neonates with respiratory distress syndrome. Children with congenital pneumonia significantly more often required mechanical ventilation, and they also had a longer total duration of respiratory support in the form of humidified oxygen supplementation. The duration of inpatient treatment in children of both groups with hypovitaminosis D was significantly higher compared to newborns with adequate levels of vitamin D.
Conclusion. Moderate and late preterm infants with respiratory problems should be identified at high risk for hypovitaminosis D, screened for blood levels of 25(OH)D, and developed optimal vitamin D supplementation regimens a promising direction to reduce the risk of preterm birth, neonatal morbidity and reduce the time of inpatient treatment of respiratory disorders.
Keywords: moderate and late preterm infants, respiratory disorders, vitamin D deficiency
For citation: Pankratova ES, Chernenkov YuV, Panina OS, Kurmacheva NA, Kuznetsova NA, Pylaev TE. Features of respiratory disorders and vitamin D status in preterm infants with a gestational age of more than 32 weeks. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:53-58. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201416
Информация об авторах / Information about the authors
*Курмачева Наталия Александровна - д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной педиатрии * Natalia A. Kurmacheva - D. Sci. (Med.), Razumovsky Saratov State Medical University.
и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: kurmna@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2948-9439 E-mail: kurmna@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2948-9439
Панкратова Екатерина Сергеевна - ассистент каф. госпитальной педиатрии Ekaterina S. Pankratova - Assistant of Professor, Razumovsky Saratov State Medical University.
и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: cat9105@mail.ru; ORCID: 0000-0002-5761-1502 E-mail: cat9105@mail.ru; ORCID: 0000-0002-5761-1502
Введение
Недоношенными считаются дети, рожденные живыми до завершения 37 нед беременности. Всемирная организация здравоохранения выделяет подкатегории преждевременно родившихся детей в зависимости от гестацион-ного возраста: крайне недоношенные (менее 28 нед); очень недоношенные (от 28 до 32 нед); умеренные и поздние недоношенные (от 32 до 37 нед) [1]. Подавляющее большинство недоношенных детей (около 84%) рождаются с геста-ционным возрастом 32-<37 нед [2].
Поздние недоношенные в настоящее время выделены в особую подгруппу с высокой частотой нарушений терморегуляции, дыхательных расстройств, повреждения головного мозга, гипогликемии, затяжной желтухи, инфекционной патологии и смертности, а также потребности интенсивного лечения по сравнению с доношенными детьми. Самой частой ошибкой в ведении таких новорожденных является запоздалое начало лечения респираторной недостаточности. Поэтому важной сферой исследований в неонатоло-гии являются проблемы выхаживания и лечения поздних недоношенных, а также исходов, ассоциированных с невынашиванием на поздних сроках беременности [3].
Росту числа поздних недоношенных детей способствует увеличение числа женщин с осложнениями беременности и родов: угрозой прерывания на ранних сроках, урогенитальными инфекциями, преэклампсией, преждевременным излитием околоплодных вод [4, 5].
Дыхательные нарушения у поздних недоношенных встречаются чаще по сравнению с поражением других органов и систем [3]. Основными причинами возникновения дыхательных расстройств у недоношенных являются дефицит сурфактанта с последующим развитием респираторного дистресс-синдрома (РДС), а также инфекционная патология матери во время беременности с дальнейшим развитием пневмонии у ребенка в раннем неонатальном периоде. Частота РДС у детей с гестационным возрастом 30-34 нед достигает 25% (без пренатальной профилактики бетаметазоном или дексаметазоном), при сроке гестации более 34 нед - менее 5%. Частота врожденной пневмонии у недоношенных детей составляет около 10% [6].
Недоношенные новорожденные также относятся к группе высокого риска дефицита витамина Б, низкие концентрации которого могут быть взаимосвязаны с развитием дыхательных нарушений, потребностью в длительной респираторной поддержке и увеличением частоты инфекционной патологии в неонатальном периоде [7].
