CC BY
35
© Ивахно и. в.
УДК 616. 441-006. 6:[091. 8+071] Ивахно И. В.
ОСНОВНЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ МЕТАСТАЗИРУЮЩИХ ПАПИЛЛЯРНЫХ МИКРОКАРЦИНОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Харьковская медицинская академия последипломного образования
(г. Харьков)
Данная работа является фрагментом НИР кафедры патологической анатомии ХМАПО «Кли-нико-морфологические особенности и прогностические критерии рака щитовидной железы», № гос. регистрации 0112Ш00977, 2012-2014 г. г
Вступление. Ежегодно в мире регистрируется более 120 тыс. новых случаев рака щитовидной железы (РЩЖ), что составляет около 1 % всех злокачественных новообразований [6]. Стандартизованный показатель заболеваемости раком ЩЖ колеблется от 1 до 15 случаев на 100 тыс. населения и различается в зависимости от географического района, возраста и пола пациентов [5, 7]. Наиболее высокие показатели заболеваемости населения раком ЩЖ отмечаются в США (штате Гавайи), Филиппинах, Японии, Исландии и пр. [4, 6]. В Японии заболеваемость раком ЩЖ в 2008 г. составляла 11,65 на 100тыс. (3,0 у мужчин и 8,6 у женщин) [3]. В США - 13,31 в 2008 г. и 14,93 в 2011 г. [5]. В Украине этот показатель более низкий и составил (по мировому стандарту) в 2008 г. 4,4, а в 2011 г. -5,3. В Украине за период времени с 2004 по 2011г г. заболеваемость раком ЩЖ ежегодно возрастала в среднем на 5,9 % [1], а за один год с 2010 по 2011г. г. был отмечен рост на 15 % (с 6,0 до 6,9 на 100 тыс. населения, по укр. стандарту) [2].
В структуре раков ЩЖ особенно высокий рост заболеваемости отмечается за счет папиллярных микрокарцином ЩЖ (ПМЩЖ) - папиллярных раков ЩЖ до 1 см в наибольшем размере [6], которые стали составлять до 61,48 % от оперированных раков ЩЖ.
Таким образом, микрокарциномы становится наиболее часто встречающимися злокачественными опухолями ЩЖ, являясь важнейшей проблемой клинической эндокринологии. До сих пор продолжает быть актуальным исследование характера течения микрокарцином ЩЖ. Остаются нерешенными вопросы объема хирургического лечения и необходимость терапии радиоактивным йодом. Причиной отсутствия единого мнения, а порой и вовсе противоположные выводы о характере течения микрокарцином, является их неоднородность. Необходимость поиска четких диагностических
прогностических критериев течения заболевания определяет актуальность настоящей работы. Нами будут изложены результаты исследования клинико-морфологических особенностей ПМЩЖ.
Цель исследования - выявление диагностических признаков метастазирования и агрессивного биологического поведения ПМЩЖ.
Объект и методы исследования. Материалом исследования были гистологические препараты ПМЩЖ (папиллярных раков ЩЖ до 1 см в наибольшем размере) с удаленными регионарными лимфатическими узлами 181 больного (22 мужчин и 159 женщин в возрасте от 15 до 81 года), оперированных больных на протяжении 20052013г г Возраст на момент установления диагноза ПМЩЖ был от 15 до 81 года (средний возраст 48 лет). ПМЩЖ диагностированы как папиллярные раки до 1 см в наибольшем размере, согласно гистологической классификации ВООЗ опухолей ЩЖ. ПМЩЖ были распределены на две группы исследования: 1-я - метастазирующие - микрокарциномы с обнаруженными метастазами в лимфатических узлах шеи и 2-я группа - неметастазирующие -микрокарциномы без метастазов в исследованных лимфатических узлах шеи. Были рассмотрены основные клинико-морфологические признаки ПМЩЖ обеих групп. Полученные результаты обработаны статистическими методами. Для оценки значимости полученных данных использовался критерий дисперсного анализа 1 Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты исследований и их обсуждение.
