CC BY
89
© Николенко М. И., *Грабарь В. В., Арбузова С. Б., Телитченко А. Г. УДК 575. 116:616-076. 4-053. 13
Николенко М. И., *Грабарь В. В., Арбузова С. Б., Телитченко А. Г.
ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ 1 И 2 ТРИМЕСТРОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТЯХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ
Областной специализированный центр медицинской генетики и пренатальной диагностики (г. Донецк) *Центр репродукции человека «САНА-МЕД» (г. Харьков)
Исследование выполнено в рамках научной темы «Исследование факторов женского и мужского бесплодия в отдаленный период после аварии на Чернобыльской АЭЕС», № гос. регистрации 011111000755.
Вступление. Беременности, которые наступили в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), требуют особой эффективной системы мониторинга, включающего преконцепционный, преимплантационный, пренатальный, пери- и постнатальный этапы. Благодаря разработке современных методов доимплан-тационной генетической диагностики ряд заболеваний можно диагностировать уже на самых ранних стадиях эмбриогенеза [13, 15]. Однако комплексная пренатальная диагностика в 1 и 2 триместрах также имеет очень важное значение при индуцированных беременностях. Это связано с повышенной частотой врожденных пороков развития (ВПР) плода и хромосомной патологии в этой группе, большой долей многоплодных беременностей, а также с чрезвычайной настороженностью женщин к проведению инвазивных процедур в силу независимого акушерского риска [7]. В связи с этим качество формирования групп высокого генетического и перинатального риска, снижение числа ложно положительных результатов пренатальных обследований при беременностях после ВРТ приобретают особую актуальность.
Анализ маркеров материнской сыворотки вместе с ультразвуковыми исследованиями (УЗИ) являются основными скрининговыми методами пре-натальной диагностики (ПД), по данным которых рассчитывается индивидуальный генетический риск беременной женщины. Изменения уровней биохимических маркеров при беременностях после ВРТ изучались во многих зарубежных исследованиях, в которых описанная динамика показателей значительно варьировала [9, 11, 16, 17, 19]. В отдельных отечественных публикациях, где рассматривались похожие вопросы, анализировалось незначительное число случаев беременностей после ВРТ и не
учитывались популяционные данные для физиологической беременности [2, 5 , 6].
В этой связи, целью настоящей работы стало исследование особенностей распределения уровней биохимических маркеров при беременностях после ВРТ для повышения эффективности пренаталь-ного скрининга у беременных женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом.
Объект и методы исследования. Комплексная пренатальная диагностика для выявления врожденных пороков развития плода проводилась в I триместре (срок от 11 недель 0 дней до 13 недель 6 дней) и II триместре (срок 14-22 недели) беременности. Диагностические методы включали ультразвуковое исследование (УЗИ), анализ биохимических маркеров материнской сыворотки и инвазивные обследования (амниоцентез, плацентоцентез и биопсия ворсин хориона) в сформированных группах высокого риска.
Для каждой женщины заполнялась специальная анкета, которая включала следующие данные:
- возраст, соматический анамнез, показатели АД, курение, вес и рост;
- генетический анамнез (отягощение родословной по врожденной, наследственной и мультифак-торной патологии);
- акушерско-гинекологический анамнез (порядковый номер беременности и родов; исход предыдущих беременностей; особенности наступления настоящей беременности (естественное зачатие или ВРТ); в случае ВРТ - детальная информация об особенностях метода;
- особенности протекания беременности (угроза прерывания, прием гормональных препаратов, наличие инфекционных процессов, обострение хронических заболеваний).
Анкета также включала раздел с катамнестичес-кой информацией. Сведения об исходе беременности были получены для каждой женщины из обследованной выборки.
УЗИ проводилось с помощью сканеров Toshiba Aplio XG и Aplio MX, Medison SONOASE X8 линейными и конвексными датчиками 5-2, 7-4 МГц и вагинальними
датчиками 8-4 МГц. Протокол УЗИ в I триместре беременности помимо оценки анатомических структур плода обязательно включал измерение эхо-маркеров хромосомной и генетической патологии - воротникового пространства (ВП), кости носа (КН), трикуспидальной регургитации, кровотока в венозном протоке.
