CC BY
54
2. 50 лекций по хирургии / под ред. B.C. Савельева. - М., 2003. - 408 с.
3. Профилактика тромбоэмболических осложнений у хирургических больных в многопрофильном стационаре: методические рекомендации / под ред. Ю.Л. Шевченко и B.C. Савельева. -М., 2003. -29с.
4. Российский Консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений» - М., 2000. - 20 с.
5. Савельев B.C. //Хирургия. - 1999. - №6. - С.60-63.
6. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология / Руководство для врачей под ред. B.C. Савельева. - М., 2001. - 664 с.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА НА РАННИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, А.Л. Левчук, В.А. Сотникова
НМХЦ им. Н.И. Пирогова
Лечение больных острым панкреатитом представляет собой актуальную проблему здравоохранения, решение которой предполагает существенное снижение летальности и частоты тяжелых, в первую очередь, инфекционно-септических осложнений этого заболевания, уменьшение продолжительности и стоимости лечения, повышение качества дальнейшей жизни пациентов. (В.Б. Краснорогов, 1990, P.G. Lankisch и соавт., 1996, W. Steiberg, 1999).
К сожалению, на практике результаты лечения острого панкреатита остаются хуже ожидаемых, что, в основном, связано с нерациональным, несвоевременным использованием современных технологий, отсутствием даже в рамках одного стационара единых подходов к оказанию неотложной специализированной помощи этой категории пациентов. (М.И. Филимонов и соавт., 1999; А.С. Ермолов, 2000; B.C. Савельев, 2004; J.M. Poulson и соавт., 2000).
Чтобы изменить эту ситуацию, необходим «Протокол лечения больных острым панкреатитом», учитывающий специфику и возможности лечебного учреждения, устанавливающий объем обследования больного, правила постановки диагноза и определения прогноза заболевания, содержание интенсивной терапии, показания к оперативному вмешательству.
С целью разработки оптимального алгоритма комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях развития, позволяющего снизить летальность и частоту гнойно-септических осложнений у больных с деструктивным панкреатитом, такой протокол был создан в НМХЦ им. Н.И.Пирогова. Он включает в себя алгоритм действий врача при поступлении больного (в приемном отделении), определяет место лечения пациента, основные элементы консервативной терапии, показания к оперативному лечению. В соответствии с этим протоколом, в приемном отделении больному выполняют общий анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов, общий анализ мочи, определяют группу крови, резус-фактор, RW, HBsAg, a-HCV, амилазу крови, диастазу мочи, липазу крови, креатинин, сахар крови, билирубин связанный и несвязанный, электролиты, общий белок, при наличии геморрагического синдрома - протромбин, АЧТВ, фибриноген.
Инструментальная диагностика включает ЭКГ, рентгенологическое исследование грудной клетки и брюшной полости, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, ЭГДС (с обязательным осмотром большого дуоденального сосочка), КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
Основанием для установления диагноза острого панкреатита (после исключения другой хирургической патологии) является сочетание минимум двух следующих выявленных признаков: типичная клиническая картина (интенсивные некупируемые спазмолитиками боли опоясывающего характера, неукротимая рвота, вздутие живота, употребление алкоголя, острой пищи или наличие желчнокаменной болезни в анамнезе и др.); УЗИ (увеличение размеров, снижение эхогенности, нечеткость контуров поджелудочной железы; наличие свободной жидкости в брюшной полости); лабораторные показатели (гиперамилаземия, гиперамилазурия); высокая активность амилазы ферментативного экссудата (в 2-3 раза превышающая активность амилазы крови), полученного при лапароцентезе; лапароскопические признаки острого панкреатита.
