CC BY
1916. Schramm TK, Gislason GH, Vaag A et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretogogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study. Eur HeartJ 2011; 32 (15): 1900-8.
17. KhalangotM, Tronko M, Kravchenko V, Kovtun V. Glibenclamide-related excess in total and ardiovascular mortality risks: data from large Ukrainian observational cohort study. Diabetes Res Clin Pract 2009; 86:247-53.
18. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association of the study of diabetes. Diabetes Care 2008; 31:1-11.
19. Дедов ИИ, Шестакова МБ., Максимова МА Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. Эндокринологический научный центр РАМН, М., 200720. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Российские рекомендации экспертов БНОК. М., 2007.
21. Franklin K, GoldbergRJ et al. GRACE Investigstors. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Intern Med2004; 164: 1457-63; 4722. Hasada D, Begar et al. A prospective survey on the characteristic, treatment and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and Mediterranean basic. The Euro Heart Servey of Acute Coronary Syndromes. Euro Heart J2002; 23:1190-201.
23- Александров АА Инфаркт миокарда и сахарный диабет:
«Мюнхенский сговор». Болезни сердца и сосудов. 2007; 2 (2): 4-11.
24- Демидова ТЮ. Атеросклероз и сахарный диабет типа 2: механизмы и управление. CardioСоматика. 2011; 2.
25. Johnsen SP, Monster TBM, Olsen ML et al. Risk and short-term prognosis ofMyocardial infarction among users of antidiabetic drugs. Am J Therapeutics 2006; 13 (2): 134-214.
26. Сыркин АЛ. Инфаркт миокарда. Медицинское информационное агентство, 1998; с. 88-111.
2 7- Kosuge M, Kimura K, Ishikawa J. Present hyperglycemia is associated with left ventricular dysfunction in patients with AMI. Circ J 2005; 69:23-8.
Особенности антиишемического эффекта триметазидина в комбинации с метопрололом у больных со стенокардией
П.Ю.Бардыбахин, Е.В.Бочкарева, И.В.Ким
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ
Резюме. Влияние триметазидина на переносимость физической нагрузки и показатели углеводного обмена изучено у 28 больных со стабильной стенокардией напряжения, принимающих метопролол. Назначение триметазидина приводило к существенному усилению антиангинального и антиишемического эффекта терапии. Наиболее значимое улучшение показателей наблюдалось у больных с отсутствием антиишемического эффекта при приеме метопролола. В этой подгруппе больных пороговая продолжительность нагрузки увеличилась на 77,1±18,1 с (р<0,05), частота приступов стенокардии уменьшилась на 5,0±2,3 в неделю (р<0,001) по сравнению с периодом лечения метопрололом. Прием триметазидина не сопровождался изменениями уровня глюкозы и инсулина в крови натощак, а также показателя инсулинорезистентности НОМА2 -Ш. Ключевые слова: стенокардия напряжения, антиишемический эффект, углеводный обмен, триметазидин, метопролол.
Features of anti-ischemic efficacy of trimetazidine, assigned in combination with metoprolol in patients with angina
P.Yu.Bardybakhin, E.V.Bochkareva, I.V.Kim
State Research Center for Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation
Summary. We studied the influence of trimetazidine on exercise tolerance and carbohydrate metabolism in 28 patients with stable effort angina, treated with metoprolol. The addition of trimetazidine to ongoing therapy with metoprolol substantially enhanced the antianginal and anti-ischemic efficacy of treatment. The most significant improvement was observed when the monotherapy with metoprolol wasn't effective. In this subgroup of patients the threshold exercise duration increased by 77,1±18,1 s (p<0,05), the angina frequency decreased by 5,0±2,3 attacks per week (p<0,001) in comparison with metoprolol. Trimetazidine didn't change the fasting blood glucose and insulin level and the index of fasting insulin resistance HOMA2-IR. Key words: stable effort angina, anti-ischemic effect, carbohydrate metabolism, trimetazidine, metoprolol.