Биохимический скрининг маркеров материнской сыворотки проводили методом иммунофлуоресцентной TRACE-технологии на анализаторе «Kryptor^ помощью реагентов «BRAHMS» (Германия). В I триместре измеряли связанный с беременностью белок плазмы РАРР-А и свободную Я-субъединицу хорионического гонадотропина (св. Я-ХГЧ). Маркерами II триместра были альфа-фетопротеин (АФП), св. Я-ХГЧ и неконъюгированный эстриол (НЭ). Для тех женщин, которые прошли комбинированный ультразвуковой и биохимический скрининг I триместра и не были включены в группу высокого генетического риска, во II триместре исследовали только уровень АФП как маркера открытых дефектов невральной трубки и передней брюшной стенки плода. Для расчета индивидуального риска женщины в I триместре использовали компьютерную программу «Astraia» (Германия). Во II триместре беременности риск рассчитывали с помощью программы «BRAHMS Fast Screen PreI Plus» (Германия).
Хромосомные препараты из биоптатов плаценты приготавливали «прямым» методом, амниотическую жидкость культивировали по стандартной методике [3]. Исследование кариотипа новорожденного проводили в лимфоцитах периферической крови стандартным методом [4].
Во всех случаях выявления ВПР плода диагноз верифицировался при патологоанатомическом исследовании.
Для проведения исследования была сформирована основная группа из 966 женщин, у которых беременность наступила после лечения в центре репродукции человека «САНА-МЕД» с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Контрольную группу составили 34860 беременных женщин с физиологической беременностью, обследованных в Донецком областном специализированном центре медицинской генетики и пренатальной диагностики и центре «САНА-МЕД». Распределение возрастного состава основной и контрольной групп было равнозначным - медиана составила 32,7 и 31,9 лет соответственно.
Полученные результаты обрабатывали с помощью методов вариационной статистики, мета-анализа с использованием компьютерных программ «Statistica», версия 6.0 (StatSoft Inc., США) и Microsoft Excel, версия 7.0 (Microsoft, США).
Результаты исследований и их обсуждение. Для оценки динамики сывороточных маркеров при беременностях после ВРТ основная группа была разделена на три подгруппы, в зависимости от использованного метода: индукция овуляции с применением
Таблица 1
Медианы уровней биохимических маркеров при беременностях после ВРТ
Маркер (МоМ) Контрольная группа (n = 34860) Беременности после ВРТ
ИО (n=223) ВМИ (n = 287) ЭКО+ ICSI (n=456) Среднее
св. ß-ХГЧ:
1триместр 1,01 1,06 1,05 1,08 1,07
2триместр 1,05 1,23* 1,19* 1,32* 1,28*
РАРР-А 1,04 0,87* 0,89* 0,82* 0,84*
АФП 1,02 0,99 1,05 1,02 1,03
НЭ 1,02 1,04 1,03 0,99 1,02
Примечание: * уровень значимости отличий по сравнению с контрольной группой р < 0,05.
кломифена цитрата или гонадотропинов (ИО) - 223 случая; внутриматочная инсеминация спермой мужа без ИО и с ИО (ВМИ) - 287 случаев; экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с или без IntraCytoplasmic Sperm Injection (ICSI) - 456 случаев. Во всех случаях по данным комплексной пренатальной диагностики врожденная патология плода была исключена.
Медианы биохимических маркеров в обеих группах представлены в таблице 1.
В 1 триместре беременности статистически значимые отличия были установлены для уровня РАРР-А, который во всех трех подгруппах имел общую тенденцию к снижению по сравнению с контрольной группой и составил в среднем 0,84 МоМ (р < 0,05). Наиболее выраженным снижение этого маркера было в группе беременностей после ЭКО+ICSI (медиана 0,82 МоМ). Отмечена тенденция св. ß-ХГЧ к незначительному повышению, но различия по сравнению с контролем не значимые. Во 2 триместре беременности уровни АФП и НЭ не отличались между основной и контрольной группами, однако, уровень св. ß-ХГЧ был повышен (1,28 МоМ и 1,05 МоМ соответственно, р < 0,001).
