CC BY
19УДК 547.1:615.9
М.А. Тюнин1, Н.Г. Венгерович', А.М. Сарана2, В.Н. Быков', Т.М. Устинова', А.С. Никифоров', М.А. Юдин', А.А. Кузьмин'
'Научно-исследовательский
испытательный институт (военной медицины) Военно-медицинской академии им С.М Кирова Министерства обороны Российской Федерации 195043, г. Саат-Летербррг 2СПб ГБУЗ «Городская Рльница № 40», 197706, г. Сестрорецк, г. Санкт-Петербург
особенности действия ингаляционных холинолитиков
и /:2-адреномиметиков
на динамику параметров внешнего дыхания у крыс при отравлении фосфорорганическими соединениями
На модели отравления крыс диизопропилфторфосфатом в дозе 1 ЛД50 исследована эффективность применения ингаляционных бронхолитиков из групп М-холинолитиков (атропин, ипратропия бромид) и Р2-адреномиметиков (сальбутамол, формотерол). Введение ингаляционных бронхолитиков в сочетании со стандартной терапией атропином (1 мг/кг, внутримышечно) снижало тяжесть нарушений внешнего дыхания и ускоряло его восстановление в течение первых суток после отравления. Установлено, что стимулирующее влияние Р2-адре-номиметиков на внешнее дыхание при отравлении ФОС реализуется за счет увеличения дыхательного объема на 25-50%, а лечебное действие холинолитиков проявляется ростом дыхательного объема на 20-40% и частоты дыхания на 10-15%. Из исследованных препаратов наиболее эффективными по выраженности и длительности лечебного действия оказались формотерол (2 мкг/кг) и ипратропия бромид (170 мкг/кг). Оба препарата стабилизировали минутный объем дыхания в течение первых 8 часов после отравления на уровне 70-80% относительно фоновых значений.
Ключевые слова: фосфорорганические соединения, внешнее дыхание, ингаляционное введение, Р -адреномиметики, М-холинолитики.
Введение. Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) остаются одной из актуальных проблем современной токсикологии. Несмотря на высокую лечебную эффективность используемых антидотных препаратов, показатель летальности при отравлениях некоторыми ФОС в условиях существующей
системы здравоохранения может достигать 20-25% [1]. Основной причиной смерти при отравлениях ФОС является развитие дыхательной недостаточности [2]. Особенно ярко симптоматика дыхательных расстройств проявляется при ингаляционных поражениях ФОС, когда быстро развивающийся бронхоспазм в со-
Тюнин Михаил Александрович (Tyunin Mikhail Aleksandrovich), кандидат медицинских наук, научный сотрудник Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, tuynin84@yandex.m
Венгерович Николай Григорьевич (Vengerovich Nikolay Grigor'evich), кандидат медицинских наук, научный сотрудник Научно-исследовательского испытательного центра (войсковой медицины, военно-медицинской техники и фармации) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, mg@vmgerovich.m Сарана Андрей Михайлович (Sarana Audrey Mikhaylovich), кандидат медицинских наук, доцент, заместитель главного врача по реабилитации СПб ГБУЗ «Городская больница № 40», г Сестрорецк, г Санкт-Петербург Быков Владимир Николаевич (Bykov Vladimir Nikolaevich), доктор медицинских наук, профессор, начальник Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, bykov_imm@mail.ru
Устинова Татьяна Михайловна (Ustinova Tatyana Mikhaylovna), младший научный сотрудник Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, ya-ystinova.2014@yandex.rn
Никифоров Александр Сергеевич (Nikiforov Aleksandr Sergeevich), кандидат биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-
исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии
им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, nikiforov2004@mail.ru
Юдин Михаил Анатольевич (Yudin Mikhail Anatol'evich), кандидат медицинских наук, доцент, заместитель начальника отдела Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г Санкт-Петербург, mikhail.judin@gmail.com Кузьмин Андрей Александрович (Kuz>min Andtey Aleksandrovich), кандидат медицицинских наук, начальник управления Научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Научно-исследовательского испытательного института (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
четании с бронхореей могут приводить к смерти от асфиксии [3,
4].
При тяжелых отравлениях ФОС эффективность лечения определяется главным образом скоростью и объемом скорой медицинской помощи, который включает применение антидотов и средств симптоматической терапии для купирования судорожного синдрома, проявлений дыхательной и сердечной недостаточности [5,6]. К настоящему времени накоплены экспериментальные и клинические данные, подтверждающие необходимость применения ингаляционных бронхорасширяющих средств при оказании неотложной помощи пораженным ФОС. В частности, для уменьшения нарушений внешнего дыхания рекомендовано применять ингаляционные препараты из групп холинолитиков [7] и Р2 адреномиметиков [8]. Однако исследований, раскрывающих особенности действия различных ингаляционных бронхо-литиков на фоне отравлений ФОС, до сих пор не проводилось. С учетом данного обстоятельства, цель настоящего исследования заключалась в изучении влияния ингаляционного применения бронхорасширяющих препаратов из групп холинолитиков и (3 2-адреномиметиков на параметры внешнего дыхания у крыс при отравлении диизопропилфторфосфатом (ДФФ).
Материалы и методы исследования. Исследование проводили на белых нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г (питомник «Рапполово», Ленинградская обл.) в соответствии с «Правилами лабораторной практики» (Приказ Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708н). На модели острого отравления ДФФ в дозе 1 ЛД50 (1,71 мг/кг, внутримышечно) оценивали эффективность ингаляционного введения бронхолитиков в комбинации с атропина сульфатом (1 мг/кг, внутримышечно). Введение лечебных препаратов осуществляли при появлении первых признаков отравления (саливация, тризм). В качестве бронхоли-тиков применяли холинолитики (атропин, ипратропия бромид) и Р2-адреномиметики (сальбутамол, формотерол). Дозы бронхо-литиков были определены методом межвидового переноса [9] и соответствовали разовым дозам, рекомендованным для применения у человека. Ингаляционное введение препаратов выполняли интратрахеально с помощью зонда MicroSprayer® IA-2B и ларингоскопа LS-2 (Penn Century, США). Препараты вводили в виде водных растворов из расчета 0,5 мл на 1 кг веса животных после предварительного орошения слизистой глотки 10% раствором лидокаина. Для оценки влияния препаратов на течение интоксикации у животных фиксировали время развития основных клинических признаков отравления (тремор, судороги) и частоту гибели. Состояние внешнего дыхания исследовали методом плетизмографии (Emka, Франция) с регистрацией дыхательного объема (ДО), частоты дыхания (ЧД) и минутного объема дыхания (МОД) через 1, 2, 4, 8, 24 ч, а также через 3 и 7 сут после отравления ДФФ. Общий срок наблюдения составил 14 сут.
Статистическую обработку результатов проводили параметрическими и непараметрическими методами при помощи пакетов программ Microsoft Excel 2010 и Statistica+2005. Различия значений показателей внешнего дыхания внутри групп оценивали с помощью критерия Уилкоксона и между группами с помощью критерия Мана-Уитни. Показатель летальности между группами сравнивали с помощью точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение. Дополнительное включение в схему терапии ингаляционных бронхолитиков не оказывало значимого влияния на временные параметры развития основных
клинических проявлений интоксикации ДФФ (табл.). Во всех экспериментальных группах у животных после введения токсиканта в течение 10-20 мин фиксировали последовательное появление тризма, тремора и судорог. Частота гибели в группе, где применяли только атропин, в первые сутки составила 17%, а за весь период наблюдения 50% животных в группе. Из исследованных ингаляционных средств только ипратропия бромид и формоте-рол способствовали увеличению лечебной эффективности стандартной антидотной терапии. На фоне введения указанных препаратов в течение первых суток после отравления случаев гибели животных не отмечали, а общая гибель за весь период наблюдения составила 33% животных в группе.
Анализ динамики показателей внешнего дыхания позволил сделать вывод, что у нелеченных крыс через 1 ч после отравления происходит угнетение внешнего дыхания, которое проявляется в виде снижения ДО на 40-50%, ЧД на 35-40% и МОД на 50-70% относительно фоновых значений (рис. 1). Восстановление показателей внешнего дыхания до исходного уровня у выживших животных регистрировали на третьи сутки эксперимента.
Проведение стандартной терапии атропином (1 мг/кг, внутримышечно) способствовало снижению тяжести нарушений внешнего дыхания, однако не приводило к их полному купированию. Так, в первые 4 ч после отравления снижение ДО достигало 2535%, ЧД 30-40% и МОД до 50%. При исследовании через 8 ч и 24 ч фиксировали значимое относительно группы животных без лечения увеличение ДО до уровня 83,1±5,00% (при р<0,05), что обеспечивало восстановления МОД до уровня 55-60% по отношению к фоновым значениям. Через 3 и 7 сут после отравления все регистрируемые респираторные показатели у животных, которым вводили атропин в дозе 1 мг/кг, внутримышечно, соответствовали диапазону фоновых значений.
Дополнительное включение в схему терапии ингаляционных холинолитиков и |32-адреномиметиков сопровождалось характерными положительными сдвигами в динамике респираторных показателей. При введении каждого из исследованных бронхо-литиков в течение первых суток после отравления у животных отмечали сохранение ДО на уровне 80-120% относительно фоновых значений. В течение первых двух часов после отравления во всех группах, где применяли бронхолитики, отмечали увеличение ДО выше фоновых значений на 15-30%. Данную реакцию расценивали как компенсаторную и связывали, в первую очередь, с нарастанием гипоксии на фоне рецидивирующих судорог, интенсивность которых была максимальной в течение первых часов интоксикации. Через 8 ч после отравления на фоне ингаляционного введения ипратропия бромида, атропина и сальбута-мола отмечали снижение ДО до уровня показателя в группе стандартной терапии (до 80% от фоновых значений), в то время как положительное влияние формотерола на ДО еще сохранялось и значения показателя оставались на уровне фона. Исследование внешнего дыхания через 1 сут после отравления показало, что использование ингаляционных бронхолитиков способствует более быстрому восстановлению ДО. В отличие от группы стандартной терапии, где у животных значения ДО были ниже фона в среднем на 20%, во всех группах, где дополнительно применяли ингаляционные бронхолитики, значения показателя соответствовали первоначальному уровню.
По влиянию на ЧД эффекты холинолитиков значительно отличались от Р2-адреномиметиков. Если при введении сальбута-
Таблица
Проявления интоксикации диизопропилфторфосфатом (1ЛД50 внутримышечно) у крыс при лечении атропином (1 мг/кг, внутримышечно) без и в сочетании с ингаляционным введением М-холинолитиков и Р2-адреномиметиков (М±тх, п=6)
Группа Время развития признаков интоксикации, мин Частота гибели
Тризм Тремор Судороги 1 сут 7 сут 14 сут
Без лечения 5,1±0,5 8,2±1,07 11,3±1,23 2/6 (33%) 4/6 (67%) 4/6 (67%)
Атропин, 1 мг/кг, внутримышечно 6,4±0,63 10,9±1,71 13,5±1,63 1/6 (17%) 3/6 (50%) 3/6 (50%)
Атропин 1 мг/кг, внутримышечно + ингаляция М-холинолитиков
Ипратропия бромид, 170 мкг/кг, ингаляционно 7,7±1,11 11,7±1,04 14,4±1,37 0/6 (0%) 2/6 (33%) 2/6 (33%)
Атропин, 170 мкг/кг, ингаляционно 7,2±1,07 12,5±1,61 17,4±3,17 1/6 (17%) 3/6 (50%) 3/6 (50%)
Атропин 1 мг/кг, внутримышечно + ингаляция |32-адреномиметиков
Сальбутамол, 10 мкг/кг, ингаляционно 8,0±1,59 14,5±1,22 18,0±1,26 1/6 (17%) 3/6 (50%) 3/6 (50%)
Формотерол, 2 мкг/кг, ингаляционно 6,4±1,52 11,8±1,14 14,5±0,64 0/6 (0%) 2/6 (33%) 2/6 (33%)
Примечание. В числителе указано количестве погибших животных, в знаменателе - общее количество животных, в скобках - количество погибших животных в процентах
мола и формотерола динамика ЧД соответствовала группе стандартной терапии атропином и группе без лечения (рис. 1), то на фоне применения холинолитиков через 2-4 ч после отравления наблюдали восстановление значений показателя до 70-80% относительно фоновых значений (рис. 2).
При введении ипратропия бромида через 2 ч после отравления фиксировали значимое по сравнению с группой без лечения увеличение ЧД до 74,8±4,39% от фона, а через 4 ч - до 79,8±4,76% (р<0,05). Отличия показателя через 4 ч были значимы не только по отношению к группе без лечения, но и к группе стандартной терапии (при р<0,05). После ингаляционного введения атропина сульфата положительную динамику ЧД регистрировали, начиная с 4-го часа наблюдения. В этот срок значения показателя достигали 70% от фона, однако данные изменения не были статистически значимы. Положительную динамику ЧД после применения ингаляционных холинолитиков отмечали и через 24 ч. Значения показателя у животных достигали 80-90% относительно фона, в то время как в группе без лечения и в группе стандартной терапии - 65-75%.
Различия в действии холинолитиков и Р2-адреномиметиков на ДО и ЧД отражались в динамике МОД. При применении
сальбутамола регистрировали статистически значимое по сравнению с группой без лечения (при р<0,001) и с группой стандартной терапии (при р<0,01) увеличение МОД до 83,5±9,24% через 1 ч, и до 69,1±2,06% относительно фоновых значений через 2 ч после отравления. Через 4 ч значения показателя снижались до уровня 60%, а через 8 ч - до уровня значений в группе стандартной терапии атропином (55-60%). В отличие от саль-бутамола, применение формотерола обеспечивало стабильное поддержание МОД на уровне 65-70% относительно фона в течение первых 8 ч интоксикации. Через 1 сут у животных, которым дополнительно проводили ингаляцию Р2 -адреномиметиков, значения МОД были выше, чем группе стандартной терапии, и достигали 70-75% от фона, однако данные изменения не были статистически значимы. Ингаляция холинолитиков также обеспечивала сохранение значений МОД в течение первых суток после отравления на уровне 60-80% относительно фона. При этом применение ипратропия бромида в сравнении со всеми исследованными препаратами оказалось наиболее эффективным. В частности, в течение первых 4-х часов интоксикации значения МОД после ингаляционного введения ипратропия бромида за счет дополнительного стимулирующего действия на ЧД стаби-
лизировались на уровне 70-80%, в то время как при применении остальных препаратов значения показателя через 4 ч после отравления были ниже 70% от фона. Минимальные значения МОД при применении ингаляционных холинолитиков фиксировали через 8 ч (65-70% относительно фона), однако уже к исходу первых суток наблюдения значения показателя восстанавливались до 75-80%.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой лечебной эффективности ингаляционных бронхолитиков из групп холинолитиков и Р2-адреномиметиков. Их применение в острый период отравления ФОС в сочетании с терапией атропином (1 мг/кг, внутримышечно) позволяет снизить тяжесть нарушений внешнего дыхания и ускорить его восстановление в течение первых суток интоксикации. Установлено, что у Р2 -адреномиметиков стимулирующее действие на внешнее дыхание реализуется за счет увеличения ДО, в то время как влияние холинолитиков распространяется как на ДО, так и ЧД. Отличия в действии холинолитиков, по всей вероятности, обусловлены их влиянием на афферентный тонус блуждающего нерва, который рефлекторно оказывает угнетающее влияние на процессы регуляции респираторного ритма в продолговатом мозге [10, 11]. Учитывая то, что при отравлениях ФОС развивается гипертонус блуждающего нерва и активация парасимпатической нервной системы [12], указанный механизм действия холинолитиков представляется наиболее вероятным. Согласно динамике МОД наиболее продолжительное действие оказали формотерол и ипратропия бромид. Оба препарата стимулировали и стабилизировали внешнее дыхание в течение первых 8 ч после отравления. Действие сальбутамола было кратковременным и сохранялось в течение 2 ч. Ингаляционное применение атропина сульфата характеризовалось менее выраженным стимулирующим влиянием на ЧД по сравнению с ипратропия бромидом. Более низкая активность атропина сульфата по влиянию на ЧД, по-видимому, связана с его относительно высокой системной биодоступностью и перераспределением препарата в другие органы и системы организма.
Выводы. 1. Ингаляционные бронхорасширяющие препараты из групп М-холинолитиков (атропин, ипратропия бромид) и Р 2-адреномиметиков (сальбутамол, формотерол) при использовании в сочетании со стандартной терапией атропином (1 мг/кг, внутримышечно) снижают тяжесть нарушений внешнего дыхания и стимулируют его восстановление в течение первых суток интоксикации ДФФ.
2. Ингаляция бронхолитиков обеспечивает сохранение ДО на уровне фоновых значений в течение первых 4-8 часов после отравления. Применение М-холинолитиков увеличивает ЧД на 10-15% через 2-4 ч после отравления. Наиболее эффективными по выраженности и длительности лечебного действия являются ипратропия бромид и формотерол. Оба препарата стабилизируют МОД в течение первых 8 часов после отравления на уровне 70-80% относительно фоновых значений.
Рис. 1. Динамика показателей внешнего дыхания у крыс при отравлении диизопропилфторфосфатом (1ЛД50, внутримышечно) при лечении атропина сульфатом (1 мг/кг, внутримышечно) в сочетании с ингаляционным введением р2-адреномиметиков
* - различия с группой без лечения значимы при р<0,05, ** -лри р<0,01, *** - при р<0,001; # - различия с группой терапии атропином без ингаляционного введения |32-адреномиметиков значимы при р<0,05, ## -при р<0,01.
so -,-,-.-1-d-
фок 1ч 2 ч 4 ч R "I ÜM ч
фон 1ч 2ч 4ч ЙЧ 24 ч
• ■ Ьн лечения • 1 üLLt н шилшшн
—Л- KnpttHIIHI ITII НЯ /кг —AljHjlJitMü ty.iu|i;ii, I 7f! Juki ■ И
Рис. 2. Динамика показателей внешнего дыхания у крыс при отравлении диизопропилфторфосфатом (1ЛД50, внутримышечно) при лечении атропина сульфатом (1 мг/кг, внутримышечно) в сочетании с ингаляционным введением холинолитиков
* - различия с группой без лечения значимы при p<0,05, ** - при p<0,01, *** - при p<0,001; # - различия с группой с группой терапии атропином без ингаляционного введения холинолитиков значимы при p<0,05, ## - при p<0,01.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Лужников Е.А., КостомароваЛ.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 2003.
2. Курляндский Б.А., Филатов В. А, ред. Общая токсикология. М.: Медицина, 2003.
3. Куценко С.А., ред. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. СПб: Фолиант, 2004.
4. Tsao T.C., Juang Y.C.; Lan R.S.; Shieh W.B.; Lee C.H. Respiratory failure of acute organophosphate and carbamate poisoning. Chest. 1990; 98(3): 631-636.
5. РаковА.Л. Сосюкин А.Е., ред. Военно-полевая терапия. СПб: Фолиант, 2003.
6. Воронцов И.В. Оказание медицинской помощи на догоспитальном этапе пораженным при массовом ингаляционном отравлении неизвестным веществом. М.: Всероссийский центр медицины катастроф «Защита»; 2001.
7. Ali R., Jain G.K., Iqbal Z., Talegaonkar S., Pandit P.. Sule S, Bhatnagar A. Development and clinical trial of nano atropine sulfate dry powder inhaler as a novel organophosphorous poisoning antidote. Nanomedicine. 2009; 5:55-63.
8. Segura P., Chavez J., Montana L.M., Vargas MH., Delaunois A., Carba/al V Gustin P. Identification of mechanisms involved in the acute airway toxicity induced by parathion. Naunyn-Schmiedeberg's arch pharmacol. 1999; 360(6): 699-710.
9. МироновА.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1. М., 2012.
REFERENCES:
10. Gaspari R.J., Paydarfar D. Pathophysiology of respiratory failure following acute dichlorvos poisoning in a rodent model. Neurotoxicology. 2007; 28(3): 664-671.
11. Gaspari R.J.,P<^darfar D. Respiratory failure induced by acute organophosphate poisoning in rats: effects of vagotomy. Neurotoxicology. 2009; 30(2): 298-304.
12. Fryer A.D., Lein P.J., HowardA.S., Yost B.L., Beckles R.A., Jett D.A. Mechanisms of organophosphate insecticide-induced airway hyperreactivity. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004; 286(5): 963-969.
1. Luzhnikov E.A., Kostomarova LG. Acute poisoning. Moscow: Meditsina; 2003 (in Russian).
2. Kurlyandskiy B.A., Filatov V.A. Common toxicology. Moscow: Meditsina; 2003 (in Russian).
3. Kutsenko SA. Military Toxicology, radiobiology and medical protection. Saint-Petersburg: Foliant; 2004 (in Russian).
4. Tsao T.C., Juang Y.C.; Lan R.S.; Shieh W.B.; Lee C.H. Respiratory failure of acute organophosphate and carbamate poisoning. Chest. 1990; 98(3): 631-636.
5. Rakov A.L. Sosyukn A.E., red. Military field therapy. Saint-Petersburg: Foliant; 2003 (in Russian).
6. VorontsovI.V. Medical care in the prehospital infected with mass inhalation poisoning by an unknown substance. Moscow: Vserossiyskiy tsentr meditsiny katastrof «Zashchita»; 2001 (in Russian).
7. Ali R., Jain G.K., Iqbal Z., Talegaonkar S, Pandit P., Sule S. Bhatnagar A. Development and clinical trial of nano atropine sulfate dry powder inhaler as a novel organophosphorous poisoning antidote. Nanomedicine. 2009; 5:55-63.
8. Segura P., Chavez J., Montano L.M., Vargas MH., Delanois A., Carbajal V. Gustin P. Identification of mechanisms involved in the acute airway toxicity induced by parathion. Naunyn-Schmiedebe^'s arch pharmacol. 1999; 360(6): 699-710.
9. MironovAN. Guidelines for pre-clinical trials of drugs, Part One, Moscow, 2012 (in Russian).
10. GaspariR.J., Paydarfar D. Pathophysiology of respiratory failure following acute dichlorvos poisoning in a rodent model. Neurotoxicology. 2007; 28(3): 664-671.
11. Gaspari R.J, Paydarfar D. Respiratory failure induced by acute organophosphate poisoning in rats: effects of vagotomy. Neurotoxicology. 2009; 30(2): 298-304.
12. Fryer A.D., Lein P.J., Howard A.S., Yost B.L. Beckles R.A, Jett D.A Mechanisms of o^anophosphate insecticide-induced airway hyperreactivity. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004; 286(5): 963-969.
M.A. Tyunin1, N.G. Vengerovich1, A.M. Sarana2, V.N. Bykov1, T.M. Ustinova1, A.S. Nikiforov1, M.A. Yudin1, A.A. Kuz'min1
SPECIFIC ACTION OF INHALATION CHOLINOLYTICS AND P2-ADRENERGIC AGONISTS ON EXTERNAL RESPIRATION IN RATS INTOXICATED WITH ORGANOPHOSPHOROUS COMPOUNDS
'Scientific Research Institute of Military Medicine under S.M. Kirov Militaiy Medical Academy, 195043, Saint-Petersburg, Russian Federation 2 State Budget Health Institution «City Hospital № 40», 197706, Sestroretsk, Saint-Petersburg, Russian Federation
Model-based testing of rats intoxication with diisopropylfluorophosphate in 1 LD50 dose was performed to investigate effectiveness of application of inhalation bronchial spasmolytics from a M-cholinolytics group (atropine, ipratropium bromide) and P2-adrenergic agonists (salbutamol, formoterol). The intake of bronchial spasmolytics in combination with a conventional atropine therapy (1 mg/kg, intramuscularly) lowered the severity of disturbances in external respiration and accelerated its recovery over 24h after intoxication. It was established that at organophosphorous intoxication, the P2-adrenergic agonists potentiating effect on external respiration occurs on account of increasing breathing capacity by 25-50% and cholinolytics therapeutic effect shows in growth of breathing capacity by 20 to 40%.and breathing rate by 10 to 15%. Of preparations investigated, formoterol (2|ig /kg), and ipratropium bromide (170 ^g/kg) proved to be the most effective as for intensity and duration of therapeutic effect. The both preparations stabilized pulmonary minute volume at the level of 70-80% against background values during the first 8 hours after intoxication.
Key words: P2- adrenergic agonists, external respiration, inhalation intake, M-cholinolytics, organophosphorous compounds.
Переработанный материал поступил в редакцию 02.03.2014 г