Затем, на основании полученных данных, оценивается тяжесть и прогноз заболевания, а также степень эндогенной интоксикации (табл. 1). При этом учитываются клинические признаки в баллах:
Госпитализация в срок до 6 часов...........................0,5 балла
Распирающие боли в спине...................................0,5 балла
Для снятия боли требуются наркотические препараты..........0,5 балла
Многократная рвота без облегчения..........................0,5 балла
Эпизоды слабости и головокружения..........................1 балл
Бледная и серая кожа....................................... 0,5 балла
Мраморность кожи и цианоз..................................1,0 балл
Психическая заторможенность................................0,5 балла
Возбуждение, делирий....................................... 1,0 балл
Олигурия менее 200 мл /сутки.................................1,0 балл
Холодные кисти и стопы.......................................0,5 балла
Парез кишечника в первые 12 часов............................1,0 балл
Лейкоцитоз 16000/л и выше....................................1.0 балл
Глюкоза крови более 10 ммоль/л...............................1.0 балл
Креатинин крови выше 200 мкмоль/л............................1.0 балл
Билирубин крови выше 40 мкмоль/л, без признаков
холедохолитиаза..............................................1,0 балл
Температура в подмышечной области < 36,0.....................0,5 балла
Сумма баллов 0 означает, что панкреатит отсутствует или «потенциально легкий»; сумма баллов менее 1 - панкреатит «потенциально легкий» (состояние больного без интенсивной терапии не ухудшится), допустимо лечение в хирургическом стационаре; сумма баллов 1-2 - «потенциально тяжелый» (состояние больного без интенсивной терапии будет ухудшаться - подлежит переводу в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); сумма баллов 2-6 - тяжелый ОП с плохим прогнозом (перевод в ОРИТ); сумма баллов более 6 - летальный вариант панкреонекроза (перевод в ОРИТ).
Таблица 1
Определение степени тяжести ферментативной интоксикации при остром панкреатите (B.C. Савельев, 1997)
Степень тяжести Легкая (1-2 балла)* Средняя (2-3 балла)** Тяжелая (4-5 баллов)***
Частота пульса < 100 100-120 >120
Артериалное давление >120 100-120 <100
Частота дыхания 16-20 21-26 >26
Диурез (л/сутки) 1-1.5 0,5-1,0 <0,5
Госпитализация Хирургическое отделение Палаты реанимации и интенсивной терапии
* соответствует отечному панкреатиту, мелкоочаговому панкреонекрозу; ** соответствует крупноочаговому панкреонекрозу;
***соответствует субтотальному и тотальному панкреонекрозу.
Основным видом лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания (от 3 до 5 суток) считаем интенсивную консервативную терапию, включающую:
- голод, дренирование желудка, катетеризацию центральной вены и мочевого пузыря, инфузионно-трансфузионную терапию в объеме не менее 40 мл/кг массы тела при соотношении коллоидных и кристаллоидных растворов 1:4;
- обезболивание: эпидуральная блокада на уровне ТИ7-9 (метод выбора: постоянная инфузия 0,2% раствора ропивакаина со скоростью 6-12 мл/час), нестероидные противовоспалительные средства (кетопрофен 100 мг 3 раза в сутки);
- антисекреторную терапию (оптимальный срок - первые трое суток заболевания): препараты выбора - сандостатин (октреотид) 100 мкг 3 раза сутки подкожно и омепразол по 40 мг 2 раза в сутки внутривенно; препараты резерва 5-фторурацил (5% - 5 мл внутривенно) и квамател по 40 мг 2 раза в сутки внутривенно; антиферментную терапию (оптимальный срок - первые 5 суток заболевания): контрикал не менее 50 000 ед./сут., гордокс не менее 500 000 ед./сут.;
- профилактику гнойных осложнений: пефлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки внутривенно + метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки внутривенно, при признаках вторичного инфицирования: цефоперазон/сульбактам, цефепим, имипенем, меропенем;
- детоксикацию: экстракорпоральные методы детоксикации - серийный лечебный плазмаферез (после восполнения ОЦК и при отсутствии эндотоксиново-го шока) с плазмозаменой (1-3 сеанса через 24-48 часов, средний объем плаз-моэксфузии не менее 1л);
- низкопоточную ультрадиафильтрацию при сохраняющейся олигурии менее 500 мл/сутки; гиперкалиемии более 6,5 мэкв/л; скорости клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин; увеличении уровня креатинина.
Процесс детоксикации при остром панкреатите может также достигаться путем эвакуации перитонеального, а особенно ретроперитонеального экссудата и проточно-промывного дренирования брюшной полости и забрюшинной клетчатки двухпросветными дренажами.
Экстренная лапароскопия выполняется пациентам с перитонеальным синд-
ромом, в том числе при наличии УЗ-признаков свободной жидкости в брюшной полости, при необходимости дифференцирования диагноза с другими заболеваниями органов брюшной полости.
Задачи лапароскопической операции могут быть диагностическими, прогностическими и лечебными. При невозможности проведения лапароскопии показан лапароцентез, который частично решает поставленные задачи.