Далее был проведен мета-анализ полученных результатов с данными других исследований по данной проблематике. Уровень св. fß-ХГЧ в 1 триместре либо не имел значимых отличий от контрольной группы (аналогично нашим результатам), либо был повышенным. Что касается уровня РАРР-А, то в подавляющем числе крупных мультицентровых исследований (7/10) он также был сниженным по сравнению с физиологическими беременностями (табл. 2).
Точная причина снижения уровня РАРР-А при беременностях после ВРТ не установлена. Предполагается, что влияние могут оказывать персисти-рующие кисты желтого тела, множественные места имплантации нескольких эмбрионов; метаболические нарушения в организме женщины, обусловливающие в свою очередь и ее бесплодие; гормональная терапия, влияющая на гормональную функцию плаценты и др. [8, 10, 12]. Но независимо от причины, динамика к снижению уровня РАРР-А при беременностях после ВРТ, аналогичная таковой при хромосомной анэуплоидии у плода, может закономерно приводить к увеличению числа ложноположительных
Таблица 2
Изменения уровней РАРР-А и св. р-ХГЧ в 1 триместре при беременностях после ВРТ. Мета-анализ разных исследований
Исследование Проанализировано случаев (п) Медиана биохимических сывороточных маркеров
Беременность после ВРТ Спонтан ная беременность РАРР-А св. р-ХГЧ
Нао А. et а1. (2001) [17] 220 1233 1,00* 1,21*
Маутоп Я., БИи!-тап А. (2004) [19] 99 1781 0,78* 1,10
йЫБот _. et а!. (2003) [11] 142 426 0,99 1,16*
Ни et а!. (2005) [14] 93 1369 0,83* 0,87*
_атЬеИ:-Ме8- БегИап й. е: а!. (2006) [16] 277 37070 0,94 1,13
АпскаеИ: Е. е: а!. (2008) [9] 784 18829 0,78* 0,90
й]егг1з е: а!. (2009) [12] 992 2532 0,78* 0,96
Атог е: а!. (2009) [8] 1739 50253 0,87* 1,01
Бепс1ег е: а!. (2010) [10] 110 9358 0,86* 1,10*
Ма:Патеп е: а!. (2011) [18] 282 24783 0,82* 1,00
Собственные данные 966 34860 0,84* 1,07
Примечание: * уровень значимости беременностью р < 0,05.
отличий по сравнению со спонтанной
результатов пренатального скрининга и к необоснованному завышению числа рекомендуемых инвазивных процедур. Для оценки такого эффекта проведен сравнительный анализ количества женщин основной и контрольной групп, имевших значения индивидуального генетического риска больше порогового значения 1/250 и родивших здоровых детей (рис.).
Если бы индивидуальный риск рассчитывался только по возрасту и ультразвуковым маркерам (воротниковое пространство и кость носа), то в группу риска попало бы примерно 3,5 % женщин основной
□ Беременостъ после ВРТ □ Спонтанная беременность
8,00% 6,00% 4,00% 2,00% 0,00%
Возраст + ВП+КН
Возраст + б/х маркеры
Возраст + ВП + КН + б/х маркеры
Рис. Число беременных с высоким индивидуальным риском в основной и контрольной группах.
группы и 3,2 % - контрольной. Если бы учитывался возраст и уровни биохимических маркеров, то появлялась выраженная диспропорция между двумя группами - 7,8 % и 4, 2 % соответственно (р < 0, 05). При комбинированном расчете возраст+ВП+КН+уровни биохимических маркеров также сохраняется значимая разница (5,9 % и 3,4 %, р < 0,05), обусловленная снижением уровня РАРР-А при беременностях после ВРТ.