Сведения об авторах
Бардыбахин Павел Юрьевич - врач-кардиолог, сотр. Научно-практического центра интервенционной кардиоан-гиологии
Бочкарева Елена Викторовна - д-р мед. наук, рук. лаб. медикаментозной профилактики в первичном звене здравоохранения ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ. Тел.: 8 (495) 621-62-23 Ким Ирина Витальевна - аспирант ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава РФ
По данным международного многоцентрового исследования Angina Treatment Patterns (ATP) Survey, 59,8% больных со стенокардией в нашей стране находятся на комбинированной анти-
ангинальной терапии, в состав которой входят р-ад-реноблокаторы (БАБ) [1]. Одновременно с этим около 1 /3 больных (27,7%) получают так называемые коронарные препараты, в том числе триметазидин
(ТМЗ). В России этот препарат принимают около 12% больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [2]. ТМЗ рекомендован Европейским обществом кардиологов в 2006 г. [3] и Всероссийским научным обществом кардиологов в 2008 г. [4] в качестве препарата для метаболической терапии больным со стабильной стенокардией напряжения. При этом указывается, что ТМЗ - единственный миокардиальный цитопро-тектор, имеющий достаточную доказательную базу для использования в качестве антиангинального средства.
БАБ оказывают выраженный антиангинальный и антиишемический эффект (АИЭ) несколько реже, чем препараты других групп [5, 6]. Так, по данным парных нагрузочных тестов, неселективный БАБ пропрано-лол в разовой дозе 40-80 мг был эффективен лишь у 45-67% больных со стабильной стенокардией напряжения, тогда как антагонисты кальция и нитраты были эффективны значительно чаще [5]. Более низкая эффективность БАБ при стенокардии может быть связана с наличием у препаратов этой группы нежелательных метаболических эффектов. БАБ вызывают торможение процессов липолиза [7-9] и развитие ин-сулинорезистентности тканей [10], что в совокупности может снижать доступность двух основных энергетических субстратов, свободных жирных кислот и глюкозы для обеспечения энергетических потребностей миокарда, в том числе при ишемии.
Недостаточная частота развития желаемого анти-ангинального эффекта при приеме БАБ служит одной из причин назначения их в комбинации с препаратами других групп, при этом сочетание с ТМЗ относится к наиболее рациональным, поскольку действие ТМЗ не связано с изменениями системной гемодинамики [11]. Дополнительным преимуществом ТМЗ является нейтральное [11, 12] или положительное [13] влияние на показатели углеводного обмена, что особенно важно при комбинированном применении с БАБ, способствующими развитию инсулино-резистентности тканей [10].
С практической точки зрения важной особенностью действия ТМЗ является его высокая эффективность в тех случаях, когда монотерапия БАБ, несмотря на выраженные изменения системной гемодинамики, не оказывает необходимого (требуемого, желаемого) АИЭ. По данным фармакодинамических исследований, назначение ТМЗ оказывало значительный аддитивный эффект у больных со стенокардией с отсутствием АИЭ при приеме пропранолола и существенно не влияло на показатели переносимости физической нагрузки (ФН) при наличии выраженного АИЭ этого БАБ [6]. До настоящего времени не установлено, наблюдается ли указанная закономерность при комбинации ТМЗ с другими БАБ, в частности кардиоселективным препаратами.
Цель исследования: оценить влияние ТМЗ на переносимость ФН, уровень в крови глюкозы, инсулина и показатели инсулинорезистентности у больных со стабильной стенокардией напряжения в зависимости от АИЭ одного из наиболее часто применяемых кардиоселективных БАБ метопролола (МП).
Материал и методы
Обследованы 28 мужчин 46-68 лет с верифицированной ишемической болезнью сердца и стабильной стенокардией напряжения П-Ш функционального класса, не принимающие БАБ. Все больные имели положительные результаты теста с ФН на тредмиле, сопровождавшегося приступом стенокардии средней
| www.con-med.ru | 2013 | ТОМ 4 | № 1 | КАРДИОСОМАТИКА
Влияние МП и его комбинации с ТМЗ на пороговую продолжительность ФН у больных со стабильной стенокардией напряжения в зависимости от наличия и отсутствия АИЭ при приеме разовой дозы МП.
250
0
1 200 I
150
Разовый прием МП
МП 1-й месяц АИЭ-
Раэоеый прием МП МП 1-й месяц
232,4"
МП+ТМЭ 2-й месяц
б 200 ц 123,3"
I 100 ■ s 46,6 46,2
0
МП+ТМЭ 2-й месяи
Примечание. АИЭ+ - наличие АИЭ (п=1в)'; АИЭ-- отсутствие АИЭ {п=12); *р<0,05 va разовый прием; *р<0,05 vs МП.