В задачи лапароскопической операции входит подтверждение диагноза острого панкреатита (и, соответственно, исключение других заболеваний брюшной полости, прежде всего острой хирургической патологии - мезентериального тромбоза и др.). К признакам ОП относятся: наличие отека корня брыжейки поперечно-ободочной кишки, наличие выпота с высокой активностью амилазы, в 2-3 раза превышающей активность амилазы крови, наличие стеатонекрозов; признаки тяжелого панкреатита: геморрагический характер ферментативного выпота (розовый, малиновый, вишневый, коричневый), распространенные очаги стеатонекрозов, обширное геморрагическое пропитывание забрюшинной клетчатки, выходящее за пределы зоны поджелудочной железы.
Верификация серозного («стекловидного») отека в первые часы заболевания (особенно на фоне тяжелого общего состояния пациента) не исключает наличия тяжелого панкреатита, так как при лапароскопии в ранние сроки признаки тяжелого панкреатита могут не выявляться, т.е. заболевание в дальнейшем может прогрессировать.
В лечебные задачи лапароскопии входят: удаление перитонеального экссудата и дренирование брюшной полости; лапароскопическая декомпрессия забрюшинной клетчатки (показана в случаях распространения геморрагического пропитывания на забрюшинную клетчатку вдоль восходящей и нисходящей ободочных кишок в зонах максимального поражения); холецистостомия (показана при наличии прогрессирующей билиарной гипертензии с гипербилирубинемией более 100 мкмоль/л и не ранее чем через 24 часа от начала интенсивной терапии); при сочетании острого панкреатита с деструктивным холециститом в дополнение к перечисленным мероприятиям показана холецистэктомия с дренированием холедоха.
Противопоказанием для проведения лапароскопического исследования являются нестабильная гемодинамика (эндотоксиновый шок) и ранее перенесенные множественные операции на брюшной полости (выраженный рубцовый процесс передней брюшной стенки и гигантские вентральные грыжи).
Лапаротомия на данной стадии показана лишь при развитии осложнений хирургического профиля, которые невозможно устранить эндоскопическими методами (деструктивный холецистит, желудочно-кишечное кровотечение, острая кишечная непроходимость и др.).
Согласно Протоколу, проведено лечение 67 пациентов по поводу острого панкреатита на ранних стадиях заболевания. Среди них мужчин - 50 (75,8%), женщин
- 17 (24,2%), средний возраст пациентов составлял 53,06±12,9 лет. Острый отечный панкреатит диагностирован у 22 (32,8%) пациентов, деструктивные формы острого панкреатита у 45 больных (67,2%). В работе использовали классификацию острого панкреатита, принятую на Международной согласительной конференции с дополнениями Международного конгресса хирургов 2002 г. Определение степени тяжести острого панкреатита оценивалось по системе Ranson (1972), APACHE II (1978), способ прогноза ранней летальности - по системе SAPS (2001).
Общереаниматологические шкалы давно используются хирургами и реаниматологами во всем мире. Несмотря нато, что чувствительность и специфичность данных шкал вполне приемлема, их оценочное заключение не может выступать в монофункции прогнозирования тяжести состояния больных острым панкреатитом (табл.2). Это объясняется тем, что эти шкалы адаптированы к оценке тяжести состояния пациентов с любой патологией (а не изолированно группы больных острым панкреатитом). Тем не менее, шкалы могут использоваться для оценки выраженности полиорганной недостаточности и шока как основных причин летальных исходов в первую неделю течения панкреонекроза. В зарубежных клиниках шкала РапБоп широко используется для диагностики тяжелого острого панкреатита. Многофакторность и сложность структуры этой шкалы позволяет относить ее к наиболее чувствительной, специфичной и прогностически значимой.
Основной проблемой всех вышеперечисленных шкал является слабая адап-тированность к условиям отечественного здравоохранения. Использование этих систем возможно только в хорошо оснащенных клиниках. Поэтому появилась необходимость в создании современной шкалы прогнозирования тяжести и летальности острого панкреатита с учетом возможностей лечебных учреждений.
Таблица 2
Характеристика основных шкал, используемых для прогнозирования острого деструктивного панкреатита (%)
Название шкалы Чувствительность Специфичность Положительная прогностическая ценность
APACHE 70 79 25
APACHE II 36 36 24
SAPS 66,7 79 20
Ranson 72 79 73
Все больные были обследованы на ранних этапах развития заболевания (в ферментативную стадию), которая соответствовала первым 3-5 суткам от начала заболевания.