Полученные данные обусловливают необходимость введения коэффициентов коррекции уровня РАРР-А при беременностях после ВРТ для повышения точности оценки идивидуального генетического риска женщины. Исходя из полученных данных о распределении значений РАРР-А у женщин основной и контрольной групп, методом мультивари-антного регрессионного анализа был рассчитан коэффициент коррекции уровня РАРР-А при индуцированной беременности (к), который равняется 0,41. Получено уравнение для коррекции уровня РАРР-А:
Уровень РАРР-А коррегированный = Измеренное значение РАРР-А + 0,036к
Внесение в компьютерную программу для расчета индивидуального риска женщины корригированного уровня РАРР-А позволяет снизить количество ложноположительных результатов скрининга 1 триместра в основной группе на 2,6 %, что соответствует показателю при физиологической беременности.
Ретроспективный анализ распределения ложно-положительных результатов был сделан и для биохимического скрининга 2 триместра. Установлено, что в группу высокого риска было включено 8,9 % женщин основной группы - практически в 2 раза больше, чем в контрольной (4,6 %, р < 0,001). Такая ситуация объясняется тем, что в ходе пренатального скрининга 2 триместра индивидуальный риск женщины по хромосомной патологии плода рассчитывается только с учетом возраста и уровней сывороточных маркеров, а по нашим данным при беременностях после ВРТ уровень св. р-ХГЧ во 2 триместре существенно выше, чем при физиологической беременности (табл. 1), аналогично изменениям этого маркера при трисомии 21 у плода. То есть, у женщин с индуцированной беременностью биохимический скрининг 2 триместра имеет низкую специфичность.
Выводы. Методом выбора для выявления хромосомной патологии плода при беременностях после ВРТ является комбинированный ультразвуковой и биохимический скрининг в 11-13 недель беременности, который также высокоинформативен для
раннего прогнозирования перинатального риска (преэклампсии, преждевременных родов, задержки развития плода) [1].
Установленные в данном исследовании особенности динамики биохимических маркеров (снижение уровня РАРР-А в 1-м триместре и повышение св. ß-ХГЧ во 2-м триместре) позволили разработать принципы коррекции показателей, снизить число
ложноположительных результатов и повысить чувствительность комплексной пренатальной диагностики у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом. Перспективы дальнейших исследований.
Проводится исследование информативности новых биохимических маркеров, позволяющих прогнозировать осложнения индуцированных беременностей.
Литература
1. Арбузова С. Б. Раннм пренатальний генетичний скриншг - дагностичш можливост та умови ефективностг Регюнальний досвщ / С. Б. Арбузова, М. I. Нколенко // М1жнародний вюник медицини. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 8 - 13.
2. Баннков В. I. Клшкочмунолопчы особливост переб1гу ваптност у жшок тсля екстракорпорального заплщнення методом донацп оощ/тв : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.01 «Акушерство та пнеколопя» / Володимир 1ванович Баннков. - К, 2009. - 22 с.
3. Баранов В. С. Метод встряхивания-отпечатывания - простой и надежный способ приготовления прямих хромосомних препаратов из хорюна / В. С. Баранов // Цитология. - 1989. - Т. 31, № 2. - С. 251 - 253.
4. Баранов В. С. Цитогенетика эмбрионального развития человека / В. С. Баранов, Т. В. Кузнецова. - Санкт-Петербург : Н-Л, 2007. - 640 с.
5. Бутенко В. Л. Генетичний комбшований скриншг першого триместру ваптност як раншй метод пренатально'' д1агностики: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 03.00.15 «Генетика» / Володимир Людв1гович Бутенко. -К, 2006. - 19 с.
6. Соловйов О. I. Ультразвуков! та бюх1м1чы маркери першого триместру в прогнозуванн акушерських ускладнень ваптностк автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.01 «Акушерство та пнеколопя» / Олексм 1горевич Соловйов. - К, 2009. - 20 с.
7. Allen V. M. Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology. Genetics Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC); Reproductive Endocrinology Infertility Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC) / V. M. Allen, R. D. Wilson, A. Cheung // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2006. - Vol. 28, № 3. -P. 220 - 250.
8. Amor D. J. Pregnancies conceived using assisted reproductive technologies (ART) have low levels of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) leading to a high rate of false-positive results in first trimester screening for Down syndrome / D. J. Amor, J. X. Xu, J. L. Halliday [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 1330 - 1338.