По данным исследований последних лет, большинство детей в России независимо от гестационного возраста
Информация об авторах / Information about the authors
Черненков Юрий Валентинович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: chernenkov64@mail.ru; ORCID: 0000-0002-6896-7563
Панина Ольга Сергеевна - канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: olga.panina.74@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3387-4321
Кузнецова Наталья Анатольевна - мл. науч. сотр. Центральной научно-исследовательской лаб. ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: kuznetsova.ntalia@yandex.ru
Пылаев Тимофей Евгеньевич - канд. биол. наук, дир. Научно-производственного и образовательного центра молекулярно-генетических и клеточных технологий ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: pylaev.te@staff.sgmu.ru; ORCID: 0000-0002-2701-3333
рождаются с недостаточным уровнем витамина Б. Дефицит витамина Б регистрируется у 85% новорожденных, в том числе тяжелый дефицит - у 1/3 детей [8].
Достаточное количество витамина Б во время беременности необходимо для нормального функционирования иммунной и нервной системы женщины, а его дефицит/ недостаток может привести к осложнениям гестации и негативным последствиям для плода/ребенка: низкой массе тела при рождении, гипокальциемии, рахиту, остеопении, нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы [9].
Уровень витамина Б в организме плода и новорожденного коррелирует с показателями 25-гидроксихолекальци-ферола [25(ОН)Б] в организме беременной женщины, что указывает на высокую проницаемость плаценты для этого витамина-гормона. Концентрация 25(ОН)Б в пуповинной крови ребенка составляет 50-80% от его уровня в крови его матери вне зависимости от срока гестации [8, 10].
При исследовании уровня 25(ОН)Б в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период, только у 7% детей обнаружен нормальный уровень витамина Б (>30 нг/мл), 36% новорожденных имели уровень витамина Б от 10 до 20 нг/мл, тяжелый дефицит (0-10 нг/мл) зафиксирован у 31% новорожденных, недостаточность (20-30 нг/мл) - у 26% [11].
В настоящее время наиболее достоверным методом оценки статуса витамина Б считается определение концентрации общего 25(ОН)Б в сыворотке крови, который представляет собой основную циркулирующую форму витамина Б с временем полужизни порядка 2-3 нед. Концентрация общего 25(ОН)Б в сыворотке крови отражает как поступление витамина Б с пищей и нативными препаратами, так и синтезированный в коже витамин Б под воздействием ультрафиолетового облучения [12].
Недостаточное поступление витамина Б к плоду приводит к таким состояниям, как задержка развития плода и новорожденного, увеличение риска преждевременных родов, нарушение формирования структур головного мозга, а после рождения - к развитию респираторных нарушений, срывам периода адаптации, нарушению функции центральной нервной системы, высокому риску инфекционной патологии в неонатальном периоде [11, 13].
Поэтому исследования особенностей респираторных нарушений и обеспеченности витамином Б в группах умеренных и поздних недоношенных новорожденных являются актуальной проблемой современной неонатологии.
Цель исследования - изучить особенности дыхательных нарушений и витамин-Б-статус у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом более 32 нед.
Yurii V. Chernenkov - D. Sci. (Med.), Prof., Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: chernenkov64@mail.ru; ORCID: 0000-0002-6896-7563
Olga S. Panina - Cand. Sci. (Med.), Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: olga.panina.74@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3387-4321
Natalia A. Kuznetsova - Research Assistant, Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: kuznetsova.ntalia@yandex.ru
TimofeyE. Pylaev- Cand. Sci. (Biol.), Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: pylaev.te@staff.sgmu.ru; ORCID: 0000-0002-2701-3333
Материалы и методы
Работа проводилась в 2019 г. на базе ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова (главный врач - доктор медицинских наук С.М. Архангельский).
Объектом исследования стали 64 умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами, а также их матери.
Работа одобрена Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского», протокол №1 от 05.02.2019. Всеми матерями новорожденных, включенных в исследование, подписаны информированные согласия перед началом его проведения.
Критерии включения в исследование: новорожденные с дыхательными расстройствами, с гестационным возрастом 32 нед - 36 нед 6 дней, поступившие после рождения в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных.
Критерии исключения из исследования: новорожденные с гестационным возрастом менее 32 нед или более 37 нед; с наличием генетических аберраций; с тяжелыми перинатальными гипоксическими и травматическими поражениями центральной нервной системы (признаками комы 1-2-й степени); дети от многоплодной беременности; новорожденные со сроком гестации 32 нед - 36 нед 6 дней, которые умерли в ранний неонатальный период.
Проведен анализ медицинской документации: историй родов и обменных карт матерей (формы №096/у и 113/у) и историй развития новорожденных (форма №097/у).
У матерей анализировали наличие и структуру хронических заболеваний, акушерско-гинекологический анамнез, особенности течения настоящей беременности и родов.
