CC BY
26
Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
®
УДК 616.12-008.46-036.1-07:612.1
ЦЕЛУЙКО В.Й., МАТВ1ЙЧУКН.В., К1НОШЕНКО К.Ю.
Харювська медична академ'т п'слядипломно! осв'пи МОЗ Укра!ни
OCHOBHi ТЕНДЕНЦП ЗМНИ PiBHß NT-PRO BNP У ХВОРИХ НА ХРОЫЧНУ СЕРЦЕВУ HEÄOCTATHiCTb
Резюме. Мета до^дження — анализ зв'язку р1вня NT-pro BNP з клтжо-тструментальними показни-ками у пац1ент1в гзхрошчною серцевою недостатшстю (ХСН) i выявления прогностичного i д1агностич-ного значення даного показника.
Матерiали та методи. Всього нами були включен в до^дження 33 хворi з ХСНрiзноi етюлогп. Уст хворим було проведене комплексне обстеження: стандартна ЕКГу 12 вiдведеннях, тест 1з 6-хвилиною ходьбою, ЕхоКГ, мотторування ЕКГ за методом Холтера, визначення NT-pro BNP у сироватц кровi. Перюд спостереження за хворими в середньому становив приблизно 6мйящв. Отримаш дат оброблялися методами варiацшноi статистики за допомогою програми Statistical for Windows 6.0. Результати та обговорення. До^дження рiвня NT-pro BNP при ХСН показало високу варiабельнiсть показника вiд 89,83 пг/мл до 1095,76 пг/мл (середтйрiвень NT-pro BNP — 317,5 ± 35,87пг/мл). За да-ними нашого до^дження встановлено, що рiвень NT-pro BNP у хворих ie тривалктю анамнезу ХСН до 1-го року був вiрогiдно вищим, шж у хворих ie бшьш тривалим анамнезом ХСН (р < 0,05). Значення NT-pro BNP у хворих на ХСН ie СНIIA ст. в нашому до^джент було вiрогiдно нижчим за рiвень NT-pro BNP у хворих ie СН 11Б ст. (р = 0014). За даними нашого до^дження зазначено, що у хворих ie вiрогiдною ХСН, ят отримують стандартну медикаментозну тератю, вiдзначаються суттeвi коливання рiвня NT-pro BNP. Ми умовно розподшили хворих на двi групи. У 1-шу групу ми включили хворих, у якихрiвень NT-pro BNP був меншим за 400 пг/мл (21 особа), а в 2-гу групу — хворих у якихрiвень NT-pro BNP — по-над 400 пг/мл (12 оаб). При проведент о^нки наявностi серцево1' недостатностi у хворих на ХСН було виявлено, що пащенти 1-i групи у 2,5раза частше мають СНIIA стадп, тж хворi 2-iгрупи (р < 0,05). Також нами було виявлено, що серед пацieнmiв 2-i групи у 2,5раза частше трапляються хворi на СН 11Б стадП порiвняно з хворими 1-i групи (р < 0,05). Показники ЕхоКС у хворих рiзних груп не мали вiро-гiдних вiдмiнносmей. За даними мотторування ЕКГ за методом Холтера вiрогiдно бшьша середньодобова кшькисть шлуночкових екстрасистол вiдмiчалась у грут з вищимрiвнем NT-pro BNP (р < 0,05). Також вiрогiдно виявлено, що у хворих 2-i групи зареестрована вища кшькисть епiзодiв нестшко1' шлуночково1' тахжарди за добу (р < 0,05).
Висновки. Визначено, що инуе залежтсть рiвня NT-pro BNP вгд mривалосmi анамнезу ХСН, найбшьш високий рiвень визначаеться при нетривалому перебщ захворювання. Рiвень NT-pro BNP асоцшований ie rnaiшчними проявами ХСН — при бшьш тяжкому перебгу захворювання (сmадiя СН, збшьшення роз-мiрiв камер серця), концентращя пептиду в сироватц кровi вища. Встановлена залежтсть мiжрiвнем NT-pro BNP та частотою порушень ритму. У пацieнmiв з рiвнем NT-pro BNP понад 400 пг/мл вiрогiдно частше зусmрiчаюmься шлуночковi екстрасистоли (р < 0,05), у тому чиani й життево небезпечт — ет-зоди нестшко1' шлуночково1' тахкарди (р < 0,05).
Ключовi слова:хрошчна серцева недостатшсть, дилатацшна кардiомiопаmiя, шемiчна кардiомiопаmiя, NT-pro BNP.