а
интенсивности и/или снижением сегмента БТ ише-мического типа глубиной 1 мм и более (|БТ>1 мм). Нагрузки проводили по протоколу, принятому в ФГБУ ГНИЦ ПМ для фармакодинамических исследований антиангинальных препаратов. Интервал времени от начала нагрузки до появления |5Т>1 мм принимали за пороговую продолжительность нагрузки (Тпорог).
В исследование не включали больных с сахарным диабетом типа 1 и 2, противопоказаниями к приему БАБ и проведению ФН, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, сердечной недостаточностью, перенесенным инсультом, инфарктом миокарда давностью менее 6 мес, неконтролируемой гипертонией, а также при невозможности полной отмены всей предшествующей медикаментозной терапии, за исключением сублингвальных таблеток нитроглицерина.
Исследуемые препараты: ТМЗ (Предуктал МВ, Сервье, Франция) 35 мг, МП 50 и 100 мг.
Индивидуальный АИЭ МП в разовой дозе 50 и 100 мг оценивали методом парных ФН [11, 12]. В один и тот же день больной выполнял 2 нагрузки: 1-я - до приема препарата, 2-я - через 2 ч после приема. Препарат обладал АИЭ, если Тпорог увеличивалась на 120 с и более при 2-й нагрузке по сравнению с 1 -й. Если увеличение Т (ДТ ) составляло менее 120 с, АИЭ отсутство-
порог порог
вал. Парный тест с дозой МП 100 мг проводили только при неэффективности 50 мг препарата и отсутствии противопоказаний к увеличению дозы.
Значение ДТпорог>120 с в качестве критерия эффективности препарата было принято в связи с тем, что, по данным фармакодинамических исследований, указанный показатель в 2 раза превышает эффект плацебо у данной категории больных в пределах ±2а (±2SD) [5], что при регулярном приеме обеспечивает снижение в 2 раза и более частоты приступов стенокардии на фоне повседневной активности больного.
Выбранную дозу МП (50 мг - 24 больным, 100 мг -4 пациентам) назначали 2 раза в день на протяжении 1 мес, затем больные продолжали прием прежней дозы МП в комбинации с ТМЗ по 35 мг 2 раза в день в течение 1 мес. В конце периодов монотерапии МП и его комбинации с ТМЗ проводили контрольные ФН через 2 ч после приема очередной дозы.
Гемодинамический эффект оценивали с учетом показателя Д%, характеризующего степень изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического (САД), диастолического артериального давления (ДАД), двойного произведения (ДП) на фоне пре-парата(ов) относительно исходного уровня и рассчитанного по формуле:
ДЧСС% (АД, ДП) = [ЧСС2 (АД2, ДП2) - 4CCj (АД, ДП1)]/ЧСС1 (АД1, ДП1)х100%, где 1 - до приема, 2 -через 2 ч после приема.
Формула для расчета ДП, являющегося эквивалентом поглощения кислорода миокардом:
САДхЧСС/100 (условных единиц).
Показатели углеводного обмена - уровень глюкозы и инсулина - определяли в сыворотке крови натощак. Концентрацию глюкозы измеряли автоматизированным глюкозооксидазным методом, концентрацию инсулина - радиоиммунологическим методом (Insuline IRMA, Immunotech, Czech Republic). Инсули-норезистентность тканей оценивали по индексу HOMA2-IR (Homeostatic Model Assessment) с использованием компьютерной программы HOMA model, учитывающей концентрацию глюкозы и инсулина натощак [15]. Индекс HOMA2-IR позволяет получить более правильную, незавышенную оценку инсулино-резистентности по сравнению с индексом HOMA1-IR, рассчитанным по формуле [15]. Значения HOMA2-IR примерно в 1,5 раза ниже значений HOMA1-IR [16].
Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартных методов параметрической и непараметрической статистики (Statistica 7): определения средних значений показателей (М), стандартного отклонения (SD) для показателей ФН, медианы (Ме) и межквартильного интервала (25-75%) для показателей углеводного обмена. Достоверность различий результатов ФН оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента, динамику углеводных показателей - по критериям Вилкоксона и Манна-Уитни. Значения p<0,05 расценивали как статистически значимые.
Результаты и обсуждение
По результатам парных ФН больные были распределены в 2 группы: у 16 пациентов препарат был эффективен, дТп составляло 211,7±80,4 с. У 12 больных АИЭ МП отсутствовал, dD^ j. составляло 46,6±34,0 с (см. рисунок). Указанные группы больных до лечения не различались по функциональному классу стенокардии, Т ог, ЧСС и АД.
Через 1 мес приема МП в каждой из групп больных сохранялся уровень переносимости ФН, достигнутый при приеме разовой дозы (см. рисунок). Эффекта кумуляции или привыкания к действию препарата не отмечено.
На фоне комбинированного применения МП и ТМЗ показатель ДТп в группах больных с наличием и отсутствием АИЭ БАБ увеличился по сравнению с периодом монотерапии, соответственно, на 33,8±13,7 и 77,1±18,1 с (p<0,05). Таким образом, аддитивный эффект ТМЗ наблюдался в двух группах больных, но был значительно более выраженным при отсутствии АИЭ МП.
Частота приступов стенокардии у больных с наличием АИЭ МП уменьшилась через 1 мес с 7,3±2,5 до 3,2±1,9 в неделю (p<0,001); у больных без АИЭ не изменилась и составляла 6,7±2,5 и 6,3±1,8 в неделю (p>0,05). При приеме комбинации препаратов в группе больных с наличием АИЭ МП дальнейшего урежения ангинозных приступов не наблюдалось, их
Динамика показателей углеводного обмена на фоне приема МП и его комбинации с ТМЗ в зависимости от АИЭ разовой дозы МП (Ме, 25-75%)
Показатели АИЭ+ (п=16) АИЭ- (п=12)
До лечения МП 1-й месяц МП+ТМЗ 2-й месяц До лечения МП 1-й месяц МП+ТМЗ 2-й месяц
Глюкоза натощак, мг/дл 97,5 (90,0-110,5) 96,0 (87,0-105,0) 98,0 (91,5-101,5) 100,0 (98,5-106,0) 91,0* (89,0-107,5) 98,0 (90,5-101,0)
Инсулин натощак, мкМЕд/мл 9,7 (6,5-17,6) 7,0 (5,4-11,5) 11,0 (4,8-12,9) 10,4 (8,4-12,3) 11,5 (4,3-16,5) 10,8 (4,8-13,2)
НОМА-^ 1,30 (0,9-2,25) 0,90 (0,70-1,50) 1,45 (0,65-1,70) 1,35 (1,15-1,65) 1,50 (0,55-2,15) 1,45 (0,65-1,70)
*р<0,05 - достоверность различий с соответствующим показателем до приема препарата по критерию Вилкоксона.
частота составила 3,9±2,1 в неделю (р>0,05). У больных с отсутствием АИЭ МП частота приступов стенокардии после начала приема ТМЗ уменьшилась до 5,0±2,3 в неделю (р=0,028 vs периода монотерапии).
Разовый прием МП сопровождался существенным снижением уровня АД и урежением ЧСС, причем по степени изменения указанных параметров группа больных с наличием АИЭ МП не имела преимуществ по сравнению с группой без АИЭ. Так, при разовом приеме МП у больных с наличием и отсутствием АИЭ ДЧСС% в покое составляло, соответственно, 23,8±1,7 и 19,6+10,6% (р>0,05), ДСАД% - 7,3±7,9 и 14,9±6,3% (р=0,025), ДДП% - 29,7+6,4 и 31,6+11,5% (р>0,05). При нагрузке различий между группами также не было выявлено. На фоне регулярного приема МП дальнейших изменений показателей гемодинамики не наблюдалось. Таким образом, отсутствие АИЭ при приеме МП в обследованной группе больных не было связано с недостаточно выраженным влиянием препарата на гемодинамические параметры, что указывает на возможную роль метаболических эффектов в развитии данного феномена.
Исследование показателей углеводного обмена в определенной мере подтвердило данное предположение. До лечения группы с наличием и отсутствием АИЭ МП не различались по уровню в крови натощак глюкозы, инсулина и показателю НОМА2-Ш (см. таблицу). Однако через 1 мес у больных с отсутствием АИЭ МП наблюдалось снижение концентрации глюкозы в крови натощак (р=0,026), тогда как у больных с наличием АИЭ данный показатель не изменялся (см. таблицу), что, по-видимому, было связано со снижением продукции глюкозы в печени на фоне блокады ад-ренергической активности [17]. В каждой из групп не было выявлено статистически значимых изменений концентрации в крови инсулина и НОМА2-!Я, по-видимому, указанная продолжительность приема БАБ являлась недостаточной для развития инсулинорези-стентности тканей. У больных с отсутствием АИЭ МП выявленное снижение уровня глюкозы в крови не сопровождалось развитием гипогликемии, наблюдавшиеся показатели концентрации относились к диапазону нормальных значений. Однако можно предположить, что снижение концентрации глюкозы в крови ниже привычных для больного значений при одновременном уменьшении доступности свободных жирных кислот могло оказывать неблагоприятное влияние на обеспечение энергетических потребностей миокарда при ишемии и препятствовать реализации АИЭ МП. В целом выявленные различия между группами в динамике концентрации глюкозы согласуются с предположением, что антиишемическое действие БАБ, и МП в частности, зависит от совокупности факторов, к которым относится не только гемодинамиче-ский, но и метаболический эффект препарата(ов), в том числе влияние на углеводный обмен.
Через 1 мес приема ТМЗ у больных с отсутствием АИЭ МП отмечено восстановление исходных показа-
телей концентрации глюкозы, а у больных с наличием эффекта концентрация глюкозы не изменилась. Уровень в крови инсулина и показатели НОМА2-Ш в каждой группе больных также оставались без изменений (см. таблицу). Следовательно, прием ТМЗ не оказывал неблагоприятного влияния на показатели углеводного обмена у больных, принимающих МП, что является существенным фактором безопасности комбинированной медикаментозной терапии.
В проведенном исследовании назначение ТМЗ больным, принимающим МП, сопровождалось существенным усилением АИЭ и антиангинального эффекта терапии. При этом наиболее значимое улучшение показателей переносимости ФН и выраженности ангинозного синдрома на фоне повседневной активности (оцениваемого по частоте приступов стенокардии) наблюдалось у больных с отсутствием АИЭ МП. Это совпадает с полученными ранее данными об эффективности комбинированного применения ТМЗ и пропранолола [6] и позволяет предположить, что указанная закономерность может иметь более общий характер и проявляться при сочетании ТМЗ не только с пропранололом и МП, но и с другими БАБ.
Выявленная закономерность имеет важное практическое значение для больных с сочетанием ишеми-ческой болезни сердца и артериальной гипертонии, поскольку дозы БАБ, обеспечивающие достаточное снижение АД, далеко не всегда оказывают желаемый антиангинальный эффект, если ангинозный синдром присутствует. В этих условиях при необходимости назначения комбинации лекарственных средств для усиления антиангинального эффекта БАБ препаратом выбора может являться ТМЗ, который не оказывает дополнительного влияния на системную гемодинамику, в том числе не вызывает избыточного снижения АД, но существенно ослабляет при этом выраженность ангинозного синдрома.
Причины выявленного феномена пока не изучены. Можно предположить, что у определенной части больных со стенокардией доступность свободных жирных кислот для обеспечения энергетических потребностей миокарда имеет особенно важное, критическое значение. Если у таких больных прием БАБ сопровождается не только снижением в крови концентрации свободных жирных кислот, но и глюкозы, возможность реализации АИЭ, несмотря на снижение потребности миокарда в кислороде, может быть существенно затруднена. Назначение таким больным ТМЗ, механизм действия которого обусловлен ингибированием Ь-окисления свободных жирных кислот вследствие подавления активности фермента длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы способствует переключению метаболизма миокарда на более интенсивное использование глюкозы [18], что в конечном итоге приводит к возрастанию продукции аденозинтрифосфорной кислоты и повышает устойчивость миокарда к развитию ишемии.
| www.con-med.ru | КАРДИОСОМАТИКА | 2013 | ТОМ 4 | № 1 | 19
Улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину на фоне ТМЗ [14] позволяет предположить, что при более длительном приеме могут быть нивелированы неблагоприятные метаболические эффекты БАБ, связанные с развитием инсули-норезистентности тканей, что будет способствовать оптимизации эффекта препаратов этой группы. Подобный механизм действия ТМЗ требует дополнительного изучения в специально спланированном исследовании с более длительным периодом комбинированной терапии и большей численностью больных.
Литература
1. Easteaugh JL, CalvertMJ, Freemantle N. Highlighting the needfor better patient care in stable angina: results of the international Angina Treatment Patterns (ATP) Survey in 7074patients. Family Practice 2005; 22:43-50.
2. Daly CA, Clemens F, Sendon JLL, Tavazzi L et al. The initial management of stable angina in Europe from Euro Heart Survey. A description of pharmacological management and revascularization strategies initiated within the first month of presentation to a cardiologist in the Euro Heart Survey of Stable Angina. Eur HeatJ 2005; 26:1011-22.
3. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. Task Force on the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur HeartJ2006; 2 7:1341-81.
4. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Россий-скиерекомендации, 2-й пересмотр. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2008; 7 (6): 3-40.
5. Метелица БИ, Бочкарева ЕБ, Кокурина ЕБ. и др. Индивидуальный выбор антиангинальных препаратов с помощью парных ВЭМ-тестов у больных стенокардией. Терапевт. арх. 1992; 9:35-9.
6. Бутина ЕК., Кокурина ЕВ.,Дмитриева НА и др. Сниженная чувствительность к антиишемическому эффекту пропрано-лола и возможность ее коррекции у больных стабильной стенокардией. Терапевт. арх. 2002; 34-9.
7. Sharma V, Dhillon P, Wambolt R et al. Metoprolol improves cardiac function and modulates cardiac metabolism in the streptozotocin-dia-betic rat. AmJ PhysiolHeart Circ Physiol2008; 294: H1609-H1620.
8. Moro C, PolakJ, Klimcakova E et al. Atrial natriuretic peptide stimulates lipid mobilization during repeated bouts of endurance exercise. Am J Physiol Endicrinol Metab 2006; 290 (5): E864-9.
9. Moro C, PillardF, GlisezinskiI et al. Exercise-induced lipid mobilization in subcutaneuos adipose tissue is mainly related to natriuretic peptides in overweight men. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295 (2): E505-13.
10. SarafidisPA, Bakris GL. Antihypertensive treatment with beta-blockers and the spectrum of glycaemic control. QJMed2006; 99: 431-6.
11. Szwed H. Clinical benefits of trimetazidine in patients with recurrent angina. CoronArtery Dis 2004; 15 (1): 17-2.
12. Ribeiro LW, Ribeiro JP, Stein R et al. Trimetazidine added to combined hemodynamic anitianginal therapy in patients with type 2 diabetes: a randomized crossover trial. Am HeartJ2007; 154 (1): 78.e1-7.
13-Fragasso G, Piatti PM, MontiL et al. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic car-diomyoparthy. Am HeartJ2003; 146 (5): E18.
14- Cai JS, Peng ZJ. Effect of trimetazidine on insulin resistance in patients with coronary heart disease. Nan fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2006; 26 (2): 222-6.
¡5- Wallace NM, LevyJC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling,. Diabetes Care 2004; 2 7:1487-95.
16. Geloneze B, VasquesACJ, Stabe CFC et al. HOMA1-IR andHOMA2-IR indexes in identifying insulin resistance and metabolic syndrome -Brazilian Metabolic Syndrome Study (BRAMS). Arq Bras Endocrinol Metab2009;53 (2):281-7.
17- Vardeny O, Zebrack J, Gilbert EM. Effects of beta-blocker titration on glucose homeostasis in heartfailure. JPharm Technol2009; 25 (2): 71-8.
18. KantorPF, LucienA, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3 -ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2000; 86:580-8.
Экспрессия провоспалительных цитокинов при стабильной стенокардии
А.Н.Закирова, Н.Э.Закирова
ИПО ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Уфа
Резюме. Цель: оценить выраженность экспрессии провоспалительных цитокинов при стабильном течении ишемиче-ской болезни сердца (ИБС).
Материалы и методы: обследованы 83 больных с ИБС, из них у 30 диагностирована стенокардия II функционального класса (ФК), у 27 - стенокардия III ФК, у 26 - стенокардия IV ФК. В контрольную группу вошли 25 здоровых лиц. Для характеристики иммуновоспалительных реакций изучали уровень С-реактивного белка (СРБ), провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а) иммуноферментным методом.
Результаты: при стенокардии II ФК установлены нормальные значения СРБ и провоспалительных цитокинов, а стенокардия III ФК характеризовалась умеренным повышением маркеров воспаления. Стенокардия IV ФК ассоциировалась с максимальными величинами провоспалительных цитокинов и СРБ.
Заключение. Выраженность иммуновоспалительных реакций ассоциируется с тяжестью течения стенокардии у больных с ИБС.
Ключевы1е слова: ишемическая болезнь сердца, стабильная стенокардия, иммуновоспалительные реакции, цитокины.
Expression of proinflammatory cytokines in stable angina
A.N.Zakirova, N.E.Zakirova Bashkortostan State Medical University, Ufa
Summary. Objective: to evaluate the severity of immuno-inflammatory responses under stable stenocardia in patients with ischemic heart disease (IHD).