Новорожденных наблюдали в течение всего периода пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных и в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей.
Анализировали состояние детей при рождении, длительность и методы проведения респираторной поддержки, особенности течения периода адаптации, наличие заболеваний и отдельных состояний перинатального периода.
Клинико-лабораторное обследование и лечение новорожденных проводилось согласно действующим в настоящее время в Российской Федерации клиническим рекомендациям неонатологов [14, 15].
Всем новорожденным проводили определение уровня 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови на автоматическом анализаторе Lazurite (Dynex, США) методом иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием тест-систем производства Euroimmun (Германия) на базе ЦНИЛ ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» (заведующий - доктор медицинских наук А.Н. Иванов).
Оценку обеспеченности новорожденных витамином D осуществляли в соответствии с общепринятыми в настоящее время критериями интерпретации концентраций 25(ОН^ в крови: адекватное содержание - 30-100 нг/мл; недостаточность - >20 нг/мл и <30 нг/мл; дефицит -<20 нг/мл; тяжелый (выраженный) дефицит - <10 нг/мл; избыточное содержание (уровни с возможным проявлением токсичности витамина D) - >100 нг/мл [8, 12].
Статистическую обработку полученных данных производили с применением пакета прикладных программ программы Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США). Для описания дихотомических признаков приведены относительные частоты, для непрерывных признаков указаны меди-
аны (Ме) и 25-75-й процентили. При сравнении бинарных признаков с целью определения статистической значимости различий использовали критерий Фишера. Для сравнения количественных признаков использовали критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости для проверки статистических гипотез принимали <0,05.
Результаты и обсуждение
Установлено, что у 39 (60,9%) обследованных новорожденных дыхательные расстройства связаны с первичным дефицитом сурфактанта (РДС), из этих детей сформирована 1-я группа для сравнительного анализа. Во 2-ю группу сравнения включили 25 (39,1%) новорожденных, у которых диагностировано инфекционное поражение дыхательной системы (врожденные пневмонии). Таким образом, в структуре нозологических форм дыхательных нарушений у умеренных и поздних недоношенных в 1,6 раза больше детей с РДС, чем с врожденными пневмониями (р<0,05).
Средний возраст матерей новорожденных 1-й группы составил 32 [26-35,5] года, матерей 2-й группы -30 [27-33] лет без статистически значимых различий (р>0,05).
У подавляющего большинства матерей из обеих анализируемых групп имелись хронические соматические заболевания. Эндокринную патологию имели более 1/2 женщин каждой группы. Почти у 1/3 матерей из 1-й группы имелся сахарный диабет (в том числе гестационный), что в 3,8 раза превышало аналогичный показатель у женщин из 2-й группы. Частота ожирения и предожирения, напротив, в 3,5 раза выше у матерей из 2-й группы. Заболевания сердечно-сосудистой системы у матерей 1-й группы встречались в 1,8 раза чаще, но без статистически значимых различий. У матерей 2-й группы достоверно выше (в 3,6-3,75 раза) частота хронических заболеваний органов дыхания, органов желудочно-кишечного тракта и заболеваний мочевыделительной системы (табл. 1).
Таким образом, отличительными особенностями хронической соматической патологии у матерей умеренных и поздних недоношенных новорожденных с неинфекционным генезом дыхательных расстройств (1-я группа) стали более высокая частота сахарного диабета и заболеваний сердечно-сосудистой системы. У матерей детей из 2-й группы (с инфекционными причинами дыхательных расстройств) в структуре хронической соматической патологии статистически значимо преобладали ожирение/ предожирение, а также преимущественно воспалительные заболевания органов дыхания (хронические бронхиты, тонзиллиты), желудочно-кишечного тракта (хронические гастродуодениты, панкреатиты, холециститы) и мочевыделительной системы (хронические пиелонефриты, циститы, мочекаменная болезнь).