Актуальшсть проблеми хрошчно! серцево! недо-статност (ХСН) обумовлена низкою важливих причин [1]. Серцева недостатшсть (СН) зустрiчаeться у 1,5—2 % населения розвинутих краш свиу та е кль шчним синдромом, що визначае переб^ i прогноз бшьшосп серцево-судинних захворювань. За даними нащональних реестрiв европейських краш та ет-демюлопчних дослщжень, показник поширеност ХСН серед дорослого населення становить 2—5 % i зростае пропорцшно до вжу. Про серйозшсть прогнозу клшчно машфестовано! ХСН свщчить те, що приблизно половина таких хворих помирають про-
тягом чотирьох роюв. Загальна смертшсть хворих на ХСН становить 50 % протягом 5 роюв вщ перших клтчних проявiв, а раптова серцева смерть у ii CTpyKrypi — понад 50 %, що зумовлюе актуальшсть наукових та клтчних дослщжень щодо пщвищен-ня ефективност лжування хворих на цю патолопю. Розробка надшних i простих критерпв мошторингу терапп ХСН була i залишаеться актуальним завдан-
© Целуйко В.Й., Матвшчук Н.В., Юношенко К.Ю., 2013 © «Медицина невщкладних сташв», 2013 © Заславський О.Ю., 2013
ням cy4acHoï кардюлогИ [3, 5]. Динамжа клiнiчних симптомiв — ось на що opieHTyeTbCM бiльшiсть ль KapiB у свош практицi. Нешвазивн гемодинамiчнi параметри (фракц1я викиду лiвого шлуночка, розмь ри порожнин серця) далеко не завжди корелюють i3 симптоматикою ХСН. Вельми перспективним уяв-ляеться використання NT-pro BNP як маркера дов-гострокового прогнозу у хворих на хротчну серцеву недостатшсть, показань до терапИ СН i монiторингy ïï ефективностi [6, 8].
Останшми роками визначення в плазмi рiвня натрiйyретичного пептиду, а саме мозкового на-трiйyретичного пептиду або його N-термшального фрагмента (NT-pro BNP), е методом первинноï дiагностики серцевоï недостатностi та входить до складу рекомендованих лабораторних дослiджень у хворих на хрошчну серцеву недостатшсть. Було проведено декшька дослщжень, в яких рiвень NT-pro BNP використовувався як орiентир для корекцïï терапИ [9, 11]. У дослiдженнi STARS-BNP такий пщ-хiд полiпшyвав клшчш результати, чого не спосте-рталося в дослiдженнях PRIMA, SIGNAL-HF [10] i TIME-CF [4]. Проведений нещодавно метаан^з довiв, що терапiя, що проводиться залежно вiд рiв-ня NT-pro BNP, покращуе показник виживання вщ ХСН. Дослiдженням PROTECT [2] було вщзна-чено, що в груш контрольованоï терапïï вiрогiдно зареестровано зниження первинноï кiнцевоï точки (смерть, посилення СН, госпiталiзацiя через СН та ш.). Вiрогiдно в грyпi контрольованоï терапïï на 19 % зросла фракц1я викиду порiвняно з 7 % у груш стандартноï терапИ.
Таким чином, викикае iнтерес подальше досль дження рiвня NT-pro BNP у пащенпв iз ХСН залежно вщ тривалостi захворювання, рiзноï тяжкостi СН.
Мета дослiдження — аналiз зв'язку рiвня NT-pro BNP iз клiнiко-iнстрyментальними показниками у пацiентiв iз дилатацiйною та iшемiчною кардюмю-папею i виявлення прогностичного i дiагностично-го значення даного показника.
Матер1али та методи
Усього нами були включенi у дослiдження 33 хво-рi на ХСН рiзноï етiологïï. Усiм хворим було прове-дене комплексне обстеження: стандартна ЕКГ у 12 вщведеннях, тест с 6-хвилинною ходьбою, ЕхоКГ, монiторyвання ЕКГ за методом Холтера, визначення NT-pro BNP у сироватщ кровь Ультразвукове дослщження серця проведено на апарат Sonoline G40 (Siemens, Шмеччина) з оцiнкою розмiрiв камер серця, кiнцево-систолiчного и кшцево^асто-лiчного розмiрiв лiвого шлуночка, фракцïï викиду,
що проводились методом дисюв (модифжований метод Сiмпсона), маси мiокарда. Мошторування ЕКГ здiйснювалося на 2- та 3-канальних апаратах Incart (Угорщина), обробка даних проводилася за унiфiкованим протоколом за допомогою програми Cardiospy. У лабораторш досл!дження увiйшло визначення рiвня NT-pro BNP у сироватщ кровi iму-ноферментним методом.