Оценка показателей биохимического анализа крови, данных ультразвукового исследования (УЗИ) гепатопанкреатодуоденальной зоны, эзофагогастродуоде-носкопии в 78% случаев позволила установить диагноз в приемном отделении. УЗИ позволяло определить размеры поджелудочной железы, выявить очаги деструкции как в самой ткани железы, так и в парапанкреатической и забрюшинной клетчатке, оценить состояние печени, желчевыводящих путей, главного панкреатического протока, выявить и определить количество жидкости в брюшной полости, плевральных полостях и сальниковой сумке.
При неоднозначной трактовке результатов УЗИ больным выполнялись компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). КТ с контрастным усилением обладает высокой разрешающей способностью, что позволяло достоверно оценить состояние органов грудной и брюшной полостей, атакжезабрюшинного пространства. Преимуществом МРТ перед КТ является отсутствие лучевой нагрузки, что позволяет использовать данный инструментальный метод исследования в оценке динамики изменений ткани поджелудочной
железы и парапанкреатической клетчатки. КТ и МРТ дают возможность уточнить размеры поджелудочной железы и площадь поражения как самой паренхимы, так и забрюшинной клетчатки, выявить очаги некроза, секвестры и полости. Изменения поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки, по данным КТ, оценивались по пятибалльной системе Е. Balthazar (1993).
Обобщая клинический и ретроспективный материал, мы пришли к выводу, что одним из основных критериев, характеризующих различные формы острого панкреатита на ранних стадиях его развития, является степень и масштаб первоначального поражения ткани поджелудочной железы. Именно это определяет закономерность развития патологического процесса, позволяет прогнозировать исход, предугадать характер и сроки развития осложнений, применить стандартизированные лечебные программы с момента верификации диагноза (С.В. Урсов, 2003).
На основании вышеуказанных принципов всех больных с ранними формами острого панкреатита мы разделили на 4 группы (табл. 3).
Таблица 3
Распределение больных по тяжести течения панкреатита, согласно оценочным шкалам Ranson и APACHE II (п=67)
Тяжесть течения панкреатита Ranson APACHE-II Протокол
п %
I группа: абортивный панкреатит <2 4 17 25,4
II группа: мелкоочаговый панкреонекроз 2-4 9-11 31 46,2
III группа: крупноочаговый панкреонекроз 5-8 12-16 15 22,4
IV группа:тотально-субтотальный панкреонекроз 9-11 17-20 4 6
Анализ жалоб показал, что типичная клиническая картина острого панкреатита, включающая в себя боли опоясывающего характера, тошноту, рвоту, общую слабость, повышение температуры, наблюдалась у 52% больных, в то время как у остальных в клинической картине встречались изолированно те или иные симптомы.
Легкая форма ферментативной интоксикации выявлена у 24 пациентов (35,8%), средняя степень тяжести у 34 пациентов (50,8%) и тяжелая у 9 больных (13,4%).
При появлении признаков синдрома системной воспалительной реакции дополнительно определяли прокальцитониновый тест, концентрацию амилазы по дренажам (после дренирования брюшной полости), проводили посевы отделяемого по дренажам и материала, полученного при пункции жидкостных образований перипанкреатической зоны с определением антибиотикочувствительнос-ти при бактериальном росте. Выраженная гиперамилаземия, гиперамилазурия коррелировала с тяжестью состояния пациентов при поступлении, а также с уровнем лейкоцитов крови. Лишь у двоих пациентов, тяжесть ферментативной интоксикации которых расценивалась как среднетяжелая, имелась нормальная
концентрация амилазы крови и не превышающий верхнюю границу нормы уровень лейкоцитов крови.
В ходе анализа лабораторных данных у 60% больных выявлено повышение уровня амилазы крови в среднем до 343,6±308,7 ед/л. При этом повышение уровня лейкоцитов и изменение лейкоцитарного индекса интоксикации Кальф-Калифа (1991) отмечено у 50% больных, уровень гематокрита у всех больных не превышал верхней границы нормы.