Подавляющее большинство пациентов с ПМЩЖ находилось в трудоспособном возрасте. Пик заболеваемости пришелся на возраст 40-59 лет. Среди оперированных больных в обеих группах преобладали женщины. Отношение женщин к мужчинам было - 7:1. Средний размер ПМЩЖ составил 0,55 см. В нашем материале 19. 3 % (35/181) ПМЩЖ были ме-тастазирующими. В 31 % (56/181) случаев ПМЩЖ имели многофокусный рост. Экстраорганная инвазия наблюдалась в 27. 7 % (50/181) случаев.
опухоли (Р > 0. 3), возрастом пациентов (Р = 0. 08), наличием мул ьти фокально го роста (Р = 0. 2), сочетанной тирео-патологии (Р = 0. 3), наличия опухолевой капсулы (Р = 0. 17). Однако, прослеживаются следующие тенденции: в группе метастазирующих ПМЩЖ больший процент лиц молодого возраста, пациентов мужского пола, микрокарцином с мультифокальным ростом (табл.). Так у лиц моложе 45 лет метастазы были выявлены в 27,5 % (16/58). У больных в возрасте 45 лет и старше - в 15,4 % (19/123). Два пациента с наибольшим количеством метастазов - числом 19 и 13 - были женщины 38 и 35 лет. Возраст пациентки с 10 очагами микрокарцином и метастазами в 8 л/узлов шеи был 31 год.
При сравнении унифо-кальных микрокарцином размерами 1-3 мм, 4-6мм и 7-9 мм выявлено, что чаще мета-стазируют наименьшие раки размерами 1-3мм - в 25 % (4/16), размерами 3-6 мм -в 12,7 % (7/55) и размерами 6-9мм - в 18,5 % (10/54). Соответственно процент метастазирующих ПМЩЖ размерами 0,1-0,3 см оказался больше, чем процент неметастазирую-щих опухолей того же размера (рис.). Также несколько большим оказался процент метастазирующих, чем неметаста-зирующих ПМЩЖ размерами 0,7-0,9 см.
Инвазия опухоли в окружающую ее ткань ЩЖ - в 87%(87/181)случаев.
В таблице показана клинико-морфологическая характеристика ПМЩЖ, а также корреляционная зависимость наличия определенного клинико-мор-фологического признака и метастатической активности. Выявлена корреляционная зависимость метастазирования ПМЩЖ и наличия следующих морфологических признаков: инвазии в ткань ЩЖ (Р< 0.001), экстраорганной инвазии (Р = 0.001), наличия участков табекулярного или солидного строения паренхиматозного компонента (Р = 0.001). Не-метастазирующим ПМЩЖ присущ фолликулярный вариант строения (Р = 0.01).
Не было выявлено корреляционной зависимости между метастазированием ПМЩЖ и размерами
Таблица
Сравнительная характеристика ПМЩЖ 1-й и 2-й группы
исследования
Признак ПМЩЖ (181 случаев) ПМЩЖ с метастазами в л/узлы шеи (35 случаев) ПМЩЖ без метастазов в л/ узлы шеи (146 случаев) Достоверность Р < 0. 05
Абс. ( %) Абс. P ± m, % Абс. P ± m, %
Возраст < 45 лет средний (лет) 58/181 48 16 44 45,7 ± 8,4 42 50 28,7 ± 3,7 Р = 0. 08
Пол мужчины женщины 22/181 159/181 7 28 20,0 ± 6,7 80,0 ± 6,7 15 131 10,2 ± 2,5 89,7 ± 2,5 Р = 0. 17
Размер (для 125 унифокальных) 1-3 мм 16/125 21 4 19,0 ± 8,8 104 12 11,5 ± 3,1 Р > 0. 3
4-6 мм 55/125 7 33 ± 7,9 48 46 ± 4,1 Р > 0. 3
7-9 мм 54/125 10 48 ± 8,4 44 42 ± 4,0 Р > 0. 3
Многофокусный рост 56/181 14 40,0 ± 8,2 42 28,7 ± 3,7 Р = 0. 2
контрлатеральный 32/181 8 22,8 ± 7,1 24 16,4 ± 3,0 Р > 0. 3
Гистотип -папиллярный 28/181 3 8,5 ± 4,7 25 17,1 ± 3,1 Р = 0. 12
- папиллярно-фолликлярный 34/181 15 42,8 ± 5,9 69 47,2 ± 4,1 Р > 0. 3
- фолликулярная 34/181 2 5,7 ± 5,9 32 21,9±3,4 Р = 0. 01
- с трабекулярно- солидными участками 35/181 15 42,8 ± 8,3 20 13,6 ± 2,8 Р = 0. 001
Признаки инвазии 158/181 35 100 ± 0 123 84,2 ± 3,0 Р < 0. 001
Экстраорганная инвазия 50/181 18 51,4 ± 8,4 31 21,2 ± 3,3 Р = 0. 001
Инкапсулированные 28/181 3 8,6D4,7 25 17,1 П3,1 Р = 0. 17
Сочетанная тирео-патология - АИТ 107/181 30/181 18 4 51.4 ± 8,4 11.5 ± 5,3 89 26 60,9 ± 4,0 17,8 ± 3,1 Р = 0. 3 Р = 0. 3
-МУЗ 34/181 6 17,1 ± 6,3 28 19,1 ± 3,2 Р > 0. 3
- ДТЗ 1/181 0 0 1 0,6 ± 0,6 Р = 0. 3
- аденома 22/181 5 14,2 ± 5,9 17 11,6 ± 0,8 Р > 0. 3
- аденома + АИТ 2 /181 0 0 2 1,4 ± 1,0 Р > 0. 3
- АИТ + МУЗ 18/181 3 8,5 ± 4,7 15 10,2 ± 2,5 Р > 0. 3
Рис. Распределение унифокальных метастазирующих и неметастазирующих ПМЩЖ в зависимости от их размеров.
Не было выявлено корреляционной зависимости между метастазированием ПМЩЖ и мультифокальным ростом. У двух больных с наибольшим количеством (19 и 13) метастазов в л/узлы шеи ПМЩЖ были в виде одного узла. Сочетанная тиреопатология, в том числе аутоиммунный тиреои-дит, не коррелирует с метастатической активностью опухолей (Р = и > 0,3).
Выводы.
1. Размер папиллярных микрокарцином (папиллярных раков ЩЖ до 1 см в наибольшем размере) не влияет на частоту метастазирования.
2. Метастазирование ПМЩЖ коррелирует со следующими морфологическими признаками: наличие инвазии в ткань ЩЖ (Р < 0.001), экстраорганной инвазии (Р = 0.001), трабекуллярно-солидных участков строения паренхимы (Р = 0. 001). Для неме-тастазирущих ПМЩЖ характерен фолликулярный вариант строения (Р = 0. 01).
3. Такие клинико-морфологические признаки как: пол, возраст пациентов, многофокусный
рост, петрификация, наличие опухолевой капсулы и сочетанной тиреопатологии не являются достоверно значимыми диагностическими признаками, характерными для метастазирующих папиллярных микрокарцином.
Перспективы дальнейших исследований. Рассмотренные основные клинико-морфологические признаки ПМЩЖ не способны полностью охарактеризовать их агрессивный потенциал. В этой связи диагностика должна включать более полную оценку морфологи микрокарцином. Перспективным является выявление диагностических признаков метастазирования и агрессивного биологического поведения ПМЩЖ с применением иммуногисто-химических методов, исследование стромального компонента, особенностей васкурялизации, иммунной реакции на опухолевый рост, позволяющие установить структурно-функциональные особенности опухолевых клеток и их микроокружения.
Литература
1. Гулак Л. О. Захворюванють населения Украуни на злояюсш новоутворення - результати 21-pi4Horo мошторингу (19761996) / Л. О. Гулак, З. П. Федоренко, 6. Л. Горох [та ш.] // УкраУ'нський нацюнальний канцер-реестр. - КиУ'в, 2004. -37 с.
2. Федоренко З. П. Рак в УкраУ'ш, 2004-2012 [Текст] / З. П. Федоренко, Л. О. Гулак, 6. Л. Горох [та ш.] // Бюл. Нацюнального канцер-реестру УкраУни. - 2006-2012. - Т. 7-13. Код доступа http://users. i. kiev. ua/~ucr/.
3. Cancer statistic in Japan - 2013. Код доступа http://ganjoho. jp/pro/statistics/en/backnumber/2013_en. html.
4. Jortay A. Value of echography and fine needle biopsy for diagnosis of thyroid nodules / A. Jortay, M. Fonteyn, D. Ardichvili // Acta Chir. Belg. - 1988. - Vol. 88, № 5. - Р. 336-345.
5. Leonard W. Increasing world incidence of thyroid cancer: Increased detection or higher radiation exposure? Review / W. Leonard // Hormones. - 2010. - Vol. 9, № 2. - Р. 103-108.
6. Lloyd R. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Endocrine Organs / R. Lloyd, R. De Lellis, P. Heitz, C. Eng. - Lyon, France : IARC Press International Agency for Research on Cancer, 2004. -320 p.
7. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011 // Natl. Cancer Inst., 2013. Код доступа http://seer. cancer. gov/csr/1975_2011/ results_merged/sect_26_thyroid. pdf.
УДК 616. 441-006. 6:[091. 8+071]
ОСНОВН1 МОРФОЛОГ1ЧН1 ОЗНАКИ МЕТАСТАЗУЮЧИХ ПАП1ЛЯРНИХ М1КРОКАРЦИНОМ ЩИТОПО-Д1БНО1 ЗАЛОЗИ
1вахно I. В.
Резюме. Метою дослщження було видтення основних клЫко-морфолопчних характеристик паптярних м1крокарцином щитопод1бно! залози (ЩЗ) як д1агностичного критер1я метастазування.
Дослщжено основы кгмнко-морфолопчы ознаки 181 випадка паптярних м1крокарцином ЩЗ з л1мфа-тичними вузлами шиУ. Виявлено, що метастазування виявляеться в 19,3 % (35/181), з них в ¡псилатеральну групу - 45,7 % (16/35), в центральну групу - 54,2 % (19/35). Багатофокусне зростання - в 30,9 % (56/181), екстраорганна iнвазiя - в 27,6 % (50/181). Для метастазуючих ПМЩЖ, в порiвняннi з неметастазуючими, характеры: трабекулярно-солщна будова паренхиматозного компонента (р = 0,001), наявнють ¡нвазм в тканину ЩЗ (р < 0,001), екстраорганна iнвазiя (р = 0,001). Розмiри мiкрокарцином не е значущою прогностичною дiа-гностичною ознакою.
Ключов1 слова: паптярна мiкрокарцинома щитоподiбноI залози, морфолопя, прогностичн морфоло-пчы критери.
УДК 616. 441-006. 6:[091. 8+071]
0СН0ВНЫЕ М0РФ0Л0ГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ МЕТАСТАЗИРУЮЩИХ ПАПИЛЛЯРНЫХ МИКР0-КАРЦИН0М ЩИТ0ВИДН0Й ЖЕЛЕЗЫ
Ивахно И. В.
Резюме. Целью исследования было выделение основных клинико-морфологических характеристик папиллярных микрокарцином щитовидной железы (ЩЖ) как диагностического критерия метастазирования.
Исследованы основные клинико-морфологические признаки 181 случая папиллярных микрокарцином ЩЖ с удаленными лимфатическими узлами шеи. Выявлено, что метастазирование обнаруживается в 19,3 % (35/181), из них в ипсилатеральную группу - 45,7 % (16/35), в центральную группу - 54,2 %(19/35). Многофокусный рост - в 30,9 %(56/181), экстраорганная инвазия - 27,6 % (50/181). Для метастазирующих ПМЩЖ, в сравнении с неметастазирующими, характерны: трабекулярно-солидное строение паренхиматозного компонента (p = 0. 001), наличие инвазии в ткань ЩЖ (p < 0. 001) и экстраорганной инвазии (p = 0. 001). Размеры микрокарцином не являются значимыми прогностическими диагностическими признаками.
Ключевые слова: папиллярная микрокарцинома щитовидной железы, морфология, прогностические морфологические критерии.
UDC 616. 441-006. 6:[091. 8+071]
Basic Morphological Characteristics of Metastasizing Papillary Thyroid Microcarcinomas
Ivakhno I. V.
