Особенности белкового обмена при псориазе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

К.У. ЕСЕТОВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ

Казахский Национальный медицинский университет им.С.Д. Асфендиярова

ИЗУЧЕНИЕ МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА

Резюме: В данной работе на хлоридкальциевой и аконитиновой моделях аритмии определена разная степень выраженностимембранастабилизирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина - соединений МАВ-93, МАВ-152, 153, МАВ-154.

K.U. YESETOVA, G.M.PICHKHADZE

Kazakh national medical University named by S.D.Asfendiyarov

THE STUDY OF MEMBRANE STABILIZING ACTIVITY OF PIPERIDINE DERIVATIVES

Resume:In this articleat calciumchloride and monkshood models of arrhythmia was showed a different degree of severity membrane stabilizing activity of newly synthesized piperidine derivatives - compounds mAh-93, mAh-152, 153, mAh-154.

УДК: 616.517+616-008.9-036.1

А.Л. ЗАГАЙКО, Л.В. ГАЛУЗИНСКАЯ, Е.В. ГРУДЬКО

Национальный фармацевтический университет, кафедра биологической химии г. Харьков, Украина

ОСОБЕННОСТИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА ПРИ ПСОРИАЗЕ

Резюме. Целью данного исследования явилось углубленное изучение белкового обмена, в том числе и содержания протеиногенных аминокислот, а также некоторых продуктов их метаболизма у больных распространенным псориазом. Обнаруженные изменения в обмене белков и аминокислот позволяют говорить не только о наличии у

больных псориазом эмоционального окислительного хронического стресса, но и о возможной аутоинтоксикации организма, которая может играть существенную роль в механизмах развития данной патологии. Ключевые слова: псориаз, метаболические нарушения, белковый обмен, аминокислоты, триптофан

Введение. Псориаз—хронический рецидивирующий эритематосквамозный дерматоз мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующийся

гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и системах [1]. В развитии псориаза, наряду с наследственными и иммунными факторами, большую роль отводят нарушению метаболизма, процессам гипоксии, эндотоксикоза, изменению состояния мембран клеток, нарушению процессов липопероксидации [2, 3].Поэтому можно полагать, что в формировании патохимических механизмов развития псориаза ведущая роль принадлежит структурно-метаболическим

нарушениям[4]. В данном исследовании мы выделили среди этих процессов белковый обмен, который практически не изучен при псориазе. Целью данного исследования явилось углубленное изучение белкового обмена, в том числе и содержания протеиногенных аминокислот, а также некоторых продуктов их метаболизма у больных распространенным псориазом.

Материалы и методы. Исследования предусматривала определение в сыворотке крови концентраций общего белка, альбуминов; продуктов азотистого обмена -креатинина, мочевины, аммиака; острофазных белков -церулоплазмина и гаптоглобина; аминокислот и их производных - цистеина, аспартата, треонина, серина, пролина, глицина, ГАМК, аланина, валина, цистина,

метионина, тирозина, фенилаланина, лейцина, изолейцина, лизина, гистидина, орнитина, глутамата таурина, аргинина, серотонина, мелатонина, 5-ОИУ^ индикана.

Для исследования аминокислот применялся метод ионообменной хроматографии на ионитах. Определение общего белка, альбуминов, креатинина и мочевины осуществлялось с помощью набора реактивов фирмы «Сопе Lab» Финляндия и «Ro^e» - Швеция на биохимическом автоматическом полианализаторе «^bas mira» фирмы «Гофман Лярош» (Австрия -Швейцария). Обострение и развитие распространенного псориаза сопровождается воспалительной реакцией и активацией продукции острофазных белков -гаптоглобина, церулоплазмина и др. Содержание гаптоглобина в сыворотке крови определялось по методу, предложенному О.Г. Архиповой и соавт. [5]. Церулоплазмин изучался с использованием метода H.A. Rawin в модификации Г.А. Бабенко [6]. Нейромедиаторная аминокислота TAMK исследовалась по E. ^rimana, С. Vоmes, G Trolin [7], глутаминовая аминокислота - по E. Bernt H.U. Ве^теуег. L-Триптофан и метаболиты его обмена серотонин и 5-ОИУK определялись по Atack С., Маgnusson Т. [8]. Мелатонин исследовался иммуноферментным методом с помощью моноклональных антител. Для этих целей использовался набор реактивов Ме^^т ELISA (Hamburg), tot - N2 RE 54021. О функциональном состоянии процессов превращения аминокислот в кишечнике под воздействием микрофлоры и