По данным ультразвукового исследования, диагноз острого панкреатита подтвержден в 45 из 67 случаев. Чувствительность метода в выявлении острого панкреатита составляла 67%. КТ была выполнена 63 пациентам. Показанием к выполнению КТ являлись:
- неоднозначная трактовка данных клинической картины, лабораторных и инструментальных методов исследования, выполненных на предыдущих этапах (УЗИ);
- определение характера поражения поджелудочной железы и распространенности процесса в забрюшинном пространстве;
- определение наиболее рационального объема операции, оперативного доступа и/или доступа для осуществления малоинвазивных лечебных манипуляций;
- уточнение характера осложнений при деструктивных формах острого панкреатита (эрозивное кровотечение, тромбоз системы воротной вены и др.).
Чувствительность КТ в выявлении острого панкреатита составила в наших наблюдениях 96,8%. МРТ на магнитно-резонансном томографе выполнена двум пациентам. Показанием к выполнению МРТ органов брюшной полости являлись затруднения при трактовке результатов КТ.
В комплекс лечебных мероприятий 20 больным включали экстракорпоральные методы детоксикации: 2 пациентам проводилась гемофильтрация, 17 выполняли плазмаферез, одной больной сочетали перитонеальный диализ и плазма-ферез. Показанием к применению экстракорпоральных методов детоксикации являлась средняя и тяжелая степень интоксикации, при тенденции к олигурии, увеличении концентрации креатинина крови и превышении уровня калия в крови (более 6,5 ммоль/л). На фоне проводимой терапии отмечено уменьшение выраженности синдрома интоксикации, по данным клинической картины и лабораторных методов исследования.
У 36 пациентов проводимая комплексная терапия привела к выздоровлению без использования хирургических методов лечения. 31 пациент оперирован, при этом до 5 суток оперированы 9 пациентов, до 14 суток - 21, один больной оперирован на 38-е сутки от начала заболевания. 10 пациентам выполнено дренирование сальниковой сумки под УЗ-контролем, в 9 случаях проведена лапароскопия, дренирование сальниковой сумки и брюшной полости, одному пациенту - холе-дохолитотомия, холецистэктомия, дренирование холедоха по Керу. У 10 больных (из них 4 - после выполнения малоинвазивных лечебных операций), несмотря на проводимую терапию, развились признаки септической секвестрации, потребовавшие выполнения лапаротомии, некрсеквестрпанкреатэктомии, дренирования брюшной полости и забрюшинного пространства, одному пациенту с резидуальным холедохолитиазом и острым реактивным панкреатитом, развившимся после выполнения папиллосфинктеротомии, выполнена открытая операция в объеме холедохолитотомии, дренирование холедоха по Керу. Повторные оперативные вмешательства выполнены 16 пациентам, из них 6 проводилась коррекция дре-
нажей, 6 - повторные некрсеквестрэктомии, 4 больным выполнена лапаротомия, санация брюшной полости, некрсеквестрэктомия после выполнения малоинвазивных оперативных вмешательств. В послеоперационном периоде 14 больным проводили проточно-аспирационное дренирование, а также весь комплекс лечебных мероприятий, согласно Протоколу. Объем лечебных мероприятий определяли индивидуально, исходя из тяжести течения основного заболевания.
У 4 пациентов с деструктивными формами острого панкреатита, несмотря на проводимые лечебные мероприятия, наступила смерть, причиной которой являлась прогрессирующая полиорганная недостаточность на фоне гнойно-септических осложнений. Таким образом, летальность в исследуемой группе составила 6%. Удовлетворительные результаты достигнуты у 63 (94 %) больных с острым панкреатитом.
Выводы.
1. Полноценное применение компонентов консервативного лечебного комплекса в течение первых 12 часов от начала заболевания значительно снижает вероятность инфицирования стерильного панреонекроза и возникновения гнойных осложнений.
2. Контроль эффективности проводимой многоцелевой терапии осуществляется ежедневной общей оценкой клинической картины, динамики изменения лабораторных показателей, прокальцитонинового теста, показателей шкалы APACHE II и Ranson в сочетании с анализом данных инструментальных методов исследования (УЗИ, КТ и МРТ).
3. Ранняя ультрасонография в динамике позволяет диагностировать распространенность очагов панкреонекроза. Ведущая роль в дифференцировке стерильного и инфицированного панкреатита принадлежит оценке прокальцитонинового теста и бактериологическому исследованию материала, полученного при пункции под УЗ-контролем.
4. При деструктивном панкреатите на ранней стадии развития проведение интенсивной терапии является оптимальным. При выявлении панкреатогенного ферментативного перитонита методом выбора должна быть лечебно-диагностическая лапароскопия, которая в сочетании с консервативной терапией приводит к абортивному течению заболевания. В случае билиарного характера острого интерстициального панкреатита комплекс терапевтических мероприятий должен быть направлен на экстренное устранение этиопатогенетического билиарного фактора.