Abstract. The authors detect morphologic peculiarities of the papillary thyroid microcarcinomas as diagnostic criterion of metastatic disease. The data for study was histological specimen for the papillary thyroid microcarcinomas (papillary thyroid cancer up to 1 cm in the biggest size, according WHO classification of tumors) with removed regional lymph nodes in 181 patients (22 men and 159 women at the age from 15 to 81 years old). The vast majority of patients with microcarcinomas are of working age. Incidence peaked at age 40-59 years. Among the operated patients in both groups were women. The ratio of women to men - 7:1. The average size of microcarcinomas was 0.55 cm.
Papillary thyroid microcarcinomas were divided into two groups: 1st - metastasizing - with metastasis in the lymph nodes and 2nd - non-metastasizing - without metastasis in cervical lymph nodes. In our material 19. 3 % (35/181) of the papillary thyroid microcarcinomas were metastasizing. Been identified that metastasizing presence in ipsilateral group of 45.7 % (16/35) and in central group of 54.2 % (19/35). In 31 % (56/181) of the cases the papillary thyroid microcarcinomas had multicentric growth; contralateral growth of them - in 57.1 % (32/56). Extraorganic invasion was observed in 27.7 % (50/181) of the cases. Tumor-cells invasion into the tissue surrounding thyroid gland was observed in 87 % (87/181) of the cases. Combined thyroid pathology was observed in 59.1 % (107/181) of the cases and presented by autoimmune thyroiditis - in 16.5 % (30/181), multinodular goiter - in 18.7 % (34/181), Graves' disease - in 0,5 % (1/181), adenoma - in 12.1 % (22/181), autoimmune thyroiditis + multinodular goiter - in 9.9 % (18/181), adenoma + autoimmune thyroiditis - in 1. 1 % (2 /181). Hystotype of papillary thyroid microcarcinomas presented by classical papillary type - was observed in 15.4 % (28/181) of the cases, papillary follicular type - in 46.4 % (84/181), follicular type - in 18.7 % (34/181) and type with trabecular or solid areas - in 19.3 % (35/181) of the cases. Encapsulation was observed in 15.4 % (28/181) of the cases.
One found the correlation dependence between the metastasis of the papillary thyroid microcarcinomas and the presence of the following morphological characters: invasion into the thyroid gland tissue (p < 0. 001), extraorganic invasion (p = 0.001), the presence of areas of trabecular and solid structure of parenchymatous component (p = 0.001). Follicular variant of structure is peculiar for non-metastsasizing thyroid gland papillary microcarcinomas (P = 0.01).
For detection interdependence of the metastasation and size of papillary thyroid microcarcinomas were divided unifocal (125 cases) tumors in to 3 groups: 1-3 mm - 12.8 % (16/125) of the cases, 4-6 mm - 44.0 % (55/125) of the cases and 7-9 mm 43. 2 % (54/125) of the cases. Been identified that metastasizing presence in 1-2 mm group of 25 % (4/16), in 4-6 mm group of 12,7 % (7/55), in 7-9 mm group of 18,5 % (10/54). Accordingly, the percentage of metastatic papillary thyroid microcarcinomas size of 0.1-0.3 cm was larger than the percentage of non-metastasizing tumors of the same size. Also appeared what larger percentage of metastatic than non-metastasizing microcarcinomas size of 0. 7-0. 9 cm. So been identified that size of papillary microcarcinomas does not influence the frequency of metastasis (p > 0.3).
There was no correlation dependence found out between the metastasis of the thyroid gland papillary microcarcinomas and tumor size (P > 0.3), age of patients (P = 0.08), multifocal growth (P = 0.2), encapsulation (P = 0.17) and presence of combined thyroid pathology (P = 0.3): autoimmune thyroiditis (P = 0.3), multinodular goiter (P > 0.3), Graves' disease (P = 0.3), adenoma (P = 0.3).
Keywords: papillary thyroid microcarcinoma, morphology, prognostic value of morphology.
Рецензент - проф. Рибаков С. Й.
Стаття надшшла 4. 09. 2014 р.