В структуре акушерских осложнений в обеих группах практически с одинаковой частотой лидировала хроническая внутриутробная гипоксия плода. У матерей из 1-й группы достоверно чаще (в 2,1 раза) встречалась плацентарная недостаточность. У женщин 2-й группы статистически значимо выше (в 1,8-4,4 раза) частота угрозы прерывания беременности, отеков, протеинурии и гипер-тензивных расстройств, анемии, острой инфекционной патологии во время беременности, дородового излития околоплодных вод. В обеих группах матерей - достаточно высокая и сопоставимая частота преэклампсии, а также рвоты беременных, многоводия и маловодия. Около 80%
Таблица 1. Частота хронических заболеваний и отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза у матерей из анализируемых групп Table 1. The frequency of chronic diseases and aggravated obstetric and gynecological history in mothers from the analyzed groups
Показатель 1-я группа матерей (n=39) 2-я группа матерей (n=25) Р12
абс. % абс. %
Заболевания сердечнососудистой системы 20 51,3 7 28 >0,05
Заболевания органов дыхания 3 7,7 7 28 <0,05
Заболевания органов желудочно-кишечного тракта 10 25,6 24 96 <0,0001
Заболевания мочевыделительной системы 8 20,5 19 76 <0,0001
Заболевания эндокринной системы, в том числе: 22 56,4 16 64 >0,05
сахарный диабет, в том числе гестационный 12 30,8 2 8 <0,05
ожирение и предожирение (ИМТ>25 кг/м2) 4 10,3 9 36 <0,05
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез 21 53,8 17 68,0 >0,05
Примечание. ИМТ - индекс массы тела.
Таблица 2. Осложнения беременности и родов у матерей анализируемых групп Table 2. Complications of pregnancy and childbirth in mothers of the analyzed groups
Показатель 1-я группа матерей (n=39) 2-я группа матерей (n=25) Р12
абс. % абс. %
Хроническая внутриутробная гипоксия плода 26 66,7 19 76 >0,05
Угроза прерывания беременности 5 12,8 14 56 <0,001
Плацентарная недостаточность 20 51,3 6 24 <0,05
Отеки беременных 3 7,7 7 28 <0,05
Преэклампсия 9 23,1 7 28 >0,05
Рвота беременных 5 12,8 6 24 >0,05
Многоводие 3 7,7 3 12 >0,05
Маловодие 6 15,4 6 24 >0,05
Острая инфекционная патология во время беременности 12 30,8 15 60 <0,05
Анемия беременных 12 30,8 14 56 <0,05
Дородовое излитие околоплодных вод 4 10,3 10 40 <0,01
Кесарево сечение 30 76,9 21 84 >0,05
женщин обеих групп родоразрешены путем кесарева сечения (табл. 2).
Таким образом, матери умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами имели высокую частоту хронических соматических заболеваний и акушерских осложнений. У матерей детей с инфекционными причинами дыхательных расстройств достоверно выше частота хронических экстрагениталь-ных воспалительных заболеваний (в 3,6-3,75 раза) и различных осложнений течения беременности и родов (в 1,8-4,4 раза) по сравнению с матерями детей с РДС.
Средние показатели гестационного возраста, массы и длины тела при рождении, оценки по шкале Апгар на 1 и 5-й минутах жизни в сравниваемых группах новорожденных - без статистически значимых различий.
Практически у всех детей анализируемых групп имелась церебральная ишемия 1 и 2-й степени. Не отмечено статистически значимых различий по частоте неонатальной желтухи, анемии недоношенных, внутрижелудочковых кровоизлияний, врожденных пороков сердца, наличия открытого овального окна, пиелоэктазии, тимомегалии в сравниваемых группах. Только у детей 2-й группы в 20% случаев диагностирована ретинопатия недоношенных, а также у них достоверно чаще (в 3,9 раза) имелся открытый артериальный проток (табл. 3).
Установлено, что только 28,2% детей 1-й группы и 12% новорожденных 2-й группы имели адекватное содержание 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови. Гиповитаминоз D выявлен у 71,8% детей 1-й группы и 88% новорожденных 2-й группы. Из них недостаточность витамина D выявлена у 7,7% новорожденных 1-й группы и 20% новорожденных 2-й группы. У подавляющего большинства обследованных детей обнаружен дефицит витамина D: в 1-й группе - у 64,1% детей, во 2-й группе - у 68% новорожденных. Статистически значимых различий для всех перечисленных показателей концентрации витами-
на D в сыворотке пуповинной крови у новорожденных сравниваемых групп не выявлено (табл. 4).
Медианы концентрации 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови оказались низкими и составили в 1-й группе новорожденных - 15,41 [12,49-34,25] нг/мл, во 2-й группе - 18,42 [14,01-23,44] нг/мл (p<0,01).