обезвреживающей функции печени судили по количеству конечного продукта обмена триптофана -животного индикана в сыворотке крови больных и условно здоровых пациентов общепринятым методом [9]. Аминокислота L-Триптофан является стабилизатором гемсодержащего фермента триптофан-2,3-диоксигеназы (ТДО), способствуя образованию устойчивого конформационного состояния и снижению скорости его деградации. Триптофан-2,3-диоксигеназную активность определяли по Ваdawy А.А.-В., Evans М [10]. Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики с оценкой достоверности отличий по t-критерию Стьюдента-Фишера.

Результаты изучения белкового обмена у больных распространенным псориазом в стадии обострения болезни обнаружили как у мужчин, так и у женщин существенные нарушения со стороны показателей

общего азотистого обмена, динамики острофазных белков, пула свободных аминокислот в плазме крови и метаболизма отдельных исследуемых аминокислот. Эти изменения затрагивали множественные пути их обмена, что сопряжено с дисфункцией процессов кооперативного взаимодействия окислительных реакций и восстановительных синтезов. Так отмечалось достоверное повышение в сыворотке крови концентрации общего белка и альбуминов (92,3±4,2 г/л и 58,8±2,6 г/л соответственно) на фоне снижения уровней конечных продуктов азотистого обмена - креатина и мочевины (52,3±3,7 мкмоль/л и 3,5±0,42 млмоль/л соответственно) (табл. 1), что указывает на ингибирование катаболических процессов, сопряженных с превращением белка в организме, и нарушение мочевинообразовательной функции печени.

Таблица 1 - Состояние белкового обмена у больных распространенным псориазом

Показатели Больные (n=40) Условно здоровые (n=15)