9. Anckaert E. First trimester screening for Down's syndrome after assisted reproductive technology: non-male factor infertility is associated with elevated free beta-human levels at 10-14 weeks of gestation / E. Anckaert, J. Schiettecatte, E. Sleurs // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90. - P. 1206-1210.
10. Bender F. Altered first-trimester screening markers after IVF/ICSI: no relationship with small-for-gestational-age and number of embryos transferred / F. Bender, J. Hecken, J. Reinsberg // Reprod. Biomed. Online. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 516 - 522.
11. Ghisoni L. Prenatal diagnosis after ART success: the role of early combined screening tests in counseling pregnant patient / L. Ghisoni, E. Ferrazzi, C. Castagns // Placenta. - 2003. - Vol. 24. - P. 99 - 103.
12. Gjerris A. C. First trimester screening markers are altered in pregnancies conceived after IVF/ICSI // A. C. Gjerris, A. Loft, A. Pinborg // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 33, № 1. - P. 8 - 17.
13. Harper J. C. Preimplantation genetic diagnosis: state of the art 2011 / J. C. Harper, S. B. Sengupta // Human Genetic. - 2012.
- Vol. 131, № 2. - P. 175 - 186.
14. Hui P. W. Maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and free beta-human chorionic gonadotrophin in pregnancies conceived with fresh and frozen-thawed embryos from in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection / P. W. Hui, Y H. Lam, M. H. Tang [et al.] // Prenat. Diagn. - 2005. - Vol. 25, № 5. - P. 390 - 393.
15. Kuliev A. Place of preimplantation diagnosis in genetic practice / A. Kuliev, Y Verlinsky // Am. J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 134, № 1. - P. 105 - 110.
16. Lambert-Messerlian G. First- and second-trimester Down syndrome screening markers in pregnancies achieved through assisted reproductive technologies (ART): a FASTER trial study / G. Lambert-Messerlian, L. Dugoff, J. Vidaver // Prenat. Diagn.
- 2006. - Vol. 26. - P. 672-678.
17. Liao A. W. First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction / A. W. Liao, V. Heath, N. Kametas // Human Reproduction. - 2001. - Vol. 16, № 7. - P. 1501-1504.
18. Matilainen M. In combined first-trimester Down syndrome screening, the false-positive rate is not higher in pregnancies conceived after assisted reproduction compared with spontaneous pregnancies / M. Matilainen, S. Peuhkurinen, P. Laitinen [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 1. - P. 378-381.
19. Maymon R. Comparison of triple serum screening and pregnancy outcome in oocyte donation versus IVF pregnancies / R. May-mon, A. Shulman // Human Reproduction. - 2001. - Vol. 16. - P. 691 - 695.
УДК 575. 116:616-076. 4-053. 13
ОСОБЛИВОСТ1 ДИНАМ1КИ Б10Х1М1ЧНИХ МАРКЕР1В 1 ТА 2 ТРИМЕСТР1В ПРИ ВАГ1ТНОСТЯХ П1СЛЯ ДОПОМ1ЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХН0Л0Г1Й
Ншоленко М. I., Грабар В. В., Арбузова С. Б., Телитченко А. Г.
Резюме. Метою роботи стало дооглдження особливостей розподту р1выв бюх1м1чних маркер1в при вапт-ностях пюля допом1жних репродуктивних технолопй (ДРТ) для пщвищення ефективност пренатального скри-ншгу у ваптних жЫок з обтяженим репродуктивним анамнезом. Нами пор1внювався результат комплексно'!
пренатальноУ д1агностики в 1 i 2 триместрах BariTHOCTi у 966 жшок з ¡ндукованою та у 34 860 жЫок 3i спонтанною ф1з1олог1чною ваптнютю. У 1 триместрi вaгiтностi статистично знaчущi вiдмiнностi були встaновленi для рiвня РАРР-А, який у жшок з iндуковaною вaгiтнiстю мав загальну тенденцт до зниження в порiвняннi з контрольною групою. На пiдстaвi отриманих даних про розподiл значень РАРР-А у жшок з шдукованою та спонтанною ваптнютю методом мультивaрiaнтного регрессного aнaлiзу був розрахований коефщент корекцii рiвня РАРР-А при шдукованм вaгiтностi.