Таким образом, у подавляющего большинства умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами выявлен гиповитаминоз D, преимущественно соответствующий стадии его дефицита.
Проведено сравнение методов и длительности терапии дыхательных расстройств у новорожденных анализируемых групп.
Введение сурфактанта является основным и наиболее эффективным методом профилактики и терапии РДС [14]. Поэтому потребность в введении сурфактан-та у детей с РДС (1-я группа) оказалась достоверно выше (в 4,5 раза), чем у новорожденных с инфекционной патологией респираторного тракта (2-я группа). Двукратное введение экзогенного сурфактанта получали только новорожденные 1-й группы (в 15,4% случаев).
После проведения заместительной сурфактантной терапии новорожденным с РДС в 2,5 раза чаще требовалась не-инвазивная искусственная вентиляция легких (ИВЛ) методом Constant Positive Airway Pressure (CPAP) по сравнению с детьми с врожденными пневмониями. В то же время детям из 2-й группы в качестве поддерживающей оксигено-терапии в 6,2 раза чаще требовалось проведение инвазив-ной ИВЛ по сравнению с детьми из 1-й группы (табл. 5).
Установлено, что средняя продолжительность методов легочной вентиляции у новорожденных с инфекционной патологией (2-я группа) существенно выше, чем у новорожденных из 1-й группы: СРАР - в 2,5 раза, ИВЛ - в 2,6 раза. Также у новорожденных 2-й группы длительнее (в 4,5 раза) общая продолжительность респираторной поддержки в виде дотации увлажненного кислорода (табл. 6).
Таблица 3. Частота заболеваний и отдельных состояний перинатального периода у новорожденных анализируемых групп Table 3. The frequency of diseases and certain conditions of the perinatal period in newborns of the analyzed groups
Показатель 1-я группа детей (n=39) 2-я группа детей (n=25) Р1'2
абс. % абс. %
Церебральная ишемия 39 100 24 96 >0,05
Внутрижелудочковые кровоизлияния различной степени тяжести 7 17,9 7 28 >0,05
Неонатальная желтуха 26 66,7 21 84 >0,05
Анемия недоношенных 15 38,5 12 48 >0,05
Врожденные пороки сердца 8 20,5 2 8 >0,05
Тимомегалия 2 5,1 1 4 >0,05
Ретинопатия недоношенных 0 - 5 20 <0,01
Пиелоэктазия 5 12,8 3 12 >0,05
Открытое овальное окно 30 76,9 22 88 >0,05
Открытый артериальный проток 4 10,3 10 40 <0,01
Таблица 4. Распределение показателей концентрации витамина D в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с дыхательными расстройствами Table 4. Distribution of indicators of vitamin D concentration in cord blood serum in newborns with respiratory disorders
Уровень 25(ОН)Р Группы новорожденных Р1'2
1-я группа (n=39) 2-я группа (n=25)
абс. % абс. %
Адекватный (более 30 нг/мл) 11 28,2 3 12 >0,05
Гиповитаминоз Э, в том числе: 28 71,8 22 88 >0,05
недостаточность (от 20 до 30 нг/мл) 3 7,7 5 20 >0,05
дефицит (менее 20 нг/мл), в том числе: 25 64,1 17 68 >0,05
тяжелый дефицит (менее 10 нг/мл) 6 15,4 2 8 >0,05
Таблица 5. Сравнительная характеристика методов терапии дыхательных расстройств у новорожденных анализируемых групп Table 5. Comparative characteristics of methods for the treatment of respiratory disorders in newborns of the analyzed groups
Показатель 1-я группа детей (n=39) 2-я группа детей (n=25) Р1'2
абс. % абс. %
Введение экзогенного сурфактанта, в том числе • однократно • двукратно 21 15 6 53,8 38,5 15,4 3 3 12 12 <0,01 <0,05 <0,05
CPAP 35 89,7 9 36 <0,0001
ИВЛ 4 10,3 16 64 <0,0001
Таблица 6. Сравнительная характеристика продолжительности терапии дыхательных расстройств у новорожденных анализируемых групп, медиана [25-75-й процентили] Table 6. Comparative characteristics of the duration of therapy for respiratory disorders in newborns of the analyzed groups, median [25-75th percentile]
Показатель 1-я группа детей (n=39) 2-я группа детей (n=25) Р1'2
Продолжительность СРАР, дней 2 [2-3] 5 [2-5] <0,05
Продолжительность ИВЛ, дней 2,5 [2-3] 6,5 [3,5-8] <0,05
Общая продолжительность дотации увлажненного кислорода, дней 2 [2-3,5] 9 [5-11] <0,01
Таблица 7. Длительность пребывания в стационаре новорожденных исследуемых групп в зависимости от обеспеченности витамином D Table 7. Duration of stay in the hospital of newborns of the studied groups, depending on the supply of vitamin D
Показатель Количество койко-дней, медиана [25-75-й процентили]
1-я группа (n=39) 2-я группа (n=25)
Адекватный (более 30 нг/мл) 17 [15-20] 18 [15-20]
Гиповитаминоз (менее 30 нг/мл) 21 [21-27,75] 22 [21-30,75]
p (критерий Манна-Уитни) <0,05 <0,01
Установлено, что длительность стационарного лечения у детей обеих анализируемых групп достоверно выше при гиповитаминозе Б по сравнению с новорожденными с адекватным уровнем витамина Б (табл. 7).