Общий белок (г/л) 92,3±4,2* 70,6±4,9

Альбумины (г/л) 58,8±2,6* 49,3±5,8

Креатинин (мкмоль/л) 52,3±3,7* 78,9±5,6

Мочевина (ммоль/л) 3,5±0,42* 6,3±1,2

Аммиак (мкмоль/мл) 21,8±1,56* 17,2±1,49

Гаптоглобин (г/л) 2,7±0,12* 0,7±0,08

Церулоплазмин (мг/л) 985,2±31,4* 456,2±12,7

Глицин (нмоль/мл) 36,8±1,74* 49,6±1,83

ГАМК (нмоль/мл) 23,4±1,82* 43,5±3,57

Таурин (нмоль/мл) 15,7±0,73* 25,5±1,62

Аспартат (нмоль/мл) 6,9±0,76* 3,5±0,25

Глутамат (нмоль/мл) 30,2±2,62* 17,9±1,83

Цистеин (нмоль/мл) 1,8±0,234* 1,2±0,16

Цистатионин (нмоль/мл) 17,2±1,67* 11,5±0,94

Метионин (нмоль/мл) 15,8±0,86* 8,9±0,75

Изолейцин+лейцин (нмоль/мл) 12,3±1,05* 5,5±0,78

Тирозин (нмоль/мл) 12,9±1,35* 8,2±0,82

Фенилаланин (нмоль/мл) 16,1±1,46* 8,7±0,93

Лизин (нмоль/мл) 35,5±2,33* 21,2±1,44

Триптофан (нмоль/мл) 68,2±2,26* 55,8±1,75

Пролин (нмоль/мл) 38,4±1,8* 46,5±2,35

Аланин (нмоль/мл) 47,1±2,27* 61,2±3,74

Валин (нмоль/мл) 40,4±3,46* 15,9±1,70

Гистидин (нмоль/мл) 14,7±1,6* 8,8±0,95

Треонин (нмоль/мл) 55,3±2,94* 36,7±2,2

Серин (нмоль/мл) 31,4±2,62* 47,5±2,30

Глутамин (нмоль/мл) 200,1±6,2* 289,2±7,1

Аргинин (нмоль/мл) 18,8±1,74* 25,4±1,3

Оксипролин (нмоль/мл) 18,4±2,9* 12,7±1,6

Орнитин (нмоль/мл) 7,72±0,36* 14,3±0,45

Аспарагин (нмоль/мл) 13,4±1,2* 17,8±1,6

Примечание: * - различия достоверны, р<0,05, по сравнению

Существенные сдвиги были обнаружены со стороны динамики острофазных белков - гаптоглобина и церулоплазмина, содержание которых во всех случаях было повышенным, по сравнению с группой условно здоровых лиц (табл. 1), и имело тесную связь со стадией развития воспалительной реакции, что может указывать на участие и напряжение биосинтетической функции печени при псориазе.

Анализ содержания свободных аминокислот выявил увеличение уровня в сыворотке крови серосодержащих аминокислот - цистеина, цистатионина, метионина;

с условно здоровыми лицами.

повышение уровня аспарагиновой и глутаминовой аминокислот; увеличение уровня изолейцина + лейцина, тирозина, фенилаланина, лизина, триптофана, валина, гистидина, треонина, оксипролина, при снижении содержания глицина, ГАМК, таурина, пролина, аланина, глутамина, аргинина, орнитина на фоне увеличения в сыворотке крови уровня аммиака ^Н3). Отмечалось значительное накопление кетогенных аминокислот - фенилаланина, лизина, тирозина, лейцина + изолейцина, подвергающихся катаболическим превращениям через ацетоацетил - КоА. Среди

глюкогенных аминокислот наблюдалось снижение уровней глицина, серина, аланина, и повышение содержания в сыворотке крови цистеина и треонина. Значительные изменения пула аминокислот крови обнаружены также со стороны аминокислот, участвующих в цикле мочевинообразования - аргинина и орнитина. Эти нарушения характеризовались понижением уровня аргинина, снижением содержания орнитина и, как следствие, отмечалось ингибирование синтеза мочевины и накопление аммиака в крови. Учитывая, что синтез мочевины осуществляется в гепатоцитах, можно судить о серьезных нарушениях энергетического обмена при псориазе, мочевинообразования и обезвреживания аммиака. Последний является токсическим продуктом азотистого обмена - аминокислот, биогенных аминов, азотистых оснований и др.

В сыворотке крови больных распространенным псориазом установлено увеличение уровня аспартата, глутамата и снижение содержания амидов аспарагиновой и глутаминовой аминокислот, что вместе с накоплением аммиака является важным доказательством ингибирования процессов

обезвреживания и утилизации аммиака. Уровни таких нейромедиаторных аминокислот, как ГАМК, глутамат, глицин, аспартат, таурин, обеспечивающих уравновешивание тормозных и возбудительных процессов в центральной нервной системе и осуществляющих обеспечение адаптационных механизмов, существенно нарушены в условиях псориаза. Глутамат и аспартат играют также важную роль в углеводном и аминокислотном обмене головного мезга и периферических органов и тканей. Являясь нейромедиаторами, они несут различную

функциональную нагрузку в центральной нервной системе: с ГАМК - эргическими влияниями связаны эффекты торможения, с глутаматом - возбуждения, что обеспечивает адаптацию организма в процессе жизнедеятельности. Исследования выявили снижение содержания в сыворотке крови глицина, ГАМК, таурина и повышение концентраций глутамата и аспартата. Глутамат и ГАМК связаны между собой как сопряженная метаболическая система; соотношение ГАМК/глутамат в группе условно здоровых лиц составляло 2,5, тогда как у больных распространенным псориазом этот показатель был равен 0,6, что свидетельствует о преобладании процессов возбуждения над торможением у данной категории больных (табл. 1).

Изучение динамики метаболизма таких аминокислот, как аспартат, глутамат и аспаргин, глутамин выявило повышение уровней дикарбоновых аминокислот и снижение содержания их амидов у больных псориазом, что может быть спряжено с нарушением процессов трансаминирования, окислительного дезаминирования. Обнаруженные изменения в обмене белков и аминокислот позволяют говорить не только о наличии у больных псориазом эмоционального окислительного хронического стресса, но и о возможной аутоинтоксикации организма, которая может играть существенную роль в механизмах развития данной патологии.