Перiод спостереження за хворими в середньому становив приблизно 6 мюящв.
Отримаш данi оброблялися методами варiацiй-но! статистики за допомогою програми Statistica® for Windows 6.0.
Результати та обговорення
Дослщження рiвня NT-pro BNP при ХСН показало високу варiабельнiсть показника вщ 89,83 пг/мл до 1095,76 пг/мл (середнш рiвень NT-pro BNP — 317,5 ± 35,87 пг/мл).
При бшьш детальному аналiзi були встановлеш вiдмiнностi рiвня NT-pro BNP залежно вщ трива-лостi анамнезу ХСН. Так, у хворих iз машфеста-цieю захворювання до 1 року рiвень NT-pro BNP становив 520,34 ± 124,63 пг/мл, а вщ 1 до 3 роюв i вiд 3 рокiв значения NT-pro BNP дорiвнювало 248,43 ± 49,67 пг/мл i 294,69 ± 59,55 пг/мл вщпо-вiдно. Як ми бачимо, рiвень NT-pro BNP у хворих iз тривалiстю анамнезу ХСН до 1 року був вiрогiдно вищим, нгж у хворих iз бiльш тривалим анамнезом ХСН (р < 0,05). Це можна пояснити тим, що хворi несвоечасно зверталися по медичну допомогу, та коротким перюдом лiкувания.
Ми провели порiвняльну оцiнку рiвия NT-pro BNP залежно вщ ступеня вираженостi серцево! не-достатностi за класифiкацiею Василенка — Стра-жеска. Значення NT-pro BNP у хворих на ХСН iз СН IIA ст. у нашому дослiдженнi було вiрогiдно нижчим за рiвень NT-pro BNP у хворих на СН 11Б ст. i ста-новило 238,7 ± 38,28 пг/мл i 438,72 ± 77,64 пг/мл вiдповiдно (р = 0014). Виявлена тенденцiя до пщ-вищення рiвия NT-pro BNP залежно вщ функщо-нального класу СН за NYHA. Рiвень NT-pro BNP у наших пащенпв iз ФК II та III становив вщповщно 291,36 ± 60,62 пг/мл i 367,08 ± 88,40 пг/мл, однак ця рiзниця не досягала вiрогiдних даних (р > 0,05).
Визначено результати порiвняльного аналiзу рГв-ня NT-pro BNP залежно вщ наявносп факторiв ри-зику та супутнк захворювань у хворих на ХСН. Як супутш захворювання ми враховували наявнiсть у хворих на ХСН в анамнезi (за даними медично! доку-ментаци) артерiальноl гшертензп i зловживання алкоголем. Данi р1вня NT-pro BNP залежно вщ факто-рГв ризику та супутнгх захворювань наведен в табл. 1.
Таблиця 1. Р1вень NT-pro BNP залежно вщ супутньоï патологи
Супутня патолопя PiBeHb NT-pro BNP, пг/мл
Немае супутньо! патологи С супутня патолопя
Артерiальна ппертензт 322,50 ± 41,92 326,26 ± 46,59
Зловживання алкоголем 308,60 ± 55,12 337,96 ± 54,66
Примтка: * — р < 0,05.
Зпдно з рекомендацiями бвропейського товари-ства кардiологiв (2008) прийнято оцiнювати величину NT-pro BNP меншу за 400 пг/мл як показник вщ-сутностГ СН, 400—2000 пг/мл — ГмовГрна СН, понад 2000 пг/мл — вiрогiдна СН. ПодГбне розподiления хворих на групи використовували й ми.
У зв'язку з тим, що у нашому дослiдженнi зна-чення NT-pro BNP не було вище вщ 2000 пг/мл, ми умовно розподшили хворих на двГ групи: у 1-шу групу включили хворих, у яких рiвень NT-pro BNP був менший за 400 пг/мл, у 2-гу — хворих, у яких рiвень NT-pro BNP був понад 400 пг/мл. До 1-! групи увшшло 22 (67 %) пащенти, до 2-! — 11 (33 %). Середне значення рГвня NT-pro BNP у хворих 1-! групи становило 169,75 ± 16,16 пг/мл, 2-! групи — 576,74 ± 60,28 пг/мл .