Ключов1 слова: шдукована вaгiтнiсть, бiохiмiчнi маркери, ДРТ.
УДК 575. 116:616-076. 4-053. 13
ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ 1 И 2 ТРИМЕСТРОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТЯХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ
Николенко М. И., Грабарь В. В., Арбузова С. Б., Телитченко А. Г.
Резюме. Целью работы стало исследование особенностей распределения уровней биохимических маркеров при беременностях после ВРТ для повышения эффективности пренатального скрининга у беременных женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом. Нами сравнивался результат комплексной пренатальной диагностики в 1 и 2 триместрах беременности у 966 женщин с индуцированной и у 34 860 женщин со спонтанной физиологической беременностью. В 1 триместре беременности статистически значимые различия были установлены для уровня РАРР-А, который у женщин с индуцированной беременностью омел общую тенденцию к снижению по сравнению с контрольной группой. На основании полученных данных о распределении значений РАРР-А у женщин с индуцированной и спонтанной беременностью методом мультивариантного регрессионного анализа был рассчитан коэффициент уровня РАРР-А при индуцированной беременности.
Ключевые слова: индуцированная беременность, биохимические маркеры, ВРТ.
UDC 575. 116:616-076. 4-053. 13
Dynamics of the 1st and 2nd Trimesters Biochemical Markers in Pregnancies after Assisted Reproductive Technology
Nikolenko М. I., Grabar V. V., Аrbusova S. B., Теlitchenko А. G.
Abstract. The aim was to investigate the distribution of biochemical markers characteristics in pregnancies after assisted reproductive technology (ART) to improve prenatal screening in pregnant women with complicated reproductive history. We compared the outcome of complex prenatal diagnosis in the 1st and 2nd trimester of pregnancy in 966 women with induced pregnancy (ovulation induction (OI) in 223, intrauterine insemination (IUI) in 287, in vitro fertilization (IVF) in 456) and 34860 in women with spontaneous physiological pregnancy. In the 1st trimester in women with induced pregnancy (OI, IUI, IVF) statistically significant differences were established for the level of PAPP-A compared with the control group (0,84 МоМ (р < 0,05)).
The lowest level of PAPP-A was registered in IVF-pregnancies (0,82 МоМ). The tendency for elevation of free p human chorionic gonadotropin (free p-HCG) was noted but it was not statistically significant. Levels of alfafetoprotein and nongonjugated estriol in 2nd trimester were not different in spontaneous and induced pregnancies, but p-HCG level was higher (1,05 МоМ and 1,28 МоМ respectively, р < 0,001).
The dynamic of a lower level of PAPP-A in pregnancies after ART is similar to that in the chromosomal aneuploidy in the fetus and can naturally lead to an increase in the number of false-positive results prenatal screening and unreasonably high number of invasive procedures recommended. We assessed the such effect in a comparative analysis in women with induced pregnancy and control group that had values of individual genetic risk greater than 1/250 and gave birth to healthy children. Revealed that in the combined calculation of genetic risk based on age, nuchal trans-lucency, the length of the nasal bone and biochemical markers there was a significant difference (5.9 % and 3.4 %, p < 0.05) due to a decrease in the level of PAPP-A in pregnancies after assisted reproduction. The obtained data necessitate the introduction of correction factors PAPP-A levels in pregnancies after assisted reproduction to increase the accuracy of individual genetic risk assessment.
Based on data of sharing values PAPP-A in women with induced and spontaneous pregnancy using method of multivariate regression analysis was calculated correction factor of PAPP-A in induced pregnancy, it was 0,41.
Adding to the computer program of calculation of an individual genetic risk correction factor of PAPP-A can reduce the number of false-positive screening results 1 trimester in the study group by 2.6 %, which corresponds to the index in physiological pregnancy.
Keywords: induced pregnancy, biochemical markers, ART.
Рецензент - проф. Л/хачов В. К.
Стаття надшшла 10. 09. 2014 р.
