Основные итоги разработки проблемы риккетсиозов, передающихся иксодовыми клещами, в России Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

4. Желудков М.М. Бруцеллез в России: современная эпидемиология и лабораторная диагностика: Дис. ... д.м.н. - М., 2009. - 268 с.

5. Иванаевский В.С., Большакова К.М. Проблемы борьбы с болезнями домашних животных в северных областях Казахстана. Т. 36. - Целиноград, 1981. С. 22 - 24.

6. Таран И.Ф. К изучению некоторых особенностей патогенеза и иммуногенеза при бруцеллезной инфекции / Зоонозы: Бруцеллез. Ч. 1: Матер. конф. Ставроп. краевого отделения Всесоюз. науч.-мед. об-ва эпидем., микроб. и инфекц. им. И.И. Мечникова. - Ставрополь, 1966. С. 74 - 86.

7. Толоконская Н.П. Клиника и иммунологические показатели у больных бруцеллезом в очагах B. abortus: Дис. ... к.м.н. - Новосибирск, 1990. - 177 с.

8. Федеральный закон от 24.07.1998 года № 125-ФЗ «Об обязательном социальном страховании от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний».

9. Федеральный закон от 22.08.2004 года № 122 («О монетизации льгот»).

10. Цирельсон Л.Е. Клинико-иммунологические особенности бруцеллеза на фоне специфической вакцинации: Дис. ... д.м.н. - Алма-Ата, 1992. - 249 с.

11. Янышев А.А. Бруцеллез крупного и мелкого рогатого скота в Южном федеральном округе: эпизоотологический мониторинг и совершенствование противоэпизоотических мероприятий: Дис. ... д.в.н. - М., 2007.

12. Grushina T., Zakaryan S., Daulbaeva S. et al. Identification of Brucella melitensis Rev 1 infection in humans by multiplex PCR assay (Bruce-ladder). Brucellosis 2008 International conference, Royal Holloway College, University of London. - London, 2008. P 161.

13. Kulakov Yu.K., Zheludkov M.M., Sclyarov O.D. Variable number tandem repeat markers for identification of Brucella abortus 82 and 75/79-AV vaccine strains // Vaccine. 2010. V. 28. (Suppl. 5). P. 41 - 45.

Основные итоги разработки проблемы риккетсиозов, передающихся иксодовыми клещами, в России

Н.В. Рудаков1, 2 ([email protected]), С.Н. Шпынов1, 2, В.К. Ястребов1, И.Е. Самойленко1, Л.В. Кумпан2, Т.А. Решетникова1, Н.В. Абрамова1, А.Н. Коломеец1

1ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора 2ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России

Резюме

Достигнутый прогресс в изучении риккетсий связан с совершенствованием подходов к их выявлению и изоляции - с использованием живых биотехнологических систем (культивированием в чувствительных линиях эукариотических клеток и экспериментальных линиях клещей) в сочетании с методами генотипирования и классическими риккетсиологическими. Разработка и использование новых методологических подходов к изучению риккетсий и других клещевых а-протеобактерий привели к существенному пересмотру представлений о генетическом разнообразии, гетерогенности антигенных и биологических свойств, экологии и вкладе в инфекционную патологию различных представителей порядка Rickettsiales в России и мире. Требует пересмотра официальная регистрация заболеваний в соответствии с МКБ-10 и современными данными по распространению риккетсий и риккетсиозов в России.

Ключевые слова: риккетсии и риккетсиозы, а-протеобактерии, клещевой риккетсиоз, природные очаги The Present State of the Problem of Tick-Borne Rickettsioses in Russia

N.V. Rudakov1,2 ([email protected]), S.N. Shpynov1,2, V.K. Yastrebov1, I.E. Samoylenko1, L.V. Kumpan2, T.A. Reshetnikova1, N.V. Abramova1, A.N. Kolomeetz1

1Federal budgetary Institution of a Science «Omsk Research Institute of Natural Foci Infections»of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance

2State Educational Insttution of Higher Professional Training «Omsk State Medical Academy» Abstract

The paper presents an analysis of development and current status of the doctrine about Rickettsia and rickettsioses. Progress in the study of Rickettsia is associated with improved methods for their detection and isolation - using live biotechnological systems (cultivation in the experimental lines of ticks-sensitive lines of eukaryotic cells) in combination with methods of genotyping and classical rickettsial methods. The development and use of new methodological approaches to the study of tick-borne Rickettsiae and other -proteobacteria led to an important revision of ideas about genetic diversity, heterogeneity of antigenic and biological characteristics, ecology and contribution to the infectious pathology of various representatives of the order Rickettsiales in Russia. Key words: Rickettsiae and rickettsioses, ai-proteobacteria, tick-borne rickettsioses, natural foci

Введение

Порядок Rickettsiales объединяет а1-протеобак-терии семейств Rickettsiaceae (родов Rickettsia

и Orientia) и Anaplasmataceae (родов Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia, Wolbachia) [11]. В составе рода Rickettsia выделяли две группы - клеще-

вой пятнистой лихорадки (КПЛ) и сыпного тифа (СТ). D.R. Stothard и P.A. Fuerst [25] на основании анализа нуклеотидных последовательностей гена 16S rRNA предложили выделить предковую, или «ancestral», группу, предшествующую разделению риккетсий на группы КПЛ и СТ.

В соответствии с критериями идентификации новых риккетсий [13] в настоящее время List of Prokaryotic Names with Standing in Nomenclature - Genus Rickettsia включает 27 видов риккетсий (http://www.bacterio.cict.fr/qr/rickettsia.html). За последние 20 лет этот список пополнили 14 риккетсий, которые получили официальный статус: R. aeschlimannii (1997), R. africae (1996), R. asiatica (2006), R. felis (2001), R. heilongjiangensis (2006), R. helvetica (1993), R. honei (1998), R. hoogstraalii (2010), R. japonica (1992), R. massiliae (1993), R. peacockii (1997), R. raoultii (2008), R. slovaca (1998), R. tamurae (2006).

К риккетсиям группы СТ отнесены два вида риккетсий - Rickettsia prowazekii и R. typhi, к группе предшественников - R. canadensis, R. bellii и Candidatus R. tarasevichiae.

В соответствии с классическими подходами к изучению риккетсий предусмотрено их выделение на морских свинках и куриных эмбрионах, что не позволяет изучить весь спектр микроорганизмов порядка Rickettsiales (выявляются преимущественно патогенные риккетсии). Применение только молекулярно-генетических методов исследования позволяет выявлять спектр «клещевых» микроорганизмов, при небольших объемах ПЦР-секвенирование выявляет преимущественно «массовые виды» (в клещах рода Dermacentor - R. raoultii, в клещах рода Ixodes - R. tarasevichiae). При этом создается впечатление отсутствия на обследованных территориях патогенных риккетсий. Выявление Rickettsia sp. не позволяет определить эпидемическую опасность территорий и риск заражения при присасывании содержащих риккетсии клещей.

Метод культур клеток - наиболее чувствительный метод изоляции риккетсий, однако малопроизводительный, требует не менее четырех-пяти пассажей для выделения штаммов. Использование клещевой экспериментальной модели (воспроизведение естественного метаморфоза переносчиков) позволяет в течение длительного времени поддерживать риккетсии в лабораторных условиях, оценивать их адаптацию к определенным видам переносчиков.

С учетом этого считаем обязательным и используем в работе сочетание классических риккетсио-логических и дополнительных методов с применением живых биотехнологических систем (культур клеток, экспериментальных линий переносчиков) с современными молекулярно-биологическими методами идентификации риккетсий.

В зависимости от задач исследования и объема исследуемого материала используется несколько схем культивирования и идентификации риккетсий.

Разработаны новые диагностические подходы, основанные на применении ИФА и ПЦР.

Цели нашей работы - оптимизация методических и методологических подходов к изоляции и изучению представителей порядка Rickettsiales, а также выявление спектра и распространения клещевых а1-протеобактерий и вызываемых ими заболеваний на изучаемых территориях России и Казахстана.

Материалы и методы

В основу работы положены результаты многолетних наблюдений за очагами клещевого рик-кетсиоза в азиатской части России. Использован комплекс лабораторных и экспериментальных методов изучения риккетсий, преимущественно группы клещевой пятнистой лихорадки. Выделение штаммов риккетсий осуществляли на морских свинках, развивающихся куриных эмбрионах, с применением культур клеток Vero и клещевых моделей. Использование иммуноферментного анализа на основе коммерческого диагностикума риккетсиозного Сибирика сухого позволяло почти вдвое, в сравнении с РСК, повысить эффективность верификации диагноза «клещевой риккет-сиоз» за счет повышения чувствительности предложенного теста. Применение одной схемы постановки ИФА с двумя различными конъюгатами давало возможность выявлять антитела классов M и G, в отличие от РСК, которая обнаруживает только суммарные антитела без дифференцирования по классам иммуноглобулинов.

Генотипирование риккетсий осуществляли с помощью комплекса молекулярно-биологических методов (ПЦР-рестрикционный анализ, ПЦР-секвенирование). Серологические исследования выполняли с применением ИФА, МФА и РСК.

Результаты и обсуждение

Широкое использование в последние годы современных методов изоляции и идентификации риккетсий привело к существенному пересмотру представлений о таксономии риккетсий, распространении и эпидемическом проявлении очагов клещевых риккетсиозов (пятнистой лихорадки), как они обозначены в МКБ-10 (А77). В настоящее время формой № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» предусмотрено представление статистической отчетности по инфекциям, относящимся в соответствии с МКБ-10 к рик-кетсиозам (А75 - А79), следующих нозоформ: эпидемический сыпной тиф (А75.0), болезнь Брилля (А75.1), лихорадка Ку (А78), сибирский клещевой тиф (А77.2).

Шифр МКБ А77.2 «Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia sibirica» включает два названия: «североазиатская клещевая лихорадка» и «сибирский клещевой тиф». Эти термины являются синонимами - названиями одного и того же заболевания. Название инфекции «сибирский клещевой

тиф» было дано в начальный период его изучения в 30-х годах прошлого столетия.

Прогресс в изучении видового состава риккет-сий группы КПЛ, который отмечается в последние десятилетия, меняет представление о клещевых риккетсиозах. Если раньше считалось, что имеется один патоген - R. sibirica, вызывающий клещевой риккетсиоз под названием «сибирский клещевой тиф» (А77.2), то сейчас выделено еще шесть видов патогенных для человека риккетсий, экологически связанных с иксодовыми клещами.

Кроме того, название инфекции, вызываемой R. sibirica, - «сибирский клещевой тиф» не отражает истинного территориального распространения заболевания, так как оно регистрируется не только в Сибири, но и на Дальнем Востоке, в Зауралье и за пределами Российской Федерации - в Казахстане, Монголии, Китае. К тому же термин «тиф» неприменим к этой инфекции - тифозного состояния при ней не наблюдается.

На территории России выявляют также заболевания астраханской пятнистой лихорадкой (АПЛ) [4, 28], однако эта нозологическая форма отсутствует в форме № 2 Росстата «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях».

К новым риккетсиям, вызывающим клещевые риккетсиозы, относятся: R. conoriisubsp. caspiensis, R. heilongjiangensis, R. helvetica, R. aeschlimannii, R. slovaca, R. raoultii.

В связи с этим назрела необходимость пересмотра номенклатуры заболеваний, регистрируемых по форме № 2. Предлагаем в соответствии с МКБ-10 заболевания, вызываемые перечисленной группой риккетсий, именовать под обобщенным термином «клещевые риккетсиозы», шифр А77, отдельными строчками:

• в том числе А77.1 «Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia conorii (subsp. caspiensis), - астраханская пятнистая лихорадка»;

• в том числе А77.2 «Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia sibirica, - североазиатский, или сибирский клещевой риккетсиоз».

Уже в первый период (1939 - 1941 гг.) изучения клещевого риккетсиоза (КР) возникали вопросы об отличиях возбудителя на различных территориях. В связи с этим Е.Н. Павловский указывал на существование на Дальнем Востоке России нескольких форм клещевых «сыпнотифозных лихорадок» [2].

Наряду с классическим генотипом - R. sibirica sensu stricto, широко распространенным в нозо-ареале КР, на Дальнем Востоке РФ и в Северном Китае, в клещах Dermacentor silvarum выявляют генотип R. sibirica BJ-90. Штамм «Приморье-32/84» R. sibirica subsp. BJ-90 выделен из клещей D. silvarum в нашей лаборатории Т.А. Решетниковой за шесть лет до изоляции первых китайских штаммов этой риккетсии (1990) [23].

R. heilongjiangensis описана как новый вид в 2003 году [13]. Случаи инфекции, вызванной R. heilongjiangensis, выявлены ретроспективно в Хабаровском крае [16] в «пятнах» клещей Haemaphysalis concinna в пределах нозоареала КР на Дальнем Востоке (Приморский край, H. concinna), а также в Алтайском (H. concinna) и Красноярском (H. concinna, D. nuttalli) краях [3, 6, 22].

Штаммы R. heilongjiangensis были изолированы в Омском НИИ природно-очаговых инфекций раньше первых «китайских» штаммов, однако идентифицированы в последние годы. Первый штамм нового вида риккетсий выделил В.К. Ястребов в 1966 году из клещей H. concinna, собранных в Алтайском крае. Еще два штамма R. heilongjiangensis, выделенные из клещей H. concinna из Приморского края, хранятся в коллекции института [3, 23].

R. helvetica широко распространена в странах Европы в клещах Ixodes ricinus. С этим видом риккетсий связывают лихорадочные заболевания, сопровождающиеся поражением кровеносных сосудов и развитием перикардитов. Методами геноти-пирования получены данные, свидетельствующие о возможной этиологической роли R. helvetica в развитии острых лихорадочных заболеваний (после присасывания клещей) в Пермском крае [1]. Ранее риккетсии, генетически близкие R. helvetica, выявлены нами в клещах Ixodes persulcatus в Омской области [8]. Полученные данные говорят о вероятности распространения в России комплекса - R. helvetica-подобных риккетсий в ареале клещей I. persulcatus. R. helvetica и близкие к R. helvetica виды риккетсий - R. asiatica sp. nov. и R. tamurae sp. nov - выявлены в клещах родов Ixodes и Amblyomma в Японии [12, 14, 15].

В ряде территорий Европы установлено распространение R. slovaca [10, 26, 27]. В 2001 году она генотипирована нами в иксодовых клещах рода Dermacentor на двух административных территориях европейской части России - в Воронежской области и Ставропольском крае [5]. Недавно идентифицирован штамм R. slovaca, выделенный в 1969 году в Мокроусовском районе Курганской области (Зауралье) М.С. Шайманом из клещей D. marginatus (и ранее отнесенный к R. sibirica) [23]. Он является единственным штаммом R. slovaca, выделенным в России.

Патогенная для человека R. aeschlimannii генотипирована нами в клещах H. punctata из Алма-Атинской области Казахстана, где в предыдущие десятилетия зарегистрированы случаи КР [22]. В дальнейшем эта риккетсия была выявлена в Ставропольском крае в клещах Hyalomma marginatum marginatum [9].

Три новых, тесно генетически связанных генотипа риккетсий (R. sp. RpA4, R. sp. DnS14, R. sp. DnS28), впервые описанных в Астраханской области (R. sp. RpA4) и в Республике Алтай (R. sp. DnS14, R. sp. DnS28) Е.Б. Рыдкиной с на-

шим участием [19], было выявлено в клещах рода Dermacentor в очагах КР и на свободных от этой инфекции территориях России и Казахстана [8, 22]. Выяснены не только широкое распространение этих риккетсий в Европе, но и их вероятная роль в возникновении синдрома TIBOLA. Девять штаммов этих генотипов риккетсий, описанных к настоящему времени как новый вид риккетсий группы КПЛ Rickettsia raoultii sp. nov. [17], депонировано нами во Всероссийском музее риккетсиальных культур [20].

Впервые описана R. tarasevichiae, отнесенная нами к группе предшественников, и выявлена высокая инфицированность клещей I. persulcatus этой риккетсией в России [21]. Изолировано на культурах клеток Vero 14 штаммов, восемь из них депонированы во Всероссийском музее риккетсиальных культур [20].

Показано распространение в клещах I. persulcatus на территориях Сибири и Дальнего Востока Ehrlichia muris, Anaplasma phagocytophilum «Schotti variant», в H. concinna на Дальнем Востоке - A. bovis, с использованием культур клеток изолирован штамм возбудителя анаплазмоза крупного рогатого скота - A. sp. Omsk. Наиболее распространенным заболеванием, вызываемым представителями семейства Anaplasmataceae (A. phagocytophilum), оказался гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ), серологически верифицируемый в России в ареалах клещей I. ricinus, I. persulcatus с помощью ИФА.

Разработанная нами методика ПЦР-рестри-кционного анализа может быть использована для дифференциации основных видов риккетсий, выявляемых в природных очагах Западной Сибири. Применение рестрикционного анализа с использованием эндонуклеаз (Rsal и PstI) позволило четко дифференцировать две группы риккетсий: R. sibirica и R. sibirica subsp. BJ-90 (патогенных для человека) - от геновариантов R. raoultii (с неустановленной патогенностью) на эндемичных и неэндемичных по клещевому риккетсиозу территориях.

На основе использования приведенных выше методов был разработан алгоритм детекции и идентификации риккетсий группы КПЛ в клиническом и полевом материале, что способствовало более ранней и эффективной верификации диагнозов и более раннему и целенаправленному лечению больных инфекциями, передающимися иксодовыми клещами.

С учетом имеющихся на сегодня фактических данных для выделения преобладающих в клещах риккетсий видов R. raoultii и R. tarasevichiae наи-

более приемлемы культуры клеток Vero, а для выделения основных патогенных видов риккетсий (R. sibirica, R. conorii, R. heilongjiangensis) - биопроба на морских свинках и (или) куриных эмбрионах.

Выводы

1. В результате проведенных исследований получены новые научные данные, свидетельствующие о широком распространении в Сибири и на Дальнем Востоке новых видов арбориккетсий (риккетсий, экологически связанных с иксодо-выми клещами).

2. Установлено, что наряду с традиционно известным видом риккетсий группы КПЛ -R. sibirica (возбудителем клещевого риккет-сиоза), в России и Казахстане с иксодовыми клещами связаны новые для науки виды рик-кетсий: R. tarasevichiae, R. raoultii, R. slovaca, R. heilongjiangensis, R. helvetica, R. aeschlimannii, а также новые представители порядка Rickettsiales - A. phagocytophilum (возбудитель ГАЧ), Ehrlichia muris (предполагаемый агент мо-ноцитарного эрлихиоза человека - МЭЧ), A. sp. Omsk и A. bovis (агенты анаплазмоза крупного рогатого скота).

3. Анализ распространения риккетсий группы КПЛ показал их тесные экологические связи с определенными видами переносчиков. В целом выявлено распространение на территориях России и Казахстана более 15-ти клещевых а1-протеобактерий. Выделены с помощью культур клеток Vero и клещевых моделей, идентифицированы и депонированы во Всероссийском музее риккетсиальных культур уникальные штаммы Rickettsiales новых генотипов.

4. На Дальнем Востоке РФ в ареале R. sibirica ретроспективно выявлены заболевания, вызванные R. heilongjiangensis, в Пермском крае - R. helvetica. На одних и тех же территориях (Дальнего Востока, Алтайского и Красноярского краев) выявляют несколько видов патогенных риккетсий - R. sibirica, R. heilongjiangensis, R. raoultii, в западной части нозоареала КР - R. sibirica, R. slovaca, R. raoultii, на юге (Ставропольский край, Астраханская область) - R. conorii subsp. caspiensis, R. slovaca, R. raoultii, R. aeschlimannii.

5. Полученные результаты являются обоснованием необходимости организации дифференциальной лабораторной диагностики инфекций, передающихся иксодовыми клещами, в условиях со-четанности природных очагов, для оптимизации этиотропной терапии, а также упорядочения регистрации заболеваний в статистических формах отчетности. ш

Литература

1. Нефедова В.В., Коренберг Э.И., Ковалевский Ю.В. и др. Микроорганизмы порядка Rickettsiales у таежного клеща (Ixodes persulcatus Sch.) в Пред-уралье // Вестник РАМН. 2008. № 7. С. 47 - 50.

2. Павловский Е.Н. Работы по паразитологии в ВИЭМ (К 50-летию Всесоюзного института экспериментальной медицины им. А.М. Горького) // Мед. паразитол. 1941. Т. 10. № 1. C. 137, 138.

3. Рудаков Н.В., Решетникова Т.А., Шпынов С.Н. М.С. Шайман - основатель Омской школы риккетсиологов / Актуальные вопросы здоровья населения Сибири: гигиенические и эпидемические аспекты (Матер. 6-й Межрег. науч.-практ. конф.). - Омск, 2006. С. 10 - 13.

10.

11.

12. 13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка. - М.: Медицина, 2002. - 176 с.

Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Тарасевич И.В. и др. Новые данные о распространении Rickettsia slovaca в Евразии / Природно-очаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ, посвященный 80-летию Омского НИИПИ. - Омск, 2001. С. 80 - 83.

Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Первое выявление Rickettsia heilongjiangensis в клещах Haemaphysalis concinna в России // ЗНиСО.

2003. № 12 (129). С. 16 - 20.

Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Самойленко И.Е. и др. Генетическая идентификация риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, изолированных в очагах клещевого риккетсиоза // Журн. микробиол. 2004. № 5. С. 43 - 48.

Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Выявление новых генотипов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки на юге Урала, в Сибири, на Дальнем Востоке и в Казахстане // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2005. № 1. С. 23 - 27.

Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Матущенко А.А. и др. Выявление геноварианта R. aeschlimannii в клещах Hyalomma marginatum marginatum, собранных в очаге Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае // Омский научный вестник. 2006. № 1 (35). С. 101 - 103. Brezina R.J., Rehacek J., Majorska M. Two strains of Rickettsiae of Rocky Mountain spotted fever group recovered from Dermacentor marginatus in Czechoslovakia. Results of preliminary serological identification // Acta Virol. 1969. V. 13. P. 142 - 145.

Dumler J.S., Barbet A.F., Bekker C.P. et al. Reorganization of genera in families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickettsials: unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia, and Ehrlichia with Neorickettsia, descriptions of six new species combinations and designation of Ehrlichia equiand «HGE agent» as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001. V. 51. P. 2145 - 2165. Fournier PE., Fujita H., Takada N., Raoult D. Genetic identification of Rickettsiae isolated from ticks in Japan // J. Clin. Microbiol. 2002. V. 40 (6). P. 2176 - 2181. Fournier P.E., Dumler J.S., Greub G. et al. Gene sequence-based criteria for identification of new Rickettsia isolates and description of Rickettsia heilongjiangensis sp. nov. // J. Clin. Microbiol. 2003. V. 41 (12). P. 5456 - 5465.

Fournier PE., Takada N., Fujita H., Raoult D. Rickettsia tamurae sp. nov., isolated from Amblyomma testudinarium ticks // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2006. V. 56 (7). P. 1673 - 1675.

Fujita H., Fournier PE., Takada N. et al. Rickettsia asiatica sp. nov., isolated in Japan // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2006. V. 56 (10). P. 2365 - 2368. Mediannikov O., Sidelnikov Y., Ivanov E. et al. Acute tick-borne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East // Emerg. Infect. Dis.

2004. V. 10 (5). P. 810 - 817.

Mediannikov O., Matsumoto K., Samoylenko I. et al. Rickettsia raoultii sp. nov. a spotted fever group rickettsia associated with Dermacentor ticks in Europe and Russia // Intern. J. Syst. Evol. Microbiol. 2008. V. 58. P. 1635 - 1639.

Rudakov N., Shpynov S., Fournier P.E., Raoult D. Ecology and molecular epidemiology of tick-borne rickettsioses with natural foci in Russia and Kazakhstan // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. V. 1078. P. 299 - 304.

Rydkina E., Roux V., N. Fetisova et al. New Rickettsiae in ticks collected in territories of the former Soviet Union // Emerg. Infect. Dis. 1999. V. 5. P. 811 - 814. Samoylenko I.E., Kumpan L.V., Shpynov S.N. et al. Methods of isolation and cultivation of rickettsiae of «new genotypes» from nozoarea of the North Asian tick typhus in Siberia / 4th Int. ^nf. on Rickettsiae and Rickettsial Diseases. - Logrono (La Rioja), Spain, 2005.

Shpynov S., Fournier PE., Rudakov N., Raoult D. «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» in Ixodes persulcatus ticks collected in Russia // Ann. NY Acad. Sci. 2003. V. 990. P. 162 - 172.

Shpynov S., Fournier P.E., Rudakov N. et al. Detection of Rickettsia closely related to Rickettsia aeschlimannii,«Rickettsia heilongjiangensis», Rickettsia sp. Strain RpA4, and Ehrlichia muris in ticks collected in Russia and Kazakhstan // J. of Clin. Microbiol. 2004. V. 42 (5). P. 2221 - 2223. Shpynov S.N., Fournier P.E., Rudakov N.V. et al. Short report: molecular identification of a collection of spotted fever group Rickettsiae obtained from patients and ticks from Russia // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006. V. 74 (3). P. 440 - 443.

Shpynov S., Fournier P.E., Rudakov N. et al. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia // Ann. N. Y. Acad. Sci. P. 378 - 383.

Stothard D.R., Fuerst PA. Evolutionary analysis of spotted fever and typhus groups of Rickettsia using 16S rRNA gene sequences // Syst. Appl. Microbiol. 1998. V. 18. P. 52 - 61.

Tarasevich I.V., Plotnikova L.F., Fetisova N.F. et al. Rickettsioses studies. Natural foci of rickettsioses in the Armenian Soviet Socialistic Republic // B. World Hlth. Org. 1976. V. 53. P. 25 - 30.

Tarasevich I.V., Makarova V.A., Plotnikova L.F. Studies of the antigenic of the newly isolated strains of Rickettsiae and their relation to spotted fever group // Folia Microbiol. 1976. V. 21. P 503, 504.

Tarasevich I.V., Makarova V.A., Fetisova N.F. et al. Studies of a «new» rickettsiosis «Astrakhan» spotted fever // Eur. J. Epidemiol. 1991. V. 7. P. 294 - 298.

Государственная программа Российской Федерации -

«Развитие здравоохранения» (Извлечения. Начало на стр. 11, продолжение на стр. 40)

Текущее состояние в сфере борьбы с инфекционными заболеваниями

Глобальные вызовы для России:

•Возможность появления новых пандемических вирусов

•Аномальные природно-климатические явления и чрезвычайные ситуации

•Изменения глобальных тенденций в эпидемиологической ситуации

40,0% -i 35,0% -30,0% -25,0% -20,0% -15,0% -10,0% -

5,0% -

0,0% -

35,5%

Снижение заболеваемости в 2011 г. (по сравнению с 2010 г.)

22,9% 21,9%

9,2%

4,9% 4,8%

ж

iP if V

/ ^

.íT iíT

-У У

Чг oV

с/ о^ </

У У

JT

г /

* у

У

^ / У

-Г у

Источник: Материалы коллегии Минздрава России от 28 сентября 2012 года