АналГз вжових характеристик хворих в обох гру-пах показав, що в 1-й груш вж хворих на ХСН ста-новив у середньому 49,76 +1,93 року, у 2-й груш — 48,83 ± 3,64 року (р > 0,05).
Тривалють ХСН у хворих 1-! групи була 3,86 ± 0,56 року, у хворих 2-! групи — 3,1 ± 0,84 року (р > 0,05).
ПорГвняльна характеристика груп хворих залеж-но вгд рГвня NT-pro BNP наведена у табл. 2.
Таким чином, не було виявлено вГрогГдних вГд-мшностей за статтю, вГком i тривалГстю ХСН у хворих дослщжуваних груп.
Нами була виявлена така тенденцГя: хворГ 2-! групи значно частГше скаржились на слабкГсть, за-дишку та серцебиття порГвняно з хворими 1-! групи. Однак цГ данГ не досягли вГрогщносп (р > 0,05).
За даними об'ективного обстеження хворих не було виявлено вГрогГдних вщмшностей мГж рГв-нем артерГального тиску (АТ) у хворих 1-! групи на вщмшу вгд показникГв у хворих 2-! групи (сис-толГчний АТ (САТ) у хворих 1-! групи становив 119,76 ± 2,37 мм рт.ст. на вщмшу вГд САТ у хворих 2-! групи — 117,5 ± 4,79 мм рт.ст. та дГастолГчний АТ (ДАТ) у хворих 1-! групи — 79,28 ± 2,04 мм рт.ст. i 75,83 ± 2,68 мм рт.ст. у хворих 2-! групи, р < 0,05). ЧСС у споко! у хворих обох груп була однако-вою та становила 97,33 ± 4,58 уд/хв у 1-й груш та 93,5 ± 6,62 уд/хв — у 2-й груш (р > 0,05).
При ощнювант серцево! недостатностГ у хворих на ХСН було виявлено, що пащенти 1-! групи у 2,5 раза частГше мають СН IIA ст., нГж хворГ 2-! групи (р < 0,05). Також нами було виявлено, що серед пащенпв 2-! групи у 2,5 раза частГше зустрГчають-ся хворГ на СН ПБ ст. порГвняно з хворими 1-! групи (р < 0,05). Отже, хворГ на ХСН, яю мали високГ показники рГвня NT-pro BNP, характеризувалися бГльш тяжким перебГгом захворювання.
При проведены Гнструментальних дослщжень у хворих на ХСН отримано такГ результати. За даними стандартно! ЕКГ у 12 вщведеннях, вГрогГдних вщмшностей м1ж двома групами хворих виявлено не було. Однак зазначено, що у хворих, яю мали ви-сокий рГвень NT-pro BNP, питома вага фГбриляцГ! передсердь була дещо вищою (62 % у 1-й груш та 83,3 % у 2-й груш), але щ данГ не досягали вГрогГдностГ (р > 0,05).
За даними, отриманими при знятп 12-каналь-но! ЕКГ у хворих Гз бГльшим рГвнем NT-pro BNP, у
Таблиця 2. Пор1вняльна характеристика груп хворих залежно вд р1вня NT-pro BNP
Показник 1-ша група, piBeHb NT-pro BNP < 400 пг/мл, n = 21 2-га група, piBeHb NT-pro BNP > 400 пг/мл, n = 12
BiK, роки 49,76 ± 1,93 48,33 ± 3,64
Чоловти, n (%) 21 (100) 10 (83,3)
Жшки, n (%) 0 2 (16,7)
ДКМП, n (%) 12 (57) 9 (75)
1КМП, n (%) 9 (43) 3 (25)
Болi у серц^ n (%) 7 (33,3) 4 (33,3)
Слабшсть, n (%) 15 (71) 12 (100)
Набряки, n (%) 13 (62) 8 (66,7)
Серцебиття, n (%) 15 (71) 12 (100)
Задишка, n (%) 18 (85,7) 12 (100)
САТ, мм рт.ст. 119,76 ± 2,37 117,5 ± 4,79
ДАТ, мм рт.ст. 79,28 ± 2,04 75,83 ± 2,68
ЧСС у споко!, уд/хв 97,33 ± 4,58 93,5 ± 6,62
СН IIA, n 16 (76) 4 (33)*
СН 11Б, n (%) 5 (24) 8 (64)*
ФК II, n (%) 8 (38) 3 (25)
ФК III, n (%) 6 (29) 6 (50)
ФК IV, n (%) 7 (33) 3 (25)
Примтки: * — р < 0,05; ДКМП — дилатацйна кард'юм'юпат'ю; 1КМП — ¡шем1чна кардюмюпаля; САТ — систол'мний артер'альний тиск; ДАТ — д1астол1чний артер'альний тиск; ЧСС — частота серцевих скоро-чень; СН — серцева недостатнсть; ФК — функцюнальний клас.
2 рази часпше визначалася гiпертрофiя лiвого шлу-ночка i у 2 рази часпше були порушення провщнос-тi мiокарда у виглядi блокади лiвоl гiлки пучка Пса, але щ данi не е вiрогiдними (р > 0,05).
Показники ЕхоКС у хворих обох груп не мали вь рогiдних вщмшностей, але деякi показники ЕхоКС були вищими у 2-й грyпi порiвняно з показниками ЕхоКС у 1-й груш. Наприклад, розмiри правого пе-редсердя, кiнцево-дiастолiчний розмiр та об'ем. Та-кож були виявленi вщмшносп у показниках кшце-во-систолiчного розмiрy та об'ему.
Згiдно з даними мошторування ЕКГ за методом Холтера, у хворих 2-1 групи кшьюсть рiзноманiтних
порушень ритму була вищою, однак не досягала piBHH Bipcr^^cn, що, можливо, пов'язано з не-доcтатнicтю вибiрки. Так, середня кшьюсть супра-вентрикулярних екстрасистол у 1-й груш становила 40,71 ± 24,07 за добу, в 2-й груш - 194,75 ± 111,57 за добу (р > 0,05). Однак вiрогiдно бшьша середньодо-бова кшьюсть шлуночкових екстрасистол вщ^ча-лась у груш з вищим рiвнем NT-pro BNP i становила 308,33 ± 107,12 та 2754,42 ± 1746,15 за добу у 1-й i 2-й групах вiдповiдно (р < 0,05). Також вiрогiдно ви-явлено, що у хворих 2-1 групи зареестрована бiльша кiлькicть епiзодiв нестшко! шлуночково! тахжар-дй— 3,08 ± 1,05 за добу, в той час як у хворих 1-1 гру-
Таблиця 3. Дан iнструментальних дослджень хворих iз р1зним р1внем NT-pro BNP
Показник 1-ша група, piBeHb NT-pro BNP < 400 пг/мл, n = 21 2-га група, piBeHb NT-pro BNP > 400 пг/мл, n = 12
ЛП, см 5,17 ± 0,17 5,04 ± 0,14
КДР ЛШ, см 6,64 ± 0,12 6,80 ± 0,22
КДО ЛШ, мл 231,88 ± 14,92 242,85 ± 18,73
КСР ЛШ, см 5,57 ± 0,21 5,65 ± 0,20
КСО ЛШ, мл 158,28 ± 13,33 159,87 ± 13,67
ФВ, % 30,95 ± 1,62 31,66 ± 1,77
УО, мл 73,59 ± 4,11 82,97 ± 6,69
ХОК, л/хв 7,12 ± 0,49 7,69 ± 0,71
С1, л/хв/м2 15,17 ± 1,24 15,70 ± 1,68
ПП,см 4,52 ± 0,16 4,97 ± 0,14
ПШ, см 2,79 ± 0,13 2,80 ± 0,12
ММЛШ, г 217,19 ± 12,57 209,91 ± 7,54
1ММЛШ, г/м2 102,76 ± 5,03 104,91 ± 4,15
Середньодобова ЧСС, уд/хв 79,19 ± 3,04 84,66 ± 4,48
М^мальна ЧСС, уд/хв 51,04 ± 2,65 58,25 ± 4,11
Максимальна ЧСС, уд/хв 124,81 ± 5,48 144,91 ± 11,44
Наявнють ФП за даними ХМЕКГ, n (%) 13 (62) 10 (83)
Середня шльшсть СВЕ за добу 40,71 ± 24,07 194,75 ± 11,57
Середня шльшсть ШЕ за добу 308,33 ± 107,12 2754,42 ± 1746,15*
Середня шльшсть епiзодiв нестшко!' шлуночково! тахтарди за добу 0,38 ± 0,29 3,08 ± 1,05*
Таблиця 4. Кореляц1йний зв'язокмiжpiBHeM NT-pro BNP та iнструментальними показниками
3B'q30K Коeфiцieнт кореляцп, R PiBeHb вipогiдностi, p
NT-pro BNP — in 0,042 0,81
NT-pro BNP — KflP im 0,07 0,66
NT-pro BNP — KCP im 0,03 0,85
NT-pro BNP — OB 0,17 0,54
NT-pro BNP — MMIl 0,304 0,07
NT-pro BNP — MA 0,279 0,1
NT-pro BNP — KrnbKicTb eni3ogiB HecTikiKoi w^yHOHKOBOi TaxiKapgii 0,41 0,016*
Примтки: * — р < 0,05; ЛП — л'ве передсердя; КДР ЛШ — к'шцево-д'астол'чний розм'р л'вого шлуноч-ка; КСР — к'нцево-систол'чний pозмip; ФВ — фракц'1я викиду; ММЛШ — маса м'юкарда л'вого шлуночка; МА — миготлива аритм'я.
Примтки: * — р < 0,05; ЛП — л'ве передсердя; КДР — к1нцево-д1астол1чний розм'р; ЛШ — лвий шлуночок; КДО — к'1нцево-д1астол'1чний об'ем; КСР — к'нцево-систол'чний розм1р; КСО — к'нцево-систол'чний об'ем; ФВ — фракця викиду; УО — ударний об'ем; ХОК—хвилинний об'ем кровi; С1 — серцевий ндекс; ПП — праве передсердя; ПШ — правий шлуночок; ММЛш — маса м 'юкарда л'вого шлуночка; 1ММЛШ — ндекс маси м 'юкарда л'вого шлуночка; ЧСС — частота серцевих скорочень; ФП — ф1бриляц1я передсердь; ХМЕКГ—холте-р1вське монторування ЕКГ; СВЕ — суправентрикулярна екстрасистола; ШЕ — шлуночкова екстрасистола.
пи — 0,38 ± 0,29 за добу (р < 0,05). Даш шструмен-тальних дослщжень хворих Гз рГзним рГвнем NT-pro BNP наведет у табл. 3.
У хворих на ХСН був також проведений кореля-цшний аналГз м1ж показниками рГвня NT-pro BNP та шструментальними показниками. Виявлений вь рогГдний позитивний зв'язок м1ж рГвнями NT-pro BNP та таким показником, як юльюсть епГзодГв не-стшко! шлуночково! тахжардп. Результати кореля-цшного аналГзу наведенГ у табл. 4.
Висновки
1. У хворих Гз вГрогщною ХСН, якГ отримують стандартну медикаментозну тератю, вГдзначаються суттевГ коливання рГвня NT-pro BNP, якГ проте не пе-ревищують дГагностичний рГвень (понад 2000 пг/мл). Тому, якщо визначення показника проведено на фонГ терапГ! дГагностичне значення показника нГве-люеться.
2. Результати проведеного дослГдження свщчать, що Гснуе залежшсть рГвня NT-pro BNP вщ тривалос-тГ анамнезу ХСН, найбГльш високий рГвень визна-чаеться при нетривалому перебГгу захворювання.
3. РГвень NT-pro BNP асоцшований з клшГчними проявами ХСН: при бГльш тяжкому перебГгу захво-рювання (стадГя СН, збГльшення розмГрГв камер сер-ця) концентрац1я пептиду в сироватщ кровГ вища.
4. Встановлена залежшсть м1ж рГвнем NT-pro BNP та частотою порушень ритму за результатами мошторування ЕКГ за методом Холтера. У пащен-тГв Гз рГвнем NT-pro BNP понад 400 пг/мл вГрогщно частше зустрГчаються шлуночковГ екстрасистоли (р < 0,05), у тому числГ й життево небезпечнГ — ет-зоди нестшко! шлуночково! тахжардп (р < 0,05).
Список лператури
1. Balion C. Testing for BNP and NT-pro BNP in the diagnosis and prognosis of heart failure / Balion C., Santaguida P.L., Hill S.,
Worster A. //Evid. Rep. Technol. Assess. (Full. Rep.). — 2006 Sep. — V. 142. — P. 1-147.
2. Bhardwaj A. Design and methods of the Pro-B Type Natriuretic Peptide Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) Study / Bhardwaj A., Rehman S.U., Mohammed A., Baggish A.L., Moore S.A., Januzzi J.L. Jr. // Am. Heart J. — 2010Apr. — V. 159(4). — P. 532-538.
3. Braun wald E. Biomarkers in heart failure / Braun wald E. // N. Engl. J. Med. — 2008. — V 20. — P. 2148-59.
4. Dong S.J. N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels: correlation with echocardiographically determined left ventricular diastolic function in an ambulatory cohort / Dong S.J., de las Fuentes L., Brown A.L., Waggoner A.D. et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2006Aug. — V. 19(8). — P. 1017-25.
5. Ishi J. Prognostic value of combination of cardiac troponin Tand B-type natriuretic peptide after intistion of treatment in patients with chronic heart failure/Ishi J., Cui W., Kitagawa F. et al. // Clin. Chem. — 2003. — V. 56. — P. 2020-2026.
6. Iwanaga Y. Heart failure, chronic kidney disease, and biomarkers — an integrated viewpoint / Iwanaga Y, Miyazaki S. // Circ. J. — 2010. — V. 74(7). — P. 1274-1282.
7. Kelder J.C. Quantifying the added value of BNP in suspected heart failure in general practice: an individual patient data meta-analysis / Kelder J.C, Cowie M.R., McDonagh T.A., Hardman S.M.//Heart. — 2011 Jun. — V. 97(12). — P. 959-63.
8. Maisel A. Biomonitoring and biomarker-guided therapy the next step in heart failure and biomarker research /Maisel A. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2011 Oct 25. — V. 58(18). — P. 1890-2.
9. Metra M. The role of plasma biomarkers in acute heart failure. Serial changes and independent prognostic value of NT-pro-BNP and cardiac troponin-T /Metra M, Nodari S., Parrinello G. et al. //Eur. J. Heart Fail. — 2007. — V. 9(8). — P. 776-786.
10. Persson H. Improved pharmacological therapy of chronical heart failure in primary care: a randomized Study of NT-proBNP Guided Management of Heart Failure — SIGNAL-HF (Swedish Intervertion study — Guidelines and NT-proBNP AnaLysis in Heart Failure) / Persson H., Erntell H, Eriksson B. et al. // European Journal of Heart Failure. — 2010. — V. 12. — № 12. — P. 1300-1309.
11. Troughton R.W. Outpatient monitoring and treatment of chronic heart failure guided by amino-terminalpro-B-type natriuretic peptide measurement / Troughton R.W., Richards A.M. // Am. J. Cardiol. — 2008Feb 4. — V. 101(3A). — P. 72-5.
OTpuMaHO 08.05.13 □
Целуйко В.Й., Матвийчук H.B., Киношенко К.Ю.
Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины
ОСНОВНЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ NT-PRO BNP У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Резюме. Цель исследования — анализ связи уровня NT-pro BNP с клинико-инструментальными показателями у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и выявление прогностического и диагностического значения данного показателя.
Материалы и методы. Всего нами были включены в исследование 33 больных с ХСН различной этиологии. Всем больным было проведено комплексное обследование: стандартная ЭКГ в 12 отведениях, тест с 6-минутной ходьбой, ЭхоКГ, мониторирование ЭКГ по методу Холтера, определение NT-pro BNP в сыворотке крови. Период наблюдения за больными в среднем составил около 6 месяцев. Полученные данные обрабатывались методами вариационной статистики с помощью программы Statistica® for Windows 6.0.
Результаты и обсуждение. Исследование уровня NT-pro BNP при ХСН показало высокую вариабельность пока-
зателя от 89,83 пг/мл до 1095,76 пг/мл (средний уровень NT-pro BNP — 317,5 ± 35,87 пг/мл). По данным нашего исследования установлено, что уровень NT-pro BNP у больных с длительностью анамнеза ХСН до 1-го года был достоверно выше, чем у больных с более длительным анамнезом ХСН (р < 0,05). Значение NT-pro BNP у больных с ХСН с СН IIA ст. в нашем исследовании было достоверно ниже уровня NT-pro BNP у больных с СН 11Б ст. (р = 0014). По данным нашего исследования отмечено, что у больных с достоверной ХСН, получающих стандартную медикаментозную терапию, отмечаются существенные колебания уровня NT-pro BNP. Мы условно разделили больных на две группы. В первую группу мы включили больных, у которых уровень NT-pro BNP был менее 400 пг/мл (21 человек), а во 2-ю группу — больные, у которых уровень NT-pro BNP — более 400 пг/мл. (12 человек). При проведении оценки наличия сердечной недостаточности у боль-
ных ХСН было обнаружено, что пациенты 1-й группы в 2,5 раза чаще имеют СН IIA стадии, чем больные 2-й группы (р < 0,05). Также нами было выявлено, что среди пациентов 2-й группы в 2,5 раза чаще встречаются больные СН 11Б стадии по сравнению с больными 1-й группы (р < 0,05). Показатели ЭхоКС у больных разных групп не имели достоверных различий. По данным мониторирования ЭКГ по методу Холтера достоверно больше среднесуточное количество желудочковых экстрасистол отмечалась в группе с высоким уровнем NT-pro BNP (р < 0,05). Также достоверно выявлено, что у больных 2-й группы зарегистрировано увеличение числа эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии в сутки (р < 0,05).
Выводы. Установлено, что существует зависимость уровня NT-pro BNP от продолжительности анам-
неза ХСН, наиболее высокий уровень определяется при непродолжительном течении заболевания. Уровень NT-pro BNP ассоциирован с клиническими проявлениями ХСН — при более тяжелом течении заболевания (стадия СН, увеличение размеров камер сердца), концентрация пептида в сыворотке крови выше. Установленная зависимость между уровнем NT-pro BNP и частотой нарушений ритма. У пациентов с уровнем NT-pro BNP более 400 пг/мл достоверно чаще встречаются желудочковые экстрасистолы (р < 0,05), в том числе и жизнеопасные — эпизоды неустойчивой желудочковой тахикардии (р < 0,05).
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия, ишемическая кардиомиопатия, NT-pro BNP.
Tseluyko V.Y., MatviychukN.V., Kinoshenko K.Yu.
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education of Ministry of Public Health of Ukraine, Kharkiv, Ukraine
BASIC TRENDS OF DYNAMICS OF NT-PRO BNP LEVEL IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE
Summary. The objective of the study — an analysis of correlation between the level of NT-pro BNP with clinical and instrumental parameters in patients with CHF (CHF) and the identification of prognostic and diagnostic value of this indicator.
Materials and Methods. In total we included in the study 33 patients with CHF of different etiologies. All patients underwent comprehensive examination: standard 12-lead ECG, 6-minute walk test, echocardiography, Holter ECG monitoring, determination of NT-pro BNP in blood serum. The follow-up period averaged 6 months. The obtained data were processed by methods of variation statistics using the Statistica® for Windows 6.0.
Results and Discussion. Investigation of NT-pro BNP level in CHF showed a high variability of the index from 89.83 to 1095.76 pg/ml (mean NT-pro BNP — 317.50 ± 35.87 pg/ml). According to our research it is found that in patients with duration of CHF anamnesis up to 1 year, level of NT-pro BNP was significantly higher than in patients with a longer history of CHF (p < 0.05). The value of NT-pro BNP in patients with CHF and stage IIA HF in our study was significantly lower than level of NT-pro BNP in patients with stage IIB HF (P = 0.014). The data of our survey indicated that in patients with definite CHF, who received standard medical therapy, there are significant fluctuations in the level of NT-pro BNP. We conditionally divided patients into two groups. The first group included patients with level of NT-pro BNP less than 400 pg/ml (21 persons), and 2nd group — patients level of NT-pro BNP higher
than 400 pg/ml (12 subjects). In assessing the presence of heart failure in patients with CHF, it was found that the patients from 1st group 1 are 2.5 times more likely to have stage IIA HF than patients in 2nd group (p < 0.05). Also, we found that among patients from 2nd group, there are 2,5 times more patients with stage IIB HF as compared with patients of 1st group (p < 0.05). Indicators of echocardiography had no significant differences in patients from different groups. According to Holter ECG monitoring, significantly greater average daily number of premature ventricular contractions was observed in the group with high level of NT-pro BNP (p < 0.05). Also it was significantly revealed that in patients from 2nd group, an increase in the number of episodes of unstable ventricular tachycardia per day was detected (p < 0.05).
Conclusions. It is found that there is a relationship between NT-pro BNP level and duration of CHF history, the highest level is determined in short clinical course of the disease. The level of NT-pro BNP is associated with clinical manifestations of CHF: in more severe clinical course of the disease (CHF stage, enlargement of the heart chambers) peptide concentration in serum is higher. The dependence between the level of NT-pro BNP and the frequency of arrhythmias is established. In patients with NT-pro BNP level over 400 pg/ml ventricular extrasystoles (p < 0.05) are observed significantly more often, including life-threatening — unstable ventricular tachycardia episodes (p < 0.05).
Key words: chronic heart failure, dilated cardiomyopathy, ischemic cardiomyopathy, NT-pro BNP.