Результаты изучения обмена L-триптофана обнаружили изменение содержания ключевых его метаболитов в сыворотке крови больных по сравнению с группой условно здоровых лиц. Эти изменения характеризовались существенным повышением уровней серотонина, мелатонина и 5-ОИУК (таблица 2).

Таблица 2 - Показатели обмена 1_-триптофана у больных с распространенной формой псориаза (М±м)

Показатели Больные Условно здоровые (п=15)

До лечения (п=40) После лечения (п=40)

Триптофан (нмоль/л) 68,2±2,26* 63,7±2,10* 55,8±1,75

Серотонин (мкмоль/л) 1,28±0,14* 0,86±0,07* 0,45±0,027

5-ОИУК (мкмоль/л) 0,36±0,02* 0,28±0,03* 0,22±0,015

Мелатонин (пкг/л) 60,7±3,25* 37,2±2,43* 5,7±0,23

Индикан (мкмоль/л) 4,28±0,36* 2,73±0,24* 2,2±0,16

Примечание: * - различия достоверны, р<0,05 по сравнению с условно здоровыми лицами

Анализ результатов исследования свидетельствует об активации серотонинового пути обмена триптофана. Большая часть метаболита L-триптофана серотонина подвергается окислительному дезаминированию с образованием 5-ОИУК. Нами выявлено повышение концентрации в сыворотке крови серотонина и мелатонина на фоне увеличения содержания 5-ОИУК (таблица 2), что может быть связано с повышением скорости серотонинового пути обмена триптофана. Содержание серотонина отличалось у больных до и после лечения в 1,48 раза, но даже после лечения оно было выше у больных псориазом в 1,91 раза по сравнению с контрольной группой.

Эти результаты могут свидетельствовать о дисфункции нейроэндокринной системы, обеспечивающей регуляцию структурно-метаболических процессов в условиях распространенной формы псориаза. Уровень индикана в сыворотке крови больных до лечения был 4,28± 0,36 мкмоль/л, что значительно

выше величин у условно здоровых лиц - 2,2±0,16 мкмоль/л. Полученные данные могут указывать на нарушение процессов, связанных с пищеварением, на фоне возможного изменения биохимических, культуральных и морфологических свойств микробиоценоза кишечника.

После проведенного лечения показатели обмена триптофана имели тенденцию к снижению, но все еще оставались более высокими по сравнению с аналогичными показателями у условно здоровых лиц (табл.2).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что нарушения в обмене триптофана могут быть патогенетическим звеном структурно-метаболических нарушений в условиях развития псориаза на фоне изменения на фоне изменения микробиоценоза кишечника. Оптимизация патогенетической терапии псориаза должна состоять в коррекции биоциноза,

белкового и триптофанового обмена в комплексной

схеме лечения данного дерматоза.

Выводы.

1- Распространенный псориаз в стадии обострения характеризуется выраженным нарушением белкового обмена, что проявляется повышением концентраций общего белка и альбуминов в сыворотке крови на фоне существенного увеличения уровня белков острой фазы - гаптоглобина и церулоплазмина, что отражает реакцию печени на развитие воспалительного процесса в организме.

2- У больных распространенным псориазом повышен уровень индикана в сыворотке крови, что может свидетельствовать об усилении процессов гниения белков в кишечнике у этих больных.

3- У больных распространенным псориазом выявлены глубокие нарушения в обмене триптофана, что проявляется существенным усилением серотонинового пути обмена. Изменения в обмене триптофана на фоне дисбиоза пищеварительного тракта могут быть важным звеном патогенеза данного заболевания.

4- У больных распространенным псориазом в стадии обострения болезни нарушены процессы трансаминирования и дезаминирования аминокислот, механизмы обезвреживания аммиака, что подтверждается дисбалансом в содержании дикарбоновых аминокислот и их амидов, снижением содержания в сыворотке крови аргинина, орнитина и мочевины на фоне накопления аммиака.