5. На ранней стадии тяжелого панкреатита традиционные оперативные вмешательства сопровождаются высоким уровнем ранней летальности и высокой частотой гнойных осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. - М., 2000. - С. 47-49.
2. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. // Consilium Medicum. - 2000. - Т.2, № 7. - С. 34-39.
3. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы. - Л., 1982. - 230 с.
4. Шалимов С.А., Радзиховский М.Е., Ничитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. -Киев, 1990.-272 с.
5. Connor S., Raraty M.G., Howes N. //Scand. J. Surg. - 2005. - V.94, №2. - P. 135-142.
6. Jiang H.L.Xue W.J., Li D.Q.,YinX. //World J. Gastroenterol. - 2005. - V.11, №31. - P.4815-4821.
7. Kwon R.S., BruggW.R. //Curr. Opin. Gastroenterol. - 2005. - V.21,№5. - P.561-567.
8. Louie B.E., Noseworthy T., Hailey D., Gramlich L.M. // Can. J. Surg. - 2005. - V.48, №4. - P.298-306.
9. Matos C., Coppens E. // J. Radiol. - 2005. — V.86, №6 (Pt.2). - P.749-757.
10. Pitchumoni C.S., Patel N.M., Shah P. // Clin. Gastroenterol. - 2005. — V. 39, №9. - P.798-814.
АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА СЕРОТОНИНА АДИПИНАТА, ПРОЛОНГИНА, МЕКСИДОЛА И ИХ КОМБИНАЦИИ В ЭКСТРЕННОЙ ХИРУРГИИ
В.Г. Ширинский, О.Б. Любицкий, С.Е. Ильина, Ю.В. Климов, М.Ю. Лебедева, Д.В. Кривихин, И.Ю. Кулешов
МГМСУ
В последние годы в литературе всё чаще появляются сообщения о применении антиоксидантов в экстренной и неотложной хирургии, в частности, при лечении диабетической стопы при сахарном диабете [2]. В связи с этим представляется перспективным поиск новых препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами для применении в клинике. Нами были изучены антиоксидантные свойства 5-окситриптамина (серотонина) адипината в комбинации с биологически активной добавкой - пролонгином и другим ранее изученным антиоксидантом
- мексидолом [1].
В работе использовали следующие реактивы: 2,2’-азобис (2-метилпропио-намидин) дигидрохлорид (АБАП) («Aldrich, США), люминол (ЛМ) (“Serva”, Германия), КН2Р04, («Реахим», Россия), 1 % раствор серотонина адипината, пролонгин, мексидол.
Перед работой готовились исходные растворы исследуемых веществ в дистиллированной воде (0,01% раствор серотонина адипината, отфильтрованный через бумажный фильтр, раствор пролонгина с концентрацией 10 мг/мл и раствор мексидола с концентрацией 10 мМ).
Антиоксидантные свойства серотонина адипината, пролонгина и мексидола изучали в модельной системе окисления. Использовали хемилюминесцентную модельную систему окисления люминола, инициированного пероксильными радикалами, генерирующимися с постоянной скоростью, зависящей от температуры, водорастворимым азосоединением 2,2’-азобис(2-метилпропионамидин) дигидрохлоридом (система АБАП-ЛМ) [1].
Измерение хемилюминесценции проводили на хемилюминометре ХЛМ-3 («БИКАП», Россия). Для измерения хемилюминесценции в кювету хемилюмино-метра общим объёмом 5 мл последовательно добавляли фосфатный буфер (50 мМ КН2Р04, pH 7,4), 10 мкМ ЛМ, 10 мМ АБАП и при постоянном перемешивании и температуре 37°С измеряли контрольную хемилюминограмму. Далее при тех же условиях измерялись кинетики хемилюминесценции (ХЛ) в присутствии исследуемых веществ, определённый объём которых добавляли в реакционную среду перед вводом АБАП.
Полученные данные представлены в виде значений средней величины ± стандартное отклонение по данным трёх измерений.
В качестве модельной системы для исследования антиоксидантных свойств серотонина адипината, пролонгина, мексидола и их комбинации мы использовали водную гомогенную систему на основе АБАП. В данной модельной системе происходит термоиндуцированная деградация АБАП в водной среде с образованием