Выводы
1. Установлено, что у 60,9% умеренных и поздних недоношенных новорожденных дыхательные нарушения связаны с первичным дефицитом сурфактанта (РДС), у остальных 39,1% новорожденных диагностировано инфекционное поражение дыхательной системы (врожденные пневмонии).
2. Матери умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами имели высокую частоту хронических соматических заболеваний и акушерских осложнений. У матерей детей с инфекционными причинами дыхательных расстройств достоверно выше частота хронических экстрагенитальных воспалительных заболеваний и большинства осложнений течения беременности и родов по сравнению с матерями детей с РДС.
3. У подавляющего большинства (71,8-88%) умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательны-
ми расстройствами выявлен гиповитаминоз D, преимущественно соответствующий стадии его дефицита.
4. Потребность в введении экзогенного сурфактанта и проведении респираторной терапии в режиме CPAP значительно выше у новорожденных с РДС. Детям с инфекционными причинами дыхательных расстройств достоверно чаще требовалось проведение интубации с дальнейшей ин-вазивной вентиляцией легких сразу после рождения, а также у них длительнее общая продолжительность респираторной поддержки в виде дотации увлажненного кислорода.
5. Длительность стационарного лечения как у детей с РДС, так и у детей с врожденными пневмониями при гиповитаминозе D достоверно выше по сравнению с новорожденными с адекватным уровнем витамина D.
Заключение
Умеренных и поздних недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями следует выделить в группу высокого риска гиповитаминоза D, осуществлять им скрининг уровня 25(OH)D в крови и разработать оптимальные режимы дотации препаратов витамина D. Проведение дальнейших исследований эффективности на-
значения препаратов витамина D беременным женщинам и недоношенным детям, активное изучение его наиболее адекватных дозировок являются перспективными направлениями снижения риска преждевременных родов, неонатальной заболеваемости и уменьшения времени стационарного лечения дыхательных нарушений.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Е.С. Панкратова - концепция и дизайн исследования, сбор материала, анализ полученных данных, написание текста, статистическая обработка материала; Ю.В. Чер-ненков - концепция и дизайн исследования, редактирование текста; О.С. Панина - концепция и дизайн исследования, сбор материала, анализ полученных данных, написание текста; Н.А. Курмачева - концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, написание текста, статистическая обработка материала; Н.А. Кузнецова - выполнение определения уровня 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови новорожденных; Т.Е. Пылаев -выполнение определения уровня 25(OH)D в сыворотке пуповинной крови новорожденных.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. E.S. Pankratova - concept and design of the study, collection of material, analysis of the data obtained, writing the text, statistical processing of the material; Yu.V. Chernenkov - study concept and design, text editing; O.S. Panina - the concept and design of the study, collecting material, analyzing the data obtained, writing the text; N.A. Kurmacheva - the concept and design of the study, analysis of the data obtained, writing the text, statistical processing of the material; N.A. Kuznetsova - determination of the level of 25(OH)D in the cord blood serum of newborns; T.E. Pylaev - determination of the level of 25(OH)D in the cord blood serum of newborns.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациента на анализ и публикацию медицинских данных и фотографий.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» (протокол №1 от 05.02.2019). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.
Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Razumovsky Saratov State Medical University (proral 01 from 05.02.2019). The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.