5- Распространенный псориаз в стадии обострения характеризуется повышением соотношения между возбуждающими (аспартат и глутамат) и тормозными (глицин, таурин, ГАМК) нейроактивными аминокислотами в сыворотке крови, что косвенно свидетельствует о преобладании процессов возбуждения в ЦНС.

6- Патогенетическое лечение больных распространенным псориазом должно быть дополнено коррекцией белкового обмена, нормализацией микробиоценоза пищеварительного тракта с использованием метаболически адаптированного питания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Шилов В. Н. Псориаз — решение проблемы (этиология, патогенез, лечение).// М.: 2001.- 304 с.

2 Krueger J. G., Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis // Ann. Rheumat. Dis.- 2005. - Vol. 64. -Р. 1130-1136.

3 Бутов Ю. С., Васенова В. Ю., Шмакова А. С., Ипатова О. М. Клинико-биохимический статус больных псориазом и методы его коррекции // Рос. журн. кож. и вен. бол. - 2009. - № 5. - С. 23-27.

4 Байтяков В.В. Особенности процессов метаболизма у больных с обострением распространенного псориаза // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. -Vol. 7, Issue 3. - Р. 633-636

5 Архипова О. Г., Шицкая Н. Н., Семенова Я. С. Определение гаптоглобина в сыворотке крови: Методы исследования в профпатологии. - М.: Медицина. - 1988. - С.15-17.

6 Бабенко Г.О. Визначення мтроелемен^в у кл^чних лабораторiях. // Кшв: Здоров'я. - 1968. - 136 с.

7 Cormana E., Vomes C., Trolin V. Purification of GABA on small colunus of Dowex: combination with a method for separation of biogenic amines.// Acta pharm. et toxicol. - 1980. - № 46. -Р. 235-240.

8 Atack C., Magnusson T. A procedure for the isolation of noradrenaline, adrenaline, dopamine, 5-hydroxytryptamine and histamine from the same tissue sample using a single column of strongly acidic cation exchange resin. //Acta pharm. et toxicol. - 1978. - № 42. - Р. 35-57.

9 Воронина Л. Н., Десенко В. Ф., Кравченко В. Н. и др. Руководство к лабораторным и семинарским занятиям по биологической химии.// Харьков: Основа. - 1996. - 430с.

10 Badawy A., A. - B., Evans M. The effects of chemical porphyrogens and drugs on the activity of rat liver tryptophan pyrrolase. // Biochem J. - 1973. - № 136. - Р. 885-892.

А.Л. ЗАГАЙКО, Л.В. ГАЛУЗИНСКАЯ, Е.В. ГРУДЬКО

¥лтты;фармацевтикалы;университет'1, Харьков Украина Биологиялы;химия кафедрасы

ПСОРИАЗ КЕЗ1НДЕГ1 А^УЫЗ АЛМАСУЫНЫН ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1 Тушндеме: Бертген зерттеудщ манаты жайылмалы псориазбен ауыратын нау^астардьщ а^уыз алмасуын зерттеу, оньщ шЫде протеиногендi амино^ыш^ылдардыц ^урамы мен оныц метаболизмЫщ кейбiр еымдерЫ терецдетт зерттеу. Алынган нэтижелер триптофан алмасуындагы бузылыстар, шектщ микробиоценозы езгерушде, псориаздыц даму шарттары ^урылымды - метаболикалыщ бузылыстардыц патогенетикалыщ ^збеп болуы мумкш екендтн дэлелдейдГ ТYйiндi сездерк псориаз, метаболизмЫщ бузылыстар, протеин метаболизм^ амино^ыш^ылдар, триптофан.

A.L. ZAGAYKO, L.V. GALUZINSKAYA, E.V. GRUDKO

The National Pharmaceutical University , Kharkov , Ukraine The Department of Biological Chemistry

PECULIARITIES OF PROTEIN METABOLISM DURING PSORIASIS

Resume: The purpose of this research was the deep study of the protein metabolism, including the content of proteinogenic amino acids, as well as some of the products of their metabolism in the patients with extensive psoriasis .

The observed changes in the metabolism of proteins and amino acids allow us to speak not only about the presence of emotional chronic oxidative stress in the patients with psoriasis, but also about the possible auto-intoxication of the organism, which can play a significant role in the mechanisms of the disease.

Keywords: psoriasis, metabolic abnormalities, protein metabolism, amino acid, tryptophan

УДК 616.697-08:615.7

Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, Ж.У. ЖУСУПОВА, Р.А. КУЛИЕВ

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра фармакологии

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БЕСПЛОДИИ У МУЖЧИН И ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Резюме: Бесплодие в браке является важной и социальной проблемой. Чаще всего встречается вторичное бесплодие. Основными причинами бесплодия у мужчин явились инфекции, передающиеся половым путем и эректильная дисфункция. Проведенное медикаментозное лечение включало этиотропную, комбинированную и комплексную терапию. Для лечения бесплодия, этиологическим фактором которого явились инфекции, передаваемые половым путем, применялись антимикробные средства, противопротозойные, противогрибковые, противовирусные, иммуномодулирующие средства. При эректильной дисфункции использовались адаптогены, биогенные стимуляторы, ангиопротекторы, альфа-адреноблокаторы, а также ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа. Ключевые слова: бесплодие, инфекции, антибактериальная терапия, эректильная дисфункция

Бесплодие в браке является одной из актуальных проблем современной медицины. Согласно литературным данным, в среднем 30% мужчин, проживающих в различных областях Казахстана, страдают бесплодием. Среди них, у 57% респондентов имеет место эректильная дисфункция (импотенция) в разной стадии, в том числе у 8% - в тяжелой форме. Основным этиологическим фактором при бесплодии в 43% случаев являются инфекции, передающиеся половым путем [4]. В профилактике и лечении бесплодия основное место занимает медикаментозная терапия. Целью настоящей работы явился анализ назначенных лекарственных средств и оценка взаимодействия их при лечении бесплодия у мужчин.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1 изучить клинико-статистическую характеристику бесплодия у мужчин;

2 проанализировать лекарственные средства, использованные при данной патологии;

3 оценить взаимодействие назначенных препаратов. Всего проанализировано 278 историй болезней больных в возрасте от 25 до 55 лет, находившихся на амбулаторном лечении. Из них первичным бесплодием страдало 23 человека, вторичное встречалось у 255 пациентов.

Было выявлено, что наибольшую группу составляют больные с бесплодием, возникшим после инфекций, передающихся половым путем (ЗППП), затем следует категория пациентов, страдающих эректильной дисфункцией, варикоцеле, а также вследствие аутоиммунных реакций.

Поскольку подавляющее количество пациентов страдало вторичным бесплодием, было проанализировано назначение лекарственных средств при этой патологии, вызванной ЗППП и эректильной дисфункцией. Анализ полученных данных показал, что чаще всего встречающейся причиной инфекций, передающихся половым путем, является хламидийный уретрит (40%). Для него характерно воспаление в стенке мочеиспускательного канала, а также в цилиндрическом эпителии яичек, где вырабатываются сперматозоиды (клетки Сертоли), тестостерон (клетки Лейдига). Данный вид уретрита чаще всего наблюдался у мужчин в молодом возрасте (43%). Для лечения указанного уретрита в основном были использованы схемы, включающие антибиотики группы макролидов, тетрациклина, производные фторхинолона, как в комбинации друг с другом, так и при последовательном применении (с учетом бактериального посева, а также ценовой политики). Согласно литературным данным, фторхинолоны являются высокоактивными в отношении инфекций, передающихся половым путем, эффективность их отмечается в 97-100%. Макролиды же занимают главенствующую роль и являются непременным компонентом лечения патологических состояний, вызываемых хламидиями [1,2,8]. Использовались следующие комбинации лекарственных средств: азитромицин + офлоксацин, ровамицин + доксициклин, макропен + доксициклин. Офлоксацин, назначенный совместно с азитромицином, способствует усилению антимикробного действия последнего. При сочетании препаратов группы тетрациклина с макролидами усиливается антибактериальный эффект, а также возможно