CC BY
48
Особенности биосинтеза, метаболизма и функции карнитина в организме плода и новорожденного
В.В. Гармаева
The fetal and neonatal features of the biosynthesis, metabolism, and function of carnitine
V.V. Garmayeva
Московской НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Приведены современные сведения литературы об особенностях эндогенного синтеза карнитина, его метаболизме, содержании в крови и тканях у плода и новорожденного. Обращено внимание на результаты исследований, свидетельствующих о роли дефицита карнитина в патогенезе нарушений постнатальной адаптации у недоношенных детей (респираторного дистресс-синдрома, возвратного апноэ, постгипоксических поражений ЦНС, нарушений питания). Представлены неоднозначные результаты по эффективности препаратов карнитина у доношенных и недоношенных новорожденных с различной патологией.
Ключевые слова: новорожденные, недоношенные дети, карнитин, респираторный дистресс-синдром, возвратное апноэ, постгипоксическое поражение ЦНС, дефицит карнитина, коррекция.
The paper provides the current data available in the literature on the specific features of the endogenous synthesis of carnitine, its metabolism, and blood and tissue levels in the fetus and in the newborn. Emphasis is laid on the results of studies suggesting the role of carnitine deficiency in the pathogenesis of postnatal adjustment disorders (respiratory distress syndrome, recurrent apnea, post-hypoxic central nervous system lesions, and malnutrition) in preterm babies. Ambiguous data on the efficacy of carnitines in neonatal preterm and full-term infants with various diseases are presented.
Key words: neonatal infants, preterm babies, carnitine, apnea, carnitine deficiency, correction, respiratory distress syndrome, recurrent apnea, posthypoxic central nervous system lesion.
Карнитин был открыт в 1905 г. В.С. Гулевичем и Р. Кринбергом. Это вещество выделено из экстрактов мышц млекопитающих и получило название от латинского сarnis — мясо. Карнитин (Р-гидрокси-у-триметиламмониум бутират) является короткоцепочечной азотсодержащей карбоксильной кислотой. Однако биологическая роль этого соединения долго оставалась неясной.
В настоящее время о карнитине известно многое. В 1962 г. была установлена его главная физиологическая роль — обеспечение транспорта длин-ноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит их р-окисление с последующим образованием энергии (АТФ) [1, 2]. Кроме того, карнитин принимает участие во многих процессах обмена веществ, в частности, связывает избыток ацильных групп, образующихся при окислении жирных кислот в митохондриях. Показано, что несвязанные ацильные остатки могут блокировать активность ферментов и способствовать развитию метаболического ацидоза.
Имеются предположения об участии карнитина в синтезе сурфактанта легких у новорожденных.
© В.В. Гармаева, 2007
Ros Vestn Perinatal Pediat 2007; 5:21-26
Адрес для корреспонденции: 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Это предположение возникло в связи с обнаружением сниженного содержания свободного карнитина в крови у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом по сравнению с недоношенными новорожденными без синдрома. Помимо того было установлено наличие сурфак-тантоподобных свойств (способность снижать поверхностное натяжение поверхности альвеол) у пальмитоилкарнитина — промежуточной субстанции, образующейся в процессе митохондриально-го окисления жирных кислот [3].
Существуют две изомерные формы карнитина: D- и L- стереоизомеры. Установлено, что в тканях млекопитающих присутствует только L-стерео-изомер, и именно он биологически эффективен.
У человека около 25% запасов карнитина синтезируется в печени, почках и головном мозге из эссенциальных аминокислот лизина и метионина [4]. Остальные 75% карнитина поступают в организм с продуктами животного происхождения, главным образом с мясом, рыбой и молоком [5].
У человека более 98% общего пула карнитина находится в скелетных и сердечной мышцах, 1— 1,5% — в печени и менее 0,5% — в крови. Концентрация свободного карнитина в плазме здоровых взрослых лиц составляет 40—60 мкмоль/л. Общий карнитин представляет собой сумму свободного и
связанного с ацильными радикалами карнитина (ацилкарнитины), его уровень в крови — около 50—70 мкмоль/л [6]. В физиологических условиях содержание эфиров карнитина составляет менее 25 % от общего [7].