Литература/References
1. WHO. Preterm birth. Fact sheet: reviewed November 2016. Available: http://www.who. int/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth. Accessed: 18.01.2022.
2. Blencowe H, Cousens S, Oestergaard M, et al. National, regional and worldwide estimates of preterm birth. Lancet. 2012;379:2162-72.
3. Софронова Л.Н., Федорова Л.А., Кянксеп А.Н., и др. Поздние недоношенные - группа высокого риска ранних и отдаленных осложнений. Педиатрия. 2018;97(1):131-40 [Sofronova LN, Fedorova LA, Kyanksep AN, et al. Late preterm - a group of high risk of early and distant complications. Pediatrics. 2018;97(1):131-40 (in Russian)].
4. Haroon A, Ali SR, Ahmed S, Maheen H. Short-term neonatal outcome in late preterm vs term infants. J Coll Physicians Surg Pak. 2014;24(1):34-8.
5. Тимофеева Л.А., Киртбая А.Р., Дегтярев Д.Н., и др. Поздние недоношенные дети: насколько они нуждаются в специализированной медицинской помощи? Неонатоло-гия: новости, мнения, обучение. 2016;14(4):94-101 [Timofeeva LA, Kirtbaya AR, Degtyarev DN, et al. Late preterm infants: do they require neonatal intensive care or not? Neonatologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2016;14(4):94-101 (in Russian)].
6. Неонатология: национальное руководство. Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2009 [Neonatologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. NN Volodina. M.: GEOTAR-Media, 2009 (in Russian)].
7. Onwuneme C, Martin F, McCarthy R, et al. The association of vitamin D status with acute respiratory morbidity in preterm infants. JPediatr. 2015;166:1175-80.
8. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Союз педиатров России. М.: ПедиатрЪ, 2018 [Natsional'naia programma "Nedostatochnost' vitamina D u detei i podrostkov Rossiiskoi Federatsii: sovremennye podkhody k korrektsii". Soiuz pediatrov Rossii. Moscow: Pediatr, 2018 (in Russian)].
9. Междисциплинарное руководство по профилактике и лечению дефицита витамина D в прегравидарном периоде, во время беременности и после родов (код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра - Е55). СПб: Эко-Вектор, 2020 [Mezhdistsiplinarnoe rukovodstvo po profilaktike i lecheniiu defitsita vitamina D v pregravidarnom periode, vo vremia beremennosti i posle rodov (kod po Mezhdunarodnoi klass ifi katsii boleznei 10-go peresmotra - E55). Saint Petersburg: Eko-Vektor, 2020 (in Russian)].
10. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Зубков В.В., и др. Витамин D, маловесные, рожденные раньше срока и доношенные новорожденные дети: время изменить парадигму. Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2020;3(2):142-8 [Zakharova IN, Mal'tsev SV, Zubkov VV, et al. Vitamin D, low birthweight preterm and full-term newborns: time for a paradigm shift. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(2):142-8 (in Russian)].
11. Малявская С.И., Карамян В.Г., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. Оценка уровня витамина D в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний период. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63:(1):46-50 [Malyavskaya SI, Karamyan VG, Kostrova GN, Lebedev AV. Assessment of vitamin D level in the umbilical cord blood of the Arkhangelsk city infants born in winter time. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(1):46-50 (in Russian)].
12. Дефицит витамина D. Клинические Рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов. М., 2021 [Defitsit vitamina D. Klinicheskie rekomendatsii rossiiskoi assotsiatsii endokrinologov. Moscow, 2021 (in Russian)].
13. Nguyen TP, Yong HE, Chollangi T, et al. Placental vitamin D receptor expression is decreased in human idiopathic fetal growth restriction. J Mol Med (Berl). 2015;93:795-805.
14. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Методические рекомендации под ред. акад. РАМН Н.Н. Володина. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014;1:129-44 [Vedenie novorozhdennykh s respiratornym distress-sindromom. Metodicheskie rekomendatsii pod red. аkad. RAMN NN Volodina. Neonatologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2014;1:129-44 (in Russian)].
15. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017;4:133-48 [Vrozhdennaia pnevmoniia (klinicheskie rekomendatsii). Neonatologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2017;4:133-48 (in Russian)]. DOI:10.24411/2308-2402-2017-00049
Статья поступила в редакцию / The article received: Статья принята к печати / The article approved for publication:
