CC BY
25
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
https://doi:org/10.26347/1607-2499202105-06005-009
ОСОБЕННОСТИ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ
Цель исследования. Изучение частоты анемии и дефицита железа у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в разных возрастных группах.
Материал и методы. Обследованы 235 больных (59 мужчин и 176 женщин) с ХСН II-IV функционального класса (по классификации NYHA), разделенные на 2 группы: 1-я -92 человека в возрасте 45-69 лет, 2-я - 143 пациента 70-82 лет. Всем пациентам проводили тест 6-минутной ходьбы, общий анализ крови, исследовали уровень натрийуретического пептида NT-proBNP, содержание железа, трансферрина, ферритина в сыворотке крови, рассчитывали процент насыщения трансферрина железом.
Результаты. Достоверных различий частоты анемии в сравниваемых группах не было выявлено, однако в старшей возрастной группе достоверно чаще встречался дефицит железа, и меньшее число больных не имели ни анемии, ни дефицита железа. У пациентов старшей возрастной группы ниже число эритроцитов и концентрация гемоглобина по сравнению с более молодыми больными. Данная особенность прослеживается как по группам больных в целом, так и в подгруппах пациентов с анемией и дефицитом железа. Заключение. У больных с ХСН 70 лет и старше дефицит железа диагностируется достоверно чаще, чем у больных моложе 70 лет. Эти данные необходимо учитывать для своевременной диагностики дефицита железа у этих больных с целью последующей его коррекции и повышения эффективности терапии.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, дефицит железа, анемия, возраст
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Смирнова М.П., Чижов П.А., Баранов А.А., Иванова Ю.И. Особенности дефицита железа у больных с хронической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах. Клиническая геронтология. 2021; 27 (5-6): 5-9. https://doi:org/10.26347/1607-2499202105-06005-009
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
М.П. Смирнова, П.А. Чижов, А.А. Баранов, Ю.И. Иванова
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ярославль
AGE-RELATED FEATURES OF IRON DEFICIENCY IN ELDERLY PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE
Objective. The study investigates incidence of anemia and iron deficiency in patients with chronic heart failure (CHF) of different age groups.
Methods. 235 patients (59 men and 176 women) with CHF II-IY (NYHA Functional Classification) were examined. All examined patients were divided into 2 groups: 1 group includes 92 patients aged 45-69, 2 group is with 143 patients aged 70-82. Clinical examination, 6-minute walking test and general blood test were performed in all patients. NT-proBNP level, iron content, transferrin, ferritin in blood serum were examined. Percentage of transferrin saturation with iron was calculated. Results. The incidence of anemia in two groups of patients has no reliable differences, but iron deficiency is reliably more common in the older age group and fewer patients have neither anemia nor iron deficiency. Older patients have lower erythrocyte count and hemoglobin concentration compared to younger patients. This feature may be seen in both groups and in the subgroups of patients with anemia and iron deficiency.
Marina Smirnova1, Prof. Petr Chizhov1, Prof. Andrey Baranov1,2, Yulia Ivanova1
Yaroslavl State Medical University
1 Department of Faculty Therapy
2 Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry
Interpretation: Patients with CHF aged 70 and older are diagnosed with iron deficiency more often than those under 70. These data should be taken into account for timely diagnosis of iron deficiency in these patients and more effective therapy. Keywords: chronic heart failure, iron deficiency, anemia, age
The authors declare no competing interests.
Funding: the study had no funding.
For citation: Smirnova MP, Chizhov PA, Baranov AA, Ivanova YI. Age-related features of iron deficiency in elderly patients with chronic heart failure. Clin Gerontol. 2021; 27 (5-6): 5-9. https://doi:org/10.26347/1607-2499202105-06005-009
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
У многих больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) диагностируется анемия [1-3], причем частота ее достоверно возрастает при утяжелении ХСН [4,5].
Существуют также данные, что у значительного числа больных с ХСН имеет место латентный дефицит железа, и именно он, а не снижение уровня гемоглобина, в первую очередь оказывает влияние на качество жизни, физическую активность, смертность таких больных [6-10]. Показано, что дефицит железа наблюдается у 37-70% больных с ХСН [1,5,6,8], а число пациентов с ХСН и латентным дефицитом железа почти в 3 раза выше, чем количество больных с ХСН и анемией [5].
Вместе с тем, данные о возрастных особенностях частоты анемии у больных с ХСН немногочисленны. Практически не изучена распространенность латентного дефицита железа у этих больных в разных возрастных группах.
Цель и задача исследования: изучить частоту анемии и дефицита железа у больных с ХСН в разных возрастных группах.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 235 больных (59 мужчин и 176 женщин) с ХСН II-IV функционального класса (средний возраст 71,29 ± 8,06 года), находившихся на лечении в терапевтическом отделении больницы № 1 г. Ярославля по поводу ухудшения течения ИБС и/или гипертонической болезни и нарастания симптомов ХСН. Все обследованные были разделены на 2 группы: 1-я группа - 42-69 лет (92 больных: 35 мужчин и 57 женщин), 2-я группа - 70-82 года (143 пациента: 24 мужчины и 119 женщин). В 1-й группе 48 больных (52,2%) с ХСН II функционального класса (ФК) по классификации №УНА, 27 пациентов (29,3%) с
ХСН III ФК, 17 больных (18,5%) с ХСН IV ФК. Во 2-й группе 26 больных (18,2%) с ХСН II ФК, 88 (61,5%) c ХСН III ФК, 29 (20,3%) с ХСН IV ФК.
У всех больных проводили клиническое обследование с расчетом баллов по шкале оценки клинического состояния больных с ХСН, тест 6-минутной ходьбы, общий анализ крови на гематологическом анализаторе MEK 6500 (Япония) с определением эритроцитарных индексов, исследовали уровень на-трийуретического пептида NT-proBNP методом ИФА, железа, трансферрина, ферритина в сыворотке крови на гематологическом анализаторе SAPPHIRE-400 (Япония) фотометрическим методом по конечной точке; процент насыщения трансферрина железом рассчитывали по формуле: железо сыворотки, мкмоль/л s 398/трансферрин, мг/дл.
Кровь для исследования брали утром натощак на следующий день после поступления в стационар. Анемию диагностировали в соответствии с рекомендациями ВОЗ (уровень гемоглобина у мужчин менее 130 г/л, у женщин менее 120 г/л) [11]. О наличии дефицита железа судили в соответствии с рекомендациями Европейского Общества кардиологов (ESC) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 [12] на основании снижения уровня ферритина сыворотки крови менее 100 мкг/л или ферритина в диапазоне от 100 до 299 мкг/л и насыщения трансферрина железом менее 20%. Всем больным регистрировали ЭКГ и проводили Эхо-КС на аппарате экспертного класса GE WIWID-7. Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью программы Stati-stica 10.0 с использованием /-критерия Стьюдента, непараметрических критериев Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни. Для определения достоверности различий частоты какого-либо признака в группах использовали альтернативное варьирование. Рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Достоверность различий определяли при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Сопоставление изученных показателей по группам в целом показало, что у пациентов старшей возрастной группы достоверно ниже число эритроцитов, уровень гемоглобина, количество тромбоцитов и концентрация ферритина (табл. 1). Достоверной разницы в содержании железа в крови у пациентов этих групп не выявлено.
Установлено, что из всех обследованных анемию легкой степени имели 56 больных с ХСН (23,8%, 36 женщин и 20 мужчин). Частота анемии в двух сравниваемых группах была одинаковой: в 1-й - анемия выявлена у 22 человек (23,9%), во 2-й - у 34 (23,7%). При сравнении показателей установлено, что в старшей возрастной группе достоверно выше показатель анизо-цитоза (табл. 2). Помимо этого, при
альтернативном варьировании установлено, что у достоверно большего числа больных старшей возрастной группы регистрировалось более низкое число эритроцитов (р < 0,05).
Концентрация железа в крови у больных с анемией обеих групп находилась на нижней границе нормы и не имела межгрупповых отличий.
Низкий уровень ферритина (меньше 100 мкг/л) отмечен у 17 человек (77%) в 1-й группе и у 23 человек (67,6%) во 2-й группе. Достоверные различия частоты встречаемости концентрации фер-ритина ниже 100 мкг/л и средней его концентрации в этих подгруппах отсутствуют. Установлена достоверная отрицательная корреляция между уровнем ферритина и выраженностью ХСН по баллам шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) по группе больных с анемией в целом (-0,29, р < 0,05), а также в подгруппе больных с анемией и низким уровнем ферритина (-0,58, р < 0,05).
Дефицит железа при отсутствии анемии был диагностирован достоверно чаще у больных 2-й группы (84 пациента, 58,7%), по сравнению с 1-й (40 больных, 43,5%, р < 0,05). Сопоставление исследованных показателей в этих подгруппах показало, что в старшей возрастной группе с дефицитом железа достоверно ниже содержание в крови гемоглобина и выше уровень трансферри-на (табл. 3). Несмотря на отсутствие достоверных различий средних величин содержания фер-ритина в этих подгруппах больных, у достоверно
Таблица 1
Количество эритроцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина и ферритина у больных с ХСН
разных возрастных групп (М ± а)
№ п/п Возраст, годы Количество больных Эритроциты, х 1012/л Тромбоциты, х 109/л Гемоглобин, г/л Ферритин, мкг/л
1 2 45-69 70-82 92 143 4,61 ± 0,61 4,45 ± 0,60+ 226.6 ± 64,8 205.7 ± 86,1* 134,3 ± 18,0 130,5 ± 16,7л 102,8 ± 77,4 76,7 ± 65,5*
№ п/п Возраст, годы Количество больных фл Железо, мкмоль/л Ферритин, мкг/л
1 45-69 22 59,9 ± 10,6 11,9 ± 6,9 73,5 ± 64,6
2 70-82 34 82,8 ± 35,3л 12,6 ± 6,1 80,6 ± 80,8
Таблица 3
Концентрация гемоглобина, железа, ферритина и трансферрина у больных с ХСН с дефицитом железа в разных возрастных группах (М ± а)
№ п/п Возраст, годы Количество больных Гемоглобин, г/л Железо, мкмоль/л Ферритин, мкг/л Трансферрин, мг/дл
1 2 45-69 70-82 40 84 140,9 ± 12,6 136,2 ± 10,3* 16,17 ± 7,09 16,03 ± 6,44 62,3 ± 31,7 53,6 ± 45,7 1,88 ± 0,36 2,04 ± 0,38*
Примечание. Здесь и в табл. 2-4 достоверные различия (р < 0,05) между 1-й и 2-й группой по критерию Стьюдента - *, по критерию Колмогорова-Смирнова - +, по критерию Манна-Уитни - л.
Таблица 2
Степень анизоцитоза и концентрация железа и ферритина у больных с ХСН и анемией
в группах разного возраста (М ± а)
Таблица 4
Количество эритроцитов, тромбоцитов и концентрация гемоглобина, железа и ферритина у больных ХСН разных возрастных групп, не имеющих анемии или латентного дефицита железа (М ± ст)
№ п/п Возраст, годы Количество больных Эритроциты, х1012/л Тромбоциты, х109/л Гемоглобин, г/л Железо, ммоль/л Ферритин, мкг/л
1 2 45-69 70-82 30 2 4,79 ± 0,47 4,76 ± 0,38 235,2 ± 53,9 208,8 ± 54,5Л 143.3 ± 11,1 141.4 ± 10,0 20.1 ± 7,4 18.2 ± 5,9 180,1 ± 75,8 143,0 ± 49,3*
большего числа пациентов старшей возрастной группы при альтернативном варьировании диагностированы наиболее низкие уровни феррити-на (р < 0,05). Достоверных отличий содержания железа в крови в данных подгруппах не установлено.
Анализ полученных данных показал, что в старшей возрастной группе достоверно меньшая доля пациентов (28 человек, 19,5%), по сравнению с более молодыми больными (30 больных, 32,6%, р < 0,05), не имела ни анемии, ни дефицита железа. При сравнении изученных показателей в этих подгруппах установлено достоверно более низкое число тромбоцитов и меньший уровень ферритина в старшей возрастной группе (табл. 4). Достоверные различия числа эритроцитов и концентрации гемоглобина и железа в крови в этих подгруппах отсутствовали.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, частота анемии в сравниваемых группах больных с ХСН не имеет достоверных различий, однако в группе пациентов с ХСН 70 лет и старше достоверно чаще встречается латентный дефицит железа и меньшее число больных не имеют ни анемии, ни дефицита железа. У пациентов старшей возрастной группы ниже число эритроцитов и концентрация гемоглобина по сравнению с более молодыми больными. Данная особенность прослеживается как по группам больных в целом, так и в подгруппах пациентов с анемией и дефицитом железа.
В старшей возрастной группе достоверно ниже концентрация в крови ферритина по сравнению с более молодыми больными. Эта закономерность наблюдается как по группам больных в целом, так и в подгруппах с дефицитом железа и даже у пациентов, у которых отсутствует анемия или дефицит железа.
Следует подчеркнуть, что достоверные отличия концентрации железа в сравниваемых группах отсутствовали, а содержание железа в крови
даже в подгруппах больных с анемией находилось на нижней границе нормы.
Полученные данные свидетельствуют, что у больных с ХСН старше 70 лет выше вероятность дефицита железа. Это определяет особую актуальность диагностики дефицита железа у этих больных для последующей его коррекции, поскольку известно, что восполнение дефицита железа у больных с ХСН, независимо от наличия или отсутствия анемии, повышает толерантность к физическим нагрузкам и качество жизни, а также уменьшает число госпитализаций и количество летальных исходов [4,10,13,14]. Вместе с тем, как свидетельствуют данные литературы, дефицит железа у многих больных с ХСН остается не диагностированным и не лечится [15,16].
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Peyrin-Biroulet L, Williet N, Cacoub P. Guidelines on the diagnosis and treatment of iron deficiency across indications: a systematic review. The American Journal of Clinical Nutrition. 2015; 102: 1585-1594. https://doi.org/ 10.3945/ajcn.114.103366
2. Стуклов Н.И. Дефицит железа и анемия у больных хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13 (5): 651-660. Stuklov NI. [Iron deficiency and anemia in patients with chronic heart failure]. Rational Pharmacothera-py in Cardiology. 2017; 13 (5): 651-660. Russian. https:// doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-5-651-660
3. Grote Beverborg N, van Veldhuisen DJ, van der Meer P. Anemia in heart failure. Still relevant? JACC: Heart Failure. 2018; 6 (3): 201-208. https://doi.org/10.1016/ j.jchf.2017.08.023
4. Anker SD, et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. New England Journal of Medicine. 2009; 361 (25): 2436-2448. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa0908355
5. Смирнова М.П., Чижов П.А., Баранов А.А. Анемия и дефицит железа у больных с сердечной недостаточностью. Вестник Ивановской медицинской академии. 2018; 1: 10-14. Smirnova MP, Chizhov PA, Baranov AA. [Anemia and ferrum deficiency in patients with heart failure]. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy. 2018; 1: 10-14. Russian.
6. Okonko DO, et al. Disordered iron homeostasis in chronic heart failure: prevalence, predictors and relation to anemia, exercise, capacity and survival. Journal of the American
College of Cardiology. 2011; 12: 1241-51. https://doi.org/ 10.1016/j.jacc.2011.04.040
7. Kasner M, et al. Functional iron deficiency and diastolic function in heart failure with preserved ejection fraction. International Journal of Cardiology. 2013; 5: 4652-4657. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.07.185
8. Klip IT, et al. Iron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis. American Heart Journal. 2013; 4: 575-582. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2013.01.017
9. Gstrein C, Meyer MR, Anabitarte P. Iron substitution in the treatment of chronic heart failure. Swiss Medical Weekly. 2017; 147: 14453. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14453
10. Anker SD, et al. Effects of ferric carboxymaltose on hospitalizations and mortality rates in iron-deficient heart failure patients: an individual patient data meta-analysis. European Journal of Heart Failure. 2018; 20: 125-133. https:// doi.org/10.1002/ejhf.823
11. World Health Organization. Iron deficiency anemia assessment, prevention and control. A Guide for Program Managers. 2008.
12. Ponikowski P, et al. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2017; 1 (141): 7-81. Ponikowski P, et al. [2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure]. Russian Journal of Cardiology. 2017; 1 (141):
7-81. Russian. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-1-7-81
13. Ponikowski P, et al. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. European Heart Journal. 2015; 36 (11): 657-668. https:// doi.org/10.1093/eurheartj/ehu385
14. Jankowska EA, et al. Effects of intravenous iron therapy in iron-deficient patients with systolic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. European Journal of Heart Failure. 2016; 18 (7): 786-795. https://doi.org/ 10.1002/ejhf.473
15. Belmar VL, et al. Investigation of iron deficiency in patients with congestive heart failure: a medical practice that requires greater attention. Nefrologia. 2016; 36: 249-254. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2016.03.001
16. van Veldhuisen DJ, et al. Effect of ferric carboxymaltose on exercise capacity in patients with chronic heart failure and iron deficiency. Circulation. 2017; 136: 1374-1383. https://doi.org/10.1161/CIRCULATI0NAHA.117.027497
Поступила 29.05.2020 Принята к опубликованию 30.10.2020 Received 29.05.2020 Accepted 30.10.2020
Сведения об авторах
Смирнова Марина Петровна - к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ЯГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, 150014 г. Ярославль, ул. Угличская, 7, кв. 36. Тел.: 8(910)975 48-72. E-mail: msm76-743@yandex.ru. ORCID 0000-0002-8988-998X.
Чижов Петр Александрович - д. м. н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии ФГБОУ ВО ЯГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, 150014 r. Ярославль, ул. Свободы, 54, кв. 69. Тел.: 8(903)824-05-06. E-mail: p_a_chizhov@rambler.ru. ORCID 0000-0001-7969-6538.
Баранов Андрей Анатольевич - д. м. н., профессор, проректор по научной работе и развитию регионального здравоохранения ФГБОУ ВО ЯГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий кафедрой поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ФГБОУ ВО ЯГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, 150014 г. Ярославль, пр. Толбухина, 24/63, кв. 75. Тел.: 8(915)965-29-91. E-mail: bara_aa@mail.ru. ORCID 0000-0001-7847-1679.
Иванова Юлия Игоревна - к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ЯГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, 150014 г. Ярославль, ул. Лисицына, 28, кв. 9. Тел.: 8(915)971-42-24. E-mail: yuliaivanova48@yandex.ru. ORCID 0000-0001-6349-4587.
About the authors
Marina P. Smirnova - Ph.D. in Medicine, Associate Professor, Department of Faculty Therapy, Yaroslavl State Medical University. E-mail: msm76-743@yandex.ru. ORCID 0000-0002-8988-998X
Prof. Petr A. Chizhov - Sc.D. in Medicine, Head of the Department of Faculty Therapy, Yaroslavl State Medical University. E-mail: p_a_chizhov@rambler.ru. ORCID 0000-0001-7969-6538
Prof. Andrey A. Baranov - Sc.D. in Medicine, Vice-Rector for Scientific Work and Regional Healthcare Development, Yaroslavl State Medical University; Head of the Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry, Yaroslavl State Medical University. E-mail: bara_aa@mail.ru. ORCID 0000-0001-7847-1679
Yulia I. Ivanova - Ph.D. in Medicine, Associate Professor, Department of Faculty Therapy, Yaroslavl State Medical University. E-mail: yuliaivanova48@yandex.ru. ORCID 0000-0001-6349-4587
Участие авторов в исследовании
М.П. Смирнова - обследование больных, анализ данных, написание статьи.
П.А. Чижов - концепция и дизайн исследования, редактирование статьи.
А.А. Баранов - концепция и дизайн исследования, организация лабораторных исследований.
Ю.И. Иванова - обследование больных, анализ данных.