В организме млекопитающих карнитин не ка-таболизируется и выводится с мочой в свободном и конъюгированном с ацилами виде [8]. Экскреция карнитина с почками является, по-видимому, основным путем элиминации, так как у пациентов с поражением почек отмечают повышенный уровень карнитина в крови [9]. Одновременно почки обеспечивают сохранение запасов карнитина и его эфиров в организме при помощи канальцевой ре-абсорбции [10].
Во внутриутробном периоде плод получает кар-нитин от матери через плаценту, однако очень мало данных о количестве карнитина, поступающего в разные сроки беременности. В исследованиях [11] показано, что в амниотической жидкости и в пуповинной крови, полученной путем кордоцен-теза, уровень карнитина снижается с увеличением срока гестации. Содержание общего карнитина в крови беременных, по данным этих авторов, отличается от такового у небеременных более низкими показателями (17,4+1,3 мкмоль/л против 40,9± 1,22 мкмоль/л). В исследованиях [12] установлено, что не только содержание общего карнитина, но и его фракций (свободного и ацилкарнитинов) существенно снижено в плазме крови беременных женщин по сравнению с небеременными. По-видимому, это связано с активным снабжением кар-нитином развивающегося плода. Подтверждением этому может быть и тот факт, что в пуповинной крови обнаружен более высокий уровень карнитина и его фракций по сравнению с материнской кровью, взятой перед родами [13, 14]. В исследованиях [15] у условно здоровых недоношенных детей, родившихся при сроках гестации более 34 нед, уровень свободного карнитина в плазме крови в первые 2 ч жизни составил 39,6+18,4 мкмоль/л, в то время как у матерей перед родами — 12,7+5,2 мкмоль/л.
Установлено, что 73,6% карнитина пуповинной крови содержится в эритроцитах, которые являются важным переносчиком карнитина к тканям. К 14-му дню жизни содержание его в эритроцитах снижается до 42,2%, а к 3 мес жизни приближается к уровню у взрослых [16].
У новорожденных как в пуповинной крови (в плазме и эритроцитах), так и в периферической в первые сутки жизни до начала энтерального питания уровень карнитина существенно ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых лиц [17]. У недоношенных детей содержание общего карни-тина, определенное разными методами, составляет от 13 до 31 мкмоль/л, свободного карнитина —
10—24 мкмоль/л и общих ацилкарнитинов — 3—10 мкмоль/л [17—22].
Отмечают, что при использовании некоторых методов показатели общего карнитина и ацилкарнитинов могут быть занижены вследствие потери длинноцепочечных ацилкарнитинов при экстракции [23]. Но в единичных работах, где было осуществлено параллельное определение карнитина у недоношенных и доношенных детей, был обнаружен его более высокий уровень у недоношенных в первые сутки жизни [24]. Эти же авторы выявили увеличение содержания свободного карнитина и большинства ацилкарнитинов у недоношенных по сравнению с доношенными детьми. Существенно, что эти различия были более значительны при сравнении доношенных с крайне незрелыми детьми (с гестационным возрастом менее 28 нед) [13, 14]. Этот факт пока не нашел убедительного объяснения, хотя можно согласиться с мнением J. Meyburg и соавт., что у новорожденных существуют различные реакции интра- и постнаталь-ной адаптации со стороны структур, обеспечивающих и поддерживающих содержание карнитина в организме плода и новорожденного [25]. После рождения содержание карнитина в крови у недоношенных детей быстро снижается и к 28-му дню жизни составляет около одной трети от уровня, наблюдаемого при рождении у доношенных младенцев, т.е. становится очень низким [25, 26].
Выявленные различия в содержании карнити-на и его фракций у новорожденных по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми людьми, по мнению большинства авторов, объясняются незрелостью процессов биосинтеза, потребления и сохранения запасов карнитина. Так, было доказано, что эндогенный синтез карнитина у новорожденных ограничен в связи с низкой активностью фермента у-бутиробетаингидроксилазы, катализирующей финальную стадию синтеза карнитина в печени. По данным F. Scaglia и N. Longo [17], активность этого фермента у новорожденных составляет всего 12% от уровня у взрослых.
Исследования тканевых резервов карнитина в организме новорожденных в первые 24 ч жизни показали, что содержание этого вещества в скелетной мышечной ткани доношенных новорожденных составляет 19,4+2,6 нмоль на 1 мг неколлагенового белка, а у недоношенных с массой тела 1001—2500 г — 14,0+3,2 нмоль/мг, с массой тела менее 1000 г — 8,4+3,6 нмоль/мг. Тогда как у взрослых здоровых людей выявлены следующие показатели: 27,0+7,3 нмоль/мг у мужчин и 20,0+5,9 нмоль/мг у женщин [4].
Установлено, что низкие запасы карнитина у новорожденных сочетаются с нарушением реаб-сорбции его в проксимальных почечных каналь-
цах. Так, по данным S. Zamora и соавт. [27], фракционная канальцевая реабсорбция свободного карнитина была тем ниже, чем меньше гестацион-ный возраст ребенка и в среднем составляла у новорожденных, родившихся на 26—31-й неделе беременности, 92,3%, на 32—36-й неделе — 98,1% и у доношенных — 99,2%. Фракционная канальцевая реабсорбция ацилкарнитинов была еще ниже при всех сроках гестации.
Таким образом, сочетание незрелости механизмов эндогенного биосинтеза карнитина и снижения уровня реабсорбции карнитина в почках делают новорожденных (особенно недоношенных) детей очень зависимыми от экзогенного поступления карнитина в постнатальной жизни.
Во внутриутробном периоде плод получает энергетический материал в основном в виде глюкозы. После рождения, когда остро прерывается этот источник, а запасы гликогена быстро истощаются, требуется переключение на другой энергетический субстрат — жиры, для чего необходим карнитин. Для новорожденных основным источником экзогенного карнитина является материнское молоко.
Женское молоко содержит в среднем 60— 70 ммоль/мл карнитина. Причем в молоке преждевременно родивших женщин содержание карнитина такое же, как и у родивших в срок. Ацил-карнитины составляют от 13 до 43% от содержания общего карнитина. В коровьем молоке карнитина еще больше, но доля ацилкарнитинов меньше, чем в женском. В то же время натуральное соевое молоко совсем не содержит карнитина [28].
Представляет интерес, что у женщин — строгих вегетарианцев поддерживается нормальный уровень карнитина в плазме крови и в молоке, т.е. организм человека не только синтезирует карни-тин из полученных с растительной пищей аминокислот, но и сохраняет его [29]. У доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании или получающих смеси, обогащенные карнити-ном, его содержание в плазме крови прогрессивно увеличивается, достигает уровня у взрослых к 6—7 месяцу жизни и далее у здоровых поддерживается на этом уровне на протяжении всей жизни; у девочек — 51,5+11,6 мкмоль/л, у мальчиков — 59,3± 11,9 мкмоль/л [30].
Физиологические расстройства вследствие неадекватного обмена карнитина обусловлены либо снижением абсолютного содержания свободного карнитина в крови и тканях, либо повышением соотношения ацилкарнитины/свободный карни-тин. Эти состояния описаны под разными названиями, как дефицит и недостаточность карнитина соответственно. Тем не менее оба состояния могут сосуществовать у недоношенных новорожденных детей.
Недоношенные дети, особенно с очень низкой и экстремально низкой массой тела не способны, по крайней мере, первые 2 нед жизни, а иногда и до 30—40 дней жизни усваивать необходимое количество грудного молока для получения достаточного количества карнитина, и они нередко длительно получают парентеральное питание. Растворы для парентерального питания не содержат карнитина, что делает новорожденных особенно угрожаемыми по карнитиновой недостаточности. Дефицит карнитина может быть причиной ограниченной способности недоношенных детей утилизировать парентерально введенные липиды. Исследования in vitro показали, что окисление жирных кислот нарушается, когда содержание карнитина в ткани становится ниже 10% от нормы. Клиническими наблюдениями установлено, что уровень карни-тина в плазме крови значительно снижается как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных, находящихся на полном парентеральном питании [31—34]. Исследования [24] выявили снижение содержания карнитина в сердечной мышце у недоношенных детей, получавших полное парентеральное питание.
Биологические последствия дефицита карни-тина у недоношенных детей во многом остаются малоизученными, однако с клинической точки зрения очевидно, что это состояние осложняет течение и прогноз основных заболеваний, наблюдаемых у таких детей и требует во многих случаях коррекции, направленной на нормализацию карнитинового статуса. Однако результаты работ по клинической эффективности препаратов кар-нитина у недоношенных новорожденных крайне противоречивы.
Так, из шести рандоминизированных исследований, посвященных эффективности препаратов карнитина у недоношенных детей, находящихся на парентеральном питании, проанализированных P. Cairns и D. Stalker, только в одном отмечен существенный положительный эффект в виде достоверного увеличения ежедневной прибавки массы тела, но и он ограничивался одной неделей [34], однако авторы отметили улучшение азотистого баланса у детей. В то же время в исследованиях C. Bonner и соавт. [32] показано, что добавление недоношенным детям, находящимся на парентеральном питании, карнитина в виде инфузии (непрерывно или 4 раза в сутки) предотвращало дефицит карнитина и улучшало кетогенез.
L. Larsson и соавт. [35], исследуя содержание карнитина, свободных жирных кислот, аланина, глюкозы, лактата и ß-гидроксибутирата в крови недоношенных детей, выявили, что у детей, получавших карнитин, наряду с увеличением содержания общего и свободного карнитина наблюдалось
достоверное увеличение содержания и ß-гидрок-сибутирата, что, по мнению авторов, указывало на усиление окисления жирных кислот при введении карнитина.
Однако в большинстве работ не было обнаружено достоверного влияния на увеличение прибавки массы тела в неонатальном периоде у недоношенных детей, получавших карнитин [22, 27, 36]. Тем не менее во всех исследованиях установлено достоверное увеличение содержания карнитина в плазме крови у детей на фоне терапии карнитином, а также влияние на некоторые показатели энергетического обмена (в основном на липидный обмен). Однако следует отметить, что авторы использовали относительно низкие дозы (10—48 мг/кг в сутки) препаратов карнитина, и в большинстве работ лечение проводилось коротким курсом.
У недоношенных детей наряду с относительно низким содержанием карнитина в крови имеется много клинических симптомов, указывающих на возможную недостаточность карнитина, а именно: дыхательные расстройства (апноэ), мышечная гипотония, плохая прибавка массы тела, задержка развития, гастроинтестинальный рефлюкс, высокая частота постгипоксического поражения ЦНС. Кроме того, известно, что у недоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких по поводу респираторной патологии, количество потребляемой энергии примерно такое же как у недоношенных в стабильном состоянии. Тогда как у детей, не получающих респираторной поддержки, но имеющих дыхательную недостаточность, потребность в энергии значительно возрастает прямо пропорционально увеличению частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, показателей массы тела и постнатального возраста. Показано, что даже рутинные процедуры по уходу за детьми с массой тела до 1000 г, состояние которых стабильно, могут увеличивать потребление кислорода и энергии на 10% [37]. Возникли предположения о возможном дефиците карнитина при нарушениях постнатальной адаптации у недоношенных детей. Они инициировали ряд исследований по эффективности дотации карнитина недоношенным детям с дыхательными расстройствами, мышечной гипотонией, гипоксическими поражениями ЦНС.
Исследования, проведенные у недоношенных с респираторным дистресс-синдромом, показали достоверное снижение у них содержания свободного карнитина в плазме крови по сравнению с детьми аналогичного гестационного возраста и массой тела, но не имеющих дыхательных расстройств. Это позволило авторам предположить, что недостаток карнитина способствует развитию данного синдрома [17]. Высказанное предположение подтверждается результатами эксперимен-
тальных и клинических исследований, показавших ускоренное созревание легких (повышение уровня легочного сурфактанта) при антенатальном введении беременным бетаметазона в сочетании с карнитином по сравнению с введением только одного бетаметазона [38].
В то же время результаты исследований эффективности карнитина у недоношенных детей с возвратным апноэ очень неоднозначны. В исследованиях одних указывается на снижение частоты апноэ и уменьшение длительности вентиляционной поддержки [36], в других не было отмечено каких-либо отличий от детей, не получавших карнитин [39].
Анализируя причины отсутствия отчетливого эффекта от применения карнитина у недоношенных детей во многих исследованиях, следует иметь в виду, что процессы митохондриального окисления у них характеризуются недостаточной зрелостью ферментов. Так, W. Sperl и соавт. исследовали скорость окисления пирувата и малата, а также активность некоторых ферментов митохондриально-го окисления и содержание карнитина в мышечной ткани, взятой при аутопсии у 28 новорожденных с гестационным возрастом от 25 до 42 нед. Показано достоверное увеличение скорости окисления пи-рувата и малата, активности пируватдегидрогеназ-ного комплекса и цитохром-С-оксидоредуктазы с увеличением гестационного возраста. В группе глубоконедоношенных детей скорость окисления пирувата, активность цитратсинтазы и NADH:Q1 оксидоредуктазы, значительно сниженные в первые 7 дней жизни, увеличивались к возрасту 3—8 нед [40].
Сходные данные представляют результаты работ по изучению активности ферментов лимфоцитов, участвующих в процессах митохондриального окисления, у доношенных и недоношенных детей, как относительно здоровых, так и с различной патологией [41]. Кроме того, вероятно, имеет значение и незрелость ферментов-переносчиков, обеспечивающих проникновение карнитина внутрь клетки [42]. Эти данные позволяют предполагать, что отсутствие желаемого эффекта при введении карнитина глубоконедоношенным детям в раннем неонатальном периоде в некоторых случаях объяснятся незрелостью механизмов митохондриально-го окисления в целом.
В то же время во многих работах, преимущественно отечественных авторов, при использовании более высоких доз (50—100 мг/кг в сут энте-рально) водорастворимого карнитина (элькар) в течение 2—4 нед установлено положительное влияние его на среднесуточную прибавку массы тела, динамику показателей нервно-психического развития, нивелирование симптомов постгипоксиче-
ского поражения ЦНС [43—46]. Так, в исследовании [47], выполненном у 200 недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г, препарат карнитина (элькар) использовали начиная с возраста 1—2 мес в дозе 100 мг/кг в сутки и установили достоверное улучшение показателей физического развития, психоэмоциональных функций, восстановление мышечного тонуса по сравнению с аналогичными детьми, не получавшими карнитин.
Наличие клинических симптомов, характерных для карнитиновой недостаточности, у новорожденных с постгипоксическими поражениями ЦНС, постгипоксической кардиопатией послужило основанием для эмпирического использования карнитина в комплексной терапии этих заболеваний не только у недоношенных, но и у доношенных детей [43, 44].
Таким образом, анализ данных литературы показывает, что особенностями у новорожденных и недоношенных детей являются низкая активность процессов биосинтеза карнитина в организме, не-
зрелость ферментов, участвующих в синтезе кар-нитина, незрелость механизмов, обеспечивающих запасы карнитина, в результате чего эти дети являются угрожаемыми по развитию недостаточности карнитина. Недостаточность карнитина у этой категории детей усугубляется при нарушениях вскармливания и длительном применении парентерального питания, наличии дыхательных расстройств, повреждений нервной и сердечно-сосудистой систем.
Различные научные публикации дают довольно противоречивые данные об эффективности терапии карнитином патологических состояний у недоношенных детей: от положительного влияния на различные параметры обмена веществ (особенно липидного), клинические симптомы (весовую кривую, дыхательные расстройства, изменения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы и др.), до отсутствия эффекта. И зарубежные, и отечественные ученые отмечают необходимость проведения дальнейших исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mitchell M.E. Carnitine metabolism in human subjects. Am J Clin Nutr 1978; 31: 293—306.
2. Fritz IB. Carnitine and its role in fatty acid metabolism. Adv Lipid Res 1963; 1: 285—334.
3. Lohninger A. Studies on the Effects of L-Thyroxine, L-Car-nitine and an L-Thyroxine-L-Carnitine Combination on Di-palmitoyl Phosphatidylcholine Content and on Phosphatidylcholine Species Composition in Fetal Rat Lungs. Pediat Res 1986; 12: 20.
4. Shenai J.P., Borum P.R.. Tissue carnitine reserves of newborn infants. Pediat Res 1984; 18: 7: 679—681.
5. Tomita M., Sendju Y. Uber die OxyaminoVerbindungen, welche die Biuretreaktion ziegen. Physiol Chem 1927; 169: 263—277.
6. Carter A.L., Abney T.O., Lapp D.F. Biosynthesis and metabolism of carnitine. J Child Neurol 1995; 10: 283—287.
7. WinterS.C., Szabo-AczelS., Curry C.J.R. etal. Plasma carnitine deficiency. AJDC 1987; 141: 660—665.
8. Bieber L.L., Lewin L.M. Measurement of carnitine and O-acylcarnitins. Methods Enzymol 1981; 72: 276—287.
9. Wanner C., Riegel W., Schaefer R..M. et al. Carnitine and carnitine esters in acute renal failure. Nephrol Dial Transplant 1989; 4: 951—956.
10. Goral S. Levocarnitine and muscle metabolism in patients with end-stage renal disease. J Ren Nutr 1998; 8: 118— 121.
11. Hahn P., Scala J.P., Seccombe D.W., Frohlich J. et al. Car-nitine Content of blood and amniotic Fluid. Pediat Res 1977; 11: 880—888.
12. Koumantakis E, Sifakis S., Koumantaki Y., Hassan E. et al. Plasma carnitine levels of pregnant adolescents in labor. J Pediat Adolesc Gynecol 2001; 14: 65—69.
13. Jayant P., Shenai J.P., Borum P.R. et al. Carnitine status at Birth of Newborn Infants ofVarying Gestation. Pediat Res 1983; 17: 579—582.
14. Meyburg J., Schulze A., Kohlmueller D., Linderkamp O. Postnatal changes in neonatal acylcarnitine profile. Pediat Res 2001; 49: 125—129.
15. Korkmaz A., Tekinalp G., Coskun T. et al. Plasma carnitine levels in preterm infants with respiratory distress syndrome. Pediat International 2005; 47: 49—52.
16. Mares-Perlman J.A., Farrell P.M., Gutcher A.. Changes in erythrocyte and plasma carnitine concentrations in preterm neonates. GR. Am J Clin Nutr 1986; 43: 77—84.
17. Scaglia F., Longo N. Primary and secondary alterations of neonatal carnitine metabolism. Seminars in perinatology 1999; 23: 2: 152—161.
18. O 'Donnell J., Finer N.N., Rich W. et al. Role of L-carnitine in apnea of prematurity: a randomized, controlled trial. Pediatrics 2002; 109: 4: 622—626.
19. Cederblad G., Niclasson A., Rydgren B. et al. Carnitine in Maternal and Neonatal Plasma. Acta Padiat Scand 1985; 74: 500—504.
20. Stanley C.A. Carnitine deficiency disorders in children. Ann NY Acad Sci 2004; 1033: 42—51.
21. Sulkers E.J., Lafeber H.N., Degenhart H.J. et al. Effects of high carnitine supplementation on substrate utilization in low-birth-weight infants receiving total parenteral nutrition. Am J Clin Nutr 1990; 52: 889—894.
22. Shortland G.J., Walter J.H., Stroud C. et al. Randomised controlled trial of L-carnitine as a nutritional supplement in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1998; 78: 185—188.
23. Fishlock R..C., Bieber L.L., SnoswellA.M. Sources of error in determinations of carnitine and acylcarnitine in plasma. Clin Chem 1984; 30: 316—318.
24. Penn D., Schmidt-Sommerfeld E., Pascu F. Decreased tissue carnitine concentrations in newborn infants receiving total parenteral nutrition. J Pediat 1981; 98: 976.
25. Meyburg J., Schulze A, Kohlmueller D. et al. Acylcarnitine Profiles of Preterm Infants Over the First Four Weeks of Life. Pediatrics 2003; 111: 3: 477—482.
26. Melegh B., Hermann R., Bock I. Generation of hydroxyt-rimethyllysine from trimethyllysine limits the carnitine biosynthesis in premature infants. Acta Paediat 1996; 85: 345—350.
27. Zamora S., Benador N., Lacourt G. et al. Renal handling of
carnitine in ill preterm and term neonates. J Pediat 1995; 127: 975—978.
28. Penn D., Dolderer M, Schmidt-Sommerfeld E. Carnitine concentrations in the milk of different species and infant formulas. J Pediatrics 1987; 52: 70—79.
29. LombardK.A., Olson A.L., Nelson S.E. et al. Carnitine status of lacto-ovovegetarians and strict vegetarian adults and children. Am J Clin Nutr 1989; 50: 301—306.
30. Rebouche C.J., Engel A.C. Kinetic compartmental analysis of carnitine metabolism in the human carnitine deficiency syndromes. J Clin Invest 1984; 73: 857—867.
31. Schiff D, Chan G., Seccombe D., Hahn P. Plasma carnitine levels during intravenous feeding of the neonate. J Pediat 1979; 95: 6: 1043—1046.
32. Bonner C, DeBrie R., Hug G. et al. Effects of parenteral L-carnitine supplementation on fat metabolism and nutri-ation in premature infants. J Pediat 1995; 126: 287—292.
33. Helms R, Mauer E.C., Hay W.W. et al. Effect intraver-nous L-carnitine on growth parameters and fat metabolism during parenteral nutrition in the neonate. J Parent Enteral Nutr 1990; 14: 448—453.
34. Cairns P.A., Stalker D.J. Carnitine supplementation of parenterally fed neonates. Cochrane Rev 2005; 2: 24.
35. Larsson L.E., Olegärd R., Ljung B.M. et al. Parenteral nutrition in preterm neonates with and without carnitine supplementation. Acta Anaesthesiol Scand 1990; 34: 501— 505.
36. Iafolla A.K., BrowningI.B. Carnitine deficiency in infantile apnea. Pediat Res 1996; 38: 312.
37. Алимов А.В. Влияние лечебно-диагностических процедур на газовый гомеостаз у новорожденных: Автореф. дис. ... канд. М 1988; 27.
38. Lohninger A, Krieglsteiner P., Nikiforov A. et al. Comparison of the Effects of Betamethasone and L-Carnitine on Dipalmitoylphosphatidylcholine Content and Phosphatidylcholine Species Composition in Fetal Rat Lungs. Pediat Res 1984; 18: 12: 1246—1250.
39. Whitfield J., Smith Т., Sollohub H. et al. Clinical effects of L-carnitine supplementation on apnea and growth in very
low birth weight infants. Pediatrics 2003; 111: 3: 477— 482.
40. Sperl W., Sengers R.C., Trijbels J.M. et al. Enzyme activities of the mitochondrial energy generating system in skeletal muscle tissue of preterm and fullterm neonates. Ann Clin Biochem 1992; 29: 6: 638—645.
41. Чугунова О.Л., Яковлева С.В., Сухорукое В.С. и др. Активность митохондриальных ферментов у здоровых новорожденных. Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 2-й. М 2003; 212.
42. Duran M., Loof N.E., Ketting D., Dorland L. Secondary carnitine deficiency. J Clin Chem Clin Biochem 1990; 28: 5: 359—363.
43. Буслаева Т.Н., Першина Т.Д. Эффективность метаболического препарата Элькар при ГИП ЦНС у новорожденных. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 11-й. М 2004; 639.
44. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксической ишемии миокарда у новорожденных. Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 3-й. М 2004; 166.
45. ГорячкинаЛ.А., Суранова Т.А., Султанова Г.Ф. Элькар в выхаживании недоношенных детей. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 11-й. М 2004; 650.
46. Заячникова Т.Е., Ледяев М.Я., Петренко В.П. Препарат Элькар в комплексном лечении новорожденных с малой массой тела при рождении. Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 1-й. М 2002; 175—176.
47. Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Перспективы применения L-карнитина у недоношенных маловесных детей. Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 1-й. М 2002; 178—179.
Поступила 14.12.06
Диабет II типа в педиатрии: диагностика и лечение
Diabetes type 2 in pediatrics: diagnosis and management
C.M. Girardin, V.M. Schwitzgebel
Rev Med Suisse 2GG7; 3: Ю7: ^^^Б
На сегодняшний день тучность является очень распространенным недугом среди детей и взрослых, что, как правило, обусловлено особенностями образа жизни. Поэтому сегодня диабет II типа является проблемой не только для взрослых. Это заболевание встречается и у детей. Лечение диабета II типа в значительной степени заключается в коррекции образа жизни. Например, требуется соблюдение особой диеты и регулярной физической нагрузки для достижения нормальных показателей массы тела. Если же только этих методов коррекции оказывается недостаточно, то проводится медикаментозное лечение метформином или инсулином. При тщательном обследовании, выявлении и лечении различных осложнений заболевания (ретинопатия, нефро-патия) и сопутствующей патологии (артериальная гипертония, дислипидемия) можно добиться существенного снижения показателей смертности.
Референт А.И. Асманов
